Verfügbarkeit: Der Einfluss von Interleukin-10 auf Hepatitis C Virus-spezifische CD8+ T-Zellen

Der Einfluss von Interleukin-10 auf Hepatitis C Virus-spezifische CD8+ T-Zellen:

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Niesen, Emanuel (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	2015
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adam_text	AUS DEM DEPARTMENT INNERE MEDIZIN KLINIK FUER INNERE MEDIZIN II (GASTROENTEROLOGIE, HEPATOLOGIE, ENDOKRINOLOGIE UND INFEKTIOLOGIE) DER ALBERT-LUDWIGS-UNIVERSITAET FREIBURG IM BREISGAU DER EINFLUSS VON LNTERLEUKIN-10 AUF HEPATITIS C VIRUS-SPEZIFISCHE CD8 + T-ZELLEN I N A U G U RA L-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES MEDIZINISCHEN DOKTORGRADES DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER ALBERT-LUDWIGS-UNIVERSITAET FREIBURG I.BR. VORGELEGT 2015 VON EMANUEL NIESEN, GEBOREN IN GEROLSTEIN HTTP://D-NB.INFO/1081952857 IV INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 1.1 DAS IMMUNSYSTEM 1 1.1.1 DAS ANGEBORENE IMMUNSYSTEM 1 1.1.2 DAS ADAPTIVE IMMUNSYSTEM 2 1.1.3 T-LYMPHOZYTEN 3 1.1.4 CD8 + T-ZELLEN 4 1.1.5 PRIMING VON CD8 + T-ZELLEN 5 1.1.5.1 MD-DCS ALS APCS 6 1.1.6 CD8 + T-ZELL KINETIK UND DIFFERENZIERUNG 7 1.2 DAS HEPATITIS-C-VIRUS 8 1.2.1 KLINISCHE ASPEKTE DER HCV-LNFEKTION 10 1.3 DAS IMMUNMODULATORISCHE ZYTOKIN IL-10 11 1.3.1 DIE WIRKUNG VON IL-10 AUF IMMUNZELLEN 12 1.3.2 PRODUKTION UND ROLLE VON IL-10 BEI CHRONISCHEN VIRALEN INFEKTIONEN 12 1.3.3 DIE ROLLE VON IL-10 IN DER HCV-LNFEKTION 14 1.4 DIE ROLLE VON CD8 + T-ZELLEN IN DER HCV-LNFEKTION 16 1.4.1 PRIMING HCV-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN 18 1.4.2 DIFFERENZIERUNG HCV-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN 19 1.4.2.1 NAIVE HCV-SPEZIFISCHE CD8 + T-ZELLEN 24 1.4.3 MECHANISMEN DES CD8 + T-ZELL-VERSAGENS IN DER HCV-LNFEKTION 25 1.4.3.1 CD8 + T-ZELL-ERSCHOEPFUNG 26 1.4.3.2 VIRALER ESCAPE 26 1.4.3.3 FEHLENDE CD4 + T-ZELL-HILFE 26 1.4.3.4 REGULATORISCHE T-ZELLEN 27 1.4.3.5 IMMUNMODULATORISCHE ZYTOKINE 28 1.4.3.6 FEHLENDES/VERAENDERTES PRIMING VON CD8 + T-ZELLEN 28 1.5 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 29 2 MATERIAL UND METHODEN 31 2.1 MATERIAL 31 2.1.1 GERAETE 31 2.1.2 VERBRAUCHSMATERIALIEN 31 2.1.3 CHEMIKALIEN 32 2.1.4 PUFFER, MEDIEN, LOESUNGEN 33 2.1.5 BIOLOGIKA 34 V 2.1.6 REAGENZIENSAETZE 34 2.1.7 PEPTIDE 34 2.1.8 TETRAMERE 35 2.1.9 FLUORESZENZ-MARKIERTE ANTIKOERPER UND FAERBESUBSTANZEN 35 2.2 ZELLULAER-IMMUNOLOGISCHE METHODEN 36 2.2.1 ZELLKULTUR 36 2.2.2 ZELLZAHLBESTIMMUNG 37 2.2.3 KRYOKONSERVIERUNG VON ZELLEN 37 2.2.4 AUFTAUEN KRYOKONSERVIERTER ZELLEN 37 2.2.5 ISOLATION VON CD8 + UND CD14 + ZELLEN 37 2.2.6 PBSE-FAERBUNG 38 2.2.7 ANTIGEN-SPEZIFISCHE EXPANSION VON CD8 + T-ZELLEN (CTL-KULTUR) 38 2.2.8 MODIFIZIERUNG DER CTL-KULTUR 39 2.2.9 GENERIERUNG VON MONOCYTE-DERIVED DENDRITIC CELLS (MD-DCS) 39 2.2.10 PRIMING-KOKULTUR 40 2.2.11 GRUNDLAGEN DER DURCHFLUSSZYTOMETRIE 42 2.2.12 OBERFLAECHEN-FAERBUNG 43 2.2.13 CD8 + T-ZELLEN 43 2.2.14 MD-DCS 44 2.2.15 HLA-A2-FAERBUNG 44 2.2.16 TETRAMER-FAERBUNG 45 2.2.17 FUNKTIONELLE, INTRAZELLULAERE ZYTOKIN-FAERBUNG 46 2.2.18 ANALYSE DER DATEN DER DURCHFLUSSZYTOMETRIE 47 2.3 PATIENTEN 48 2.4 SOFTWARE 50 2.5 STATISTISCHE ANALYSEN 50 3 ERGEBNISSE 51 3.1 PRIMING NAIVER HCV-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN 51 3.1.1 EXPANSION 51 3.1.2 FUNKTIONALITAET 52 3.1.3 DIFFERENZIERUNG/PHAENOTYP 53 3.2 EINFLUSS VON IL-10 AUF DAS PRIMING NAIVER HCV-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN... 54 3.2.1 EXPANSION 54 3.2.2 FUNKTIONALITAET 55 3.2.3 DIFFERENZIERUNG/PHAENOTYP 56 VI 3.2.3.1 EXPRESSION VON CCR7 58 3.2.3.2 EXPRESSION VON CD45RA 59 3.2.3.3 EXPRESSION VON CD27 60 3.2.3.4 EXPRESSION VON PD-1 61 3.2.3.5 EXPRESSION VON CD127 62 3.2.3.6 EXPRESSION VON CD11A 63 3.2.3.7 EXPRESSION VON CD38 64 3.3 EINFLUSS VON IL-10 AUF HCV-SPEZIFISCHE CD8 + T-ZELLEN NACH DEREN PRIMING...65 3.4 BESTIMMUNG DER ZIELZELLEN DER IL-10-WIRKUNG 66 3.5 EXPRESSION VON OBERFLAECHENMARKERN AUF IL-10-VORINKUBIERTEN MD-DCS 66 3.6 PHAENOTYP/DIFFERENZIERUNG DER HCV-SPEZIFISCHEN CD8 + T-ZELLEN NACH DEREN PRIMING DURCH MIT IL-10-VORINKUBIERTEN MD-DCS 68 3.7 WIRKUNG VON ANTI-CD28 AUF DIE PRIMING-KOKULTUR 69 3.8 WIRKUNG VON ANTI-IL-10 AUF DAS PRIMING NAIVER HCV-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN 71 3.9 WIRKUNG VON IL-10 AUF DAS PRIMING NAIVER INFLUENZA VIRUS-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN 72 3.10 WIRKUNG VON IL-10 UND ANTI-IL-10 AUF VIRUS-SPEZIFISCHE CD8 + T-GEDAECHTNISZELLEN CHRONISCH HCV-INFIZIERTER PATIENTEN 72 3.10.1 PATIENTENKOHORTE 73 3.10.2 EXPANSION 73 3.10.3 FUNKTIONALITAET 75 4 DISKUSSION 77 5 LITERATURVERZEICHNIS 88 6 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 102 7 AEBBILDUNGSVERZEICHNIS 105 8 TABELLENVERZEICHNIS 107 9 DANKSAGUNG 108 10 VEROEFFENTLICHUNGEN 109
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