Die Rolle der renalen und hepatischen Häm- und Eisenhomöostase in der Pathogenese des experimentellen hämolytisch-urämischen Syndroms:
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2023
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGS
UND
EINHEITENVERZEICHNIS
.
6
VEROEFFENTLICHUNGEN
.
10
ZUSAMMENFASSUNG
.
1
1
1
EINLEITUNG
.
13
1.2.1
EPIDEMIOLOGIE
.
16
1.2.2
THERAPIE
.
17
1.3
PATHOPHYSIOLOGIE
DES
STEC-HUS
.
18
1.3.1
THROMBOTISCHE
MIKROANGIOPATHIE
UND
ENDOTHELZELLSCHAEDIGUNG
.
18
1.3.2
HAEMOLYSE
.
19
1.3.3
INFLAMMATION,
IMMUNOLOGISCHE
ANTWORT
UND
OXIDATIVER
STRESS
.
20
1.4
FREIES
HAEM
.
21
1.5
HAEMOGLOBIN
UND
HAEM-BINDENDE
PROTEINE
.
23
1.6
ZELLULAERE
EISENHOMOEOSTASE.
26
1.7
VORARBEITEN
DER
ARBEITSGRUPPE
.
28
1.8
ZIELE
DER
ARBEIT
.
31
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
33
2.1
EXPERIMENTELLES
HUS-MODELL
UND
PROBENGEWINNUNG
.
33
2.2
GENEXPRESSIONSANALYSE
.
34
2.2.1
ISOLIERUNG
DER
RNA
.
34
2.2.2
QUALITAETSKONTROLLE
UND
KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
DER
RNA
.
35
2.2.3
REVERSE
TRANSKRIPTION
UND
BESTIMMUNG
DER
CDNA-KONZENTRATION
.
36
2.2.4
QPCR-PROTOKOLL
.
37
2.2.5
NO-RT-KONTROLLEN
.
38
2.2.6
BESTIMMUNG
DER
PRIMER-EFFIZIENZEN
.
39
2.2.7
REFERENZGENE
.
41
2.2.8
AUSWERTUNG
DER
QPCR
.
42
2.3
WESTERN
BLOT
.
42
2.3.1
GEWINNUNG
DER
PROTEINLYSATE
.
42
2.3.2
BESTIMMUNG
DER
PROTEINKONZENTRATION
.
43
2.3.3
HERSTELLUNG
DER
PROBENANSAETZE
.
44
2.3.4
GELELEKTROPHORESE
(SDS-PAGE)
.
44
2.3.5
TRANSFER
.
45
2.3.6
.
.
45
2.3.7
DETEKTION
DER
ZIELPROTEINE
.
46
2.3.8
AUSWERTUNG
DER
WESTERN
BLOTS
.
47
2.4
HAEMOLYSE
ASSAY
.
48
2.5
MALONDIALDEHYD
(MDA)
ASSAY
.
49
2.6
PLASMAANALYSEN
.
50
2.7
HISTOLOGIE
UND
IMMUNHISTOCHEMIE
.
50
2.7.1
AUFARBEITUNG
DER
ORGANE
.
51
2.7.2
ENTPARAFFINIERUNG,
ANTIGENDEMASKIERUNG
UND
BLOCKIERUNG
.
51
2.7.3
IMMUNHISTOCHEMISCHE
UND
HISTOLOGISCHE
FAERBUNG
.
52
2.7.4
AUSWERTUNG
VON
HISTOLOGIE
UND
IMMUNHISTOCHEMIE
.
54
2.8
STATISTIK
.
55
3
ERGEBNISSE
.
56
3.1
SURROGATPARAMETER
DER
LEBER
UND
NIERENSCHAEDIGUNG
.
56
3.2
HAEMOLYSE
UND
RENALE
MIKROANGIOPATHIE.
58
3.3
AKUTE-PHASE-REAKTION
.
60
3.4
HAEMOGLOBIN-HAPTOGLOBIN
UND
HAEM-HAEMOPEXIN-AUFNEHMENDE
REZEPTOREN
DER
LEBER
.
62
3.5
HO-1
UND
FERRITIN-EXPRESSION
IN
DER
LEBER
.
64
3.6
HAEMOGLOBIN-HAPTOGLOBIN
UND
HAEM-HAEMOPEXIN-AUFNEHMENDE
REZEPTOREN
DER
NIERE
.
66
3.7
RENALE
EXPRESSION
VON
MEGALIN,
CUBILIN
UND
DMT1
NACH
HUS-LNDUKTION
.
67
3.8
RENALE
EISENHOMOEOSTASE
UND
OXIDATIVER
STRESS
.
70
3.9
RENALE
EXPRESSION
VON
HO-1
UND
FERROPORTIN
.
72
4
DISKUSSION
.
74
4.1
ORGANBETEILIGUNG
VON
LEBER
UND
NIERE
.
76
4.2
HAEMOLYSE
UND
HAEM-HOMOEOSTASE
IN
HX
-
-MAEUSEN
IM
VERGLEICH
ZU
WT
MAEUSEN
MIT
HUS
.
78
4.2.1
HAEMOLYSE
UND
THROMBOTISCHE
MIKROANGIOPATHIE
.
78
4.2.2
HAEMOGLOBIN
UND
HAEM-BINDENDE
PROTEINE
.
79
4.2.3
ELIMINATION
VON
HAEMOGLOBIN
UND
HAEM
IN
LEBER
UND
NIERE
.
81
4.3
HAEMOLYSE,
HAEM
UND
EISEN-HOMOEOSTASE
IN
HP
/_
-MAEUSEN
IM
VERGLEICH
ZU
WT-MAEUSEN
MIT
HUS
.
82
4.3.1
HAEMOLYSE
UND
RENALE
MIKROANGIOPATHIE.
82
4.3.2
HAEM-BINDENDE
PROTEINE
.
82
4.3.3
ZELLULAERE
ELIMINATION
VON
HAEMOGLOBIN
UND
HAEM
IN
LEBER
UND
NIERE
.
84
4.4
DIE
RENALE
EISENHOMOEOSTASE
.
86
5
SCHLUSSFOLGERUNG
.
91
6
WEITERFUEHRENDE
UNTERSUCHUNGEN
.
93
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
95
8
ANHANG
.
115
8.1
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
115
8.2
TABELLENVERZEICHNIS
.
116
8.3
DANKSAGUNG
.
117
8.4
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.
118 |
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