Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog-Bestimmung bei Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom: relevanz von mutierten KRAS-Genen auf zirkulierender Tumor-DNA für Prognose, Prädiktion und Therapiemonitoring
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Bonn
2022
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
7
1.
EINLEITUNG
11
1.1
PANKREASKARZINOM
(ICD-10
C-25)
12
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
13
1.1.2
AETIOLOGISCHE
FAKTOREN
UND
RISIKOGRUPPEN
15
1.1.3
MOLEKULARPATHOGENESE
17
1.1.4
HISTOPATHOLOGIE
UND
KLASSIFIKATIONEN
20
1.1.5
DIAGNOSTIK
24
1.1.6
THERAPIESTANDARDS
25
1.2
BIOMARKER
31
1.2.1
CA19-9
33
1.2.2
CYFRA
21-1
36
1.2.3
KRAS
37
1.2.4
ANDERE
TUMORMARKER
BEIM
PANKREASKARZINOM
38
1.3
LIQUID
BIOPSY
39
1.3.1
DNA-MESSVERFAHREN
43
1.3.2
DIGITALE
PCR
(DPCR)
44
1.3.3
BEAMING-METHODE
45
1.3.4
NEXT-GENERATION-SEQUENZIERUNG
(NGS)
48
1.4
ZIELSETZUNG
50
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
51
2.1
STUDIENDESIGN/EINSCHLUSSKRITERIEN
51
2.2
PROBENGEWINNUNG
UND
ZIELVARIABLEN
52
2.3
DURCHFUEHRUNG
DER
BEAMING-MESSUNGEN
DER
KLINISCHEN
PROBEN
IN
HAMBURG
53
2.4
ETABLIERUNG
DER
BEAMING
METHODE
UND
MESSUNGEN
IN
BONN
59
2.5
STATISTISCHE
ANALYSE
59
3.
ERGEBNISSE
62
3.1
PATIENTENCHARAKTERISTIKA
62
3.2
AUSWERTUNG
VON
GEWEBE
UND
PLASMAPROBEN
66
3.3
PROGNOSTISCHE
RELEVANZ
VON
MUTKRAS
BESTIMMUNG
IN
GEWEBE
UND
PLASMA
70
3.4
THERAPIEPRAEDIKTION
DURCH
MUTKRAS-STATUS
IN
PLASMA
72
3.5
ABSOLUTE
UND
RELATIVE
MUTKRAS
CTDNA
KINETIK
73
3.6
THERAPIEMONITORING
DURCH
MUTKRAS
CTDNA-KINETIK
76
4.
DISKUSSION
77
4.1
VERGLEICH
GEWEBE
UND
BLUTBASIERTER
DIAGNOSTIK
77
4.2
MESSZEITPUNKTE
FUER
LIQUID
BIOPSY
IN
DER
KLINISCHEN
BEHANDLUNG
82
4.3
THERAPIEMONITORING
DURCH
MUTKRAS
CTDNA
VS.
CA
19-9
83
4.4
PERSONALISIERTE
BEHANDLUNGSANSAETZE
DURCH
MOLEKULARES
PROFILING
88
4.5
MUTKRAS
CTDNA-MESSUNGEN
DURCH
DIE
BEAMING-METHODE
90
4.6
STAERKEN
UND
LIMITATIONEN
DER
STUDIE
92
4.7
AUSBLICK
93
5.
ZUSAMMENFASSUNG
96
6.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
98
7.
TABELLENVERZEICHNIS
99
8.
LITERATURVERZEICHNIS
100
9.
DANKSAGUNG
135
|
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
7
1.
EINLEITUNG
11
1.1
PANKREASKARZINOM
(ICD-10
C-25)
12
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
13
1.1.2
AETIOLOGISCHE
FAKTOREN
UND
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15
1.1.3
MOLEKULARPATHOGENESE
17
1.1.4
HISTOPATHOLOGIE
UND
KLASSIFIKATIONEN
20
1.1.5
DIAGNOSTIK
24
1.1.6
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25
1.2
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1.2.1
CA19-9
33
1.2.2
CYFRA
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36
1.2.3
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37
1.2.4
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TUMORMARKER
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PANKREASKARZINOM
38
1.3
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BIOPSY
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1.3.1
DNA-MESSVERFAHREN
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1.3.2
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44
1.3.3
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45
1.3.4
NEXT-GENERATION-SEQUENZIERUNG
(NGS)
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1.4
ZIELSETZUNG
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2.
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51
2.1
STUDIENDESIGN/EINSCHLUSSKRITERIEN
51
2.2
PROBENGEWINNUNG
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52
2.3
DURCHFUEHRUNG
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BEAMING-MESSUNGEN
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KLINISCHEN
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53
2.4
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METHODE
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BONN
59
2.5
STATISTISCHE
ANALYSE
59
3.
ERGEBNISSE
62
3.1
PATIENTENCHARAKTERISTIKA
62
3.2
AUSWERTUNG
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GEWEBE
UND
PLASMAPROBEN
66
3.3
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3.4
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76
4.
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77
4.1
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UND
BLUTBASIERTER
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77
4.2
MESSZEITPUNKTE
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KLINISCHEN
BEHANDLUNG
82
4.3
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4.5
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4.6
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STUDIE
92
4.7
AUSBLICK
93
5.
ZUSAMMENFASSUNG
96
6.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
98
7.
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Inhaltsverzeichnis