Auswirkungen einer genetischen Deletion des macrophage migration inhibitory factor-Rezeptors CD74 auf die hepatozelluläre Karzinogenese in einem experimentellen Mausmodell:
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Aachen
[2022]
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
...............................................................................................................................................
1
1.1
LEBERFIBROSE
UND
LEBERZIRRHOSE:
ENTSTEHUNG
EINES
KARZINOGENEN
MILIEUS
1
1.2
DAS
HEPATOZELLULAERE
KARZINOM
2
1.2.1
AETIOLOGISCHE
FAKTOREN
.....................................................................................................................
3
1.2.2
KLINISCHES
BILD
.................................................................................................................................
4
1.2.3
HISTOLOGIE
........................................................................................................................................
4
1.2.4
STADIENEINTEILUNG
NACH
BCLC
.........................................................................................................
5
1.2.5
THERAPIEMOGHCHKEITEN
UND
PROGNOSE
..........................................................................................
6
1.3
MACROPHAGE
MIGRATION
INHIBITORY
FACTOR
(MIF)
9
1.3.1
DIE
ROLLE
VON
MIF
IN
DER
IMMUNREAKTION
...................................................................................
10
1.3.2
EXPRESSION
VON
MIF
IN
VERSCHIEDENEN
ZELL
UND
GEWEBETYPEN
................................................
12
1.3.3
MIF-REZEPTOREN
.............................................................................................................................
12
1.4
MIF
IN
DER
KARZINOGENESE
SOLIDER
TUMOREN
13
1.4.1
MIFINHCC
......................................................................................................................................
15
1.5
DER
MIF-REZEPTOR
CD74
17
1.5.1
AUFBAU
UND
STRUKTUR
VON
CD74
....................................................................................................
17
1.5.2
FUNKTIONEN
VON
CD74
...................................................................................................................
17
1.5.3
CD74
IN
DER
KARZINOGENESE
SOLIDER
TUMOREN
.............................................................................
18
1.5.4
SIGNALTRANSDUKTION
UEBER
DIE
MIF/CD74-ACHSE
............................................................................
18
1.5.5
THERAPIEMOGLICHKEITEN
UEBER
DIE
INTERAKTION
VON
MIF
UND
CD74
.............................................
20
2
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.......................................................................................................................22
3
MATERIAL
UND
METHODEN
...................................................................................................................23
3.1
MATERIAL
23
3.1.1
GERATE
UND
GEFAESSE
........................................................................................................................
23
3.1.2
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.................................................................................................................24
3.1.3
CHEMIKALIEN
UND
PUFFER
................................................................................................................
25
3.1.4
PRIMER
...........................................................................................................................................26
3.1.5
ANTIKOERPER
......................................................................................................................................
27
3.1.6
SOFTWARE
.........................................................................................................................................
27
3.2
METHODEN
28
3.2.1
TIEREXPERIMENTELLER
TEIL
...............................................................................................................
28
3.2.2
PRAPARATION
....................................................................................................................................30
3.2.3
BESTIMMUNG
DER
TUMORANZAHL
.....................................................................................................30
3.2.4
BESTIMMUNG
UND
MESSUNG
DES
GROESSTEN
TUMORS
.......................................................................30
3.2.5
VERWENDUNG
DER
LEBERLAPPEN
.....................................................................................................
31
3.2.6
IMMUNHISTOCHEMIE
UND
HISTOLOGIE
.............................................................................................31
3.2.7
MOLEKULARBIOLOGIE
.........................................................................................................................
33
3.2.8
STATISTIK
.........................................................................................................................................
35
4
ERGEBNISSE
.........................................................................................................................................36
4.1
C57BL/6-WILDTYPMAUSE
ZEIGEN
IM
TUMORGEWEBE
ERHOEHTE
MIF-
UND
CD74-EXPRESSION
IM
DEN/CCI
4
-MODELL
36
4.2
CD74^-MAUSE
ZEIGEN
EINE
REDUZIERTE
TUMORLAST,
VERAENDERTE
TUMORARCHITEKTUR
UND
TUMORDIFFERENZIERUNG
VERGLICHEN
MIT
WILDTYPMAUSEN
39
4.3
DAS
TUMORGEWEBE
VON
CD74
/
-MAUSEN
ZEIGT
EINE
REDUZIERTE
PROLIFERATIONSRATE
VERGLICHEN
MIT
TUMORGEWEBE
VON
WILDTYPMAUSEN
42
4.4
TUMOREN
VON
CD74
/
-MAUSEN
ZEIGEN
REDUZIERTE
ANGIOGENESE
VERGLICHEN
MIT
TUMOREN
VON
WILDTYPMAUSEN
46
4.5
TUMOREN
VON
CD74
/
-MAUSEN
ZEIGEN
REDUZIERTE
EXPRESSION
VON
HIF-LA
VERGLICHEN
MIT
TUMOREN
VON
WILDTYPMAUSEN
49
5
DISKUSSION
...........................................................................................................................................
50
5.1 DAS
MAUSMODELL,
DIE
VERWENDETE
METHODIK
UND
DIE
DARAUS
RESULTIERENDEN
LIMITATIONEN
50
5.1.1
DIE
CD74
/
-MAUS
ALS
GEEIGNETES
MODELL
ZUR
UNTERSUCHUNG
DES
MIF-EFFEKTES
..........................
50
5.1.2
MATERIALGEWINNUNG
UND
MATERIALVERARBEITUNG
...........................................................................
52
5.1.3
REAL-TIME
PCR
.................................................................................................................................
53
5.1.4
FAERBUNGEN
.......................................................................................................................................
53
5.2
DISKUSSION
ZUR
ERHOEHTEN
EXPRESSION
VON
MIF
UND
CD74
AUF
MRNA-EBENE
54
5.3
HYPOTHESEN
ZUR
REDUZIERTEN
PROLIFERATION
VON
ZELLEN
IN
TUMOREN
DER
CD74
/
-TIERE
54
5.4
HYPOTHESEN
ZUR
REDUZIERTEN
ANGIOGENESE
IN
TUMOREN
DER
CD74
/
-TIERE
56
5.5
HYPOTHESEN
ZUR
REDUZIERTEN
EXPRESSION
VON
HIF-LA
56
5.6
HYPOTHESEN
ZUR
REDUZIERTEN
TU
MORLAST
DER
CD74
7
-TIERE
57
6
ZUSAMMENFASSUNG
..............................................................................................................................
59
7
LITERATURVERZEICHNIS
............................................................................................................................
60
8
ANHANG
.................................................................................................................................................
71
8.1
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
71
8.2
TABELLENVERZEICHNIS
71
8.3
DANKSAGUNG
72
8.4
AUFLISTUNG
DER
EIGENEN
PUBLIKATIONEN
73
8.5
ERKLAERUNG
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
GEMAESS
§
5
ABSATZ
1
DER
PROMOTIONSORDNUNG
74
8.6
ERKLAERUNG
UEBER
DEN
EIGENANTEIL
75
8.7
LEBENSLAUF
76
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
LEBERFIBROSE
UND
LEBERZIRRHOSE:
ENTSTEHUNG
EINES
KARZINOGENEN
MILIEUS
1
1.2
DAS
HEPATOZELLULAERE
KARZINOM
2
1.2.1
AETIOLOGISCHE
FAKTOREN
.
3
1.2.2
KLINISCHES
BILD
.
4
1.2.3
HISTOLOGIE
.
4
1.2.4
STADIENEINTEILUNG
NACH
BCLC
.
5
1.2.5
THERAPIEMOGHCHKEITEN
UND
PROGNOSE
.
6
1.3
MACROPHAGE
MIGRATION
INHIBITORY
FACTOR
(MIF)
9
1.3.1
DIE
ROLLE
VON
MIF
IN
DER
IMMUNREAKTION
.
10
1.3.2
EXPRESSION
VON
MIF
IN
VERSCHIEDENEN
ZELL
UND
GEWEBETYPEN
.
12
1.3.3
MIF-REZEPTOREN
.
12
1.4
MIF
IN
DER
KARZINOGENESE
SOLIDER
TUMOREN
13
1.4.1
MIFINHCC
.
15
1.5
DER
MIF-REZEPTOR
CD74
17
1.5.1
AUFBAU
UND
STRUKTUR
VON
CD74
.
17
1.5.2
FUNKTIONEN
VON
CD74
.
17
1.5.3
CD74
IN
DER
KARZINOGENESE
SOLIDER
TUMOREN
.
18
1.5.4
SIGNALTRANSDUKTION
UEBER
DIE
MIF/CD74-ACHSE
.
18
1.5.5
THERAPIEMOGLICHKEITEN
UEBER
DIE
INTERAKTION
VON
MIF
UND
CD74
.
20
2
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.22
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.23
3.1
MATERIAL
23
3.1.1
GERATE
UND
GEFAESSE
.
23
3.1.2
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.24
3.1.3
CHEMIKALIEN
UND
PUFFER
.
25
3.1.4
PRIMER
.26
3.1.5
ANTIKOERPER
.
27
3.1.6
SOFTWARE
.
27
3.2
METHODEN
28
3.2.1
TIEREXPERIMENTELLER
TEIL
.
28
3.2.2
PRAPARATION
.30
3.2.3
BESTIMMUNG
DER
TUMORANZAHL
.30
3.2.4
BESTIMMUNG
UND
MESSUNG
DES
GROESSTEN
TUMORS
.30
3.2.5
VERWENDUNG
DER
LEBERLAPPEN
.
31
3.2.6
IMMUNHISTOCHEMIE
UND
HISTOLOGIE
.31
3.2.7
MOLEKULARBIOLOGIE
.
33
3.2.8
STATISTIK
.
35
4
ERGEBNISSE
.36
4.1
C57BL/6-WILDTYPMAUSE
ZEIGEN
IM
TUMORGEWEBE
ERHOEHTE
MIF-
UND
CD74-EXPRESSION
IM
DEN/CCI
4
-MODELL
36
4.2
CD74^-MAUSE
ZEIGEN
EINE
REDUZIERTE
TUMORLAST,
VERAENDERTE
TUMORARCHITEKTUR
UND
TUMORDIFFERENZIERUNG
VERGLICHEN
MIT
WILDTYPMAUSEN
39
4.3
DAS
TUMORGEWEBE
VON
CD74
/
-MAUSEN
ZEIGT
EINE
REDUZIERTE
PROLIFERATIONSRATE
VERGLICHEN
MIT
TUMORGEWEBE
VON
WILDTYPMAUSEN
42
4.4
TUMOREN
VON
CD74'
/
-MAUSEN
ZEIGEN
REDUZIERTE
ANGIOGENESE
VERGLICHEN
MIT
TUMOREN
VON
WILDTYPMAUSEN
46
4.5
TUMOREN
VON
CD74
/
-MAUSEN
ZEIGEN
REDUZIERTE
EXPRESSION
VON
HIF-LA
VERGLICHEN
MIT
TUMOREN
VON
WILDTYPMAUSEN
49
5
DISKUSSION
.
50
5.1 DAS
MAUSMODELL,
DIE
VERWENDETE
METHODIK
UND
DIE
DARAUS
RESULTIERENDEN
LIMITATIONEN
50
5.1.1
DIE
CD74
/
-MAUS
ALS
GEEIGNETES
MODELL
ZUR
UNTERSUCHUNG
DES
MIF-EFFEKTES
.
50
5.1.2
MATERIALGEWINNUNG
UND
MATERIALVERARBEITUNG
.
52
5.1.3
REAL-TIME
PCR
.
53
5.1.4
FAERBUNGEN
.
53
5.2
DISKUSSION
ZUR
ERHOEHTEN
EXPRESSION
VON
MIF
UND
CD74
AUF
MRNA-EBENE
54
5.3
HYPOTHESEN
ZUR
REDUZIERTEN
PROLIFERATION
VON
ZELLEN
IN
TUMOREN
DER
CD74
/
-TIERE
54
5.4
HYPOTHESEN
ZUR
REDUZIERTEN
ANGIOGENESE
IN
TUMOREN
DER
CD74
/
-TIERE
56
5.5
HYPOTHESEN
ZUR
REDUZIERTEN
EXPRESSION
VON
HIF-LA
56
5.6
HYPOTHESEN
ZUR
REDUZIERTEN
TU
MORLAST
DER
CD74'
7
-TIERE
57
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
59
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
60
8
ANHANG
.
71
8.1
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
71
8.2
TABELLENVERZEICHNIS
71
8.3
DANKSAGUNG
72
8.4
AUFLISTUNG
DER
EIGENEN
PUBLIKATIONEN
73
8.5
ERKLAERUNG
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
GEMAESS
§
5
ABSATZ
1
DER
PROMOTIONSORDNUNG
74
8.6
ERKLAERUNG
UEBER
DEN
EIGENANTEIL
75
8.7
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76 |
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