Verfügbarkeit: Therapeutisches Drug Monitoring von Clozapin im Speichel

Therapeutisches Drug Monitoring von Clozapin im Speichel: eine klinische und experimentelle Studie

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Böhm, Leonie Luise (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Freiburg im Breisgau [2022]
Schlagworte:	Clozapin Arzneimittelüberwachung Schizophrenie Krankenhaus Psychose Hochschulschrift
Online-Zugang:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	140 Seiten Illustrationen, Diagramme 30 cm

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS ...................................................................................................... ABBILDUNGSVERZEICHNIS ....................................................................................................... TABELLENVERZEICHNIS ........................................................................................................... 1 EINLEITUNG .................................................................................................................... 1 1.1 SCHIZOPHRENIE... .................................................................................................... 1 1.1.1 DEFINITION ......................................................................................................... 1 1.1.2 KLINIK ............................................................................................................... 1 1.1.3 DIAGNOSE ........................................................................................................ 2 1.1.4 EPIDEMIOLOGIE ................................................................................................ 4 1.1.5 AETIOLOGIE UND PATHOPHYSIOLOGIE .................................................................... 5 1.1.6 PROGNOSE ........................................................................................................ 6 1.1.7 THERAPIE ......................................................................................................... 7 1.1.8 SCHIZOPHRENIE IM KINDES UND JUGENDALTER ................................................. 8 1.2 ANTIPSYCHOTIKA ...................................................................................................... 9 1.2.1 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN .............................................................. 10 1.2.2 WIRKUNGSMECHANISMUS UND UNERWUENSCHTE EFFEKTE ................................. 11 1.3 CLOZAPIN ............................................................................................................. 12 1.3.1 ENTWICKLUNG SEINER BEDEUTUNG ................................................................... 12 1.3.2 INDIKATION ....................................................................................................... 13 1.3.3 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN UND WIRKUNGSWEISE ............................ 14 1.3.4 UNERWUENSCHTE ARZNEIMITTELWIRKUNGEN ........................................................ 16 1.3.5 INTERAKTIONEN ................................................................................................ 18 1.3.6 ERFAHRUNGEN BEI KINDERN ............................................................................. 20 1.4 THERAPEUTISCHES DRUG MONITORING ..................................................................... 21 1.4.1 GRUNDLAGEN .................................................................................................. 21 1.4.2 INDIKATIONEN ..................................................................................................23 1.4.3 REFERENZBEREICHE ........................................................................................24 1.4.4 TDM BEI ANTIPSYCHOTIKA .............................................................................27 1.4.5 TDM BEI CLOZAPIN ....................................................................................... 28 1.4.6 TDM IM SPEICHEL .........................................................................................29 1.4.7 HERAUSFORDERUNGEN BEI KINDERN ................................................................. 31 1.5 SPEICHEL ............................................................................................................. 32 1.5.1 ZUSAMMENSETZUNG ..................................................................................... 32 1.5.2 PRODUKTION .................................................................................................... 33 1.5.3 FUNKTION ....................................................................................................... 33 1.5.4 UEBERGANG VON SUBSTANZEN IN DEN SPEICHEL .............................................. 34 2 ZIELSETZUNG ..............................................................................................................35 2.1 ZIELE .................................................................................................................... 36 3 MATERIAL UND METHODEN ........................................................................................... 37 3.1 MATERIAL .............................................................................................................. 37 3.1.1 ETHIKVOTUM ................................................................................................... 37 3.1.2 PROBANDENKOLLEKTIV ...................................................................................... 37 3.1.3 PIPETTEN ........................................................................................................ 38 3.1.4 VERBRAUCHSMATERIALIEN ............................................................................... 39 3.1.5 GERAETE UND ZUBEHOER .................................................................................... 39 3.1.6 CHEMIKALIEN ................................................................................................ 40 3.1.7 MATERIALIEN ZUR PROBENSAMMLUNG ............................................................. 40 3.1.8 MATERIALIEN FUER DIE HPLC-MS ..................................................................... 40 3.1.9 MATERIALIEN ZUR PHOTOMETRISCHEN MESSUNG/SPEICHELQUANTIFIZIERUNG ..... 41 3.1.10 SOFTWARE .................................................................................................42 3.2 METHODEN .......................................................................................................... 42 3.2.1 PROBENGEWINNUNG UND PROBENLAGERUNG .................................................... 42 3.2.2 PROBENAUFARBEITUNG ................................................................................... 44 3.2.3 LC-MS/MS .................................................................................................. 46 3.2.4 STATISTIK ........................................................................................................ 51 4 ERGEBNISSE ............................................................................................................... 52 4.1 STUDIENPOPULATION ............................................................................................... 52 4.1.1 UEBERSICHT ...................................................................................................... 52 4.1.2 DIAGNOSEN .................................................................................................... 53 4.1.3 GESCHLECHTERVERTEILUNG ............................................................................... 55 4.1.4 KOERPERGEWICHT .............................................................................................. 55 4.1.5 ALTER DER PROBANDEN .................................................................................... 56 4.1.6 NEBENWIRKUNGEN .......................................................................................... 57 4.1.7 BEGLEITMEDIKATION ......................................................................................... 57 4.1.8 SUBSTANZKONSUM ......................................................................................... 61 4.1.9 TAGESDOSIS ................................................................................................... 62 4.2 MESSERGEBNISSE ................................................................................................. 62 4.2.1 MESSERGEBNISSE IM SERUM .......................................................................... 63 4.2.2 MESSERGEBNISSE IM SPEICHEL ...................................................................... 64 4.3 KORRELATIONEN NACH KORREKTUR DER ERGEBNISSE .................................................. 82 4.3.1 KORRELATION ZWISCHEN N-DESMETHYLCLOZAPIN UND CLOZAPIN IM SERUM .... 82 4.3.2 KORRELATION ZWISCHEN N-DESMETHYLCLOZAPIN UND CLOZAPIN IM SPEICHEL. 84 4.3.3 KORRELATION ZWISCHEN DOSIS UND SERUMKONZENTRATION VON CLOZAPIN UND N-DESMETHYLCLOZAPIN ............................................................................................... 87 4.3.4 KORRELATION ZWISCHEN DOSIS UND SPEICHELKONZENTRATION VON CLOZAPIN UND N-DESMETHYLCLOZAPIN ............................................................................................... 93 4.3.5 KORRELATION ZWISCHEN DER SPEICHEL UND DER SERUMKONZENTRATION VON CLOZAPIN UND N-DESMETHYLCLOZAPIN ....................................................................... 99 4.4 MITTELWERTSZENTRIERTE DARSTELLUNG ................................................................... 103 4.5 EINORDNUNG IN DIE NEUN-FELDER-TAFEL NACH HAEN ET AL ................................... 105 4.6 UEBERPRUEFUNG DER ZIELE ..................................................................................... 106 5 DISKUSSION .............................................................................................................. 108 5.1 DISKUSSION DER METHODIK ................................................................................ 108 5.1.1 PROBANDENKOLLEKTIV .................................................................................... 108 5.1.2 PROBENGEWINNUNG ..................................................................................... 110 5.1.3 PROBENAUFARBEITUNG .................................................................................. 112 5.1.4 MESSVERFAHREN .......................................................................................... 112 5.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE ............................................................................. 113 5.2.1 EINFLUSSFAKTOREN AUF DIE METABOLISIERUNG VON CLOZAPIN .......................... 113 5.2.2 DISKUSSION DER INTRAINDIVIDUELLEN STABILITAET DER SPEICHELWERTE ............ 114 5.2.3 DISKUSSION DER KORRELATION VON N-DESMETHYLCLOZAPIN UND CLOZAPIN ... 116 5.2.4 DISKUSSION DER KORRELATION ZWISCHEN DOSIS UND KONZENTRATION ........... 117 5.2.5 DISKUSSION DER KORRELATION ZWISCHEN SPEICHEL UND SERUMKONZENTRATION 119 5.2.6 NEUN-FELDER-TAFEL NACH HAEN ET AL ......................................................... 121 6 ZUSAMMENFASSUNG ................................................................................................ 125 7 LITERATURVERZEICHNIS ............................................................................................... 126 LEBENSLAUF ..................................................................................................................... 135 EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG ....................................................................................... 138 ERKLAERUNG ZUM EIGENANTEIL 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