Verfügbarkeit: Leitfaden Klinische Prüfungen von Arzneimitteln und Medizinprodukten

Leitfaden Klinische Prüfungen von Arzneimitteln und Medizinprodukten:

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Weitere Verfasser:	Sickmüller, Barbara (HerausgeberIn), Gleiter, Christoph H. (HerausgeberIn), Hinze, Christian (HerausgeberIn)
Format:	Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Aulendorf Editio Cantor Verlag [2024]
Ausgabe:	5., völlig neubearbeitete und erweiterte Auflage
Schlagworte:	Arzneimittel Klinische Prüfung Medizinprodukt Europa Aufsatzsammlung
Online-Zugang:	Inhaltstext Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	784 Seiten Diagramme 25 cm
ISBN:	9783871934858 3871934852

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adam_text	INHALT VORWORT . 5 TEIL A KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT ARZNEIMITTELN . 33 A.1 ANFORDERUNGEN AN DIE ZULASSUNG VON ARZNEIMITTELN, B. SICKMUELLER . 34 A.1.1 ZULASSUNGS-/REGISTRIERUNGSVERFAHREN IN DER EUROPAEISCHEN UNION (EU) . 34 A.1.1.1 RECHTLICHE VORGABEN - EU/NATIONAL . 34 A.1.1.2 ANFORDERUNGEN AN DIE UNTERLAGEN - NUTZEN-RISIKO-BEWERTUNG . 35 A.1. 1.2.1 . NUTZEN-RISIKO-BEWERTUNG . 35 A.1.1. 2.2 . ANFORDERUNGEN AN DIE VORZULEGENDEN UNTERLAGEN . 35 A.1.1. 2.3 . PRODUKTSPEZIFISCHE REGELUNGEN . 35 A.1.1.3 ZENTRALISIERTES ZULASSUNGSVERFAHREN . 37 A.1. 1.3.1 VERFAHREN BEI DER EMA/CHMP 37 A.1. 1.3.2 EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) 38 A.1. 1.3.3 ARZNEIMITTEL FUER DAS ZENTRALISIERTE ZULASSUNGSVERFAHREN 38 A.1. 1.3.4 PRIME-PROGRAMM DER EMA 39 A.1.1.3. 5 ROLLING-REVIEW-VERFAHREN 39 A.1.1.3. 6 COMPASSIONATE USE - ARZNEIMITTEL-HAERTEFALLPROGRAMM 40 A.1.1.4 NATIONALE ZULASSUNGSVERFAHREN 41 A.1. 1.4.1 DCP-/MRP-VERFAHRENSARTEN UND DURCHFUEHRUNG DER VERFAHREN . 41 A.1. 1.4.2 REFERRAL-VERFAHREN ZUR KLAERUNG 42 A.1. 1.4.3 REPEAT-USE PROCEDURE (RUP) 42 A.1.1. 5 EU-REGELUNGEN FUER NATIONALE REGISTRIERUNGSVERFAHREN 42 A.1.1. 5.1 HOMOEOPATHISCHE ARZNEIMITTEL - REGISTRIERUNGSVERFAHREN 42 A.1.1. 5.2 TRADITIONELLE PFLANZLICHE ARZNEIMITTEL - REGISTRIERUNGSVERFAHREN 42 A.1.1. 6 EUROPAEISCHE REGELUNGEN FUER SPEZIELLE ARZNEIMITTELGRUPPEN 43 A.1.1. 6.1 ARZNEIMITTEL FUER SELTENE ERKRANKUNGEN - ORPHAN MEDICINAL PRODUCTS (ORPHAN-ARZNEIMITTEL) . 43 A.1.1. 6.2 AUSWEISUNG ALS ARZNEIMITTEL FUER SELTENE ERKRANKUNGEN - AUSWIRKUNGEN AUF DIE FRUEHE NUTZENBEWERTUNG GEM. AMNOG . 44 A.1. 1.6.3 VERORDNUNG FUER KINDERARZNEIMITTEL . 44 A.1.1. 6.4 REGELUNGEN FUER ARZNEIMITTEL FUER NEUARTIGE THERAPIEN (ATMP) . 45 A.1.1. 7 ANFORDERUNGEN AN DIE PRODUKTINFORMATIONEN 46 A.1.1. 7.1 ZUSAMMENFASSUNG DER PRODUKTMERKMALE (SMPC)/FACH INFORMATION 46 A.1. 1.7.2 PACKUNGSBEILAGE 46 A.1.1.8 HEALTH TECHNOLOGY ASSESSMENT (HTA) - AUSWIRKUNGEN AUF DAS DESIGN KLINISCHER PRUEFUNGEN VON ARZNEIMITTELN 46 A.1. 1.8.1 AKTUELLE AUSWIRKUNGEN VON HTA-ANFORDERUNGEN 46 INHALT 7 A.1. 1.8.2 EUROPAEISCHE HTA-VERORDNUNG IN KRAFT GETRETEN . 47 A.1. 1.8.3 JOINT CLINICAL ASSESSMENTS (JCA) DURCH DIE COORDINATION GROUP (CG) . 47 A.1. 1.8.4 JOINT SCIENTIFIC CONSULTATION (JSC) . 48 A.1.1.8.5 ANFORDERUNGEN AN DAS DOSSIER FUER DEN VERGLEICH MIT EINER ODER MEHREREN ANDEREN GESUNDHEITSTECHNOLOGIEN ODER BESTEHENDEN VERFAHREN 48 A.1. 1.8.6 MEDIZINPRODUKTE UND IN-VITRO-DIAGNOSTIKA 49 A.1. 1.8.7 ZUKUENFTIG HOHE BEDEUTUNG FUER DIE ARZNEIMITTELENTWICKLUNG . 49 A.1.2 EU-ANFORDERUNGEN ZUR WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT/UNBEDENKLICHKEIT . 49 A.1.2.1 ANHANG I DER RICHTLINIE 2001/83/EG 49 A.1.2.2 EUDRALEX - THE RULES GOVERNING MEDICINAL PRODUCTS IN THE EUROPEAN UNION 50 A.1.2.3 WISSENSCHAFTLICHE LEITLINIEN DER EU 50 A.1.2.4 ICH-LEITLINIEN 50 A.1.2. 5 WISSENSCHAFTLICHE BERATUNG - SCIENTIFIC ADVICE BEI EMA UND NATIONALEN BEHOERDEN . 51 A.1.2. 6 COMMON TECHNICAL DOCUMENT (CTD) - EINHEITLICHES ANTRAGS DOSSIER FUER ZULASSUNGEN . 52 A.1.3 BELEG DER WIRKSAMKEIT IM ZULASSUNGSANTRAG: EU UND ICH-ANFORDERUNGEN AN KONTROLLIERTE KLINISCHE PRUEFUNGEN . 53 A.1.4 PHARMAKOLOGIE UND TOXIKOLOGIE: EU-ANFORDERUNGEN AN NICHTKLINISCHE STUDIEN 53 A.1.4.1 PHARMAKOLOGIE UND SICHERHEITSPHARMAKOLOGIE 54 A.1.4.2 PHARMAKOKINETIK UND TOXIKOKINETIK 55 A.1.4.3 TOXIKOLOGIE 56 A.1.4.3.1 TOXIZITAET BEI EINMALIGER VERABREICHUNG: ICH-LEITLINIE YYSINGLE DOSE TOXICITY" ZURUECKGEZOGEN 56 A.1.4.3. 2 TOXIZITAET BEI MEHRMALIGER VERABREICHUNG 57 A.1.4.3.3 GENOTOXIZITAET 57 A.1.4.3.4 KARZINOGENITAET 58 A.1.4.3. 5 REPRODUKTIONS-/ENTWICKLUNGSTOXIZITAET UND JUVENILE TOXIZITAET . 58 A.1.4.3.6 LOKALE VERTRAEGLICHKEIT 59 A.1.4.3. 7 IMMUNOTOXIZITAET 60 A.1.4.4 NICHTKLINISCHE ENTWICKLUNG (NON-CLINICAL DEVELOPMENT) 60 A.1. 4.4.1 ICH-LEITLINIE M3(R2) 60 A.1.4.4.2 BEGINN KLINISCHER PRUEFUNGEN: EMPFOHLENE DAUER VON TOXIZITAETSSTUDIEN MIT WIEDERHOLTER GABE 60 A.1.4.4.3 BEGINN KLINISCHER PRUEFUNGEN: REPRODUKTIONS UND ENTWICKLUNGSTOXIZITAET 62 A.1.4.4.4 NICHTKLINISCHE ENTWICKLUNG: WEITERE LEITLINIEN 62 A.1.4.4.5 ICH-LEITLINIE M3(R2) - FRUEHE EXPLORATORISCHE KLINISCHE PRUEFUNGEN/MIKRODOSIERUNG 63 A.2 AENDERUNGEN UNTER VERORDNUNG (EU) 536/2014 UND AMG, C. H. GLEITER, B. SICKMUELLER . 67 A.2.1 AENDERUNGEN DURCH DIE VERORDNUNG (EU) 536/2014 . 67 8 INHALT A.2.2 INHALT DER VERORDNUNG (EU) 536/2014 - UEBERSICHT . 69 A.2.2.1 BEGRIFFSBESTIMMUNGEN (ART. 2 VERORDNUNG (EU) 536/2014) . 69 A.2.2.2 VERFAHREN ZUR GENEHMIGUNG (KAP. II, ART. 5-14 VERORDNUNG (EU) 536/2014) . 70 A.2.3 UMSETZUNG DER AENDERUNGEN DURCH DAS 4. AMG-AENDERUNGSGESETZ . 75 A.2.3.1 AUSSERKRAFTTRETEN DER GCP-VERORDNUNG 76 A.2.3. 2 TEILNAHME VON ETHIK-KOMMISSIONEN AM GENEHMIGUNGS VERFAHREN 76 A.2.3.3 PILOTPROJEKT DER BUNDESOBERBEHOERDEN 77 A.2.3.4 FREIWILLIGES HARMONISIERUNGSVERFAHREN (VHP/VHP-PLUS) 77 A.2.4 WESENTLICHE KLARSTELLUNGEN NACH REDAKTIONSSCHLUSS DER VORLIEGENDEN AUSGABE 78 A.2.4.1 EXTENDED EUDRAVIGILANCE MEDICINAL PRODUCT DICTIONARY (XEVIVIPD) 78 A.2.4.2 BEWERTUNG VON SUSAR-MELDUNGEN DURCH DIE BEHOERDEN 78 A.2.4.3 ZUGELASSENE HILFSPRAEPARATE UNTERLIEGEN IN DEUTSCHLAND WEITERHIN DER ARZNEIMITTEL UND WIRKSTOFFHERSTELLUNGS VERORDNUNG (AMWHV) 78 A.2.4.4 GEBUEHREN FUER INSPEKTIONEN 79 A.3 NACH DER ZULASSUNG: UNBEDENKLICHKEITSSTUDIEN (PASS) UND WIRKSAMKEITSSTUDIEN (PAES), B. SICKMUELLER 82 A.3.1 EINFUEHRUNG 82 A.3.2 UNBEDENKLICHKEITSSTUDIEN (PASS)/WIRKSAMKEITSSTUDIEN (PAES) NACH DER ZULASSUNG - GESETZLICHE GRUNDLAGEN FUER BEHOERDLICHE AUFLAGEN 82 A.3.2. 1 PASS 82 A.3.2. 2 PAES 83 A.3.3 EU: NICHTINTERVENTIONELLE STUDIE (NIS) IN ABGRENZUNG ZUR KLINISCHEN PRUEFUNG 84 A.3.3. 1 NIS - DEFINITION 84 A.3.3. 2 NICHTINTERVENTIONELLE UNBEDENKLICHKEITSSTUDIEN NACH DER ZULASSUNG - ANFORDERUNGEN 84 A.3.3.3 NIS - RETROSPEKTIVE ODER PROSPEKTIVE DATENERHEBUNG 85 A.3.4 AMG - ANFORDERUNGEN AN BEGINN, DURCHFUEHRUNG UND BERICHTERSTATTUNG VONPASS/PAES 85 A.3.4.1 AMG - ANFORDERUNGEN AN BEGINN UND VON PASS/PAES . 85 A.3.4.2 NIS-PASS - BEHOERDLICHE INFORMATIONS BZW. GENEHMIGUNGS PFLICHTEN 87 A.3.4.3 ANWENDUNGSBEOBACHTUNGEN 87 A.4 REGULATORISCHE VORAUSSETZUNGEN FUER KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT ARZNEIMITTELN UNTER RICHTLINIE 2001/20/EG, C. H. GLEITER 89 A.4.1 EINORDNUNG DES PRUEFPRODUKTS: ABGRENZUNG (MEDIZINPRODUKTE, LEBENSRNITTEL, NAHRUNGSERGAENZUNGSMITTEL) 89 A.4.2 REGULATORISCHE VORAUSSETZUNGEN 89 A.4.3 GENEHMIGUNG VON KLINISCHEN PRUEFUNGEN 90 A.4.4 VERKUERZTE 14-TAEGIGE BEARBEITUNGSFRIST 91 A.4.5 EXPLIZITES GENEHMIGUNGSVERFAHREN 91 INHALT 9 A.4.6 ELEKTRONISCHE EINREICHUNG UEBER DIE COMMON EUROPEAN SUBMISSION PLATFORM (CESP) 91 A.4.7 ZUSTIMMENDE BEWERTUNG VON KLINISCHEN PRUEFUNGEN 92 A.4.8 GEBUEHREN, SONSTIGE GENEHMIGUNGSERFORDERNISSE 92 A.4.9 EMPFEHLUNGEN DES ARBEITSKREISES MEDIZINISCHER ETHIK-KOMMISSIONEN IN DER BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND E.V. (AKEK) . 92 A.5 SPEZIELLE ARZNEIMITTEL . 94 A.5.1 ARZNEIMITTEL FUER NEUARTIGE THERAPIEN (ATMP), V. METHNER . 94 A.5.1.1 ATMP - EINORDNUNG UND ABGRENZUNG ZU STAMMZELLTHERAPIEN UND GEWEBEZUBEREITUNGEN . 94 A.5.1. 2 ATMP-ZULASSUNG 97 A.5.1.2.1 NATIONALE SONDERVORSCHRIFTEN ZUM INVERKEHRBRINGEN BZW. DER AERZTLICHEN ANWENDUNG VON ATMP 98 A.5.1.3 BESONDERE ANFORDERUNGEN AN DIE KLINISCHE PRUEFUNG VON ATMP . 98 A.5.1.3.1 RECHTLICHE VORAUSSETZUNGEN 98 A.5.1.3.2 GUTE HERSTELLUNGSPRAXIS FUER ATMP 99 A.5.1.3.3 GUTE KLINISCHE PRAXIS FUER ATMP 101 A.5.1.4 SPEZIELLE LEITLINIEN FUER ATMP 106 A.5.2 ARZNEIMITTEL FUER KINDER, ARZNEIMITTEL FUER SELTENE ERKRANKUNGEN UND PERSONALISIERTE MEDIZIN, SS. STRAETER 109 A.5.2. 1 EINLEITUNG 109 A.5.2. 2 REVISION DES EUROPAEISCHEN ARZNEIMITTELRECHTS - AENDERUNG DER EU-RECHTLICHEN GRUNDLAGEN FUER KINDER UND ORPHAN ARZNEIMITTEL 110 A.5.2.3 VERORDNUNG DER EU UEBER KINDERARZNEIMITTEL - BEDEUTUNG FUER DIE ENTWICKLUNG NEUER UND DIE WEITERENTWICKLUNG BEKANNTER ARZNEIMITTEL 111 A.5.2.3. 1 ENTSTEHUNGSGESCHICHTE 111 A.5.2.3.2 OFF-LABEL USE - URSACHEN 111 A.5.2.3.3 URSACHEN FUER DIE FORSCHUNGSDEFIZITE 112 A.5.2.4 AUFBAU UND STRUKTUR DER VERORDNUNG FUER KINDERARZNEIMITTEL (EG) 1901/2006 113 A.5.2.4.1 REGELUNGSBEDARF 113 A.5.2.4.2 KONZEPT DER EU-VERORDNUNG FUER KINDERARZNEIMITTEL 114 A.5.2.4.3 PUBLIKATION VON KLINISCHEN PRUEFUNGEN 114 A.5.2. 5 PIP-ANFORDERUNGEN: KONSEQUENZEN FUER DIE ZULASSUNG BEI ERWACHSENEN NACH ART. 7 UND 8 KINDERARZNEIMITTEL VERORDNUNG - WELCHE ARZNEIMITTEL SIND BETROFFEN? 115 A.5.2. 5.1 AUSNAHMEN FUER EINEN PIP 115 A.5.2.5.2 AUSNAHMEN NACH ART. 11 (WAIVER) UND ART. 20 (DEFERRAL) DER KINDERARZNEIMITTELVERORDNUNG 116 A.5.2. 6 PAEDIATRISCHES PRUEFKONZEPT - BEDEUTUNG DER PIP-GUIDELINE DER EU . 116 A.5.2. 6.1 PRUEFKONZEPT - INHALT, AENDERUNG UND UMSETZUNG 116 A.5.2.6.2 ART DER ERKRANKUNGEN 117 A.5.2. 6.3 MEDIZINISCHE, ETHISCHE UND RECHTLICHE ANFORDERUNGEN 117 A.5.2. 7 GENEHMIGUNG DURCH DAS PDCO - VERFAHRENSABLAUF 118 10 INHALT A.5.2. 7.1 VERFAHREN ZUR GENEHMIGUNG DES PIP 118 A.5.2.7.2 AENDERUNG DES PIP 119 A.5.2.8 PIP-COMPLIANCE - BEDEUTUNG UND ANFORDERUNGEN 119 A.5.2.9 ANFORDERUNGEN DES EU-RECHTS FUER KLINISCHE PRUEFUNGEN - INTERAKTION MIT DEM PRUEFKONZEPT 120 A.5.2.9.1 GENEHMIGTE PRUEFKONZEPTE BINDUNGSWIRKUNG 120 A.5.2. 10 ARZNEIMITTEL FUER SELTENE LEIDEN - SITUATION IN DER EU 121 A.5.2. 10.1 EINLEITUNG 121 A.5.2.10.2 INTERAKTIONEN ZWISCHEN YYORPHAN MEDICINAL PRODUCTS" UND PAEDIATRISCHEN ARZNEIMITTELN . 122 A.5.2. 11 KONZEPT DER EU-VERORDNUNG - ZWANG ZUR FORSCHUNG UND ANREIZSYSTEME . 123 A.5.2. 11.1 AUSWEISUNG ALS ARZNEIMITTEL FUER SELTENE LEIDEN NACH VO (EG) 141/2000 - EPIDEMIOLOGISCHE UND OEKONOMISCHE KRITERIEN . 123 A.5.2.11.2 WEITERE ANREIZE DER AUSWEISUNG ALS ARZNEIMITTEL FUER SELTENE LEIDEN . 124 A.5.2. 12 BEDEUTUNG DES KONZEPTS DER PERSONALISIERTEN MEDIZIN FUER ORPHAN-ARZNEIMITTEL . 124 A.5.2.12.1 VORAUSSETZUNGEN FUER DIE ZULASSUNG EINES ARZNEIMITTELS IN DER PERSONALISIERTEN MEDIZIN . 125 A.5.2. 13 FAZIT - ARZNEIMITTEL DER PERSONALISIERTEN MEDIZIN ALS ORPHAN-ARZNEIMITTEL 128 A.5.2. 14 PERSONALISIERTE MEDIZIN IM BEREICH DER ARZNEIMITTEL FUER NEUARTIGE THERAPIEN (ATMP) GEMAESS VERORDNUNG (EG) NR. 1394/2007 129 A.5.3 PHYTOPHARMAKA EINSCHL. TRADITIONELLER PFLANZLICHER ARZNEIMITTEL, S. KOEHLER . 132 A.5.3.1 . EINFUEHRUNG . 132 A.5.3. 1.1 . DEFINITION VON PHYTOPHARMAKA . 132 A.5.3. 1.2 ANFORDERUNGEN AN DIE ZULASSUNG BZW. REGISTRIERUNG VON PHYTOPHARMAKA IN DEUTSCHLAND UND DER EU . 133 A.5.3. 2 KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT PHYTOPHARMAKA 136 A.5.3.2.1 BESONDERHEITEN BEI DER PLANUNG UND DURCHFUEHRUNG VON KLINISCHEN PRUEFUNGEN 136 A.5.3.2.2 QUALIFIKATION DER PRUEFER 137 A.5.3.2.3 ANTRAG AUF GENEHMIGUNG DER KLINISCHEN PRUEFUNG 137 A.5.3.3 SONSTIGE BESONDERHEITEN 138 A.5.3.3.1 IMPLIKATIONEN DER REGELUNGEN NACH SOZIALGESETZBUCH FUENFTES BUCH - GESETZLICHE KRANKENVERSICHERUNGEN (SGB V) . 138 A.5.3.3.2 FOLGEN DER REGELN ZUR BIODIVERSITAET - NAGOYA-PROTOKOLL . 138 A.5.4 HOMOEOPATHISCHE ARZNEIMITTEL, P. KLEMENT . 140 A.5.4.1 EINFUEHRUNG IN DIE HOMOEOPATHIE 140 A.5.4.1.1 DEFINITION HOMOEOPATHISCHER ARZNEIMITTEL 140 A.5.4.1. 2 ZULASSUNG UND REGISTRIERUNG HOMOEOPATHISCHER ARZNEIMITTEL IN DEUTSCHLAND 140 A.5.4.1.3 HOMOEOPATHISCHE THERAPIE - KURZEINFUEHRUNG 140 A.5.4.2 KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT HOMOEOPATHISCHEN ARZNEIMITTELN . 141 INHALT 11 A.5.4.2.1 HOMOEOPATHISCHE ARZNEIMITTELPRUEFUNG AN GESUNDEN 141 A.5.4.2.2 STUDIENDESIGNS FUER THERAPEUTISCHE KLINISCHE PRUEFUNGEN 142 A.5.4.2.3 BESONDERHEITEN BEI DER PLANUNG UND DURCHFUEHRUNG KLINISCHER PRUEFUNGEN 143 A.5.4.2.4 ERGEBNISPRAESENTATION 145 A.6 PRUEFPRAEPARATE . 147 A.6.1 HERSTELLUNG, PRUEFUNG UND FREIGABE KLINISCHER PRUEFARZNEIMITTEL AUS SPONSORENSICHT, K. THAELE, A. ZOBEL, S. ZIETZE . 147 A.6.1. 1 RECHTLICHE GRUNDLAGEN . 147 A.6.1. 1.1 UEBEREINSTIMMUNG DES PRUEFARZNEIMITTELS MIT DER GENEHMIGUNG FUER EINE KLINISCHE PRUEFUNG 148 A.6.1. 1.2 QUALITAETSMANAGEMENTSYSTEM/HERSTELLUNGS UND EINFUHRERLAUBNIS 149 A.6.1. 1.3 PRODUKTSPEZIFIKATION - PRODUCT SPECIFICATION FILE 149 A.6.1. 1.4 PERSONAL 150 A.6.1. 1.5 BETRIEBSRAEUME UND AUSRUESTUNG 150 A.6.1. 1.6 HERSTELLUNG 150 A.6.1. 1.7 QUALITAETSKONTROLLE 151 A.6.1. 1.8 RUECKSTELLMUSTER UND PROBEN 151 A.6.1. 1.9 ZUSTAENDIGKEITEN DER SACHKUNDIGEN PERSON 151 A.6.1. 1.10 VERSAND DER KLINISCHEN PRUEFPRAEPARATE - ZWEISTUFIGES FREIGABEVERFAHREN 152 A.6.1. 1.11 BEANSTANDUNGEN, PRODUKTRUECKRUF, ENTBLINDUNG IN NOTFALLSITUATIONEN 153 A.6.1. 1.12 ZUSAMMENARBEIT ZWISCHEN SPONSOR UND HERSTELLER . 153 A.6.1. 2 PRODUKTKATEGORIEN VON PRUEFARZNEIMITTELN 153 A.6.1.3 HERSTELLUNG UND PRUEFUNG VON PRUEFARZNEIMITTELN 154 A.6.1.4 KENNZEICHNUNG, VERBLINDUNG UND RANDOMISIERUNG VON PRUEFARZNEIMITTELN 155 A.6.1. 5 HERAUSFORDERUNGEN FUER DIE FREIGEBENDE SACHKUNDIGE PERSON . 157 A.6.1. 5.1 VOR-ORT-AUDITS (ON-SITE AUDITS) . 157 A.6.1. 5.2 QUALITY AGREEMENTS - VERTRAEGE ZUR ABGRENZUNG DER VERANTWORTUNG 158 A.6.1. 5.3 QUALITY OVERSIGHT 158 A.6.1. 5.4 PRODUKTSPEZIFISCHE KENNTNISSE 158 A.6.1.5.5 QUALIFIED PERSON DECLARATION (QPD) 159 A.6.1. 5.6 ZWEISTUFIGES FREIGABEVERFAHREN/ABGRENZUNG DER VERANTWORTUNG SPONSOR VS. QP 159 A.6.1. 5.7 REFERENZMUSTER 159 A.6.1. 5.8 REGULATORY COMPLIANCE BEI DER CHARGENZERTIFIZIERUNG 160 A.6.1. 6 LAGERUNG UND TRANSPORT VON PRUEFARZNEIMITTELN 160 A.6.1. 7 UNTERSCHIEDE BEI DER AUSLEGUNG DER ANFORDERUNGEN 161 A.6.2 UEBERWACHENDE BEHOERDE, S. DU MONT . 163 A.6.2.1 ESSENZIELLE DOKUMENTE (INVESTIGATOR'S BROCHURE UND PHARMACY MANUAL) . 163 A.6.2.1. 1 DOSSIER ZUM PRUEFPRAEPARAT . 164 12 INHALT A.6.2.1.2 INVESTIGATOR'S BROCHURE (IB) 164 A.6.2.1.3 WEITERE UNTERLAGEN IN DER PRUEFSTELLE - PHARMACY MANUAL . 165 A.6.2.2 SCHULUNG DES PERSONALS . 165 A.6.2.3 VERSAND . 165 A.6.2.4 LAGERUNG. 166 A.6.2.5 REKONSTITUTION DER PRUEFPRAEPARATE . 167 A.6.2.6 DRUG ACCOUNTABILITY . 168 A.6.2.7 RUECKGABE/VERNICHTUNG . 168 A.6.2.8 KENNZEICHNUNG/RE-LABELLING . 169 A.6.2.9 VERBLINDUNG/ENTBLINDUNG IM NOTFALL . 170 A.7 PLANUNG UND DURCHFUEHRUNG . 171 A.7.1 VULNERABLE PERSONEN UNTER AMG, RICHTLINIE 2001/20/EG UND VO (EU) 53 6/2024, C. H. GLEITER, B. SICKMUELLER, C. HINZE" . 171 A.7.1. 1 VORGABEN DES DEUTSCHEN ARZNEIMITTELGESETZES FUER KLINISCHE PRUEFUNGEN AN MINDERJAEHRIGEN . 172 A.7.1. 1.1 ALLGEMEINE VORAUSSETZUNGEN GERN. § 40 AMG A. F. 172 A.7.1. 1.2 BESONDERE VORAUSSETZUNGEN GERN. § 41 AMG A. F. . 172 A.7.1. 1.3 WIE IST DER BELASTUNGSGRAD UND DIE RISIKOSCHWELLE ZU DEFINIEREN? . 173 A.7.1.2 ERWACHSENE NICHT EINWILLIGUNGSFAEHIGE PATIENTEN 173 A.7.1.3 WEITERFUEHRENDE BETRACHTUNGEN 174 A.7.2 PHARMAKOVIGILANZ (PV)/SICHERHEITSBERICHTERSTATTUNG, M. BOOS, B. SICKMUELLER . 174 A.7.2.1 . EINLEITUNG . 174 A.7.2.2 . DEFINITIONEN UND TERMINOLOGIE . 175 A.7. 2.2.1 . UNERWUENSCHTE EREIGNISSE UND UNERWUENSCHTE ARZNEIMITTEL WIRKUNGEN . 175 A.7.2. 2.2 . WEITERE DEFINITIONEN . 177 A.7.2.3 DOKUMENTATION UNERWUENSCHTER EREIGNISSE IN KLINISCHEN PRUEFUNGEN 178 A.7.2.4 BEURTEILUNG VON SCHWEREGRAD, INTENSITAET, KAUSALZUSAMMENHANG UND BEKANNTHEITSGRAD 178 A.7. 2.4.1 SCHWEREGRAD (SERIOUSNESS) 178 A.7.2. 4.2 INTENSITAET (SEVERITY) 179 A.7.2.4.3 KAUSALZUSAMMENHANG 179 A.7.2.4.4 ERWARTETE VS. UNERWARTETE NEBENWIRKUNGEN 181 A.7.2.5 MELDEPFLICHTEN FUER PRUEFER UND SPONSOR 182 A.7.2. 5.1 EUROPA/DEUTSCHLAND 182 A.7.2. 5.2 EUDRAVIGILANCE-DATENBANK 188 A.7.2. 5.3 ENTBLINDUNG 189 A.7.2. 6 JAEHRLICHER SICHERHEITSBERICHT - DEVELOPMENT SAFETY UPDATE REPORT (DSUR) 190 A.7.2. 7 PHARMAKOVIGILANZ-INFORMATIONEN IN DER PRUEFERINFORMATION . 191 A.7.2. 8 RISK MANAGEMENT PLAN (RMP) - RELEVANZ FUER KLINISCHE PRUEFUNGEN . 193 A.7.2. 9 REGELMAESSIGER AKTUALISIERTER UNBEDENKLICHKEITSBERICHT (PSUR) - RELEVANZ FUER KLINISCHE PRUEFUNGEN . 194 INHALT 13 A.7.2.10 QUALIFIZIERTE PERSONEN FUER DIE PHARMAKOVIGILANZ (EU QPPV/ STUFENPLANBEAUFTRAGTER) - RELEVANZ FUER KLINISCHE PRUEFUNGEN . 194 A.7.2.10.1 EUROPEAN QUALIFIED PERSON FOR PHARMACOVIGILANCE - EU QPPV . 194 A.7.2. 10.2 STUFENPLANBEAUFTRAGTER . 194 A.7.2.10.3 RAPID ALERT SYSTEM (RAS) - RELEVANZ FUER PRUEFPRAEPARATE . 195 A.7.2. 11 AUDITS - RELEVANZ FUER DIE PV IN KLINISCHEN PRUEFUNGEN . 196 A.7.2. 12 GCP-LNSPEKTIONEN - RELEVANZ FUER DIE PV IN KLINISCHEN PRUEFUNGEN . 197 A.7.2.12.1 GRUNDSAETZE IN DEUTSCHLAND UND EUROPA 197 A.7.2.12.2 GEBUEHREN 199 A.7.2. 12.3 TRANSPARENZ 199 A.7.2. 13 SANKTIONEN 199 A.7.3 QUALITAETSMANAGEMENT, B. SCHOLZ . 202 A.7.3.1 EINLEITUNG 202 A.7.3.2 QUALITAETSMANAGEMENT 203 A.7.3.2.1 QUALITAETSSICHERUNGSSYSTEM (QSS) - QUALITY ASSURANCE SYSTEMS (QAS) 203 A.7.3.2.2 AUFGABEN DER QUALITAETSSICHERUNGSEINHEIT (QSE) - (QUALITY ASSURANCE UNIT (QAU)) 204 A.7.3.2.3 QUALITAETSKONTROLLE 205 A.7.3. 2.4 MONITORING - EINE WICHTIGE KONTROLLE DER STUDIENQUALITAET 205 A.7.3.3 QUALITAETSDOKUMENTE IN KLINISCHEN PRUEFUNGEN 206 A.7.3. 3.1 DAS QM-HANDBUCH IN DER KLINISCHEN PRUEFUNG 206 A.7.3.3. 2 DAS SOP-SYSTEM IN DER KLINISCHEN PRUEFUNG 206 A.7.3.3.3 INHALTE, AUFBAU UND UEBERARBEITUNG VON SOPS 207 A.7.3.3.4 IMPLEMENTIERUNG UND STEUERUNG DER SOPS 207 A.7.3.4 VERANTWORTLICHE FUNKTIONEN IM QM-SYSTEM KLINISCHER PRUEFUNGEN 208 A.7.3.4.1 QM-AUFGABEN FUER DEN SPONSOR 208 A.7.3.4.2 QM-AUFGABEN FUER DEN PRUEFARZT 208 A.7.3.4.3 QM-AUFGABEN FUER DEN MONITOR 209 A.7.3.5 AUDITS UND INSPEKTIONSVORBEREITUNGEN (INSPECTION READINESS) . 209 A.7.3. 5.1 PLANUNG, DURCHFUEHRUNG UND DOKUMENTATION VON AUDITS . 209 A.7.3. 5.2 AUDIT-METHODEN 210 A.7.3. 5.3 AUDITOREN - UNABHAENGIG UND KOMPETENT 210 A.7.3. 5.4 RISIKOANALYSE/RISK ASSESSMENT 211 A.7.3. 5.5 DURCHFUEHRUNG VON AUDITS 211 A.7.3. 5.6 REMOTE-AUDITS 212 A.7.3. 5.7 AUDIT-BERICHT 212 A.7.3.5.8 CAPA-MANAGEMENT 213 A.7.3.5.9 AUDIT-ERGEBNISSE 213 A.7.3. 5.10 VORBEREITUNG VON INSPEKTIONEN (INSPECTION READINESS) 213 A.7.3. 6 RISIKOMANAGEMENT 215 A.7.3. 7 DATENSCHUTZ 216 A.7.4 PLANUNG AUS SPONSORENSICHT, F. MIHAESCU, G. SCHAEFER . 217 14 INHALT A.7.4.1 SPONSOR - DEFINITION 218 A.7.4.2 SPONSOR - VERANTWORTLICHKEITEN 218 A.7.4.3 MASSGEBLICHE ICH-GUIDELINES FUER DIE KLINISCHE STUDIENPLANUNG . 223 A.7.4.4 STRATEGISCHE ASPEKTE 224 A.7.4.5 PLANUNGSKOMPONENTEN 226 A.7.4.5.1 ALLGEMEINE PLANUNGSGRUNDLAGEN 226 A.7.4.5.2 RELEVANTE PROZESSE UND DOKUMENTATION 227 A.7.4.5.3 PLANUNGSUEBERSICHT FUER KLINISCHE PRUEFUNGEN 233 A.7.5 SPONSOR UND CRO, B. GOLDBERG, B. MERZ-NIDEROEST . 238 A.7.5.1 RECHTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DEFINITION VON SPONSOR UND CRO . 238 A.7. 5.1.1 DEFINITION EINES SPONSORS . 239 A.7.5.1.2 DEFINITION EINER CRO 241 A.7.5.2 AUFGABEN UND VERANTWORTLICHKEITEN VON SPONSOR UND CRO . 242 A.7. 5.2.1 SPONSOR - AUFGABEN UND VERANTWORTLICHKEITEN 242 A.7.5.2.2 CRO - AUFGABEN UND VERANTWORTLICHKEITEN 247 A.7. 5.2.3 VORGABEN FUER DIE UEBERTRAGUNG VON AUFGABEN DES SPONSORS AN EINE/MEHRERE CROS . 249 A.7.5.3 CRO-AUSWAHLKRITERIEN 252 A.7.5.4 CRO-AUSWAHLPROZESS UND BEST PRACTICES 253 A.7.5.5 OUTSOURCING-MODELLE UND IHRE DEFINITION 259 A.7.5.6 ZUSAMMENARBEIT VON SPONSOR UND CRO: BEST PRACTICES 260 A.7.6 PRUEFER UND PRUEFSTELLE, EINWILLIGUNG DER PRUEFUNGSTEILNEHMER, R. F. SCHLENK . 262 A.7.6.1 EINLEITUNG 262 A.7.6.2 RECHTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DEFINITION PRUEFER VS. LEITER DER KLINISCHEN PRUEFUNG (NATIONAL/EU) . 263 A.7.6.2.1 ANFORDERUNGEN AN DEN PRUEFER (RICHTLINIE 2001/20/EG) . 2 63 A.7. 6.2.2 ANFORDERUNGEN AN DEN PRUEFER (AMG A. F.) . 263 A.7. 6.2.3 LEITER DER KLINISCHEN PRUEFUNG, LKP (NUR IN DEUTSCHLAND GEM. AMGA. F.) . 264 A.7.6.2. 4 CLINICAL TRIALS REGULATION (CTR) - VO (EU) 536/2014 . 2 64 A.7.6.3 ANFORDERUNGEN AN PRUEFER UND PRUEFSTELLE . 265 A.7.6.3.1 QUALIFIKATION DES PRUEFERS 265 A.7.6.3. 2 SCHULUNG DES PRUEFERS UEBER DIE MIT DER KLINISCHEN PRUEFUNG VERBUNDENEN RISIKEN 266 A.7. 6.3.3 AUFSTELLEN DER PRUEFGRUPPE UND BENENNUNG DES STELLVERTRETERS . 267 A.7. 6.3.4 REGELMAESSIGE PRUEFUNG DES BELASTUNGSGRADS UND DER RISIKOSCHWELLE 268 A.7.6.3. 5 EIGNUNG DER PRUEFSTELLE 269 A.7.6.4 ANZEIGE-, DOKUMENTATIONS UND MITTEILUNGSPFLICHTEN VON PRUEFERN 269 A.7. 6.4.1 ANZEIGE DER KLINISCHEN PRUEFUNG BEI DER ZUSTAENDIGEN LANDESBEHOERDE 270 A.7. 6.4.2 ANZEIGE DER BEENDIGUNG BZW. UNTERBRECHUNG EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 270 A.7.6.4.3 UEBERTRAGUNG DER ANZEIGEPFLICHT AUF DEN SPONSOR 270 INHALT 15 A.7. 6.4.4 UNTERRICHTUNG DES SPONSORS BEI AUFTRETEN SCHWERWIEGENDER UNERWUENSCHTER EREIGNISSE . 270 A.7.6.4.5 UNTERRICHTUNG DES SPONSORS UEBER LAUT PRUEFPLAN ENTSCHEIDENDE UNERWUENSCHTE EREIGNISSE UND UNERWARTETE KLINISCH-DIAGNOSTI SCHE BEFUNDE .271 A.7. 6.4.6 MELDUNG VON TODESFAELLEN AN DIE ZUSTAENDIGEN ETHIK KOMMISSIONEN, DIE ZUSTAENDIGE BUNDESOBERBEHOERDE SOWIE DEN SPONSOR GEM. GCP-V . 271 A.7. 6.4.7 MELDUNG VON SCHAEDLICHEN AUSWIRKUNGEN AUF DIE GESUNDHEIT NICHT BETROFFENER PERSONEN BEI KLINISCHEN PRUEFUNGEN MIT ARZNEIMITTELN AUS GENTECHNISCH VERAENDERTEN ORGANISMEN GEM. GCP-V 271 A.7.6.5 AUFKLAERUNG UND EINWILLIGUNG VON AN KLINISCHEN PRUEFUNGEN BETEILIGTEN PERSONEN 271 A.7.6.5.1 ALLGEMEINGUELTIGE GRUNDSAETZE 271 A.7. 6.5.2 AUFKLAERUNG BEI FEHLEN AUSREICHENDER DEUTSCHKENNTNISSE . 272 A.7. 6.5.3 STRUKTURIERTE AUFKLAERUNG GEM. ICH-GCP 273 A.7.6.5.4 EMPFOHLENE DARSTELLUNG DER HAEUFIGKEIT VON AUFGETRETENEN NEBENWIRKUNGEN 274 A.7. 6.5.5 AUFKLAERUNG UEBER DIE BESTIMMUNGEN DER PROBANDEN-/ PATIENTEN-VERSICHERUNG 274 A.7. 6.5.6 AUFKLAERUNG UEBER VORZEITIGE BEENDIGUNG DER KLINISCHEN PRUEFUNG . 274 A.7. 6.5.7 UNTERZEICHNUNG DER EINWILLIGUNGSERKLAERUNG - PROZESS DOKUMENTATION . 274 A.7. 6.5.8 DATENSCHUTZRECHTLICHE EINWILLIGUNG IM RAHMEN DER EINWILLIGUNG ZU EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 275 A.7. 6.5.9 ERNEUTE EINHOLUNG DER EINWILLIGUNGSERKLAERUNG BEI AMENDMENTS . 276 A.7.6.5.10 HONORIERUNG DER TEILNAHME AN EINER KLINISCHEN PRUEFUNG . 276 A.7. 6.5.11 AUFKLAERUNG UND EINWILLIGUNG BEI NICHT EINWILLIGUNGSFAEHIGEN PERSONEN . 277 A.7.6.5.12 AUFKLAERUNG UND EINWILLIGUNG BEI GEBAERFAEHIGEN FRAUEN . 277 A.7. 6.5.13 AUFKLAERUNG UND EINWILLIGUNG BEI KINDERN UND JUGENDLICHEN (MINDERJAEHRIGEN) . 278 A.7.6.6 AERZTLICHE BERUFSORDNUNG UND ETHIK-KOMMISSIONEN . 279 A.7.6.7 ZUSAMMENARBEIT VON PRUEFER UND SPONSOR . 281 A.7.6.8 PRUEFER ALS SPONSOREN YYNICHTKOMMERZIELLER" KLINISCHER PRUEFUNGEN 281 A.7.7 STUDIENABSCHLUSSBERICHT, R. BILLIONES, C. FETZER . 283 A.7.7.1 ZIELSETZUNG DES STUDIENABSCHLUSSBERICHTS 283 A.7.7. 2 TYPEN VON STUDIENBERICHTEN 284 A.7.7.3 STRUKTUR UND INHALT DES CSR-HAUPTTEXTES 284 A.7.7.4 CSR-ANLAGEN 285 A.7.7.5 UNTERZEICHNER DES CSR 285 A.7.7.6 VEROEFFENTLICHUNG DES CSR 285 A.7.7.7 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE KLINISCHER STUDIEN FUER MEDIZINISCHE LAIEN 286 A.7.7.8 ELEKTRONISCHE VORLAGE UND EINREICHUNG VON CSRS 286 16 INHALT A.7.7.8.1 ZEITLICHE VORGABEN ZUR EINREICHUNG VON CSRS . 286 A.7.7.8.2 FUNKTIONSUEBERGREIFENDES TEAM ZUR CSR-ERSTELLUNG . 286 A.7.8 GCP-INSPEKTION, G. SCHWARZ . 293 A.7.8.1 REGULATORISCHE ERWAEGUNGEN ZU ZIEL UND ZWECK VON GCP-LNSPEKTIONEN 293 A.7.8.2 BEGRIFFSDEFINITION 294 A.7.8.3 EUROPAEISCHE RECHTSVORSCHRIFTEN FUER GCP-LNSPEKTIONEN 294 A.7.8.3.1 GEGENSEITIGE ANERKENNUNG VON INSPEKTIONSERGEBNISSEN 295 A.7.8.3. 2 QUALIFIKATION VON INSPEKTOREN 295 A.7.8.3.3 UNPARTEIIGKEIT VON INSPEKTOREN UND GEHEIMHALTUNGSPFLICHT 296 A.7.8.3.4 HARMONISIERUNG DER INSPEKTIONSDURCHFUEHRUNG 296 A.7.8.3. 5 INSPEKTIONSZEITPUNKTE UND SCHWERPUNKTE 296 A.7.8.3. 6 BILDUNG VON INSPEKTIONSTEAMS 296 A.7.8.3. 7 KOORDINIERENDE ROLLE DER EMA 297 A.7.8.3.8 BEFUGNISSE VON INSPEKTOREN 297 A.7.8.3.9 GCP-LNSPEKTIONSBERICHTE 297 A.7.8.4 DURCHFUEHRUNG VON GCP-LNSPEKTIONEN 300 A.7. 8.4.1 NATIONALE GCP-LNSPEKTIONEN - DEUTSCHLAND 300 A.7. 8.4.2 DURCH DIE EMA KOORDINIERTE, ZULASSUNGSBEZOGENE GCP-LNSPEKTIONEN 301 A.7.8.5 MASSNAHMEN DES SPONSORS UND/ODER DER INSPIZIERTEN EINRICHTUNG 302 A.7.8.6 MASSNAHMEN DER INSPIZIERENDEN BEHOERDEN 302 A.7.8. 7 UNTERRICHTUNGSPFLICHTEN VON INSPEKTOREN 302 A.7.8.8 INTERNATIONALE ZUSAMMENARBEIT BEI GCP-LNSPEKTIONSAKTIVITAETEN . 303 TEIL B KLINISCHE UND SONSTIGE PRUEFUNGEN MIT MEDIZINPRODUKTEN . 307 B.1 VORAUSSETZUNGEN FUER KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT MEDIZINPRODUKTEN, J. PLESSL . 308 B.1.1 EINSTUFUNG DES PRODUKTS ALS MEDIZINPRODUKT 308 B.1.1.1 ABGRENZUNG ZWISCHEN MEDIZINPRODUKT UND ARZNEIMITTEL . 308 B.1.1. 2 PHARMAKOLOGISCHE, IMMUNOLOGISCHE ODER METABOLISCHE WIRKUNG . 309 B.1.2 KOMBINATIONSPRODUKTE 311 B.2 KONFORMITAETSBEWERTUNG VON MEDIZINPRODUKTEN, C. SCHUEBEL 313 B.2.1 ALLGEMEINE UND RECHTLICHE GRUNDLAGEN 313 B.2.1.1 HARMONISIERTE NORMEN FUER DEN NACHWEIS DER GRUNDLEGENDEN SICHERHEITS UND LEISTUNGSANFORDERUNGEN . 313 B.2.1.2 BEDEUTUNG DER MDCG-GUIDANCE-DOKUMENTE IM RAHMEN DES KONFORMITAETSBEWERTUNGSVERFAHRENS 315 B.2.1.3 GEMEINSAME SPEZIFIKATIONEN NACH MDR 315 B.2.1.4 AUFGABEN DER BENANNTEN STELLEN 315 B.2.1. 5 KLINISCHEN DATEN NACH MDR - DEFINITION UND GENERIERUNG . 316 B.2.1. 5.1 AEQUIVALENZVERFAHREN ZUR VERMEIDUNG BZW. AUFWANDS REDUZIERUNG KLINISCHER PRUEFUNGEN 316 B.2.1. 5.2 KLINISCHE BEWERTUNG OHNE KLINISCHE DATEN 317 B.2.1. 5.3 KLINISCHE BEWERTUNG 317 INHALT 17 B.2.1.5.4 PLAN DER KLINISCHEN BEWERTUNG . 318 B.2.1. 5.5 KLINISCHER ENTWICKLUNGSPLAN . 318 B.2.1. 5.6 KONFORMITAETSBEWERTUNG UND ZERTIFIZIERUNG DURCH DIE BENANNTEN STELLEN 319 B.2.1. 5.7 STUDIEN IM RAHMEN DER MARKTUEBERWACHUNG 320 B.2.1. 5.8 SONSTIGE KLINISCHE PRUEFUNG 320 B.2.2 MEDIZINPRODUKTE OHNE CE-KENNZEICHNUNG ODER MIT GEAENDERTEM BESTIMMUNGSGEMAESSEM GEBRAUCH 321 B.2.2.1 ALLGEMEINE ANFORDERUNGEN 321 B.2.2.1.1 SICHERHEIT UND LEISTUNG 321 B.2.2.1.2 TECHNISCHE DOKUMENTATION 323 B.2.2. 2 ANFORDERUNGEN AN DEN SPONSOR 323 B.2.2.3 GENEHMIGUNGSVERFAHREN 324 B.2.2.4 ANTRAGSUNTERLAGEN GEM. ANHANG XV KAP. II MDR 324 B.2.2.5 ANTRAGSTELLUNG BEI BEHOERDEN 324 B.2.2.5.1 NATIONALES VERFAHREN 325 B.2.2.6 ZUSTIMMENDE BEWERTUNG DURCH DIE ETHIK-KOMMISSION 327 B.2.2.7 WEITERE PFLICHTEN DES SPONSORS 327 B.2.2.8 INFORMATIONSPFLICHTEN DES SPONSORS 327 B.2.2.9 KLINISCHE PRUEFUNGEN IN DER VERMARKTUNGSPHASE 328 B.2.3 ANFORDERUNGEN AN PMCF-STUDIEN MIT ZERTIFIZIERTEN MEDIZINPRODUKTEN . 329 B.2.4 SONSTIGE KLINISCHE PRUEFUNGEN . 330 B.3 MEDIZINISCHE APPS - MEDICAL DEVICE SOFTWARE (MDSW), N. RAEMSCH-GUENTHER, U. SCHRIEVER, T. SUDHOP, W. LAUER 332 B.3.1 EINLEITUNG 332 B.3.2 APPS/SOFTWARE ALS MEDICAL DEVICE SOFTWARE - FESTSTELLUNG DES RECHTLICHEN STATUS 333 B.3.3 MEDICAL DEVICE SOFTWARE - KLASSIFIZIERUNG 334 B.3.4 MEDICAL DEVICE SOFTWARE IN DER KLINISCHEN PRUEFUNG NACH MEDIZIN PRODUKTERECHT 336 B.3.4.1 ALLGEMEINE ANMERKUNGEN 336 B.3.4.2 ANFORDERUNGEN AN DIE SOFTWARE VOR BEGINN DER KLINISCHEN PRUEFUNG 338 B.3.4.3 ANTRAG BEI DER BUNDESOBERBEHOERDE - DOKUMENTENERSTELLUNG . 338 B.3.5 MEDIZINISCHE APPS - SOFTWARE IN KLINISCHEN PRUEFUNGEN NACH ARZNEIMITTELRECHT 340 B.3.5.1 ALLGEMEINE ANMERKUNGEN 340 B.3.5.2 SICHERSTELLUNG DER VERTRAULICHKEIT VON PATIENTENINFORMATIONEN . 340 B.3.5.3 DATENUEBERTRAGUNG 341 B.3.5.4 FRAMEWORKS 341 B.3.5.5 ELECTRONIC INFORMED CONSENT (ECONSENT) 342 B.3.5.6 DATENINTEGRITAET 342 B.3.5.7 VALIDIERUNG 342 B.3.5.8 KONTROLLIERBARKEIT DER SYSTEME DURCH MONITORE, AUDITOREN UND BEHOERDEN 343 18 INHALT B.4 PRUEFPRODUKTE . 345 B.4.1 SPONSOR: PRUEFPRODUKT MEDIZINPRODUKT (GEM. MDR) UND IN-VITRO-DIAGNOSTIKUM (GEM. IVDR), K. SCHULZE-FORSTER, S. ZIETZE, K. THAELE . 345 B.4.1. 1 RECHTLICHE RAHMENBEDINGUNGEN FUER MEDIZINPRODUKTE (GEM. MDR) UND IN-VITRO-DIAGNOSTIKA 345 B.4.1. 2 PRUEFPRODUKTE: DEFINITIONEN UND ANFORDERUNGEN GEM. MDR . 346 B.4.1.2.1 DEFINITIONEN 346 B.4.1.2.2 PRUEFPRODUKTE: ANFORDERUNGEN GEM. MDR UND DIN-ISO-NORMEN . 347 B.4.1.2.3 ENTWICKLUNGSPHASE 347 B.4.1. 2.4 HERSTELLUNG VON KLINISCHEN PRUEFPRODUKTEN 348 B.4.1.2.5 FUER DIE EINHALTUNG DER REGULIERUNGSVORSCHRIFTEN VERANTWORTLICHE PERSON 349 B.4.1.2.6 KENNZEICHNUNG 350 B.4.1.2.7 LAGERUNG UND TRANSPORT 351 B.4.1. 2.8 DOKUMENTATION 351 B.4.1.3 PRODUKTE FUER LEISTUNGSSTUDIEN VON IN-VITRO-DIAGNOSTIKA (IVD): DEFINITIONEN UND ANFORDERUNGEN GEM. IVDR 351 B.4.1.3. 1 DEFINITIONEN 352 B.4.1.3.2 PRODUKTE FUER LEISTUNGSSTUDIEN 352 B.4.1.3.3 ENTWICKLUNGSPHASE 352 B.4.1.3.4 PRODUKTION VON PRODUKTEN FUER LEISTUNGSSTUDIEN 353 B.4.1.3. 5 FUER DIE EINHALTUNG DER REGULIERUNGSVORSCHRIFTEN VERANTWORTLICHE PERSON 353 B.4.1.3. 6 KENNZEICHNUNG 353 B.4.1.3. 7 LAGERUNG UND TRANSPORT 354 B.4.1.3.8 DOKUMENTATION 355 B.4.2 UEBERWACHENDE BEHOERDE, A. GIESSLER . 356 B.4.2.1 ALLGEMEINES 356 B.4.2.2 DOKUMENTE UND SCHULUNG DES PERSONALS 356 B.4.2.3 VERWENDUNGSNACHWEIS FUER DAS PRUEFPRODUKT 357 B.4.2.4 KENNZEICHNUNG 358 B.4.2.5 LAGERUNG/ZUGANG 359 B.4.2.6 IN-VITRO-DIAGNOSTIKA 359 B.5 PLANUNG UND DURCHFUEHRUNG . 360 B.5.1 VULNERABLE PERSONEN, C. SCHUEBEL 360 B.5.1.1 DEFINITION 360 B.5.1. 2 NICHT EINWILLIGUNGSFAEHIGE PRUEFUNGSTEILNEHMER 360 B.5.1.3 KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT MINDERJAEHRIGEN 361 B. 5.1.4 KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT SCHWANGEREN ODER STILLENDEN FRAUEN . 361 B.5.1. 5 KLINISCHE PRUEFUNGEN IN NOTFALLSITUATIONEN 362 B.5.2 VIGILANZ FUER MEDIZINPRODUKTE, C. SCHUEBEL . 363 B.5.2.1 DEFINITIONEN 363 B.5.2.2 VIGILANZ FUER NICHT ZERTIFIZIERTE MEDIZINPRODUKTE 364 B.5.2.3 VIGILANZ FUER MEDIZINPRODUKTE IM RAHMEN VON PMCF-STUDIEN . 365 INHALT 19 B.5.2.4 VIGILANZ IM RAHMEN YYSONSTIGER KLINISCHER PRUEFUNGEN" . 366 B.5.3 QUALITAETSMANAGEMENT, J. PETERS . 367 B.5.3.1 EINLEITUNG 367 B.5.3.2 QUALITAETSMANAGEMENTSYSTEM (QMS) UND QM-PROZESSE 367 B.5.3.3 ALLGEMEINE ANFORDERUNGEN AN EIN QUALITAETS MANAGEMENTSYSTEM (QMS) 369 B.5.3.4 VERFAHRENSANWEISUNGEN, STANDARD OPERATING PROCEDURES (SOPS) . 369 B.5.3.5 ALLGEMEINE ANFORDERUNGEN AN DIE DOKUMENTATION 370 B.5.3. 6 ARCHIVIERUNG VON DOKUMENTEN FUER DAS QMS/SCHUTZ PERSOENLICHER DATEN . 370 B.5.3.7 SPONSOR: MANAGEMENTROLLE 371 B.5.3.8 ENTWICKLUNGSPROZESSE VON MEDIZINPRODUKTEN 371 B.5.3.9 UEBERPRUEFUNG DES QMS DURCH BENANNTE STELLEN 372 B.5.3.10 AUDITS - VERANLASST DURCH DEN SPONSOR 372 B.5.3.11 DATENANALYSE ZUR EIGNUNG DES QMS 373 B.5.4 PLANUNG AUS SPONSORENSICHT, E. V. KLEIST . 374 B.5.4.1 KLINISCHE PRUEFUNG UND SONSTIGE KLINISCHE PRUEFUNG . 374 B.5.4.2 KLINISCHE BEWERTUNG UND KLINISCHE NACHBEOBACHTUNG NACH DEM INVERKEHRBRINGEN 375 B.5.4.2.1 KLINISCHE BEWERTUNG 375 B.5.4.2.2 PLAN FUER DIE KLINISCHE BEWERTUNG 375 B. 5.4.3 GRUNDLAGEN DER PLANUNG 377 B.5.4.3.1 REGULARIEN UND LEITLINIEN 377 B.5.4.3.2 ANFORDERUNGEN AN DAS DESIGN 377 B.5.4.4 PLANUNG EINER KLINISCHEN PRUEFUNG MIT MEDIZINPRODUKTEN . 385 B.5.4.4.1 GRUNDSAETZLICHE ANFORDERUNGEN 385 B.5.4.4.2 STUDIENDOKUMENTE 387 B.5.4.4.3 MONITORINGPLAN 392 B.5.4.4.4 RISIKOMANAGEMENT 392 B.5.4.4.5 AUSWAHL DER PRUEFSTELLEN UND VERTRAEGE 393 B.5.4.4.6 EINBEZIEHUNG VON AUFTRAGSFORSCHUNGSUNTERNEHMEN (CONTRACT RESEARCH ORGANISATION, CRO) 394 B.5.4.4.7 DATEN-MONITORING-KOMITEE (DATA MONITORING COMMITTEE, DMC) . 394 B.5.4.4.8 VERSICHERUNG 395 B.5.4.4.9 PRUEFPRODUKT 395 B.5.4.4.10 WEITERE PLANUNGSSCHRITTE 396 B.5.4.5 ANTRAGSTELLUNG 396 B.5.4.5.1 VORZULEGENDE UNTERLAGEN 396 B.5.4.5.2 ANTRAGSTELLUNG UND ANTRAGSVERFAHREN 398 B.5.4.5.3 KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT EINEM MEDIZINPRODUKT, DAS BEREITS DIE CE-KENNZEICHNUNG TRAEGT 399 B.5.4.5.4 SONSTIGE KLINISCHE PRUEFUNGEN 400 B.5.5 DURCHFUEHRUNG AUS SPONSORENSICHT UND SICHT DER CRO, E. V. KLEIST . 401 B.5.5.1 BEGINN EINER KLINISCHEN PRUEFUNG - VORAUSSETZUNGEN 401 20 INHALT B.5.5.1.1 KLINISCHE PRUEFUNG ZUM NACHWEIS DER KONFORMITAET 401 B.5.5.1.2 SONSTIGE KLINISCHE PRUEFUNGEN 402 B.5.5.2 MASSNAHMEN WAEHREND DER DURCHFUEHRUNG EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 403 B.5.5.2. 1 UEBERSICHT 403 B.5.5.2.2 INITIIERUNG 404 B.5.5.2.3 DATENERHEBUNG, DATENSCHUTZ 404 B.5.5.2.4 UNERWUENSCHTE EREIGNISSE 405 B.5.5.2.5 RISIKOMANAGEMENT, KORREKTURMASSNAHMEN 407 B.5.5.2.6 MONITORING 408 B.5.5.2. 7 VERFAHREN BEI WESENTLICHEN AENDERUNGEN 408 B.5.5.2.8 ORGANISATION VON TREFFEN 411 B.5.5.2.9 DURCHFUEHRUNG VON AUDITS 411 B.5.5.2.10 WEITERE AKTIVITAETEN WAEHREND DER KLINISCHEN PRUEFUNG 412 B.5.5.2. 11 DOKUMENTATION DER KLINISCHEN PRUEFUNG 412 B.5.5.3 BEENDIGUNG EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 412 B.5.5.3.1 VORZEITIGE BEENDIGUNG ODER VORUEBERGEHENDE UNTERBRECHUNG . 412 B.5.5.3.2 REGULAERE BEENDIGUNG DER KLINISCHEN PRUEFUNG 413 B.5.6 PRUEFER UND PRUEFSTELLEN, A. ROETHLER . 414 B.5.6.1 BEGRIFFLICHKEITEN FUER PRUEFER UND PRUEFSTELLE 415 B.5.6.1.1 PRUEFER 415 B.5.6.1.2 PRUEFSTELLE 415 B.5.6.2 QUALIFIKATIONSANFORDERUNGEN 416 B.5.6.2.1 ALLGEMEINE QUALIFIKATIONSANFORDERUNGEN AN PRUEFER 416 B.5.6.2.2 BESONDERE ANFORDERUNGEN AN DIE QUALIFIKATION DES LEITERS DER KLINISCHEN PRUEFUNG (LKP) 418 B.5.6.2.3 QUALIFIKATIONSANFORDERUNGEN AN SONSTIGE MITARBEITER EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 418 B.5.6.2.4 ANFORDERUNGEN AN DIE EIGNUNG VON PRUEFSTELLEN . 418 B.5.6.3 AUFGABEN DER PRUEFER 419 B.5.6.3.1 VERANTWORTLICHKEITEN DES LEITERS DER KLINISCHEN PRUEFUNG (LKP) . 420 B.5.6.3. 2 VERANTWORTLICHKEITEN DES HAUPTPRUEFERS 420 B.5.6.3.3 PFLICHTEN DES PRUEFERS ODER HAUPTPRUEFERS 421 B.5.6.4 ANFORDERUNGEN AN PRUEFER UND PRUEFSTELLEN BEI KLINISCHEN PRUEFUNGEN NACH DEM INVERKEHRBRINGEN 431 B.5.6.5 ANFORDERUNGEN AN PRUEFER UND PRUEFSTELLEN BEI SONSTIGEN KLINISCHEN PRUEFUNGEN 432 B.5.6.6 ANFORDERUNGEN AN KLINISCHE LEISTUNGSSTUDIEN MIT IN-VITRO-DIAGNOSTIKA (IVD), J. HAIN, M. SCHUHMACHER 433 B.5.6.6.1 DEFINITION DES BEGRIFFS PRUEFERS NACH IVDR 433 B.5.6.6.2 ALLGEMEINE QUALIFIKATIONSANFORDERUNGEN AN PRUEFER, HAUPTPRUEFER, LEITER DER KLINISCHEN PRUEFUNG UND SONSTIGE MITARBEITER . 433 B.5.6.6.3 ANFORDERUNGEN AN DIE EIGNUNG VON PRUEFSTELLEN FUER KLINISCHE LEISTUNGSSTUDIEN MIT IVD . 434 INHALT 21 B.5.6.6.4 AUFGABEN PRUEFER/HAUPTPRUEFER BEI DER DURCHFUEHRUNG KLINISCHER LEISTUNGSSTUDIEN MIT IVD 434 B.5.6.6.5 KOMMUNIKATION MIT DER ETHIK-KOMMISSION 435 B.5.6.6.6 EINHOLEN DER YYEINWILLIGUNG NACH AUFKLAERUNG" 435 B.5.6.6.7 REGELUNG DER EINWILLIGUNG NACH AUFKLAERUNG IN BESONDEREN FAELLEN . 437 B.5.6.6.8 IVD-STUDIEN MIT KLINISCHEN RESTPROBEN UND ARCHIVIERTEN PROBEN . 438 B.5.7 STUDIENABSCHLUSSBERICHT, C. FRUMENTO, DEUTSCHE UEBERSETZUNG C. FETZER . 441 B.5.7.1 EINLEITUNG 441 B.5.7.2 BERICHT UEBER DIE KLINISCHE PRUEFUNG (CLINICAL INVESTIGATION REPORT, CIR) 442 B.5.7.2. 1 FRISTEN FUER CIR-EINREICHUNGEN 442 B.5.7.2.2 WEITERE ANFORDERUNGEN AN CIR-EINREICHUNGEN 443 B.5.7.2.3 INHALT EINES CIR 443 B.5.7.2.4 HAEUFIGE PROBLEME BEI DER ERSTELLUNG EINES CIR 445 B.5.8 INSPEKTION, A. GIESSLER 449 B.5.8.1 EU 449 B.5.8.2 BUNDESOBERBEHOERDE UND ETHIK-KOMMISSION 450 B.5.8.3 ZUSTAENDIGE BEHOERDE 450 B.5.8.3.1 GESETZLICHE GRUNDLAGEN DER UEBERWACHUNG 450 B.5.8.3.2 DURCHFUEHRUNG EINER INSPEKTION 451 B.5.8.3.3 MAENGEL UND MASSNAHMEN 453 B.6 IN-VITRO-DIAGNOSTIKA, F. SPITZENBERGER . 455 B.6.1 REGULATORISCHE RAHMENBEDINGUNGEN IN DER EU 455 B.6.2 GELTUNGSBEREICH DER IVDR 456 B.6.3 KLASSIFIZIERUNGSFRAGEN 457 B.6.4 KONFORMITAETSBEWERTUNGSVERFAHREN 459 B.6.4.1 ALLGEMEINE ANFORDERUNGEN 459 B. 6.4.2 SPEZIFIKA DER KONFORMITAETSBEWERTUNGSVERFAHREN 460 B. 6.4.3 NORMEN UND GEMEINSAME SPEZIFIKATIONEN 461 B.6.4.4 BENANNTE STELLEN UND EU-REFERENZLABORATORIEN 461 B.6.4.5 IVD AUS EIGENHERSTELLUNG: ANFORDERUNGEN AN MEDIZINISCHE LABORATORIEN 462 B.6.5 TRANSPARENZ UND RUECKVERFOLGBARKEIT: PRODUKTKENNZEICHNUNG UND -REGISTRIERUNG, EUDAMED 463 B.6.6 LEISTUNGSBEWERTUNG UND KLINISCHER NACHWEIS FUER IN-VITRO-DIAGNOSTIKA . 464 B.6.7 NATIONALE REGELUNGEN UND UEBERGANGSZEIT 465 B.6.7.1 BESONDERHEITEN FUER LEISTUNGSSTUDIEN VON IVD NACH DEN ALTEN REGELUNGEN DES MPG UND MPKPV . 465 B.6.7.2 MPEUANPG UND MPDG . 466 B.6.8 CORONA-REGELUNGEN DER EU IM BEREICH IVD . 467 B.6.9 IMPLEMENTIERUNG DER IVDR . 467 22 INHALT TEIL C DOKUMENTE UND PROZESSE 471 C.1 BIOMETRISCHE STUDIENPLANUNG, A KOCH, 0. BOEHM 472 C.1.1 ENTWICKLUNG DES STUDIENKONZEPTS 472 C.1.2 AUSARBEITUNG DES PRUEFPLANS 473 C.1.3 STUDIENZIELE/FORMALER WIRKSAMKEITSNACHWEIS 476 C.1.4 AUSWAHL UND BEGRUENDUNG DER KONTROLLGRUPPE 477 C.1.5 RANDOMISIERUNG UND STRATIFIZIERUNG 478 C.1.6 VERBUENDUNG DER STUDIENINTERVENTION 481 C.1.7 ENDPUNKTE 483 C.1.7.1 PRIMAERE UND SEKUNDAERE ENDPUNKTE 483 C.1.7.2 ZUR AUSWAHL VON PRIMAEREN ZIELVARIABLEN IN THERAPEUTISCHEN STUDIEN 484 C. 1.7.3 ZUSAMMENGESETZTE ENDPUNKTE (COMPOSITE ENDPOINTS) 485 C.1.7. 4 SURROGATPARAMETER, SURROGATENDPUNKTE, BIOMARKER 486 C.1.7. 5 BEURTEILUNGSSKALEN UND SCORE-SYSTEME 487 C.1.8 FALLZAHLPLANUNG 488 C.1.9 SPEZIELLE STUDIENDESIGNS 490 C.1.9.1 STUDIEN ZUR UNTERSUCHUNG EINER DOSIS-WIRKUNGS-BEZIEHUNG . 490 C.1.9. 2 CROSS-OVER-DESIGN/CHANGE-OVER-DESIGN 490 C.1.9.3 FAKTORIELLES DESIGN 491 C.1.9.4 ENRICHMENT DESIGN UND RANDOMIZED WITHDRAWAL DESIGN . 492 C.1.9.5 RANDOMISIERUNG VS. VERZOEGERTEN START 492 C.1.9. 6 ADD-ON DESIGN 492 C.1.9.7 PROSPEKTIVE VERGLEICHENDE NICHT RANDOMISIERTE STUDIE 493 C.1.9.8 EINARMIGE STUDIE, HISTORISCH/EXTERN KONTROLLIERTE STUDIE 493 C. 1.9.9 STUDIENDESIGNS MIT ZWISCHENAUSWERTUNGEN 495 C.1.10 METHODISCHE GUIDELINES IM BEREICH STUDIENPLANUNG . 495 C.1.10.1 ICH E9 - STATISTICAL PRINCIPLES FOR CLINICAL TRIALS 497 C.1.10.2 POINTS TO CONSIDER ON SWITCHING BETWEEN SUPERIORITY AND NON-INFERIORITY . 498 C.1.10.3 POINTS TO CONSIDER ON MULTIPLICITY ISSUES IN CLINICAL TRIALS . 499 C.1.10.4 POINTS TO CONSIDER ON MISSING DATA . 500 C.1.10.5 POINTS TO CONSIDER ON APPLICATIONS WITH 1. META-ANALYSES AND 2. ONE PIVOTAL STUDY . 502 C.1.10.6 REFLECTION PAPER ON METHODOLOGICAL ISSUES IN CONFIRMATORY CLINICAL TRIALS PLANNED WITH AN ADAPTIVE DESIGN . 503 C.1.11 BEWERTUNG EINES THERAPEUTISCHEN ZUSATZNUTZENS . 505 C.1.11.1 ARZNEIMITTEL 505 C.1.11.2 MEDIZINPRODUKTE HOHER RISIKOKLASSE: BEWERTUNG NEUER UNTERSUCHUNGS UND BEHANDLUNGSMETHODEN 506 C.1.11.3 SEPARATE STUDIEN ZUM NACHWEIS EINES ZUSATZNUTZENS 507 C.2 TRIAL MASTER FILE, D. RESCHELEIT . 510 C.2.1 RECHTLICHE GRUNDLAGEN . 510 C.2.2 SPONSOR, CRO, PRUEFER - VERANTWORTUNG UND AUFGABEN . 511 INHALT 23 C.2.3 ELEKTRONISCHER TMF, PAPIER-TMF, HYBRID . 513 C.2.3.1 TMF - SET-UP UND STRUKTUR 513 C.2.3.2 ETMF-SYSTEME 514 C.2.3.3 MANAGEMENT VON DOKUMENTEN IM ETMF 516 C.2.3.4 ARCHIVIERUNG 516 C.2.3.4.1 ARCHIVIERUNGSFRISTEN 519 C.3 KLINISCHES DATENMANAGEMENT, J. ATARODI, I. STREHLAU 521 C.3.1 REGULATORISCHE DEFINITIONEN UND ANFORDERUNGEN 522 C.3.2 PROZESSE UND ZEITLICHE ABLAEUFE IM DATENMANAGEMENT (DM) 525 C.3.3 INTERNATIONALE STANDARDS FUER DATENERFASSUNG UND -AUSTAUSCH (CDISC) 527 C.3.4 PROJEKTMANAGEMENT IM KLINISCHEN DATENMANAGEMENT 528 C.3.4.1 AUSWAHL KLINISCHER DATENMANAGEMENTSYSTEME 529 C.3.4.2 DATENMANAGEMENTPLAN 530 C.3.4.3 ENTWICKLUNG DES CRF UND DER KLINISCHEN DATENBANK . 531 C.3.4.4 REVISION DES PRUEFPLANS UND AUSWIRKUNG AUF DIE KLINISCHE DATENBANK . 533 C.3.4.5 MANAGEMENT EXTERNER DATEN 533 C.3.4.6 TRAINING, SYSTEMZUGANG, AUSFUELLHILFE UND UNTERSTUETZUNG DER ANWENDER IM VERLAUF 533 C.3.4.7 STATUSBERICHTE UND METRIKEN 534 C.3.4.8 ABGLEICH DER SICHERHEITSDATEN 535 C.3.4.9 BEREINIGUNG DER DATEN 535 C.3.4.9.1 KODIERUNG MEDIZINISCHER BEGRIFFE - MEDDRA/WHODRUG GLOBAL . 536 C.3.4.9. 2 ABWEICHUNGEN VOM PRUEFPLAN 537 C.3.5 QUALITAETSKONTROLLEN IM RAHMEN DER QUALITAETSSICHERUNG . 537 C.3.5.1 SCHLIESSEN DER DATENBANK 538 C.3.5.2 TRANSFER DER DATEN 538 C.3.5.3 ARCHIVIERUNG DER KLINISCHEN DATEN 539 C.3.6 UNTERSTUETZUNG DES STUDIENTEAMS DURCH DAS DATENMANAGEMENT . 539 C.4 VALIDIERUNG VON COMPUTERGESTUETZTEN SYSTEMEN, M. SCHWABEDISSEN, F. HENRICHMANN, J. GEBHARDT, 0. HERRMANN . 541 C.4.1 VALIDIERUNG ALS TEILBEREICH DES QUALITAETSMANAGEMENTS . 541 C.4.1.1 VALIDIERUNG ALS ANGEWENDETES QUALITAETSMANAGEMENT - PLAN-DO-CHECK-ACT 541 C.4.1. 2 REGULATORISCHER KONTEXT 542 C.4.1.3 DEFINITIONEN UND RELEVANTE ROLLEN 542 C.4.1.3.1 VALIDIERUNG ALS VERANTWORTUNG DES SPONSORS (ODER SEINES DELEGIERTEN) 542 C.4.1.3.2 ROLLE DES PROZESSEIGNERS 544 C.4.1.3.3 ROLLE DES SYSTEMEIGNERS 544 C.4.1.3.4 ROLLE DES LIEFERANTEN IM KONTEXT DES COMPUTERGESTUETZTEN SYSTEMS 544 C.4.1. 3.5 ROLLE DER QUALITY ASSURANCE (QA) 545 C.4.1.3.6 ROLLENVERTEILUNG - BEISPIELE 545 24 INHALT C.4.2 VALIDIERUNGSPROJEKT ZUR ERLANGUNG EINES YYVALIDIERTEN" STATUS . 548 C.4.2. 1 PLANUNG - PROZESSMODELL, LAYER-MODELL 548 C.4.2.2 DURCHFUEHRUNG 549 C.4.2.3 BERICHTERSTELLUNG/REPORTING 549 C.4.2.4 INKLUSION DER VALIDIERUNGSDOKUMENTATION IN DEN TMF EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 550 C.4.3 C.4.4 MASSNAHMEN ZUR AUFRECHTERHALTUNG DES VALIDIERUNGSSTATUS . 551 BESONDERE ANWENDUNGSFAELLE - DATENINTEGRITAET 551 C.4.4.1 DATENINTEGRITAET BEI SCANPROZESSEN 551 C.4.4.2 DATENINTEGRITAETSASPEKTE BEI ESOURCE (ELEKTRONISCHEN QUELLDATEN) . 552 C.4.4.3 INNOVATIONEN ALS HERAUSFORDERUNGEN FUER DIE DATENINTEGRITAET . 553 C.5 C.5.1 RANDOMISIERUNG, C. GLASMACHER . 554 RANDOMISIERUNGSMETHODEN FUER DIE BEHANDLUNGSZUORDNUNG . 554 C.5.1. 1 EINFACHE UND UNEINGESCHRAENKTE RANDOMISIERUNG 555 C.5.1. 2 RANDOMISIERUNG DURCH PERMUTATION 555 C.5.1.3 RANDOMISIERUNG MIT DER METHODE DER PERMUTIERTEN BLOECKE 556 C.5.2 C.5.3 C.5.4 C.5.5 C.5.6 C.5.7 C.5.8 C.5.9 C.6 C.6.1 C.6.2 ZENTRALE VS. LOKALE RANDOMISIERUNG 557 STRATIFIZIERUNG 558 STUDIENMEDIKATIONSLOGISTIK 559 MULTIZENTRISCHE STUDIEN 560 LAENGE DER RANDOMLISTE UND NACHRANDOMISIERUNG 560 BESONDERE STUDIENDESIGNS 562 DER AKT DER RANDOMISIERUNG 563 ZUFALLSALGORITHMEN 564 RISIKOMANAGEMENT, B. E. WIDLER 566 REGULATORISCHER HINTERGRUND 566 ALLGEMEINES RISIKOMANAGEMENT 567 C.6.2. 1 KLINISCHES RISIKOMANAGEMENT 568 C.6.2.2 OPERATIVES RISIKOMANAGEMENT 568 C.6.2.3 DATEN SCHLAGEN MEINUNGEN 569 C.6.2.4 RISIKOMANAGEMENTMETHODEN 570 C.6.3 C.6.4 C.6.5 C.6.6 C.7 C.7.1 RISIKOMANAGEMENT VOR BEGINN EINER STUDIE 571 RISIKOMANAGEMENT WAEHREND DER STUDIE 571 RISIKOMANAGEMENT NACH STUDIENABSCHLUSS 572 VON ANDEREN LERNEN - PRAXISBEISPIELE 573 MONITORING, M. ZEHRER 575 DEFINITION 575 C.7.1.1 RISIKOBASIERTES MONITORING 575 C.7.1.2 ON-SITE MONITORING 576 C.7.1.3 OFF-SITE MONITORING 576 C.7.1. 4 ZENTRALES MONITORING 577 C.7.1. 5 MONITORINGBERICHTE 577 C.7.1.6 MONITORE 577 INHALT 25 C.7.2 AKTIVITAETEN VOR BEGINN EINER KLINISCHEN PRUEFUNG . 578 C.7.2.1 MONITORINGPLAN 578 C.7.2.2 MONITORTRAINING VOR AUSWAHL DER PRUEFSTELLEN 579 C.7.2.3 ERSTE SCHRITTE ZUR AUSWAHL POTENZIELLER PRUEFAERZTE UND PRUEFSTELLEN 580 C.7.2.4 PRE-STUDY VISIT 584 C.7.2.5 MONITORTRAINING VOR DEM ERSTEN PRUEFERTREFFEN 588 C.7.2.6 PRUEFERTREFFEN 589 C.7.2.7 PRUEFERORDNER - INVESTIGATOR SITE FILE 592 C.7.2.8 STUDIENHANDBUCH FUER PRUEFAERZTE (STUDY REFERENCE/OPERATIONAL MANUAL) 592 C.7.2.9 PRUEFERVERTRAG UND HONORARVEREINBARUNG 592 C.7.3 STUDY INITIATION VISIT (EINFUEHRUNGSBESUCH) 592 C.7.4 AKTIVITAETEN WAEHREND EINER KLINISCHEN PRUEFUNG . 594 C.7.4.1 AKTIVITAETEN BEIM ON-SITE MONITORING 594 C.7.4.2 AKTIVITAETEN BEIM OFF-SITE MONITORING 598 C.7.4.3 AKTIVITAETEN BEIM ZENTRALEN MONITORING 599 C.7.4.4 ERFAHRUNGSAUSTAUSCH DER MONITORE WAEHREND EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 600 C.7.4.5 CO-MONITORING 600 C.7.4.6 PRUEFERTREFFEN WAEHREND EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 600 C.7.5 AKTIVITAETEN ZUM ENDE UND NACH EINER KLINISCHEN PRUEFUNG 601 C.7.5.1 AKTIVITAETEN BEIM ABSCHLUSSBESUCH/CLOSE-OUT MONITORING VISIT . 601 C.7.5.2 PRUEFERTREFFEN NACH ABSCHLUSS EINER KLINISCHEN PRUEFUNG . 602 C.8 QUALIFIKATION VON PRUEFER UND PRUEFSTELLE, C. H. GLEITER . 604 C.8.1 QUALIFIKATIONSANFORDERUNGEN 604 C.8.2 DOKUMENTATION DER QUALIFIKATION 604 C.8.3 PRUEFUNG UND DOKUMENTATION DER QUALIFIKATION 605 C.8.4 DATENBANKEN FUER PRUEFERQUALIFIKATION 605 C.9 TRANSPARENZ VON STUDIEN UND STUDIENDATEN, C. H. GLEITER 607 C.9.1 REGISTRIERUNG 607 C.9.1.1 BEHOERDENREGISTER 607 C.9.1. 2 REGISTRIERUNG ZU PUBLIKATIONSZWECKEN 608 C.9.2 ERGEBNISVEROEFFENTLICHUNG 608 C.9.2.1 REGULAERE WISSENSCHAFTLICHE PUBLIKATION 609 C.9.3 DATA SHARING 609 C.9.3.1 EUROPAEISCHE ZULASSUNGSAGENTUR (EMA) 609 C.9.3.2 MEDIZINISCHE FACHJOURNALE 609 C.10 (PROBANDEN-)VERSICHERUNG, R. HAAS 611 C.10.1 GESETZLICHE ANFORDERUNGEN 612 C.10.1.1 ARZNEIMITTELGESETZ - 6. ABSCHNITT: SCHUTZ DES MENSCHEN BEI DER KLINISCHEN PRUEFUNG 612 C.10.2 KLINISCHE PRUEFUNGEN MIT MEDIZINPRODUKTEN 614 C.10.2.1 MDR - MEDICAL DEVICE REGULATION (EU) 2017/745 . 614 26 INHALT C.10.2.2 MPDG - KAP. 4 ANFORDERUNGEN AN KLINISCHE PRUEFUNGEN UND SONSTIGE KLINISCHE PRUEFUNGEN . 615 C.10.3 KLINISCHE STUDIEN MIT ANWENDUNG RADIOAKTIVER STOFFE ODER IONISIERENDER STRAHLUNG AM MENSCHEN ZUM ZWECK DER MEDIZINISCHEN FORSCHUNG 616 C.10.3. 1 STRISCHG TEIL 2, KAP. 2 VORABKONTROLLE BEI RADIOAKTIVEN STOFFEN ODER IONISIERENDER STRAHLUNG, ABSCHNITT 5 617 C.10.4 KLINISCHE STUDIEN OHNE VERSICHERUNGSPFLICHT NACH AMG ODER MPDG . 619 C.10.5 VERSICHERUNGSBEDINGUNGEN FUER KLINISCHE STUDIEN . 619 C.11 DATENSCHUTZ UND DATENSICHERHEIT IN KLINISCHEN PRUEFUNGEN, R. MATHES . 627 C.11.1 GRUNDLAGEN, GRUNDBEGRIFFE, GRUNDREGELN ZUM DATENSCHUTZ . 627 C.11. 1.1 DATENSCHUTZ: HINTERGRUND UND AUFGABEN 627 C.11. 1.2 BEGRIFFLICHKEITEN IM DATENSCHUTZ 627 C.11. 1.2.1 PERSONENBEZOGENE DATEN 628 C.11. 1.2.2 DATENVERARBEITUNG 629 C.11. 1.2.3 AN DER DATENVERARBEITUNG BETEILIGTE 629 C.11.2 GRUNDSAETZE DER DATENVERARBEITUNG 633 C.11. 2.1 GRUNDSATZ DER TRANSPARENZ - INFORMATIONSPFLICHTEN 633 C.11.2.2 GRUNDSATZ DER RECHTMAESSIGKEIT 634 C.11.2.2.1 RECHTLICHER RAHMEN BEI KLINISCHEN STUDIEN 634 C.11. 2.2.2 DATENSCHUTZRECHTLICHE STUDIENEINWILLIGUNG 637 C.11.2.2.3 RECHTMAESSIGKEIT BEI DATENUEBERMITTLUNG IN DRITTSTAATEN 641 C.11.2.3 GRUNDSATZ DER DATENMINIMIERUNG 648 C.11. 2.4 GRUNDSATZ DER ZWECKBINDUNG 648 C.11. 2.5 GRUNDSATZ DER SPEICHERBEGRENZUNG 649 C.11.2.5.1 AUSNAHMEN VON DER LOESCHPFLICHT 650 C.11. 2.5.2 EINSCHRAENKUNGEN DER LOESCHPFLICHT 650 C.11.3 TECHNISCHE UND ORGANISATORISCHE MASSNAHMEN 650 C.11.3.1 PSEUDONYMISIERUNG UND VERSCHLUESSELUNG PERSONENBEZOGENER DATEN 651 C.11.3. 1.1 PSEUDONYMISIERUNG 651 C.11.3. 1.2 VERSCHLUESSELUNG 651 C.11.3. 2 VERTRAULICHKEIT, INTEGRITAET, VERFUEGBARKEIT UND BELASTBARKEIT DER SYSTEME 651 C.11.3.2.1 VERTRAULICHKEIT (ART. 32 ABS. 1 LIT. B DS-GVO) 651 C.11.3.2.2 INTEGRITAET (ART. 32 ABS. 1 LIT. B DS-GVO) 652 C.11. 3.2.3 VERFUEGBARKEIT UND BELASTBARKEIT 653 C.11.3. 2.4 VERFAHREN ZUR REGELMAESSIGEN UEBERPRUEFUNG, BEWERTUNG UND EVALUIERUNG 653 C.11.4 TECHNISCHE UND ORGANISATORISCHE MASSNAHMEN IN DER STUDIENPRAXIS . 654 C.11.4.1 VERTRAGSGESTALTUNG MIT DEN BETEILIGTEN 654 C.11.4.1.1 VEREINBARUNG UEBER DIE GEMEINSAME VERANTWORTLICHKEIT 656 C.11. 4.1.2 VERTRAG UEBER DIE AUFTRAGSVERARBEITUNG 656 C.11. 4.2 UMSETZUNG DER BETROFFENENRECHTE 658 C.11.4.2.1 PROZESSE 658 INHALT 27 C.11.4.2.2 AUSKUNFTSRECHT UND DATENKOPIE 659 C.11.4.2.3 BERICHTIGUNG 660 C.11.4.2.4 LOESCHUNG 660 C.11.4.3 UMSETZUNG DER PSEUDONYMISIERUNG 660 C.11. 4.3.1 ENTFERNUNG VON IDENTIFIZIERUNGSMERKMALEN 661 C.11. 4.3.2 TECHNISCHE UMSETZUNG (PAPIER UND ELEKTRONISCH) 661 C.11. 4.3.3 PRUEFEN/RISIKOANALYSE 661 C.11.4.3.4 ZUORDNUNGSCODES 662 C.11.4.3. 5 DOPPELTE PSEUDONYMISIERUNG 662 C.11.4.4 AUFBEWAHRUNG UND ARCHIVIERUNG 663 C.11.4.4.1 AUFBEWAHRUNG VON UNTERLAGEN, DOKUMENTEN, STUDIENAKTEN . 663 C.11.4.4.2 BEARBEITUNG UND ARCHIVIERUNG VON STUDIENDATEN 663 C.11.4.5 SICHERE UEBERMITTLUNG UND OFFENLEGUNG VON STUDIENDATEN . 664 C.11.4.5.1 E-MAIL IM INTERNET 664 C.11.4.5.2 TELEFAX 665 C.11.4.5.3 REMOTE DATA ENTRY 666 C.11. 4.5.4 VEROEFFENTLICHUNG VON STUDIENERGEBNISSEN 666 C.11.4.6 ENTSORGUNG - VERNICHTUNG - LOESCHUNG 667 C.11. 5 MELDEPFLICHT BEI DATENSCHUTZVERSTOESSEN . 667 C.11.5.1 DATENSCHUTZVERSTOSS 667 C.11.5.2 VORAUSSICHTLICHES RISIKO FUER DIE RECHTE UND FREIHEITEN BETROFFENER 668 C.11.5.3 BEISPIELE FUER EINE MELDEPFLICHT 668 C.11. 5.4 UMSETZUNG DER MELDEPFLICHT 669 C.11. 5.5 INFORMATION BETROFFENER 669 C.11.6 RECHENSCHAFTSPFLICHTEN . 670 C.11.6.1 DATENSCHUTZKONZEPT 670 C.11.6.2 VERZEICHNIS DER VERARBEITUNGEN 673 C.11. 6.2.1 VORAUSSETZUNGEN 673 C.11. 6.2.2 ELEKTRONISCHE UND NICHT ELEKTRONISCHE VERARBEITUNGEN 673 C.11. 6.2.3 ERFORDERLICHER INHALT 674 C.11. 6.3 DATENSCHUTZ-FOLGENABSCHAETZUNG (PRIVACY IMPACT ASSESSMENT) . 674 C.11. 6.3.1 HILFESTELLUNG DURCH DEN DATENSCHUTZ UND WERKZEUGE . 675 C.11. 6.3.2 WANN MUSS EINE DATENSCHUTZ-FOLGENABSCHAETZUNG DURCHGEFUEHRT WERDEN? . 675 C.11.6.3.3 WIE WIRD EINE DATENSCHUTZ-FOLGENABSCHAETZUNG (DSFA) DURCHGEFUEHRT? 676 C.12 COMPLIANCE - VERTRAGSGESTALTUNG - PROZESSE, M. KLUEMPER . 688 C.12.1 COMPLIANCE 688 C.12. 1.1 WARUM IST COMPLIANCE BEI KLINISCHEN PRUEFUNGEN WICHTIG? . 688 C.12. 1.2 REGELUNGEN IN DEN KODIZES DER INDUSTRIEVERBAENDE 689 C.12. 1.3 GRUNDSAETZE DER LAUTEREN ZUSAMMENARBEIT . 689 C.12. 1.4 WAHL DES RICHTIGEN VERTRAGSPARTNERS BEI STUDIENVERTRAEGEN . 690 C.12. 1.5 ANGEMESSENE VERGUETUNG FUER STUDIENLEISTUNGEN 691 28 INHALT C.12.2 GESTALTUNG VON VERTRAEGEN UEBER KLINISCHE PRUEFUNGEN 691 C.12.2.1 TYPISCHE VERTRAGSINHALTE 691 C.12. 2.1.1 PRAEAMBEL 692 C.12.2. 1.2 VERTRAGSGEGENSTAND 692 C.12.2. 1.3 PRUEFPRAEPARATE UND BEISTELLUNGEN 692 C.12.2.1.4 WAHL DES VERTRAGSPARTNERS 692 C.12.2.1. 5 BESTIMMUNG DER LEISTUNG DES VERTRAGSPARTNERS 693 C.12.2.1. 6 VERGUETUNG DURCH DAS INDUSTRIEUNTERNEHMEN 693 C.12.2. 1.7 LAUFZEIT UND KUENDIGUNG 694 C.12.2.1.8 HAFTUNG 694 C.12.2.2 RECHTE AN ARBEITSERGEBNISSEN UND ERFINDUNGEN 695 C. 12.2.2.1 ARBEITSERGEBNISSE 695 C.12. 2.2.2 SCHUTZRECHTSFAEHIGE ARBEITSERGEBNISSE (URHEBERRECHT) 695 C.12.2.2.3 ERFINDUNGEN 695 C.12. 2.2.4 ERFINDUNGEN IM HOCHSCHULBEREICH 696 C.12.2.2. 5 VERGUETUNG DER ERFINDUNG 696 C.12.2.3 DATENSCHUTZ 696 C.12. 2.3.1 EINWILLIGUNGSERKLAERUNG DER PRUEFUNGSTEILNEHMER 696 C.12.2.3.2 WEITERGABE VON DATEN AUS KLINISCHEN PRUEFUNGEN IN DRITTLAENDER . 697 C.12.2.4 PUBLIKATIONEN 697 C.12.2. 5 MONITORING 697 C.12.2. 6 DIENSTHERRNGENEHMIGUNG 698 C.12.3 PROZESSMANAGEMENT 699 C.12.3.1 MUSTERVERTRAEGE 699 C.12.3.2 VERTRAGSVERHANDLUNGEN 699 C.12.3.3 FOLLOW-UP 700 C.13 HONORIERUNG VON PRUEFERN, J. PETERS, U. ZUMDICK 702 C.13.1 EINLEITUNG 702 C.13.2 GRUNDLAGEN DER KOOPERATION 702 C.13.3 ASPEKTE DER STRAFBARKEITSPRAEVENTION UND VERTRAGSGESTALTUNG 703 C.13. 3.1 KOOPERATIONEN AUF DEM PRUEFSTAND 703 C.13.3.2 VERTRAGSGESTALTUNG UND MODELLE DER PRUEFERHONORIERUNG 704 C.13.3.3 GEBUEHRENORDNUNG FUER AERZTE/ZAHNAERZTE 705 C.13.4 KOSTENPLANUNG UND KOSTENPUNKTE 705 C.13.4.1 PRUEFER 705 C.13.4.2 OVERHEAD-KOSTEN 705 C.13.4.3 PERSONAL KOSTEN 706 C.13.4.4 PRUEFUNGSTEILNEHMER 707 C.13.4.5 KOSTENBERECHNUNGEN FUER LABOR, APOTHEKE UND ARCHIV 707 C.13.4.6 SONSTIGE (UNGEPLANTE) KOSTEN 708 C.13.5 FOERDERMITTEL . 709 C.14 HONORIERUNG BETROFFENER PERSONEN, K. BREITHAUPT-GROEGLER, K. ERB-ZOHAR . 710 C.14.1 HOEHE DES PROBANDENHONORARS . 710 INHALT 29 C.14.2 PROBANDENHONORAR AUS SICHT VON STUDIENTEILNEHMERN 711 C.14.3 AUFWANDSENTSCHAEDIGUNG FUER PATIENTEN 712 C.14.4 INFORMATIONSPFLICHTEN 712 C.14.5 BEWERTUNG DURCH DIE ETHIK-KOMMISSION (EK) 713 C.14.6 VERGUETUNG VON STUDIENTEILNEHMERN IM INTERNATIONALEN DISKURS 713 C.14.7 FAZIT 714 C.15 BIOLOGISCHE PROBEN UND LABORANALYTIK, V. EL-SAMALOUTI 716 C.15.1 QUALITAETSANFORDERUNGEN AN DAS MEDIZINISCHE LABOR 716 C.1 5.1.1 GESETZLICHE VORGABEN . 716 C.15.1.2 AKKREDITIERUNG VON LABORATORIEN . 720 C.15.1.3 ANFORDERUNGEN AN DIE METHODENVALIDIERUNG . 721 C.1 5.2 ANFORDERUNGEN AN DIE DURCHFUEHRUNG VON LABORUNTERSUCHUNGEN . 725 C.1 5.3 AUSWAHL EINES LABORS . 727 C.15.3.1 LOKALE BZW. REGIONALE LABORE 728 C.15.3.2 ZENTRALLABORE 729 C.15.4 STANDARDISIERTE PROBENENTNAHMEBEDINGUNGEN . 730 C.15.4.1 PATIENTENBEZOGENE FAKTOREN 730 C.15.4.2 QUALITAET DES PROBENMATERIALS 731 C.15.4.3 LABORHANDBUCH (LABORMANUAL) 732 C.15.4.4 LABORKITS 733 C.15.4.5 PROBENBESCHRIFTUNG UND -IDENTIFIZIERUNG 733 C.15.5 PROBENVERSAND/PROBENTRANSPORT 734 C.15.6 LABORDATENUEBERMITTLUNG 735 C.15.7 PROBENBANKEN/BIOBANKEN 736 C.16 RADIOAKTIVE STOFFE ODER IONISIERENDE STRAHLEN, J. PETERS, M. HABECK . 739 C.16.1 BFS-GENEHMIGUNGS UND ANZEIGEVERFAHREN FUER STRAHLENANWENDUNGEN IN KLINISCHEN PRUEFUNGEN . 739 C.16.2 BEGRIFFSBESTIMMUNG MEDIZINISCHE FORSCHUNG ALS GRUNDLAGE FUER DIE FESTSTELLUNG DER BFS-EINREICHUNGSBEDUERFTIGKEIT 740 C.16.3 VORBEREITUNG EINER EINREICHUNG BEIM BFS 741 C.16.4 WAHL DER PASSENDEN VERFAHRENSART 742 C.16.5 GENEHMIGUNGSVERFAHREN FUER DIE GENEHMIGUNGSBEDUERFTIGE ANWENDUNG RADIOAKTIVER STOFFE ODER IONISIERENDER STRAHLUNG AM MENSCHEN ZUM ZWECK DER MEDIZINISCHEN FORSCHUNG 742 C.16.5.1 ABLAUF DES BFS-GENEHMIGUNGSVERFAHRENS 742 C.16.5.2 GENEHMIGUNGSVORAUSSETZUNGEN 744 C.16.6 ANZEIGEVERFAHREN 744 C.16.6.1 ABLAUF DES BFS-ANZEIGEVERFAHRENS 744 C.16.6.2 ANZEIGEVORAUSSETZUNGEN 746 C.16.6.3 START EINER ANGEZEIGTEN KLINISCHEN PRUEFUNG 746 C.16.7 PROBANDENVERSICHERUNG 746 C.16.8 STELLUNGNAHME DER REGISTRIERTEN ETHIK-KOMMISSION (EK) 746 C.16.8.1 AUFGABEN DER BEIM BFS REGISTRIERTEN ETHIK-KOMMISSIONEN GEMAESS DEM STRISCHG 747 30 INHALT C.16.9 DER STRAHLENSCHUTZVERANTWORTLICHE UND DER ZUR MEDIZINISCHEN FORSCHUNG BERECHTIGTE SOWIE IHRE ROLLE IN DER KLINISCHEN PRUEFUNG C.16.9.1 DER STRAHLENSCHUTZVERANTWORTLICHE (SSV) C.16.9.2 DER ZUR MEDIZINISCHEN FORSCHUNG BERECHTIGTE . 748 . 748 . 748 TEIL D ANHANG . 751 ABKUERZUNGEN UND AKRONYME DIE AUTOREN AUTORENVERZEICHNIS SACHVERZEICHNIS . 752 . 758 . 764 . 767 INHALT 31
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