Lipocalin-2-Defizienz verstärkt den Verlust von Oligodendrozyten in einem nicht autoimmunen Tiermodell der Multiplen Sklerose:
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Veröffentlicht: |
Aachen
[2023]
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
.
I
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
II
ABBILDUNGS
UND
TABELLENVERZEICHNIS
.
III
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
AETIOLOGIE
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
.
1
1.1.1
GENETIK
.
2
1.1.2
UMWELTFAKTOREN
.
2
1.2
KLINISCHE
CHARAKTERISTIKA
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
.
3
1.3
THERAPEUTISCHE
ANSAETZE
ZUR
BEHANDLUNG
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
.
4
1.4
HISTOPATHOLOGIE
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
.
5
1.5
OUTSIDE-IN-MODELL
VS.
INSIDE-OUT-MODELL
.
6
1.6
TIERMODELLE
ZUR
ERFORSCHUNG
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
.
7
1.7
LIPOCALIN
2
.
9
1.8
ER-STRESS
UND
DIE
UNFOLDED
PROTEIN
RESPONSE
.
10
2
ZIELE
DER
STUDIE
.
12
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.
13
3.1
VERSUCHSTIERE
.
13
3.2
VERSUCHSAUFBAU
.
13
3.2.1
EXPRESSIONSMUSTER
VON
LCN2
IM
VERLAUF
EINER
CUPRIZON-INTOXIKATION
.
13
3.2.2
DIE
ROLLE
VON
LCN2
IM
CUPRIZON-MODELL
.
14
3.3
AUFBEREITUNG
DER
GEWEBEPROBEN
.
15
3.4
PROTEINBIOCHEMISCHE
METHODEN
.
17
3.4.1
HISTOCHEMISCHE
FAERBUNG
.
17
3.4.2
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNG
.
19
3.4.3
IMMUNFLUORESZENZ-DOPPELFAERBUNG
.20
3.4.4
AUSWERTUNG
DER
HISTOLOGISCHEN
PARAMETER
.
21
3.5
MOLEKULARBIOLOGIE
.
23
3.5.1
RNA-EXTRAKTION
.
23
3.5.2
REVERSE
TRANSKRIPTION
.
24
3.5.3
POLYMERASEKETTENREAKTION
.
24
3.5.4
RT-QPCR
.
26
3.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
28
4
ERGEBNISSE
.
29
4.1
ZEITABHAENGIGE
INDUKTION
DER
LCN2-EXPRESSION
.
29
4.2
MIKRO
UND
ASTROGLIOSE
.
29
4.3
AUSMASS
DER
DEMYELINISIERUNG
.
32
4.4
AXONALE
SCHAEDIGUNG
.
34
4.5
VERLUST
VON
OLIGODENDROZYTEN
.
35
4.6
PROLIFERATION
VON
OLIGODENDROZYTEN
.
38
4.7
GENEXPRESSION
VON
ATF3
UND
CHOP
ALS
MARKER
FUER
DIE
UNFOLDED
PROTEIN
RESPONSE
.
40
4.8
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
.
42
5
DISKUSSION
.
43
5.1
DIE
ROLLE
VON
LIPOCALIN
2
IN
DER
MULTIPLEN
SKLEROSE
.
43
5.2
DAS
CUPRIZON-TIERMODELL
.
44
5.3
GLIOSE
.
45
5.4
DEMYELINISIERUNG
UND
AXONALER
SCHADEN
.
47
5.5
LCN2-DEFIZIENZ
VERSTAERKT
DEN
VERLUST
VON
OLIGODENDROZYTEN
IM
CUPRIZON-MODELL
.
48
5.6
LCN2-DEFIZIENZ
BETRIFFT
INSBESONDERE
REIFE
OLIGODENDROZYTEN
.
49
5.7
EISENHOMOEOSTASE
.
50
5.8
ER-STRESS
UND
DIE
UNFOLDED
PROTEIN
RESPONSE
.
51
5.9
OXIDATIVER
STRESS
.
53
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
55
6.1
ENGLISCH
.
55
6.2
DEUTSCH
.
56
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
57
8
APPENDIX
.
70
8.1
CHEMISCHE
LOESUNGEN
.70
8.2
MATERIALIEN
UND
GERAETE
.
72
DANKSAGUNG
.
IV
ERKLAERUNG
§
5
ABS.
1
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
.
V
EIDESSTAATLICHE
ERKLAERUNG
GEMAESS
§
5
ABS.
(1)
UND
§
11
ABS.
(3)
12.
DER
PROMOTIONSORDNUNG
.
VI |
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