Die Rolle von Autophagie und ER-Stress in der Pathogenese der Arrhythmogenen Rechtsventrikulären Kardiomyopathie:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Aachen
[2022]
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | 126 Seiten Illustrationen 21 cm |
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Datensatz im Suchindex
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.......................................................................................................................
1
1.1.
AUTOPHAGIE
.........................................................................................................
1
1.1.1.
ALLGEMEINES
ZUR
AUTOPHAGIE
.....................................................................
1
1.1.2.
EINTEILUNG
DER
AUTOPHAGIE-FORMEN
..........................................................
2
1.1.3.
MOLEKULARE
MECHANISMEN
.......................................................................
4
1.1.4.
REGULIERUNG
DER
AUTOPHAGIE
....................................................................
6
1.1.5.
SELEKTIVE
AUTOPHAGIE
................................................................................
7
1.1.6.
AUTOPHAGIE
UND
ZELLTOD
............................................................................
9
1.2.
ER-STRESS
...........................................................................................................
10
1.2.1.
ALLGEMEINES
ZUM
ER-STRESS
...................
10
1.2.2.
MOLEKULARE
MECHANISMEN
UND
VERKNUEPFUNGEN
ZUR
AUTOPHAGIE
..........
10
1.2.2.1.
EINE
PERK-AKTIVIERUNG
STEIGERT
DIE
EXPRESSION
VON
CHOP
.........
11
1.2.2.2.
ATF6
VERSTAERKT
ALS
TRANSKRIPTIONSFAKTOR
DIE
UPR........................
11
1.2.2.3.
EINE
IREI-AKTIVIERUNG
FUEHRT
ZUM
SPLICING
DER
XBPL-MRNA
........
12
1.3.
CALCIUM-HAUSHALT
..............................................................................................
13
1.3.1.
ALLGEMEINES
ZUM
CALCIUM-HAUSHALT
IM
HERZEN
.....................................
13
1.3.2.
EFFEKTE
EINER
CALCIUMUEBERLADUNG
...........................................................
14
1.4.
DIE
ARRHYTHMOGENE
RECHTSVENTRIKULAERE
KARDIOMYOPATHIE
(ARVC)
.................
15
1.4.1.
MAUSMODELLE
DER
ARVC.........................................................................
19
2.
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.................................................................................................
21
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
..............................................................................................
22
3.1.
MATERIAL
............................................................................................................
22
3.1.1.
GERAETE,
GEFAESSE
UND
VERBRAUCHSMATERIAL
..............................................
22
3.1.2.
CHEMIKALIEN
UND
REAGENZIEN.................................................................
26
3.1.3.
PUFFER
UND
LOESUNGEN
..............................................................................
28
3.1.4.
GEBRAUCHSFERTIGE
KITS
.............................................................................
30
3.1.5.
SOFTWARE
.................................................................................................
31
3.1.6.
PRIMER
UND
UPL-PROBEN
..........................................................................
31
3.1.7.
PRIMAERANTIKOERPER
....................................................................................
32
3.1.8.
SEKUNDAERANTIKOERPER
...............................................................................
32
3.2.
METHODEN
........................................................................................................
33
3.2.1.
MAUSMODELLE
.........................................................................................
33
3.2.2.
HALTUNG
UND
PFLEGE
DER
VERSUCHSTIERE
...................................................
33
3.2.3.
ORGAN-ENTNAHME
...................................................................................
34
3.2.4.
VORBEREITUNG
DER
GEWEBEPROBEN,
PARAFFINEINBETTUNG
UND
HERSTELLUNG
VON
GEWEBESCHNITTEN
......................................................................................
34
3.2.5.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
.......................................................
35
3.2.6.
IMMUNFLUORESZENZ-FAERBUNGEN
..............................................................
36
3.2.6.1.
PROBENVORBEREITUNG,
KRYOKONSERVIERUNG
UND
HERSTELLUNG
VON
KRYOSTATSCHNITTEN
.....................................................................................
36
3.2.6.2.
FAERBEPROTOKOLL
.............................................................................
36
3.2.6.3.
ANFERTIGUNG
DER
IMMUNFLUORESZENZ-AUFNAHMEN
........................
37
3.2.7.
IMMUNOBLOTS
.........................................................................................
38
3.2.7.1.
VORBEREITUNG
DER
PROTEINPROBEN
................................................
38
3.2.7.2.
PROTEIN-KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
...........................................
38
3.2.7.3.
DURCHFUEHRUNG
DER
WESTERN
BLOTS
................................................
39
3.2.8.
NACHWEIS
VON
MRNA
MITTELS
QUANTITATIVER
REAL-TIME
POLYMERASEKETTENREAKTION
(QRT-PCR)
.............................................................
41
3.2.8.1.
ISOLIERUNG
UND
KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
DER
GESAMT-RNA...
41
3.2.8.2.
HERSTELLUNG
VON
CDNA
.................................................................
42
3.2.8.3.
BESTIMMUNG
DER
PRIMER-EFFIZIENZEN
...........................................
42
3.2.8.4.
FUNKTIONSPRINZIP
DER
UPL-PROBEN...............................................
43
3.2.8.5.
DURCHFUEHRUNG
DER
QRT-PCR
.........................................................
43
3.2.8.6.
AUSWERTUNG
.................................................................................
44
3.2.9.
.
..............................................................................................................
44
3.2.10.
ELEKTRONENMIKROSKOPIE
........................................................................
45
3.2.10.1.
BESONDERHEITEN
BEI
DER
PRAEPARATION
........................................
45
3.2.10.2.
ARALDITEINBETTUNG
......................................................................
46
3.2.10.3.
ANFERTIGUNG
DER
ULTRADUENNSCHNITTE,
KONTRASTIERUNG
UND
AUFNAHME
................................................................................................
46
3.2.10.4.
AUSZAEHLUNG
VON
ZIELSTRUKTUREN
.................................................
47
3.2.10.5.
AUTOPHAGOSOMEN
......................................................................
48
3.2.10.6.
MULTIVESIKULAERE
KOERPERCHEN
......................................................
48
3.2.10.7.
MULTILAMELLAERE
KOERPERCHEN
........................................................
49
3.2.11.
STATISTISCHE
AUSWERTUNGEN
...................................................................
49
4.
ERGEBNISSE
....................................................................................................................
50
4.1.
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
MERKMALE
VON
AUTOPHAGIE
UND
ER-STRESS
............
50
4.1.1.
IM
VERLAUF
DER
CHRONISCHEN
PHASE
IST
DIE
ANZAHL
AUTOPHAGISCHER
VAKUOLEN
IN
DEM
MYOKARD
DER
DSG2-MUTANTEN
ERHOEHT
..................................
53
4.1.2.
DIE
ANZAHL
VON
MVBS
ODER
MLBS
IN
DEM
MYOKARD
DER
DSG2-MUTANTEN
IST
NICHT
SIGNIFIKANT
ERHOEHT
................................................................................
53
4.1.3.
ULTRASTRUKTURELL
ZEIGT
SICH
EINE
DILATATION
DES
ER
VON
DSG2-MUTANTEN
.53
4.2.
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
AUTOPHAGISCHER
VAKUOLEN
........................
54
4.2.1.
LC3-POSITIVE
EINSCHLUESSE
SIND
IN
KARDIOMYOZYTEN
VERSCHIEDENER
ALTERSSTUFEN
DSG2-MUTIERTER
MAEUSE
NACHWEISBAR
.........................................
54
4.2.2.
P62-POSITIVE
EINSCHLUESSE
SIND
IN
KARDIOMYOZYTEN
VERSCHIEDENER
ALTERSSTUFEN
DSG2-MUTIERTER
MAEUSE
NACHWEISBAR
..........................................
57
4.2.3.
IM
WILDTYPISCHEN
VENTRIKELMYOKARD
KOMMEN
P62-POSITIVE
EINSCHLUESSE
NUR
VEREINZELT
VOR
.............................................................................................
60
4.2.4.
IN
DSG2-MUTANTEN
BEFINDEN
SICH
P62-POSITIVE
KARDIOMYOZYTEN
IN
......
61
DIREKTER
UMGEBUNG
ZU
KRANKHEITSASSOZIIERTEN
MYOKARDLAESIONEN
...................
61
4.3.
DER
QUANTITATIVE
NACHWEIS
AUTOPHAGIE-ASSOZIIERTER
PROTEINE
WAR
MITTELS
WESTERN
BLOT
NICHT
MOEGLICH
.....................................................................................
62
4.4.
EXPRESSIONSAENDERUNGEN
IN
HERZEN
DSG2-MUTIERTER
MAEUSE
.............................
63
4.4.1.
DAS
AUTOPHAGIE-ASSOZIIERTE
PROTEIN
P62
WIRD
IN
DSG2-MUTANTEN
PHASENWEISE
UEBEREXPRIMIERT
...........................................................................
64
4.4.2.
DIE
MRNA-EXPRESSION
VON
MARKERN
FUER
ER-STRESS
IST
INSBESONDERE
IM
ALTER
VON
4
WOCHEN
ERHOEHT
..............................................................................
66
4.4.3.
EINE
REGULATION
VON
FUER
DEN
CALCIUM-HAUSHALT
RELEVANTEN
PROTEINEN
FINDET
BEI
AELTEREN
TIEREN
STATT
..........................................................................
70
4.5.
LOKALISIERUNG
DER
EXPRESSIONSVERAENDERUNGEN
MITTELS
IN-SITU-HYBRIDISIERUNG
.71
4.5.1.
LAESIONSNAH
FINDET
EINE
DEUTLICHE
UEBEREXPRESSION
VON
P62
STATT
.........
71
4.5.2.
IN
EINIGEN
ALTERSSTUFEN
WIRD
CHOP
LAESIONSNAH
VERSTAERKT
EXPRIMIERT
....
73
5.
DISKUSSION
....................................................................................................................
76
5.1.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
VON
LC3
UND
P62
STELLEN
EINE
GESTEIGERTE
AUTOPHAGISCHE
AKTIVITAET
IN
DEM
MYOKARD
VON
DSG2-MUTIERTEN
MAEUSEN
DAR
.........
76
5.2.
DAS
AUSMASS
VON
AUTOPHAGIE
UND
ER-STRESS
IM
MYOKARD
DER
DSG2-MUTIERTEN
MAEUSE
SPIEGELT
DEN
PHASENHAFTEN
VERLAUF
DER
ARVC-PATHOGENESE
WIDER
............
77
5.2.1
DIE
FRUEHE
PHASE
ZEIGT
TROTZ
ABWESENHEIT
MORPHOLOGISCHER
MYOKARDLAESIONEN
ZEICHEN
EINER
BEGINNENDEN
AUTOPHAGISCHEN
AKTIVITAET
......
78
5.2.2.
AUTOPHAGIE
UND
ER-STRESS
SIND
ZU
BEGINN
DER
AKUTEN
PHASE
DER
ARVC
DEUTLICH
VERSTAERKT
NACHWEISBAR.......................................................................
78
5.2.3.
NACH
EINER
ZWISCHENZEITLICHEN
ABNAHME
DER
AUTOPHAGISCHEN
AKTIVITAET
KOMMT
ES
IM
VERLAUF
DER
CHRONISCHEN
PHASE
ZU
DEREN
ERNEUTEM
ANSTIEG.
...
80
5.3.
EXPRESSIONSSTEIGERUNGEN
DER
P62
UND
CHOP-MRNA
KOENNEN
MITTELS
IN-SITU
HYBRIDISIERUNGEN
PERILAESIONALEN
KARDIOMYOZYTEN
ZUGEORDNET
WERDEN
.................
81
5.4.
WELCHE
BEDEUTUNG
SPIELT
DIE
BEOBACHTETE
AKKUMULATION
DER
AUTOPHAGISCHEN
VAKUOLEN
IN
DEN
KARDIOMYOZYTEN
VON
DSG2-MUTIERTEN
HERZEN?...........................
85
5.5.
ER-STRESS
KANN
FUER
DIE
INDUKTION
VON
AUTOPHAGIE
UND
FUER
DEN
UNTERGANG
VON
KARDIOMYOZYTEN
VERANTWORTLICH
SEIN......................................................................
86
5.6.
LAESST
SICH
DER
ARVC-PHAENOTYP
AUF
GRUNDLAGE
EINER
DSG2-MUTATION
ALS
PROTEINOPATHIE
KLASSIFIZIEREN?.................................................................................
88
5.7.
IN
DER
CHRONISCHEN
PHASE
DER
ARVC
VERAENDERTE
SICH
DIE
EXPRESSION
VON
IONENKANAELEN,
DIE
DEN
CALCIUMHAUSHALT
REGULIEREN
.................................................
90
5.6.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
UND
HYPOTHESEN
ZUR
PATHOGENESE...................................
92
5.7.
LIMITATIONEN
.....................................................................................................
96
5.8.
AUSBLICK
............................................................................................................
98
6.
ZUSAMMENFASSUNG
....................................................................................................
100
7.
SUMMARY...................................................................................................................
101
8.
LITERATURVERZEICHNIS
..................................................................................................
102
9.
ANHANG
......................................................................................................................
115
9.1.
KONTROLLREAKTIONEN
DER
..................................................................................
115
9.2.
ZUORDNUNG
DER
UNTERSUCHTEN
MAUSLINIEN
......................................................
119
9.3.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS....................................................................................
119
9.4.
TABELLENVERZEICHNIS........................................................................................
120
DANKSAGUNGEN
..............................................................................................................
122
ERKLAERUNG
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
..............................................................................
124
ERKLAERUNG
UEBER
DEN
EIGENANTEIL
....................................................................................
125
LEBENSLAUF
VON
MARK
PITSCH
..........................................................................................
126
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1.
AUTOPHAGIE
.
1
1.1.1.
ALLGEMEINES
ZUR
AUTOPHAGIE
.
1
1.1.2.
EINTEILUNG
DER
AUTOPHAGIE-FORMEN
.
2
1.1.3.
MOLEKULARE
MECHANISMEN
.
4
1.1.4.
REGULIERUNG
DER
AUTOPHAGIE
.
6
1.1.5.
SELEKTIVE
AUTOPHAGIE
.
7
1.1.6.
AUTOPHAGIE
UND
ZELLTOD
.
9
1.2.
ER-STRESS
.
10
1.2.1.
ALLGEMEINES
ZUM
ER-STRESS
.
10
1.2.2.
MOLEKULARE
MECHANISMEN
UND
VERKNUEPFUNGEN
ZUR
AUTOPHAGIE
.
10
1.2.2.1.
EINE
PERK-AKTIVIERUNG
STEIGERT
DIE
EXPRESSION
VON
CHOP
.
11
1.2.2.2.
ATF6
VERSTAERKT
ALS
TRANSKRIPTIONSFAKTOR
DIE
UPR.
11
1.2.2.3.
EINE
IREI-AKTIVIERUNG
FUEHRT
ZUM
SPLICING
DER
XBPL-MRNA
.
12
1.3.
CALCIUM-HAUSHALT
.
13
1.3.1.
ALLGEMEINES
ZUM
CALCIUM-HAUSHALT
IM
HERZEN
.
13
1.3.2.
EFFEKTE
EINER
CALCIUMUEBERLADUNG
.
14
1.4.
DIE
ARRHYTHMOGENE
RECHTSVENTRIKULAERE
KARDIOMYOPATHIE
(ARVC)
.
15
1.4.1.
MAUSMODELLE
DER
ARVC.
19
2.
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.
21
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
22
3.1.
MATERIAL
.
22
3.1.1.
GERAETE,
GEFAESSE
UND
VERBRAUCHSMATERIAL
.
22
3.1.2.
CHEMIKALIEN
UND
REAGENZIEN.
26
3.1.3.
PUFFER
UND
LOESUNGEN
.
28
3.1.4.
GEBRAUCHSFERTIGE
KITS
.
30
3.1.5.
SOFTWARE
.
31
3.1.6.
PRIMER
UND
UPL-PROBEN
.
31
3.1.7.
PRIMAERANTIKOERPER
.
32
3.1.8.
SEKUNDAERANTIKOERPER
.
32
3.2.
METHODEN
.
33
3.2.1.
MAUSMODELLE
.
33
3.2.2.
HALTUNG
UND
PFLEGE
DER
VERSUCHSTIERE
.
33
3.2.3.
ORGAN-ENTNAHME
.
34
3.2.4.
VORBEREITUNG
DER
GEWEBEPROBEN,
PARAFFINEINBETTUNG
UND
HERSTELLUNG
VON
GEWEBESCHNITTEN
.
34
3.2.5.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
.
35
3.2.6.
IMMUNFLUORESZENZ-FAERBUNGEN
.
36
3.2.6.1.
PROBENVORBEREITUNG,
KRYOKONSERVIERUNG
UND
HERSTELLUNG
VON
KRYOSTATSCHNITTEN
.
36
3.2.6.2.
FAERBEPROTOKOLL
.
36
3.2.6.3.
ANFERTIGUNG
DER
IMMUNFLUORESZENZ-AUFNAHMEN
.
37
3.2.7.
IMMUNOBLOTS
.
38
3.2.7.1.
VORBEREITUNG
DER
PROTEINPROBEN
.
38
3.2.7.2.
PROTEIN-KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
.
38
3.2.7.3.
DURCHFUEHRUNG
DER
WESTERN
BLOTS
.
39
3.2.8.
NACHWEIS
VON
MRNA
MITTELS
QUANTITATIVER
REAL-TIME
POLYMERASEKETTENREAKTION
(QRT-PCR)
.
41
3.2.8.1.
ISOLIERUNG
UND
KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
DER
GESAMT-RNA.
41
3.2.8.2.
HERSTELLUNG
VON
CDNA
.
42
3.2.8.3.
BESTIMMUNG
DER
PRIMER-EFFIZIENZEN
.
42
3.2.8.4.
FUNKTIONSPRINZIP
DER
UPL-PROBEN.
43
3.2.8.5.
DURCHFUEHRUNG
DER
QRT-PCR
.
43
3.2.8.6.
AUSWERTUNG
.
44
3.2.9.
.
.
44
3.2.10.
ELEKTRONENMIKROSKOPIE
.
45
3.2.10.1.
BESONDERHEITEN
BEI
DER
PRAEPARATION
.
45
3.2.10.2.
ARALDITEINBETTUNG
.
46
3.2.10.3.
ANFERTIGUNG
DER
ULTRADUENNSCHNITTE,
KONTRASTIERUNG
UND
AUFNAHME
.
46
3.2.10.4.
AUSZAEHLUNG
VON
ZIELSTRUKTUREN
.
47
3.2.10.5.
AUTOPHAGOSOMEN
.
48
3.2.10.6.
MULTIVESIKULAERE
KOERPERCHEN
.
48
3.2.10.7.
MULTILAMELLAERE
KOERPERCHEN
.
49
3.2.11.
STATISTISCHE
AUSWERTUNGEN
.
49
4.
ERGEBNISSE
.
50
4.1.
ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
MERKMALE
VON
AUTOPHAGIE
UND
ER-STRESS
.
50
4.1.1.
IM
VERLAUF
DER
CHRONISCHEN
PHASE
IST
DIE
ANZAHL
AUTOPHAGISCHER
VAKUOLEN
IN
DEM
MYOKARD
DER
DSG2-MUTANTEN
ERHOEHT
.
53
4.1.2.
DIE
ANZAHL
VON
MVBS
ODER
MLBS
IN
DEM
MYOKARD
DER
DSG2-MUTANTEN
IST
NICHT
SIGNIFIKANT
ERHOEHT
.
53
4.1.3.
ULTRASTRUKTURELL
ZEIGT
SICH
EINE
DILATATION
DES
ER
VON
DSG2-MUTANTEN
.53
4.2.
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
AUTOPHAGISCHER
VAKUOLEN
.
54
4.2.1.
LC3-POSITIVE
EINSCHLUESSE
SIND
IN
KARDIOMYOZYTEN
VERSCHIEDENER
ALTERSSTUFEN
DSG2-MUTIERTER
MAEUSE
NACHWEISBAR
.
54
4.2.2.
P62-POSITIVE
EINSCHLUESSE
SIND
IN
KARDIOMYOZYTEN
VERSCHIEDENER
ALTERSSTUFEN
DSG2-MUTIERTER
MAEUSE
NACHWEISBAR
.
57
4.2.3.
IM
WILDTYPISCHEN
VENTRIKELMYOKARD
KOMMEN
P62-POSITIVE
EINSCHLUESSE
NUR
VEREINZELT
VOR
.
60
4.2.4.
IN
DSG2-MUTANTEN
BEFINDEN
SICH
P62-POSITIVE
KARDIOMYOZYTEN
IN
.
61
DIREKTER
UMGEBUNG
ZU
KRANKHEITSASSOZIIERTEN
MYOKARDLAESIONEN
.
61
4.3.
DER
QUANTITATIVE
NACHWEIS
AUTOPHAGIE-ASSOZIIERTER
PROTEINE
WAR
MITTELS
WESTERN
BLOT
NICHT
MOEGLICH
.
62
4.4.
EXPRESSIONSAENDERUNGEN
IN
HERZEN
DSG2-MUTIERTER
MAEUSE
.
63
4.4.1.
DAS
AUTOPHAGIE-ASSOZIIERTE
PROTEIN
P62
WIRD
IN
DSG2-MUTANTEN
PHASENWEISE
UEBEREXPRIMIERT
.
64
4.4.2.
DIE
MRNA-EXPRESSION
VON
MARKERN
FUER
ER-STRESS
IST
INSBESONDERE
IM
ALTER
VON
4
WOCHEN
ERHOEHT
.
66
4.4.3.
EINE
REGULATION
VON
FUER
DEN
CALCIUM-HAUSHALT
RELEVANTEN
PROTEINEN
FINDET
BEI
AELTEREN
TIEREN
STATT
.
70
4.5.
LOKALISIERUNG
DER
EXPRESSIONSVERAENDERUNGEN
MITTELS
IN-SITU-HYBRIDISIERUNG
.71
4.5.1.
LAESIONSNAH
FINDET
EINE
DEUTLICHE
UEBEREXPRESSION
VON
P62
STATT
.
71
4.5.2.
IN
EINIGEN
ALTERSSTUFEN
WIRD
CHOP
LAESIONSNAH
VERSTAERKT
EXPRIMIERT
.
73
5.
DISKUSSION
.
76
5.1.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNGEN
VON
LC3
UND
P62
STELLEN
EINE
GESTEIGERTE
AUTOPHAGISCHE
AKTIVITAET
IN
DEM
MYOKARD
VON
DSG2-MUTIERTEN
MAEUSEN
DAR
.
76
5.2.
DAS
AUSMASS
VON
AUTOPHAGIE
UND
ER-STRESS
IM
MYOKARD
DER
DSG2-MUTIERTEN
MAEUSE
SPIEGELT
DEN
PHASENHAFTEN
VERLAUF
DER
ARVC-PATHOGENESE
WIDER
.
77
5.2.1
DIE
FRUEHE
PHASE
ZEIGT
TROTZ
ABWESENHEIT
MORPHOLOGISCHER
MYOKARDLAESIONEN
ZEICHEN
EINER
BEGINNENDEN
AUTOPHAGISCHEN
AKTIVITAET
.
78
5.2.2.
AUTOPHAGIE
UND
ER-STRESS
SIND
ZU
BEGINN
DER
AKUTEN
PHASE
DER
ARVC
DEUTLICH
VERSTAERKT
NACHWEISBAR.
78
5.2.3.
NACH
EINER
ZWISCHENZEITLICHEN
ABNAHME
DER
AUTOPHAGISCHEN
AKTIVITAET
KOMMT
ES
IM
VERLAUF
DER
CHRONISCHEN
PHASE
ZU
DEREN
ERNEUTEM
ANSTIEG.
.
80
5.3.
EXPRESSIONSSTEIGERUNGEN
DER
P62
UND
CHOP-MRNA
KOENNEN
MITTELS
IN-SITU
HYBRIDISIERUNGEN
PERILAESIONALEN
KARDIOMYOZYTEN
ZUGEORDNET
WERDEN
.
81
5.4.
WELCHE
BEDEUTUNG
SPIELT
DIE
BEOBACHTETE
AKKUMULATION
DER
AUTOPHAGISCHEN
VAKUOLEN
IN
DEN
KARDIOMYOZYTEN
VON
DSG2-MUTIERTEN
HERZEN?.
85
5.5.
ER-STRESS
KANN
FUER
DIE
INDUKTION
VON
AUTOPHAGIE
UND
FUER
DEN
UNTERGANG
VON
KARDIOMYOZYTEN
VERANTWORTLICH
SEIN.
86
5.6.
LAESST
SICH
DER
ARVC-PHAENOTYP
AUF
GRUNDLAGE
EINER
DSG2-MUTATION
ALS
PROTEINOPATHIE
KLASSIFIZIEREN?.
88
5.7.
IN
DER
CHRONISCHEN
PHASE
DER
ARVC
VERAENDERTE
SICH
DIE
EXPRESSION
VON
IONENKANAELEN,
DIE
DEN
CALCIUMHAUSHALT
REGULIEREN
.
90
5.6.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
UND
HYPOTHESEN
ZUR
PATHOGENESE.
92
5.7.
LIMITATIONEN
.
96
5.8.
AUSBLICK
.
98
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
100
7.
SUMMARY.
101
8.
LITERATURVERZEICHNIS
.
102
9.
ANHANG
.
115
9.1.
KONTROLLREAKTIONEN
DER
.
115
9.2.
ZUORDNUNG
DER
UNTERSUCHTEN
MAUSLINIEN
.
119
9.3.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS.
119
9.4.
TABELLENVERZEICHNIS.
120
DANKSAGUNGEN
.
122
ERKLAERUNG
ZUR
DATENAUFBEWAHRUNG
.
124
ERKLAERUNG
UEBER
DEN
EIGENANTEIL
.
125
LEBENSLAUF
VON
MARK
PITSCH
.
126 |
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