Testung eines neuartigen niedermolekularen Inhibitors der Konformationsänderung des C-reaktiven Proteins in der angeborenen Immunantwort:
Gespeichert in:
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| Veröffentlicht: |
Freiburg im Breisgau
[2023]
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INHALTSVERZEICHNIS.........................................................................................................
III
ABKUERZUNGEN
...................................................................................................................
VI
ABBILDUNGEN
...................................................................................................................
VIII
TABELLEN
............................................................................................................................
IX
1
EINLEITUNG
.............................................................................................................
10
1.1
DIE
AKUTE
ENTZUENDUNG
...............................................................................................
10
1.2
PATHOPHYSIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
DER
AKUTEN
POSTCHIRURGISCHEN
ENTZUENDUNG
.........
11
1.3
DAS
C-REAKTIVE
PROTEIN
ALS
THERAPEUTISCHES
ZIEL
IN
DER
POSTCHIRURGISCHEN
ENTZUENDUNG
........................................................................................................................
13
1.3.1
DAS
C-REAKTIVE
PROTEIN
IM
KLINISCHEN
KONTEXT
..................................................
13
1.3.2
DIE
LOKALISATION
UND
DIE
REGULATIONSMECHANISMEN
DER
CRP-SYNTHESE
..........
13
1.3.3
STRUKTURELLE
GRUNDLAGEN
DER
BIOLOGISCHEN
AKTIVITAET
VON
CRP
...........................
14
1.3.4
KONFORMATIONSAENDERUNGEN
IN
DER
PROTEINSTRUKTUR
BEEINFLUSSEN
DAS
INFLAMMATORISCHE
PROFIL
VON
CRP
...................................................................................
14
1.3.5
DIE
FUNKTIONELLE
AKTIVITAET
VON
CRP
.....................................................................
15
1.3.6
CRP
IN
DER
POSTOPERATIVEN
ENTZUENDUNG.............................................................
18
1.3.7
DIE
KONFORMATIONSAENDERUNG
IN
DER
CRP-PROTEINSTRUKTUR
ALS
MOEGLICHES
ZIEL
EINER
TARGETED
THERAPY
............................................................................................................
19
1.4
FRAGESTELLUNG
DER
STUDIE
..........................................................................................
22
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.................................................................................
23
2.1
MATERIAL
.....................................................................................................................
23
2.1.1
VERBRAUCHSMATERIAL
...........................................................................................
23
2.1.2
CHEMIKALIEN
UND
REAGENZIEN............................................................................
25
2.1.3
FLUOROCHROM-KONJUGIERTE
ANTIKOERPER
..................................................................
26
2.1.4
PUFFERLOESUNGEN
..................................................................................................
26
2.1.5
MATERIAL
DER
MIKROBIOLOGISCHEN
ARBEITEN
............................................................
27
2.1.6
GERAETE
...............................................................................................................
27
2.1.7
COMPUTERPROGRAMME
........................................................................................
28
2.1.8 STATISTISCHE
AUSWERTUNG
....................................................................................
29
2.2
METHODEN
.................................................................................................................
30
2.2.1
PRAEPARATION
VON
ZYMOSAN
.................................................................................
30
2.2.2
KULTIVIERUNG
VON
ESCHERICHIA
COLI
.......................................................................
30
2.2.3
KULTIVIERUNG
VON
STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE
SEROTYP
27
..................................
31
2.2.4
HINTERGRUND
DER
PHOTOMETRISCHEN
TRUEBUNGSMESSUNG
.......................................
32
2.2.5 FLUORESZENZMARKIERUNG
DER
BAKTERIEN
UND
ZYMOSAN-PARTIKEL
...........................
33
2.2.6 PRAEPARATIONSMETHODEN
VON
CRP
.......................................................................
33
2.2.7 DURCHFLUSSZYTOMETRIE
{FIOW
CYTOMETRY,
YYFACS
)
................................................
35
2.2.8 EXPERIMENTELLER AUFBAU
ZUR
IN
VITRO
TESTUNG
DES
PCRP-LNHIBITORS
....................
42
2.2.9
FUNKTIONELLE
TESTUNG
.........................................................................................
42
3
ERGEBNISSE
...........................................................................................................
52
3.1
CRP-ABHAENGIGE
PHAGOZYTOSE
VON
MIKROBIOLOGISCHEN
PATHOGENEN
IM
VOLLBLUT
.......
52
3.1.1
PHAGOZYTOSE
VON
ZYMOSAN
...............................................................................
53
3.1.2
PHAGOZYTOSE
VON
E.
COLI
....................................................................................
56
3.1.3
PHAGOZYTOSE
VON
STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE
SEROTYP
27
................................
58
3.2
CRP
INDUZIERTE
EXPRESSION
VON
TNF
UND
IL-1
SS
IM
VOLLBLUT
.......................................
61
3.2.1
EXPRESSION
VON
TNF
..........................................................................................
62
3.2.2
EXPRESSION
VON
IL-1
SS
........................................................................................
64
3.3
CRP-INDUZIERTE
BILDUNG
VON
ROS
IM
VOLLBLUT
............................................................
67
4
DISKUSSION
............................................................................................................
70
4.1
CRP-ABHAENGIGE
PHAGOZYTOSE
VON
MIKROBIOLOGISCHEN
PATHOGENEN
IM
VOLLBLUT
.......
70
4.2
CRP-INDUZIERTE
EXPRESSION
VON
PRO-INFLAMMATORISCHEN
ZYTOKINEN
IM
VOLLBLUT
.........
74
4.3
CRP-INDUZIERTE
BILDUNG
VON
ROS
IM
VOLLBLUT
............................................................
78
5
ZUSAMMENFASSUNG
............................................................................................
82
6
LITERATUR
..............................................................................................................
83
7
ANHANG
................................................................................
98
7.1
WISSENSCHAFTLICHE
BEITRAEGE
.......................................................................................
98
7.2
LEBENSLAUF
.................................................................................................................
99
7.3
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
...................................................................................
102
7.4
ERKLAERUNG
UEBER
DEN
EIGENANTEIL
.............................................................................
103
8
DANKSAGUNG......................................................................................................
105
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS.
III
ABKUERZUNGEN
.
VI
ABBILDUNGEN
.
VIII
TABELLEN
.
IX
1
EINLEITUNG
.
10
1.1
DIE
AKUTE
ENTZUENDUNG
.
10
1.2
PATHOPHYSIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
DER
AKUTEN
POSTCHIRURGISCHEN
ENTZUENDUNG
.
11
1.3
DAS
C-REAKTIVE
PROTEIN
ALS
THERAPEUTISCHES
ZIEL
IN
DER
POSTCHIRURGISCHEN
ENTZUENDUNG
.
13
1.3.1
DAS
C-REAKTIVE
PROTEIN
IM
KLINISCHEN
KONTEXT
.
13
1.3.2
DIE
LOKALISATION
UND
DIE
REGULATIONSMECHANISMEN
DER
CRP-SYNTHESE
.
13
1.3.3
STRUKTURELLE
GRUNDLAGEN
DER
BIOLOGISCHEN
AKTIVITAET
VON
CRP
.
14
1.3.4
KONFORMATIONSAENDERUNGEN
IN
DER
PROTEINSTRUKTUR
BEEINFLUSSEN
DAS
INFLAMMATORISCHE
PROFIL
VON
CRP
.
14
1.3.5
DIE
FUNKTIONELLE
AKTIVITAET
VON
CRP
.
15
1.3.6
CRP
IN
DER
POSTOPERATIVEN
ENTZUENDUNG.
18
1.3.7
DIE
KONFORMATIONSAENDERUNG
IN
DER
CRP-PROTEINSTRUKTUR
ALS
MOEGLICHES
ZIEL
EINER
TARGETED
THERAPY
.
19
1.4
FRAGESTELLUNG
DER
STUDIE
.
22
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
23
2.1
MATERIAL
.
23
2.1.1
VERBRAUCHSMATERIAL
.
23
2.1.2
CHEMIKALIEN
UND
REAGENZIEN.
25
2.1.3
FLUOROCHROM-KONJUGIERTE
ANTIKOERPER
.
26
2.1.4
PUFFERLOESUNGEN
.
26
2.1.5
MATERIAL
DER
MIKROBIOLOGISCHEN
ARBEITEN
.
27
2.1.6
GERAETE
.
27
2.1.7
COMPUTERPROGRAMME
.
28
2.1.8 STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
29
2.2
METHODEN
.
30
2.2.1
PRAEPARATION
VON
ZYMOSAN
.
30
2.2.2
KULTIVIERUNG
VON
ESCHERICHIA
COLI
.
30
2.2.3
KULTIVIERUNG
VON
STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE
SEROTYP
27
.
31
2.2.4
HINTERGRUND
DER
PHOTOMETRISCHEN
TRUEBUNGSMESSUNG
.
32
2.2.5 FLUORESZENZMARKIERUNG
DER
BAKTERIEN
UND
ZYMOSAN-PARTIKEL
.
33
2.2.6 PRAEPARATIONSMETHODEN
VON
CRP
.
33
2.2.7 DURCHFLUSSZYTOMETRIE
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YYFACS
"
)
.
35
2.2.8 EXPERIMENTELLER AUFBAU
ZUR
IN
VITRO
TESTUNG
DES
PCRP-LNHIBITORS
.
42
2.2.9
FUNKTIONELLE
TESTUNG
.
42
3
ERGEBNISSE
.
52
3.1
CRP-ABHAENGIGE
PHAGOZYTOSE
VON
MIKROBIOLOGISCHEN
PATHOGENEN
IM
VOLLBLUT
.
52
3.1.1
PHAGOZYTOSE
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ZYMOSAN
.
53
3.1.2
PHAGOZYTOSE
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E.
COLI
.
56
3.1.3
PHAGOZYTOSE
VON
STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE
SEROTYP
27
.
58
3.2
CRP
INDUZIERTE
EXPRESSION
VON
TNF
UND
IL-1
SS
IM
VOLLBLUT
.
61
3.2.1
EXPRESSION
VON
TNF
.
62
3.2.2
EXPRESSION
VON
IL-1
SS
.
64
3.3
CRP-INDUZIERTE
BILDUNG
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ROS
IM
VOLLBLUT
.
67
4
DISKUSSION
.
70
4.1
CRP-ABHAENGIGE
PHAGOZYTOSE
VON
MIKROBIOLOGISCHEN
PATHOGENEN
IM
VOLLBLUT
.
70
4.2
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EXPRESSION
VON
PRO-INFLAMMATORISCHEN
ZYTOKINEN
IM
VOLLBLUT
.
74
4.3
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BILDUNG
VON
ROS
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VOLLBLUT
.
78
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
82
6
LITERATUR
.
83
7
ANHANG
.
98
7.1
WISSENSCHAFTLICHE
BEITRAEGE
.
98
7.2
LEBENSLAUF
.
99
7.3
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.
102
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| spelling | Bogner, Balázs 1995- Verfasser (DE-588)1287692818 aut Testung eines neuartigen niedermolekularen Inhibitors der Konformationsänderung des C-reaktiven Proteins in der angeborenen Immunantwort vorgelegt 2022 von Balázs Bogner Freiburg im Breisgau [2023] IX, 105 Seiten Illustrationen, Diagramme 30 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Dissertation Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau 2023 3\p C-reaktives Protein (DE-588)4226338-4 gnd (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content B:DE-101 application/pdf https://d-nb.info/1294447459/04 Inhaltsverzeichnis DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=034909814&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis 1\p dnb 20230823 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#dnb 2\p dnb 20230823 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#dnb 3\p emagnd 0,19329 20230707 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd |
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