The physiological relevance of phosphatidylserine synthase and SERCA pump in Toxoplasma gondii:
Toxoplasma gondii ist ein intrazellulärer Parasit mit hoher Anpassungsfähigkeit, der verschiedene Wirtszellen infizieren kann. Der Lipidstoffwechsel spielt eine zentrale Rolle für seine Vermehrung. Phosphatidylserin (PtdSer), ein anionisches Phospholipid, ist essenziell für die Membranbiogenese, doc...
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Veröffentlicht: |
Berlin
[2023?]
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Zusammenfassung: | Toxoplasma gondii ist ein intrazellulärer Parasit mit hoher Anpassungsfähigkeit, der verschiedene Wirtszellen infizieren kann. Der Lipidstoffwechsel spielt eine zentrale Rolle für seine Vermehrung. Phosphatidylserin (PtdSer), ein anionisches Phospholipid, ist essenziell für die Membranbiogenese, doch seine genaue Funktion in T. gondii bleibt unklar. In dieser Arbeit wurde die Phosphatidylserin-Synthase (PSS) untersucht, indem genetische Mutanten des Parasiten erzeugt und lipidomische sowie phänotypische Analysen durchgeführt wurden. Die konditionelle Depletion von PSS führte zu einem Wachstumsstopp, beeinträchtigter Gleitmotilität und Endodyogenese. Die Lipidanalysen zeigten eine Störung des Phospholipidgleichgewichts mit einer Reduktion von PtdEtn und PtdThr sowie einer Hochregulation von PtdIns. Zusätzlich wurde die Rolle von lipidbindenden Proteinen untersucht. Der Verlust der Ca²⁺-Pumpe SERCA oder des hypothetischen Proteins TGGT1_229030 beeinträchtigte die Parasitenproliferation erheblich. Die Ergebnisse zeigen, dass PtdSer für den lytischen Zyklus und die Calciumhomöostase von T. gondii entscheidend ist und potenzielle Angriffspunkte für therapeutische Strategien bietet. Englische Version: Toxoplasma gondii is an intracellular parasite with high adaptability, capable of infecting various host cells. Its lipid metabolism plays a crucial role in its proliferation. Phosphatidylserine (PtdSer), an anionic phospholipid, is essential for membrane biogenesis, but its precise function in T. gondii remains unclear. This study investigated the role of phosphatidylserine synthase (PSS) by generating parasite mutants and conducting lipidomic and phenotypic analyses. Conditional depletion of PSS led to growth arrest, impaired gliding motility, and defective endodyogeny. Lipid analyses revealed disturbances in phospholipid balance, with reductions in PtdEtn and PtdThr and an upregulation of PtdIns. Additionally, the role of lipid-binding proteins was examined. Loss of the Ca²⁺ pump SERCA or the hypothetical protein TGGT1_229030 severely impaired parasite proliferation. The findings highlight the critical function of PtdSer in the lytic cycle and calcium homeostasis of T. gondii, offering potential targets for therapeutic interventions. |
Beschreibung: | Eingereicht am: 20/03/2023, Tag der mündlichen Prüfung: 29/09/2023 Der Text enthält eine Zusammenfassung in deutscher und englischer Sprache. |
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