Die Rolle der Mikroglia in der Entstehung der Neurotoxizität nach CAR-T-Zell-Therapie:
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Freiburg im Breisgau
[2023]
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
.
III
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
VI
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
IX
TABELLENVERZEICHNIS
.
XI
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
CAR-T-ZELLEN.
1
1.1.1
RATIONALE
DER
IMMUNTHERAPIE
UND
ENTWICKLUNG
DER
CAR-T-ZELLEN
.
1
1.1.2
INDIKATIONEN
FUER
DIE
CAR-T-ZELL-THERAPIE
.
4
1.1.3
ABLAUF
DER
CAR-T-ZELL-THERAPIE
.
5
1.1.4
UNERWUENSCHTE
NEBENWIRKUNGEN
.
6
1.2
CYTOKINE
RELEASE
SYNDROME
NACH
CAR-T-ZELL-THERAPIE
.
6
1.3
NEUROTOXIZITAET
NACH
CAR-T-ZELL-THERAPIE
.
9
1.4
MIKROGLIA
.
14
1.4.1
DEFINITION
UND
PHYSIOLOGISCHE
FUNKTIONEN
.
14
1.4.2
ROLLE
DER
MIKROGLIA
IN
PATHOLOGISCHEN
PROZESSEN.
15
1.4.3
UNTERSUCHUNG
DER
MIKROGLIA
IN
MAUSMODELLEN
.
17
2
ZIELSETZUNG
.
18
3
MATERIAL
.
19
3.1
MAEUSE
.
19
3.2
CAR-T-ZELLEN.
19
3.3
ZELLLINIE
.
21
3.4
ZYTOKINE
.
21
3.5
ANTIKOERPER
.
21
3.5.1
ANTIKOERPER
FUER
DIE
DURCHFLUSSZYTOMETRIE.
21
3.5.2
ANTIKOERPER
FUER
DIE
MAGNETISCHE
ZELLSEPARATION
.
23
3.6
CHEMIKALIEN
.
23
3.7
ZELLKULTURMEDIEN.
24
III
3.8
PUFFER
UND
LOESUNGEN
.
25
3.9
REAKTIONSKITS
.
26
3.10
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.
27
3.11
TECHNISCHES
EQUIPMENT.
28
3.12
SOFTWARE
.
29
4
METHODEN
.
31
4.1
PRODUKTION
DER
CAR-T-ZELLEN.
31
4.2
ZELLKULTUR
DER
NALM6
LUC
+
ZELLEN
.
34
4.3
ZYTOTOXIZITAETSUNTERSUCHUNG
DER
CAR-T-ZELLEN
IN
VITRO
.
34
4.4
ETABLIERUNG
DES
MAUSMODELLS
.
35
4.5
BIOLUMINESZENZ-BILDGEBUNG
.
38
4.6
ISOLIERUNG
DER
MURINEN
ZNS-ZELLEN
.
38
4.7
MESSUNG
DER
KONZENTRATION
MURINER
ZYTOKINE
UND
CHEMOKINE
IM
SERUM
.
39
4.8
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
40
4.9
STATISTISCHE
ANALYSE
.
41
5
ERGEBNISSE
.
43
5.1
EVALUATION
DER
CAR-T-ZELL-PRODUKTION
.
43
5.2
EFFEKT
DER
CAR-T-ZELLEN
AUF
DIE
TUMORZELLEN
IN
VITRO
.
47
5.3
EFFEKT
DER
CAR-T-ZELLEN
AUF
DIE
TUMORZELLEN
IN
VIVO
.
50
5.4
EINFLUSS
DER
CAR-T-ZELL-THERAPIE
AUF
MURINE
MIKROGLIA
.
52
5.4.1
CD45-EXPRESSION
DER
CD1
1
B
+
ZNS-ZELLEN
.
52
5.4.2
MHCII-EXPRESSION
DER
MIKROGLIA
.
54
5.4.3
PROINFLAMMATORISCHE
ZYTOKINPRODUKTION
DER
MIKROGLIA
.
56
5.5
UNTERSUCHUNG
EINER
T-ZELL-INFILTRATION
INS
MURINE
ZNS
.
58
5.6
ENTZUENDUNGSMARKER
IM
SERUM
NACH
CAR-T-ZELL-THERAPIE
.
59
6
DISKUSSION
.
61
6.1
SORTIERUNG
DER
CAR-T-ZELLEN
VOR
TRANSPLANTATION
.
62
6.2
RESISTENZ-MECHANISMEN
GEGEN
CAR-T-ZELLEN
.
63
6.3
VOR
UND
NACHTEILE
DES
XENOGENEN
MAUSMODELLS.
65
IV
6.4
DIE
ROLLE
DER
MIKROGLIA
IN
DER
ENTSTEHUNG
DER
NEUROTOXIZITAET
NACH
CAR-T-ZELL
THERAPIE
.
66
6.5
DIE
ROLLE
DER
T-ZELLEN
IN
DER
ENTSTEHUNG
DER
NEUROTOXIZITAET
NACH
CAR-T-ZELL
THERAPIE
.
70
6.6
ENTZUENDUNGSZEICHEN
IM
MAUSMODELL
.
71
7
ZUSAMMENFASSUNG
.
73
LITERATURVERZEICHNIS
.
74
PUBLIKATION
.
82
LEBENSLAUF
.
83
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.
84
ERKLAERUNG
ZUM
EIGENANTEIL
.
85
DANKSAGUNG.
86 |
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