Der Einfluss von Januskinase-Inhibitoren auf die Immunzellen bei Patient*innen mit primär sklerosierender Cholangitis:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Hamburg
1. Mai 2022
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
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| Beschreibung: | viii, 104 Seiten Illustrationen, Diagramme 30 cm |
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Datensatz im Suchindex
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|---|---|
| adam_text |
INHALTSVERZEICHNIS
VERZEICHNISSE
1
1
EINLEITUNG
7
1.1
PRIMAER
SKLEROSIERENDE
CHOLANGITIS
.
7
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
.
7
1.1.2
PATHOGENESE
.
8
1.1.3
THERAPIE
.
9
1.2
THL7-ZELLEN
.
9
1.2.1
THL7-ZELLEN
IN
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
.
10
1.2.2
THL7-ZELLEN
IN
PSC
PATIENT*INNEN
.
10
1.3
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
.
11
1.3.1
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
IN
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
.
12
1.3.2
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
BEI
PSC
PATIENT*INNEN
.
12
1.4
CHOLANGITIS-MAUSMODELL
.
13
1.4.1
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
IM
CHOLANGITIS
MAUSMODELL
.
14
1.5
JANUSKINASE
FAMILIE
.
14
1.5.1
JAK-STAT
SIGNALWEG
.
15
1.5.2
JANUSKINASE-INHIBITOREN
.
16
1.6
ZIEL
DER
ARBEIT
.
17
2
MATERIALIEN
&
METHODEN
19
2.1
MATERIALIEN
.
19
2.2
GEFAHRSTOFFE
NACH
GHS
.
29
2.3
JANUSKINASE-INHIBITOREN
.
31
2.4
HUMANES
PROBENMATERIAL
.
31
2.5
ISOLIERUNG
PERIPHERER
MONONUKLEAERER
ZELLEN
.
32
2.6
ZELLZAHLBESTIMMUNG
.
32
INHAL
TSVERZEICHNIS
2.7
C.
ALBICANS
VERMITTELTE
THL7
KONVERSION
.
33
2.8
ISOLIERUNG
VON
HUMANEN
NAIVEN
CD4+
T-ZELLEN
.
33
2.9
ZYTOKIN-VERMITTELTE
THL7
KONVERSION
.
33
2.10
ZYTOKIN-VERMITTELTE
THL
KONVERSION
.
34
2.11
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
34
2.11.1
VITALITAETSFAERBUNG
.
34
2.11.2
OBERFLAECHENFAERBUNG
.
34
2.11.3
RESTIMULATION
VON
ZELLEN
ZUR
DETEKTION
DER
ZYTOKINEXPRESSION
IM
DURCHFLUSSZY
TOMETER
.
35
2.11.4
I
NTRAZELLULAERE
FAERBUNG
.
35
2.11.5
BESTIMMUNG
DER
ZELLPROLIFERATION
.
36
2.11.6
FAERBUNG
DER
STAT-PROTEINE
.
36
2.11.7
MESSUNG
AM
DURCHFLUSSZYTOMETER
.
37
2.12
RNA-ISOLATION
AUS
GEWEBE
UND
ZELLEN
.
37
2.13
CDNA
SYNTHESE
.
37
2.14
QUANTITATIVE
REAL
TIME-PCR
.
37
2.14.1
AUSWERTUNG
DER
QPCR
.
38
2.15
RESTIMULATION
VON
PBMCS
FUER
DIE
ZYTOKINBESTIMMUNG
IM
ZELLKULTURUEBERSTAND
.
38
2.16
ZYTOKINBESTIMMUNG
AUS
ZELLKULTURUEBERSTAENDEN
.
38
2.17
ZYTOKINEXPRESSION
DER
H69
ZELLLINIE
UND
PRIMAER
ISOLIERTEN
CHOLANGIOZYTEN
.
39
2.18
ISOLIERUNG
VON
HUMANEN
MONOZYTEN
.
39
2.19
STIMULATION
VON
MONOZYTEN
.
39
2.20
VERSUCHSTIERE
.
40
2.21
MURINE
ZELLISOLATION
.
40
2.21.1
HERSTELLUNG
EINER
EINZELZELLSUSPENSION
AUS
DER
MILZ
.
40
2.21.2
ISOLIERUNG
DER
LEBERINFILTRIERENDEN
LYMPHOZYTEN
.
41
2.21.3
ISOLIERUNG
VON
CD4
+
CD25
'
T-LYMPHOZYTEN
.
41
2.21.4
ISOLIERUNG
VON
CD4
+
CD25+
T-LYMPHOZYTEN
.
42
2.21.5
ISOLI
ERUNG
VON
CD3
-
ZELLEN.
43
2.22
TGF-SS
ABHAENGIGE
INDUKTION
VON
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
.
44
2.23
SUPPRESSIONSVERSUCH
REGULATORISCHER
T-ZELLEN
.
44
2.24
IN
VIVO
ANREICHERUNG
VON
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
DURCH
IL-2
KOMPLEXGABE
.
44
2.25
INDUKTION
DER
AKUTEN
CHOLANGITS
IM
MAUSMODELL
.
45
2.26
HISTOLOGISCHE
FAERBUNG
.
45
2.27
BESTIMMUNG
DER
SERUMTRANSAMINASEN
.
:
.
46
2.28
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
46
3
ERGEBNISSE
47
3.1
KONZENTRATIONSFINDUNG
DER
EINGESETZTEN
INHIBITOREN
.
47
3.1.1
EINFLUSS
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
DIE
VIABILITAET
VON
HUMANEN
LYMPHOZYTEN
.
47
3.1.2
PHOSPHORYLIERUNG
DER
STAT-PROTEINE
.
48
3.2
EINFLUSS
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
DIE
IN
VITRO
DIFFERENZIERUNG
HUMANER
NAIVER
CD4
+
T-ZELLEN
.
50
3.3
EFFEKT
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
DIE
ZYTOKINEXPRESSION
VON
T-ZELLEN
.
54
3.4
ZYTOKINEXPRESSION
VON
MONOZYTEN
NACH
TLR
STIMULATION
.
56
3.5
EINFLUSS
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
CHOLANGIOZYTEN
.
57
3.6
EINFLUSS
DES
JAKL/TYK2-INHIBITORS
AUF
DIE
VIABILITAET
UND
PROLIFERATION
MURINER
T
ZELLEN
.
59
3.7
TGF-SS
ABHAENGIGE
IN
VITRO
INDUKTION
VON
MURINEN
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
.
60
3.8
IN
VIVO
ANALYSE
DER
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
NACH
IL-2
KOMPLEXGABE
ZUSAMMEN
MIT
DEM
JAKL/TYK2-INHIBITOR
.
62
3.9
VERLAUF
DES
AKUTEN
CHOLANGITIS-MAUSMODELLS
BEI
GABE
DES
JAKL/TYK2-INHIBITORS
.
64
4
DISKUSSION
71
4.1
EINFLUSS
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
HUMANE
IMMUNZELLEN
UND
HEPATISCHE
PARENCHYMZEL
LEN
.
72
4.2
JAK-INHIBITOREN
UND
DEREN
EINFLUSS
AUF
DIE
SUPPRESSIVE
FUNKTION
VON
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
.
77
4.3
AUSBLICK
.
79
LITERATURVERZEICHNIS
81
5
ZUSAMMENFASSUNG
103
6
ABSTRACT
DANKSAGUNG
105
107 |
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
VERZEICHNISSE
1
1
EINLEITUNG
7
1.1
PRIMAER
SKLEROSIERENDE
CHOLANGITIS
.
7
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
.
7
1.1.2
PATHOGENESE
.
8
1.1.3
THERAPIE
.
9
1.2
THL7-ZELLEN
.
9
1.2.1
THL7-ZELLEN
IN
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
.
10
1.2.2
THL7-ZELLEN
IN
PSC
PATIENT*INNEN
.
10
1.3
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
.
11
1.3.1
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
IN
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
.
12
1.3.2
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
BEI
PSC
PATIENT*INNEN
.
12
1.4
CHOLANGITIS-MAUSMODELL
.
13
1.4.1
REGULATORISCHE
T-ZELLEN
IM
CHOLANGITIS
MAUSMODELL
.
14
1.5
JANUSKINASE
FAMILIE
.
14
1.5.1
JAK-STAT
SIGNALWEG
.
15
1.5.2
JANUSKINASE-INHIBITOREN
.
16
1.6
ZIEL
DER
ARBEIT
.
17
2
MATERIALIEN
&
METHODEN
19
2.1
MATERIALIEN
.
19
2.2
GEFAHRSTOFFE
NACH
GHS
.
29
2.3
JANUSKINASE-INHIBITOREN
.
31
2.4
HUMANES
PROBENMATERIAL
.
31
2.5
ISOLIERUNG
PERIPHERER
MONONUKLEAERER
ZELLEN
.
32
2.6
ZELLZAHLBESTIMMUNG
.
32
INHAL
TSVERZEICHNIS
2.7
C.
ALBICANS
VERMITTELTE
THL7
KONVERSION
.
33
2.8
ISOLIERUNG
VON
HUMANEN
NAIVEN
CD4+
T-ZELLEN
.
33
2.9
ZYTOKIN-VERMITTELTE
THL7
KONVERSION
.
33
2.10
ZYTOKIN-VERMITTELTE
THL
KONVERSION
.
34
2.11
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
34
2.11.1
VITALITAETSFAERBUNG
.
34
2.11.2
OBERFLAECHENFAERBUNG
.
34
2.11.3
RESTIMULATION
VON
ZELLEN
ZUR
DETEKTION
DER
ZYTOKINEXPRESSION
IM
DURCHFLUSSZY
TOMETER
.
35
2.11.4
I
NTRAZELLULAERE
FAERBUNG
.
35
2.11.5
BESTIMMUNG
DER
ZELLPROLIFERATION
.
36
2.11.6
FAERBUNG
DER
STAT-PROTEINE
.
36
2.11.7
MESSUNG
AM
DURCHFLUSSZYTOMETER
.
37
2.12
RNA-ISOLATION
AUS
GEWEBE
UND
ZELLEN
.
37
2.13
CDNA
SYNTHESE
.
37
2.14
QUANTITATIVE
REAL
TIME-PCR
.
37
2.14.1
AUSWERTUNG
DER
QPCR
.
38
2.15
RESTIMULATION
VON
PBMCS
FUER
DIE
ZYTOKINBESTIMMUNG
IM
ZELLKULTURUEBERSTAND
.
38
2.16
ZYTOKINBESTIMMUNG
AUS
ZELLKULTURUEBERSTAENDEN
.
38
2.17
ZYTOKINEXPRESSION
DER
H69
ZELLLINIE
UND
PRIMAER
ISOLIERTEN
CHOLANGIOZYTEN
.
39
2.18
ISOLIERUNG
VON
HUMANEN
MONOZYTEN
.
39
2.19
STIMULATION
VON
MONOZYTEN
.
39
2.20
VERSUCHSTIERE
.
40
2.21
MURINE
ZELLISOLATION
.
40
2.21.1
HERSTELLUNG
EINER
EINZELZELLSUSPENSION
AUS
DER
MILZ
.
40
2.21.2
ISOLIERUNG
DER
LEBERINFILTRIERENDEN
LYMPHOZYTEN
.
41
2.21.3
ISOLIERUNG
VON
CD4
+
CD25
'
T-LYMPHOZYTEN
.
41
2.21.4
ISOLIERUNG
VON
CD4
+
CD25+
T-LYMPHOZYTEN
.
42
2.21.5
ISOLI
ERUNG
VON
CD3
-
ZELLEN.
43
2.22
TGF-SS
ABHAENGIGE
INDUKTION
VON
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
.
44
2.23
SUPPRESSIONSVERSUCH
REGULATORISCHER
T-ZELLEN
.
44
2.24
IN
VIVO
ANREICHERUNG
VON
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
DURCH
IL-2
KOMPLEXGABE
.
44
2.25
INDUKTION
DER
AKUTEN
CHOLANGITS
IM
MAUSMODELL
.
45
2.26
HISTOLOGISCHE
FAERBUNG
.
45
2.27
BESTIMMUNG
DER
SERUMTRANSAMINASEN
.
:
.
46
2.28
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
46
3
ERGEBNISSE
47
3.1
KONZENTRATIONSFINDUNG
DER
EINGESETZTEN
INHIBITOREN
.
47
3.1.1
EINFLUSS
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
DIE
VIABILITAET
VON
HUMANEN
LYMPHOZYTEN
.
47
3.1.2
PHOSPHORYLIERUNG
DER
STAT-PROTEINE
.
48
3.2
EINFLUSS
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
DIE
IN
VITRO
DIFFERENZIERUNG
HUMANER
NAIVER
CD4
+
T-ZELLEN
.
50
3.3
EFFEKT
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
DIE
ZYTOKINEXPRESSION
VON
T-ZELLEN
.
54
3.4
ZYTOKINEXPRESSION
VON
MONOZYTEN
NACH
TLR
STIMULATION
.
56
3.5
EINFLUSS
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
CHOLANGIOZYTEN
.
57
3.6
EINFLUSS
DES
JAKL/TYK2-INHIBITORS
AUF
DIE
VIABILITAET
UND
PROLIFERATION
MURINER
T
ZELLEN
.
59
3.7
TGF-SS
ABHAENGIGE
IN
VITRO
INDUKTION
VON
MURINEN
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
.
60
3.8
IN
VIVO
ANALYSE
DER
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
NACH
IL-2
KOMPLEXGABE
ZUSAMMEN
MIT
DEM
JAKL/TYK2-INHIBITOR
.
62
3.9
VERLAUF
DES
AKUTEN
CHOLANGITIS-MAUSMODELLS
BEI
GABE
DES
JAKL/TYK2-INHIBITORS
.
64
4
DISKUSSION
71
4.1
EINFLUSS
DER
JAK-INHIBITOREN
AUF
HUMANE
IMMUNZELLEN
UND
HEPATISCHE
PARENCHYMZEL
LEN
.
72
4.2
JAK-INHIBITOREN
UND
DEREN
EINFLUSS
AUF
DIE
SUPPRESSIVE
FUNKTION
VON
REGULATORISCHEN
T-ZELLEN
.
77
4.3
AUSBLICK
.
79
LITERATURVERZEICHNIS
81
5
ZUSAMMENFASSUNG
103
6
ABSTRACT
DANKSAGUNG
105
107 |
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Inhaltsverzeichnis