Holdings: Zusammenspiel des Transkriptionsfaktors MYC und des Mikrophthalmie-assoziierten Transkriptionsfaktors (MITF) im malignen Melanom

Zusammenspiel des Transkriptionsfaktors MYC und des Mikrophthalmie-assoziierten Transkriptionsfaktors (MITF) im malignen Melanom:

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Bibliographic Details
Main Author:	Groetchen, Angela (Author)
Format:	Thesis Book
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Published:	Bonn 2022
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adam_text	3 INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 5 1. EINLEITUNG 7 1.1 MALIGNES MELANOM 7 1.1.1 EPIDEMIOLOGIE, SYMPTOMATIK, DIAGNOSE, THERAPIE, PROGNOSE 7 1.1.2 PATHOGENESE, HISTOPATHOLOGIE 9 1.2 BRAF-/MEK-INHIBITOREN 10 1.3 TRANSKRIPTIONSFAKTOREN MYC UND MITF 12 1.4 FRAGESTELLUNG 15 2. MATERIAL UND METHODEN 16 2.1 MATERIALIEN 16 2.1.1 ZELLKULTURMEDIEN UND CHEMIKALIEN 16 2.1.2 ENZYME 17 2.1.3 PUFFER 17 2.1.4 ANTIKOERPER 18 2.1.5 PRIMER FUER RT-QPCR 19 2.1.6 INHIBITOREN 20 2.1.7 VERBRAUCHSMATERIALIEN 20 2.1.8 GERAETE 20 2.1.9 ZELLLINIEN 21 2.2 METHODEN 21 2.2.1 ZELLKULTUR 21 2.2.1.1 MELANOMZELLLINIEN 22 2.2.2 KOLONIEBILDUNGSTEST (COLONY FORMATION ASSAY) 22 2.2.3 WESTERN-BLOT ANALYSE 22 2.2.4 INDIREKTE IMMUNFLUORESZENZ-FAERBUNG 24 2.2.5 REVERSE TRANSKRIPTASE QUANTITATIVE POLYMERASEKETTENREAKTION 25 2.2.6 SIRNS-INDUZIERTER MRNS-KNOCKDOWN 26 2.2.7 ZELL-T RANSFEKTIONEN 27 2.2.8 STATISTISCHE ANALYSEN 28 4 3. ERGEBNISSE 29 3.1 MYC UND MITF WERDEN UEBERWIEGEND KOEXPRIMIERT 29 3.2 EINFLUSS VON MEK BZW. BRAF-INHIBITOREN AUF UNTERSCHIEDLICHE MELANOMZELLLINIEN 31 3.2.1 TRAMETINIB HEMMT MELANOMZELLPROLIFERATION 32 3.2.2 TRAMETINIB FUEHRT ZU MYC-DEGRADATION AUF MRNS UND PROTEINEBENE SOWIE ABNAHME VON P-ERK AUF PROTEINEBENE 32 3.2.3 AUCH BRAF-INHIBITOREN BEWIRKEN MYC-DEGRADATION UND ABNAHME VON P-ERK AUF PROTEINEBENE 36 3.2.4 KANN HGF BRAF-BLOCKADE TEILKOMPENSIEREN? 39 3.3 SIRNS-INDUZIERTER MRNS-KNOCKDOWN VON MYC BZW. MITF 41 3.3.1 MITFHIGH-LINIEN WEISEN MITF-ABHAENGIGE PROLIFERATION AUF, MITF L0W -ZELLLINIEN KOENNEN MITF-UNABHAENGIG PROLIFERIEREN 41 3.3.2 SIRNS VERMITTELTER MYC-KNOCKDOWN FUEHRT IN MITFLOW. UND MITFHIGH-ZELLLINIEN ZUM WACHSTUMSARREST 50 3.4 WECHSELSEITIGE BEEINFLUSSUNG VON MYC UND MITF-EXPRESSION 55 3.5 KANN MYC UEBEREXPRESSION MITF-KNOCKDOWN TEILKOMPENSIEREN? 59 4. DISKUSSION 67 4.1 SOWOHL HGF-EXPOSITION ALS AUCH MYC-UEBEREXPRESSION BEWIRKEN GERINGERE P-ERK-ABNAHME NACH BRAF-BLOCKADE, MERKMAL EINER REAKTIVIERUNG DES MAPK-SIGNALWEGS 67 4.2 ROLLE VON MYC FUER PROLIFERATION UND WACHSTUM VON MELANOMZELLEN 68 4.3 ESSENTIELLE ROLLE VON MITF FUER DIFFERENZIERUNG UND PROLIFERATION VON MITFHIGH. JEDOCH NICHT MITF \|OW -MELANOMZELLLINIEN 69 4.4 GIBT ES EINE MYC-MITF INTERAKTION IN MELANOMZELLEN? 71 5. ZUSAMMENFASSUNG 74 6. ABBILDUNGSVERZEICHNIS 76 7. TABELLENVERZEICHNIS 79 8. LITERATURVERZEICHNIS 80 9. DANKSAGUNG 94
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