Einfluss von radiobiologischen Parametern nach Photonen-, Protonen- und Kohlenstoffionentherapie auf das Tumorimmunmikromilieu, das therapeutische Fenster sowie Normalgewebstoxizität in experimentellen Modellen des Zentralnervensystems:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Heidelberg
[2023]
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| Beschreibung: | 176 Seiten Illustrationen, Diagramme 30 cm |
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INHALTSVERZEICHNIS
1
SUMMARY
1
2
ZUSAMMENFASSUNG
2
3
ABKUERZUNGEN
4
4
EINLEITUNG
10
4.1
KONTEXT
10
4.2
PATHOLOGISCHE
UND
MOLEKULARE
CHARAKTERISTIKA
DES
GBM
11
4.2.1
TUMORHETEROGENITAET
12
4.3
STRAHLENTHERAPIE
15
4.3.1
DNA-REPARATUR
16
4.3.2
RADIOTHERAPIE
MIT
PHOTONEN
17
4.3.3
PARTIKELTHERAPIE
19
4.3.4
STRAHLENTHERAPIE
MIT
ULTRAHOHER
DOSISLEISTUNG
21
4.3.4.1
UHDR
ELEKTRONEN
21
4.3.4.2 UHDR
PROTONEN
22
4.4
IMMUNOLOGIE
23
4.4.1
IMMUNSYSTEM
23
4.4.2 IMMUNSTATUS
DES
GEHIRNS
UND
GBM
25
4.4.3
IMMUNSUPPRESSION
DURCH
TUMOREN
25
4.5
IMMUNTHERAPIE
26
4.5.1
IMMUNCHECKPOINT-INHIBITION
26
4.5.2
ICB
UND
RADIOTHERAPIE
2
7
4.5.3
INHIBITION VON
TGF-SS
27
4.5.4
KOMBINATIONSTHERAPIEN
2
8
5
ZIELSETZUNG
31
6
MATERIAL
&
METHODEN
32
6.1
MATERIAL
32
6.2
METHODEN
32
6.2.1
GL261-ZELLLINIE
32
6.2.2
ZELLKULTUR
3
3
6.2.3
KLONOGENITAETSTEST
34
6.2.4
IN
VIVO
EXPERIMENTE
35
6.2.4.1
EXPERIMENTE
ZUR
UNTERSUCHUNG
DER
AUSWIRKUNGEN
VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
37
6.2.4.2
UNTERSUCHUNG
DES
EINFLUSSES
DER
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
_
41
6.2.4.3
EXPERIMENTE
ZUR
UNTERSUCHUNG
DES
EINFLUSSES
DER
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
DIE
TUMORMIKROUMGEBUNG
44
6.2.5
INTRAKRANIELLE
TUMORINOKULATION
47
6.2.6
INTRAKARDIALE
PERFUSION
UND
KRYOKONSERVATION
DER
GEHIRNE
49
6.2.7
RNA-SEQUENZIERUNG
49
6.2.8
MIKROSKOPIE
UND
BILDANALYSE
50
6.2.8.1
UNTERSUCHUNGEN
ZU
DEN
AUSWIRKUNGEN
VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
51
6.2.8.2
EXPERIMENTE
ZUM
EINFLUSS
VON
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
52
6.2.8.3
UNTERSUCHUNG
DES
EINFLUSSES
DER
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
DIE
TUMORMIKROUMGEBUNG
54
6.2.9
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
57
6.2.9.1
TUMORWACHSTUM
UND
UEBERLEBEN
5
7
6.2.9.2
SEQUENZIERUNG
57
6.2.9.3
IMMUNFLUORESZENZ
58
7
ERGEBNISSE
59
7.1
IN
VITRO
RADIOSENSITIVITAET
DER
GL261-ZELLLINIE
59
7.2
ETABLIERUNG
DES
GL261
-MODELLS
FUER
PRAEKLINISCHE
STUDIEN
IN
VIVO
60
7.3
AUSWIRKUNGEN
VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
60
7.3.1
EXPERIMENTELLER
ZEITPLAN
60
7.3.2
TUMORREAKTION
AUF
PHOTONENBESTRAHLUNG
(XIR)
62
7.3.3
ANSPRECHEN
DER
TUMOREN
AUF
DIE
KOHLENSTOFFIONENBESTRAHLUNG
(CIR)
62
7.3.4
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
68
7.3.5
GENEXPRESSION
VON
GL261-TUMOREN
NACH BESTRAHLUNG
BA
72
7.3.5.1
GENEXPRESSION
POTENTIELLER
NEOANTIGENE
72
7.3.5.2
GENREGULATION
DURCH
THERAPIE
75
7.3.6
INDUKTION
EINES
ANTITUMORALEN
IMMUNGEDAECHTNISSES NACH
CIR
BA
84
7.4
EINFLUSS
DER
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
UND
REAKTIONEN
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
86
7.4.1
BESTRAHLUNGSPARAMETER
86
7.4.2
REAKTION IN
GESUNDEN
MAEUSEGEHIRNEN
NACH
SDR
VERSUS
UHDR
PROTONENBESTRAHLUNG
(PIR)
90
7.4.2.1
REAKTION
AUF
DNA-SCHAEDEN
NACH
SDR/UHDR PIR
(HIGH-LET)
90
7.4.2.2
REAKTION
DER
MIKROUMGEBUNG
DES
GEHIRNS
NACH
SDR
VERSUS
UHDR
PIR
(HIGH
LET)
92
7.4.3
REAKTION
IN
GESUNDEN
MAEUSEGEHIRNEN
NACH
SDR
VERSUS
UHDR
KOHLENSTOFFIONENBESTRAHLUNG
(CIR)
96
7.4.3.1
ZNS-REAKTION
AUF
SDR/UHDR
CIR
(HIGH-LET)
96
7.4.3.2
ZNS-REAKTION
AUF
SDR/UHDR
CIR
(LOW-LET)
98
7.4.4
TUMORREAKTION NACH
SDR
VERSUS
UHDR
KOHLENSTOFFIONENBESTRAHLUNG
(CIR)
105
7.4.4.1
TUMORWACHSTUM
UND
GESAMTUEBERLEBEN
105
7.4.4.2
REAKTION
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
108
7.4.5
TUMORREAKTION NACH
SDR
VERSUS
UHDR PROTONENBESTRAHLUNG
(PIR)
110
7.4.5.1
TUMORWACHSTUM
UND
GESAMTUEBERLEBEN
110
7.4.5.2
REAKTION
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
112
8
DISKUSSION
115
8.1
AUSWIRKUNGEN VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
115
8.2
EINFLUSS
DER
DOSISLEISTUNG UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
UND
REAKTIONEN
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
123
8.2.1
REAKTION
IN
GESUNDEN
MAEUSEGEHIRNEN NACH
SDR
VERSUS
UHDR
123
8.2.2
TUMORREAKTION NACH
SDR
VERSUS
UHDR
131
9
SCHLUSSFOLGERUNG
UND
AUSBLICK
135
9.1
AUSWIRKUNGEN VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
135
9.2
EINFLUSS
DER DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
UND
REAKTIONEN
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
136
10
REFERENZEN
139
11
ANHANG
157
11.1
ERGAENZENDE
ABBILDUNGEN
_
_
157
11.2
TABELLEN
_
_
165
11.3
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
_
_
173
11.4
TABELLENVERZEICHNIS
_
_
175
11.5
PUBLIKATIONEN
_
_
176 |
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1
SUMMARY
1
2
ZUSAMMENFASSUNG
2
3
ABKUERZUNGEN
4
4
EINLEITUNG
10
4.1
KONTEXT
10
4.2
PATHOLOGISCHE
UND
MOLEKULARE
CHARAKTERISTIKA
DES
GBM
11
4.2.1
TUMORHETEROGENITAET
12
4.3
STRAHLENTHERAPIE
15
4.3.1
DNA-REPARATUR
16
4.3.2
RADIOTHERAPIE
MIT
PHOTONEN
17
4.3.3
PARTIKELTHERAPIE
19
4.3.4
STRAHLENTHERAPIE
MIT
ULTRAHOHER
DOSISLEISTUNG
21
4.3.4.1
UHDR
ELEKTRONEN
21
4.3.4.2 UHDR
PROTONEN
22
4.4
IMMUNOLOGIE
23
4.4.1
IMMUNSYSTEM
23
4.4.2 IMMUNSTATUS
DES
GEHIRNS
UND
GBM
25
4.4.3
IMMUNSUPPRESSION
DURCH
TUMOREN
25
4.5
IMMUNTHERAPIE
26
4.5.1
IMMUNCHECKPOINT-INHIBITION
26
4.5.2
ICB
UND
RADIOTHERAPIE
2
7
4.5.3
INHIBITION VON
TGF-SS
27
4.5.4
KOMBINATIONSTHERAPIEN
2
8
5
ZIELSETZUNG
31
6
MATERIAL
&
METHODEN
32
6.1
MATERIAL
32
6.2
METHODEN
32
6.2.1
GL261-ZELLLINIE
32
6.2.2
ZELLKULTUR
3
3
6.2.3
KLONOGENITAETSTEST
34
6.2.4
IN
VIVO
EXPERIMENTE
35
6.2.4.1
EXPERIMENTE
ZUR
UNTERSUCHUNG
DER
AUSWIRKUNGEN
VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
37
6.2.4.2
UNTERSUCHUNG
DES
EINFLUSSES
DER
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
_
41
6.2.4.3
EXPERIMENTE
ZUR
UNTERSUCHUNG
DES
EINFLUSSES
DER
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
DIE
TUMORMIKROUMGEBUNG
44
6.2.5
INTRAKRANIELLE
TUMORINOKULATION
47
6.2.6
INTRAKARDIALE
PERFUSION
UND
KRYOKONSERVATION
DER
GEHIRNE
49
6.2.7
RNA-SEQUENZIERUNG
49
6.2.8
MIKROSKOPIE
UND
BILDANALYSE
50
6.2.8.1
UNTERSUCHUNGEN
ZU
DEN
AUSWIRKUNGEN
VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
51
6.2.8.2
EXPERIMENTE
ZUM
EINFLUSS
VON
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
52
6.2.8.3
UNTERSUCHUNG
DES
EINFLUSSES
DER
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
DIE
TUMORMIKROUMGEBUNG
54
6.2.9
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
57
6.2.9.1
TUMORWACHSTUM
UND
UEBERLEBEN
5
7
6.2.9.2
SEQUENZIERUNG
57
6.2.9.3
IMMUNFLUORESZENZ
58
7
ERGEBNISSE
59
7.1
IN
VITRO
RADIOSENSITIVITAET
DER
GL261-ZELLLINIE
59
7.2
ETABLIERUNG
DES
GL261
-MODELLS
FUER
PRAEKLINISCHE
STUDIEN
IN
VIVO
60
7.3
AUSWIRKUNGEN
VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
60
7.3.1
EXPERIMENTELLER
ZEITPLAN
60
7.3.2
TUMORREAKTION
AUF
PHOTONENBESTRAHLUNG
(XIR)
62
7.3.3
ANSPRECHEN
DER
TUMOREN
AUF
DIE
KOHLENSTOFFIONENBESTRAHLUNG
(CIR)
62
7.3.4
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
68
7.3.5
GENEXPRESSION
VON
GL261-TUMOREN
NACH BESTRAHLUNG
BA
72
7.3.5.1
GENEXPRESSION
POTENTIELLER
NEOANTIGENE
72
7.3.5.2
GENREGULATION
DURCH
THERAPIE
75
7.3.6
INDUKTION
EINES
ANTITUMORALEN
IMMUNGEDAECHTNISSES NACH
CIR
BA
84
7.4
EINFLUSS
DER
DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
UND
REAKTIONEN
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
86
7.4.1
BESTRAHLUNGSPARAMETER
86
7.4.2
REAKTION IN
GESUNDEN
MAEUSEGEHIRNEN
NACH
SDR
VERSUS
UHDR
PROTONENBESTRAHLUNG
(PIR)
90
7.4.2.1
REAKTION
AUF
DNA-SCHAEDEN
NACH
SDR/UHDR PIR
(HIGH-LET)
90
7.4.2.2
REAKTION
DER
MIKROUMGEBUNG
DES
GEHIRNS
NACH
SDR
VERSUS
UHDR
PIR
(HIGH
LET)
92
7.4.3
REAKTION
IN
GESUNDEN
MAEUSEGEHIRNEN
NACH
SDR
VERSUS
UHDR
KOHLENSTOFFIONENBESTRAHLUNG
(CIR)
96
7.4.3.1
ZNS-REAKTION
AUF
SDR/UHDR
CIR
(HIGH-LET)
96
7.4.3.2
ZNS-REAKTION
AUF
SDR/UHDR
CIR
(LOW-LET)
98
7.4.4
TUMORREAKTION NACH
SDR
VERSUS
UHDR
KOHLENSTOFFIONENBESTRAHLUNG
(CIR)
105
7.4.4.1
TUMORWACHSTUM
UND
GESAMTUEBERLEBEN
105
7.4.4.2
REAKTION
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
108
7.4.5
TUMORREAKTION NACH
SDR
VERSUS
UHDR PROTONENBESTRAHLUNG
(PIR)
110
7.4.5.1
TUMORWACHSTUM
UND
GESAMTUEBERLEBEN
110
7.4.5.2
REAKTION
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
112
8
DISKUSSION
115
8.1
AUSWIRKUNGEN VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
115
8.2
EINFLUSS
DER
DOSISLEISTUNG UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
UND
REAKTIONEN
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
123
8.2.1
REAKTION
IN
GESUNDEN
MAEUSEGEHIRNEN NACH
SDR
VERSUS
UHDR
123
8.2.2
TUMORREAKTION NACH
SDR
VERSUS
UHDR
131
9
SCHLUSSFOLGERUNG
UND
AUSBLICK
135
9.1
AUSWIRKUNGEN VON
STRAHLENTHERAPIE
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
TUMORIMMUNMIKROUMGEBUNG
135
9.2
EINFLUSS
DER DOSISLEISTUNG
UND
STRAHLENQUALITAET
AUF
NEUROTOXIZITAET
UND
REAKTIONEN
DER
TUMORMIKROUMGEBUNG
136
10
REFERENZEN
139
11
ANHANG
157
11.1
ERGAENZENDE
ABBILDUNGEN
_
_
157
11.2
TABELLEN
_
_
165
11.3
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
_
_
173
11.4
TABELLENVERZEICHNIS
_
_
175
11.5
PUBLIKATIONEN
_
_
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