Holdings: Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa

Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa:

Saved in:

Bibliographic Details
Main Author:	Wetzel, Alexandra Nicole (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Potsdam 09.03.2022
Subjects:	Colitis ulcerosa Tiermodell Epigenetik Hochschulschrift
Online Access:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
Physical Description:	164 Seiten Illustrationen 30 cm

Staff View

MARC


LEADER	00000nam a2200000 c 4500
001	BV049304330
003	DE-604
005	00000000000000.0
007	t
008	230829s2022 gw a\|\|\| m\|\|\| 00\|\|\| ger d
015			\|a 23,H01 \|2 dnb
016	7		\|a 1273008650 \|2 DE-101
020			\|c Broschur
035			\|a (OCoLC)1350789398
035			\|a (DE-599)DNB1273008650
040			\|a DE-604 \|b ger \|e rda
041	0		\|a ger
044			\|a gw \|c XA-DE
049			\|a DE-355
084			\|a 610 \|2 sdnb
084			\|8 1\p \|a 616.3 \|2 23ksdnb
100	1		\|a Wetzel, Alexandra Nicole \|e Verfasser \|0 (DE-588)1272821005 \|4 aut
245	1	0	\|a Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa \|c vorgelegt von Alexandra Nicole Wetzel
264		1	\|a Potsdam \|c 09.03.2022
300			\|a 164 Seiten \|b Illustrationen \|c 30 cm
336			\|b txt \|2 rdacontent
337			\|b n \|2 rdamedia
338			\|b nc \|2 rdacarrier
502			\|b Dissertation \|c Universität Potsdam \|d 2022
650	0	7	\|8 2\p \|a Colitis ulcerosa \|0 (DE-588)4070065-3 \|2 gnd
650	0	7	\|8 3\p \|a Tiermodell \|0 (DE-588)4140660-6 \|2 gnd
650	0	7	\|8 4\p \|a Epigenetik \|0 (DE-588)7566079-9 \|2 gnd
655		7	\|0 (DE-588)4113937-9 \|a Hochschulschrift \|2 gnd-content
856	4	2	\|m B:DE-101 \|q application/pdf \|u https://d-nb.info/1273008650/04 \|3 Inhaltsverzeichnis
856	4	2	\|m DNB Datenaustausch \|q application/pdf \|u http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=034565537&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA \|3 Inhaltsverzeichnis
999			\|a oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-034565537
883	0		\|8 1\p \|a emakn \|c 0,15624 \|d 20221123 \|q DE-101 \|u https://d-nb.info/provenance/plan#emakn
883	0		\|8 2\p \|a emagnd \|c 0,16018 \|d 20221123 \|q DE-101 \|u https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd
883	0		\|8 3\p \|a emagnd \|c 0,15901 \|d 20221123 \|q DE-101 \|u https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd
883	0		\|8 4\p \|a emagnd \|c 0,14417 \|d 20221123 \|q DE-101 \|u https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd

Record in the Search Index

_version_	1804185803311546368
adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS ........................................................................................................................ 6 TABELLENVERZEICHNIS .............................................................................................................................. 9 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS ..................................................................................................................... 10 1 EINLEITUNG .............................................................................................................................. 14 1.1 DEFINITION UND EPIDEMIOLOGIE CHRONISCH ENTZUENDLICHER DARMERKRANKUNGEN ........ 14 1.2 COLITIS ULCEROSA .................................................................................................................... 15 1.2.1 KLINISCHE MANIFESTATIONEN EINER COLITIS ULCEROSA ........................................................... 15 1.2.2 AETIOLOGIE VON COLITIS ULCEROSA .......................................................................................... 16 1.2.3 ROLLE VON CYTOKINEN BEI COLITIS ULCEROSA ....................................................................... 18 1.2.4 THERAPIE VON COLITIS ULCEROSA .......................................................................................... 22 1.2.5 MURINE COLITIS-MODELLE ..................................................................................................... 24 1.3 IL-12-CYTOKINFAMILIE ............................................................................................................ 26 1.3.1 MITGLIEDER DER IL-12-CYTOKINFAMILIE ................................................................................. 26 1.3.2 BIOLOGISCHE WIRKUNGEN DER IL-12-CYTOKINFAMILIE .......................................................... 28 1.3.3 ROLLE DER IL-12-FAMILIE BEI COLITIS ULCEROSA ................................................................... 29 1.4 EPIGENETISCHE MODIFIKATIONEN ..........................................................................................30 1.4.1 EPIGENETISCHE MODIFIKATIONEN DURCH DNA-METHYLIERUNG .............................................. 31 1.4.2 DNA-HYDROXYMETHYLIERUNG .............................................................................................. 32 1.4.3 EPIGENETISCHE HISTONMODIFIKATIONEN .............................................................................. 34 1.4.4 INTERAKTION EPIGENETISCHER MODIFIKATIONEN ..................................................................... 34 1.4.5 EPIGENETISCHE DYSREGULATION ........................................................................................... 34 1.4.6 EPIGENETIK BEI COLITIS ULCEROSA ....................................................................................... 35 1.4.7 EPIGENETISCHE INHIBITOREN ................................................................................................ 35 1.5 AUFGABENSTELLUNG ................................................................................................................38 2 MATERIAL UND METHODEN ......................................................................................................39 2.1 MATERIAL ..................................................................................................................................39 2.1.1 REAGENZIEN ....................................................................................................................... 39 2.1.2 PUFFER, LOESUNGEN UND MEDIEN ........................................ 41 2.1.3 ZELLLINIEN ............................................................................................................................ 42 2.1.4 VERWENDETE VORGEFERTIGTE SYSTEME ............................................................................... 43 2.1.5 VERWENDETE OLIGONUKLEOTIDE .......................................................................................... 43 2.1.6 VERWENDETE ANTIKOERPER ................................................................................................... 46 2.1.7 GERAETE UND VERBRAUCHSMATERIALIEN ................................................................................ 46 2 2.2 METHODEN ..............................................................................................................................48 2.2.1 ZELLBIOLOGISCHE METHODEN ..............................................................................................48 2.2.1.1 KULTIVIERUNG HUMANER ZELLEN ....................................................................................48 2.2.1.2 KULTIVIERUNG VON ADHAERENTEN ZELLEN ........................................................................48 2.2.1.3 KULTIVIERUNG VON SUSPENSIONSZELLEN .......................................................................49 2.2.1.4 MTT-REDUKTIONSASSAY ..............................................................................................49 2.2.1.5 STIMULATION UND AUFARBEITUNG VON ZELLEN ............................................................... 49 2.2.2 MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN .................................................................................... 51 2.2.2.1 GESAMT-RNA-ISOLIERUNG AUS ZELLEN ........................................................................ 51 2.2.22 CDNA-SYNTHESE ......................................................................................................... 51 2.2.2.3 QUANTITATIVE REVERSE TRANSKRIPTASE-PCR ............................................................. 52 2.2.2.4 DNA-ISOLATION AUS ZELLEN ......................................................................................... 52 2.2.2.5 BISULFITBEHANDLUNG GENOMISCHER DNA ................................................................... 53 2.2.2.6 GENSPEZIFISCHE METHYLIERUNGSANALYSE ................................................................... 53 2.2.2.7 GLOBALE METHYLIERUNG / HYDROXYMETHYLIERUNG ........................................................ 54 2.2.3 METHODEN DER PROTEINANALYTIK ......................................................................................... 55 2.2.3.1 PROTEINISOLATION AUS ZELLEN ....................................................................................... 55 2.2.3.2 PROTEINBESTIMMUNG NACH BRADFORD ......................................................................... 55 2.2.3.3 SDS-POLYACRYLAMID-GEL-ELEKTROPHORESE ................................................................ 55 2.2.3.4 WESTERN-BLOT .............................................................................................................. 56 2.2.3.5 IMMUNDETEKTION ......................................................................................................... 57 2.2.3.6 PROTEINDETEKTION IN ZELLKULTURUEBERSTAENDEN .............................................................. 57 2.2.4 ANALYTISCHE MASSENSPEKTROMETRISCHE METHODEN ........................................................ 58 2.2.4.1 PROTEINIDENTIFIZIERUNG MITTELS MALDI-TOF/MS ....................................................... 58 2.2.4.2 HPLC-ESI-MS/MS-PEPTIDANALYSE FUER IL-12P35 UND IL-23P19 ............................. 59 2.2.5 TIERVERSUCH ....................................................................................................................... 61 2.2.5.1 VERWENDETES TIERMODELL, ZUCHT UND HALTUNGSBEDINGUNGEN .............................. 61 2.2.5.2 PILOTPROJEKT ................................................................................................................ 61 2.2.5.3 VERSUCHSAUFBAU ....................................................................................................... 61 2.2.5.4 ERFASSUNG KLINISCHER PARAMETER .............................................................................. 62 2.2.5.5 ORGANENTNAHME ....................................................................................................... 62 2.2.5.6 ANFERTIGUNG UND ANALYSE HISTOLOGISCHER SCHNITTE ................................................. 62 2.2.5.7 GESAMT-RNA-ISOLATION AUS GEWEBE ......................................................................63 2.2.6 STATISTISCHE ANALYSE ......................................................................................................... 63 3 ERGEBNISSE ..........................................................................................................................65 3 3.1 UNTERSUCHUNGEN ZU DER EPIGENETISCHEN REGULATION VON EBI3 DURCH DNA METHYLIERUNG ....................................................................................................................... 65 3.1.1 EINFLUSS DES DNMT-INHIBITORS DECITABIN AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION IN HUMANEN COLONEPITHELZELLEN ........................................................................... 65 3.1.2 EINFLUSS DES DNMT-INHIBITORS DECITABIN AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION IN VERSCHIEDENEN ZELLTYPEN ................................................................................. 67 3.1.3 EINFLUSS DES DNMT-INHIBITORS AZACYTIDIN AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION IN HC EC ................................................................................................................ 68 3.1.4 UMKEHRUNG DER EPIGENETISCHEN STILLLEGUNG VON EBI3 DURCH DEN NAHRUNGSMITTELINHALTSSTOFF EPIGALLOCATECHINGALLAT ......................................................68 3.1.5 EINFLUSS EINER ENTZUENDUNGSREAKTION AUF DNA-METHYLIERUNGSPROZESSE IN HCEC....69 3.1.6 EINFLUSS VON DECITABIN UND TNFA AUF DIE GLOBALE METHYLIERUNG UND HYDROXYMETHYLIERUNG VON CYTOSINRESTEN ....................................................................... 71 3.1.7 EFFEKT VON TNFA AUF DIE ................................................................................................. 71 3.1.8 EINFLUSS EINES IXB-KINASE-LNHIBITORS AUF DIE DECITABIN UND TNFA-ABHAENGIGE .......................................................................................................................................... 72 3.1.9 IMMUNOLOGISCHER NACHWEIS DER NF K B UNTEREINHEITEN ............................................... 73 3.1.10 EINFLUSS DER MAPK-SIGNALWEGE AUF DIE DECITABIN UND TNFA-INDUZIERTE EBI3 GENEXPRESSION ................................................................................................................. 74 3.1.11 IMMUNOLOGISCHER NACHWEIS DER EBI3-PROTEINEXPRESSION UND -SEKRETION ............... 75 3.1.12 EINFLUSS DES DNMT-INHIBITORS DECITABIN AUF DIE MRNA-EXPRESSION DER IL-1 2 CYTOKINFAMILIEN-MITGLIEDER .............................................................................................. 77 3.1.13 MASSENSPEKTROMETRISCHER NACHWEIS DER IL-12P35-PROTEINEXPRESSION .................. 80 3.1.14 HPLC-ESI-MS/MS-NACHWEIS VON IL-12P35 UND IL-23P19-PEPTIDEN ....................... 81 3.1.15 FUNKTIONELLER NACHWEIS DER IL-35-BILDUNG .................................................................. 82 3.2 UNTERSUCHUNGEN ZU DER EPIGENETISCHEN REGULATION VON EBI3 UEBER HISTONMODIFIKATIONEN .......................................................................................................85 3.2.1 EINFLUSS DES HDAC-INHIBITORS TRICHOSTATIN A AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION IN HUMANEN COLONEPITHELZELLEN ........................................................................................ 85 3.2.2 EINFLUSS DES HDAC-INHIBITORS SAHA AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION .....................86 3.2.3 EINFLUSS VON HDAC-INHIBITOREN AUF DIE EBI3-PROTEINEXPRESSION ............................... 87 3.2.4 EXPRESSIONSPROFIL DER UNTEREINHEITEN DER IL-12-CYTOKINFAMILIE NACH STIMULATION MIT HDACI ........................................................................................................................ 88 3.2.4.1 EINFLUSS VON TRICHOSTATIN A AUF DIE UNTEREINHEITEN DER IL-12-CYTOKINFAMILIE....89 3.2.4.2 EINFLUSS VON SAHA AUF DIE UNTEREINHEITEN DER IL-12-CYTOKINFAMILIE .................. 91 4 3.2.5 EFFEKT DER KOMBINIERTEN STIMULATION MIT DNMTI, HDACI UND TNFA .......................... 93 3.3 IN VIVO-UNTERSUCHUNGEN ZUR FUNKTION VON EBI3 IM DSS-COLITIS-MODELL ................94 3.3.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR GESCHLECHTSSPEZIFISCHEN COLITISSUSZEPTIBILITAET UND OPTIMALEN DSS-DOSIERUNG .............................................................................................. 95 3.3.2 EINFLUSS EINER DSS-INDUZIERTEN COLITIS BEI EBI3-DEFIZIENTEN MAEUSEN UND DEM WILDTYPSTAMM C57BL/6 .................................................................................................. 95 3.3.2.1 BEHANDLUNGSSCHEMA FUER DIE INDUKTION EINER CHRONISCHEN COLITIS ....................... 95 3.3.3 EINFLUSS EINER DSS-INDUZIERTEN COLITIS AUF DAS UEBERLEBEN UND DEN KOERPERGEWICHTSVERLAUF ...................................................................................................96 3.3.4 EINFLUSS EINER DSS-INDUZIERTEN COLITIS AUF DIE MILZGEWICHTE VON C57BL/6 UND .......................................................................................................................................... 97 3.4 IN VIVO-UNTERSUCHUNGEN DER EPIGENETISCHEN MODIFIKATIONEN VON EBI3 ..................98 3.4.1 BEHANDLUNGSSCHEMA FUER DIE VERABREICHUNG EPIGENETISCH WIRKSAMER SUBSTANZEN IM ZYKLISCHEN COLITIS-MODELL ...................................................... 98 3.4.2 EINFLUSS VON DECITABIN AUF DIE UEBERLEBENSRATEN VON C57BL/6 UND EBIS 1 -MAEUSEN MIT DSS-INDUZIERTER COLITIS .............................................................................98 3.4.3 EINFLUSS VON SAHA AUF DIE UEBERLEBENSRATEN VON C57BL/6 UND EBI^ -MAEUSEN MIT DSS-INDUZIERTER COLITIS ............................................................................................99 3.4.4 EINFLUSS DES HDAC-INHIBITORS AUF DIE COLITISPATHOGENESE ....................................... 100 3.4.5 IMMUNHISTOCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN .................................................................... 101 3.4.6 EINFLUSS VON EBI3 AUF UP UND DOWNSTREAM-ENTZUENDUNGSSIGNALWEGE IN ABHAENGIGKEIT VON DSS UND SAHA .............................................................................. 104 4 DISKUSSION ..........................................................................................................................106 4.1 EINFLUSS EINER DNA-DEMETHYLIERUNG AUF DIE ...............................................................106 4.2 IDENTIFIZIERUNG DES BEHANDLUNGSINDUZIERTEN EBI3-DIMERS .......................................112 4.3 REGULATION DER EB/3-EXPRESSION DURCH HISTONACETYLIERUNG ...................................116 4.4 BEDEUTUNG VON EBI3 FUER DEN VERLAUF EINER COLITIS IM TIERMODELL .......................... 118 4.5 EINFLUSS DER EPIGENETISCHEN REGULATION VON EBI3 AUF DIE COLITISPATHOGENESE IM MURINEN DSS-MODELL .................................................................................................. 120 5 ZUSAMMENFASSUNG ........................................................................................................... 125 6 SUMMARY ............................................................................................................................. 128 7 ANHANG ................................................................................................................................ 131 LITERATURVERZEICHNIS .........................................................................................................................138 SELBSTSTAENDIGKEITSERKLAERUNG ...........................................................................................................163 DANKSAGUNG ....................................................................................................................................... 164 5
adam_txt	INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS . 6 TABELLENVERZEICHNIS . 9 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS . 10 1 EINLEITUNG . 14 1.1 DEFINITION UND EPIDEMIOLOGIE CHRONISCH ENTZUENDLICHER DARMERKRANKUNGEN . 14 1.2 COLITIS ULCEROSA . 15 1.2.1 KLINISCHE MANIFESTATIONEN EINER COLITIS ULCEROSA . 15 1.2.2 AETIOLOGIE VON COLITIS ULCEROSA . 16 1.2.3 ROLLE VON CYTOKINEN BEI COLITIS ULCEROSA . 18 1.2.4 THERAPIE VON COLITIS ULCEROSA . 22 1.2.5 MURINE COLITIS-MODELLE . 24 1.3 IL-12-CYTOKINFAMILIE . 26 1.3.1 MITGLIEDER DER IL-12-CYTOKINFAMILIE . 26 1.3.2 BIOLOGISCHE WIRKUNGEN DER IL-12-CYTOKINFAMILIE . 28 1.3.3 ROLLE DER IL-12-FAMILIE BEI COLITIS ULCEROSA . 29 1.4 EPIGENETISCHE MODIFIKATIONEN .30 1.4.1 EPIGENETISCHE MODIFIKATIONEN DURCH DNA-METHYLIERUNG . 31 1.4.2 DNA-HYDROXYMETHYLIERUNG . 32 1.4.3 EPIGENETISCHE HISTONMODIFIKATIONEN . 34 1.4.4 INTERAKTION EPIGENETISCHER MODIFIKATIONEN . 34 1.4.5 EPIGENETISCHE DYSREGULATION . 34 1.4.6 EPIGENETIK BEI COLITIS ULCEROSA . 35 1.4.7 EPIGENETISCHE INHIBITOREN . 35 1.5 AUFGABENSTELLUNG .38 2 MATERIAL UND METHODEN .39 2.1 MATERIAL .39 2.1.1 REAGENZIEN . 39 2.1.2 PUFFER, LOESUNGEN UND MEDIEN . 41 2.1.3 ZELLLINIEN . 42 2.1.4 VERWENDETE VORGEFERTIGTE SYSTEME . 43 2.1.5 VERWENDETE OLIGONUKLEOTIDE . 43 2.1.6 VERWENDETE ANTIKOERPER . 46 2.1.7 GERAETE UND VERBRAUCHSMATERIALIEN . 46 2 2.2 METHODEN .48 2.2.1 ZELLBIOLOGISCHE METHODEN .48 2.2.1.1 KULTIVIERUNG HUMANER ZELLEN .48 2.2.1.2 KULTIVIERUNG VON ADHAERENTEN ZELLEN .48 2.2.1.3 KULTIVIERUNG VON SUSPENSIONSZELLEN .49 2.2.1.4 MTT-REDUKTIONSASSAY .49 2.2.1.5 STIMULATION UND AUFARBEITUNG VON ZELLEN . 49 2.2.2 MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN . 51 2.2.2.1 GESAMT-RNA-ISOLIERUNG AUS ZELLEN . 51 2.2.22 CDNA-SYNTHESE . 51 2.2.2.3 QUANTITATIVE REVERSE TRANSKRIPTASE-PCR . 52 2.2.2.4 DNA-ISOLATION AUS ZELLEN . 52 2.2.2.5 BISULFITBEHANDLUNG GENOMISCHER DNA . 53 2.2.2.6 GENSPEZIFISCHE METHYLIERUNGSANALYSE . 53 2.2.2.7 GLOBALE METHYLIERUNG / HYDROXYMETHYLIERUNG . 54 2.2.3 METHODEN DER PROTEINANALYTIK . 55 2.2.3.1 PROTEINISOLATION AUS ZELLEN . 55 2.2.3.2 PROTEINBESTIMMUNG NACH BRADFORD . 55 2.2.3.3 SDS-POLYACRYLAMID-GEL-ELEKTROPHORESE . 55 2.2.3.4 WESTERN-BLOT . 56 2.2.3.5 IMMUNDETEKTION . 57 2.2.3.6 PROTEINDETEKTION IN ZELLKULTURUEBERSTAENDEN . 57 2.2.4 ANALYTISCHE MASSENSPEKTROMETRISCHE METHODEN . 58 2.2.4.1 PROTEINIDENTIFIZIERUNG MITTELS MALDI-TOF/MS . 58 2.2.4.2 HPLC-ESI-MS/MS-PEPTIDANALYSE FUER IL-12P35 UND IL-23P19 . 59 2.2.5 TIERVERSUCH . 61 2.2.5.1 VERWENDETES TIERMODELL, ZUCHT UND HALTUNGSBEDINGUNGEN . 61 2.2.5.2 PILOTPROJEKT . 61 2.2.5.3 VERSUCHSAUFBAU . 61 2.2.5.4 ERFASSUNG KLINISCHER PARAMETER . 62 2.2.5.5 ORGANENTNAHME . 62 2.2.5.6 ANFERTIGUNG UND ANALYSE HISTOLOGISCHER SCHNITTE . 62 2.2.5.7 GESAMT-RNA-ISOLATION AUS GEWEBE .63 2.2.6 STATISTISCHE ANALYSE . 63 3 ERGEBNISSE .65 3 3.1 UNTERSUCHUNGEN ZU DER EPIGENETISCHEN REGULATION VON EBI3 DURCH DNA METHYLIERUNG . 65 3.1.1 EINFLUSS DES DNMT-INHIBITORS DECITABIN AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION IN HUMANEN COLONEPITHELZELLEN . 65 3.1.2 EINFLUSS DES DNMT-INHIBITORS DECITABIN AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION IN VERSCHIEDENEN ZELLTYPEN . 67 3.1.3 EINFLUSS DES DNMT-INHIBITORS AZACYTIDIN AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION IN HC EC . 68 3.1.4 UMKEHRUNG DER EPIGENETISCHEN STILLLEGUNG VON EBI3 DURCH DEN NAHRUNGSMITTELINHALTSSTOFF EPIGALLOCATECHINGALLAT .68 3.1.5 EINFLUSS EINER ENTZUENDUNGSREAKTION AUF DNA-METHYLIERUNGSPROZESSE IN HCEC.69 3.1.6 EINFLUSS VON DECITABIN UND TNFA AUF DIE GLOBALE METHYLIERUNG UND HYDROXYMETHYLIERUNG VON CYTOSINRESTEN . 71 3.1.7 EFFEKT VON TNFA AUF DIE . 71 3.1.8 EINFLUSS EINES IXB-KINASE-LNHIBITORS AUF DIE DECITABIN UND TNFA-ABHAENGIGE . 72 3.1.9 IMMUNOLOGISCHER NACHWEIS DER NF K B UNTEREINHEITEN . 73 3.1.10 EINFLUSS DER MAPK-SIGNALWEGE AUF DIE DECITABIN UND TNFA-INDUZIERTE EBI3 GENEXPRESSION . 74 3.1.11 IMMUNOLOGISCHER NACHWEIS DER EBI3-PROTEINEXPRESSION UND -SEKRETION . 75 3.1.12 EINFLUSS DES DNMT-INHIBITORS DECITABIN AUF DIE MRNA-EXPRESSION DER IL-1 2 CYTOKINFAMILIEN-MITGLIEDER . 77 3.1.13 MASSENSPEKTROMETRISCHER NACHWEIS DER IL-12P35-PROTEINEXPRESSION . 80 3.1.14 HPLC-ESI-MS/MS-NACHWEIS VON IL-12P35 UND IL-23P19-PEPTIDEN . 81 3.1.15 FUNKTIONELLER NACHWEIS DER IL-35-BILDUNG . 82 3.2 UNTERSUCHUNGEN ZU DER EPIGENETISCHEN REGULATION VON EBI3 UEBER HISTONMODIFIKATIONEN .85 3.2.1 EINFLUSS DES HDAC-INHIBITORS TRICHOSTATIN A AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION IN HUMANEN COLONEPITHELZELLEN . 85 3.2.2 EINFLUSS DES HDAC-INHIBITORS SAHA AUF DIE EBI3 MRNA-EXPRESSION .86 3.2.3 EINFLUSS VON HDAC-INHIBITOREN AUF DIE EBI3-PROTEINEXPRESSION . 87 3.2.4 EXPRESSIONSPROFIL DER UNTEREINHEITEN DER IL-12-CYTOKINFAMILIE NACH STIMULATION MIT HDACI . 88 3.2.4.1 EINFLUSS VON TRICHOSTATIN A AUF DIE UNTEREINHEITEN DER IL-12-CYTOKINFAMILIE.89 3.2.4.2 EINFLUSS VON SAHA AUF DIE UNTEREINHEITEN DER IL-12-CYTOKINFAMILIE . 91 4 3.2.5 EFFEKT DER KOMBINIERTEN STIMULATION MIT DNMTI, HDACI UND TNFA . 93 3.3 IN VIVO-UNTERSUCHUNGEN ZUR FUNKTION VON EBI3 IM DSS-COLITIS-MODELL .94 3.3.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR GESCHLECHTSSPEZIFISCHEN COLITISSUSZEPTIBILITAET UND OPTIMALEN DSS-DOSIERUNG . 95 3.3.2 EINFLUSS EINER DSS-INDUZIERTEN COLITIS BEI EBI3-DEFIZIENTEN MAEUSEN UND DEM WILDTYPSTAMM C57BL/6 . 95 3.3.2.1 BEHANDLUNGSSCHEMA FUER DIE INDUKTION EINER CHRONISCHEN COLITIS . 95 3.3.3 EINFLUSS EINER DSS-INDUZIERTEN COLITIS AUF DAS UEBERLEBEN UND DEN KOERPERGEWICHTSVERLAUF .96 3.3.4 EINFLUSS EINER DSS-INDUZIERTEN COLITIS AUF DIE MILZGEWICHTE VON C57BL/6 UND . 97 3.4 IN VIVO-UNTERSUCHUNGEN DER EPIGENETISCHEN MODIFIKATIONEN VON EBI3 .98 3.4.1 BEHANDLUNGSSCHEMA FUER DIE VERABREICHUNG EPIGENETISCH WIRKSAMER SUBSTANZEN IM ZYKLISCHEN COLITIS-MODELL . 98 3.4.2 EINFLUSS VON DECITABIN AUF DIE UEBERLEBENSRATEN VON C57BL/6 UND EBIS 1 ' -MAEUSEN MIT DSS-INDUZIERTER COLITIS .98 3.4.3 EINFLUSS VON SAHA AUF DIE UEBERLEBENSRATEN VON C57BL/6 UND EBI^ -MAEUSEN MIT DSS-INDUZIERTER COLITIS .99 3.4.4 EINFLUSS DES HDAC-INHIBITORS AUF DIE COLITISPATHOGENESE . 100 3.4.5 IMMUNHISTOCHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN . 101 3.4.6 EINFLUSS VON EBI3 AUF UP UND DOWNSTREAM-ENTZUENDUNGSSIGNALWEGE IN ABHAENGIGKEIT VON DSS UND SAHA . 104 4 DISKUSSION .106 4.1 EINFLUSS EINER DNA-DEMETHYLIERUNG AUF DIE .106 4.2 IDENTIFIZIERUNG DES BEHANDLUNGSINDUZIERTEN EBI3-DIMERS .112 4.3 REGULATION DER EB/3-EXPRESSION DURCH HISTONACETYLIERUNG .116 4.4 BEDEUTUNG VON EBI3 FUER DEN VERLAUF EINER COLITIS IM TIERMODELL . 118 4.5 EINFLUSS DER EPIGENETISCHEN REGULATION VON EBI3 AUF DIE COLITISPATHOGENESE IM MURINEN DSS-MODELL . 120 5 ZUSAMMENFASSUNG . 125 6 SUMMARY . 128 7 ANHANG . 131 LITERATURVERZEICHNIS .138 SELBSTSTAENDIGKEITSERKLAERUNG .163 DANKSAGUNG . 164 5
any_adam_object	1
any_adam_object_boolean	1
author	Wetzel, Alexandra Nicole
author_GND	(DE-588)1272821005
author_facet	Wetzel, Alexandra Nicole
author_role	aut
author_sort	Wetzel, Alexandra Nicole
author_variant	a n w an anw
building	Verbundindex
bvnumber	BV049304330
ctrlnum	(OCoLC)1350789398 (DE-599)DNB1273008650
discipline	Medizin
discipline_str_mv	Medizin
format	Thesis Book
fullrecord	<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?><collection xmlns="http://www.loc.gov/MARC21/slim"><record><leader>01989nam a2200445 c 4500</leader><controlfield tag="001">BV049304330</controlfield><controlfield tag="003">DE-604</controlfield><controlfield tag="005">00000000000000.0</controlfield><controlfield tag="007">t</controlfield><controlfield tag="008">230829s2022 gw a\|\|\| m\|\|\| 00\|\|\| ger d</controlfield><datafield tag="015" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">23,H01</subfield><subfield code="2">dnb</subfield></datafield><datafield tag="016" ind1="7" ind2=" "><subfield code="a">1273008650</subfield><subfield code="2">DE-101</subfield></datafield><datafield tag="020" ind1=" " ind2=" "><subfield code="c">Broschur</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(OCoLC)1350789398</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(DE-599)DNB1273008650</subfield></datafield><datafield tag="040" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-604</subfield><subfield code="b">ger</subfield><subfield code="e">rda</subfield></datafield><datafield tag="041" ind1="0" ind2=" "><subfield code="a">ger</subfield></datafield><datafield tag="044" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">gw</subfield><subfield code="c">XA-DE</subfield></datafield><datafield tag="049" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-355</subfield></datafield><datafield tag="084" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">610</subfield><subfield code="2">sdnb</subfield></datafield><datafield tag="084" ind1=" " ind2=" "><subfield code="8">1\p</subfield><subfield code="a">616.3</subfield><subfield code="2">23ksdnb</subfield></datafield><datafield tag="100" ind1="1" ind2=" "><subfield code="a">Wetzel, Alexandra Nicole</subfield><subfield code="e">Verfasser</subfield><subfield code="0">(DE-588)1272821005</subfield><subfield code="4">aut</subfield></datafield><datafield tag="245" ind1="1" ind2="0"><subfield code="a">Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa</subfield><subfield code="c">vorgelegt von Alexandra Nicole Wetzel</subfield></datafield><datafield tag="264" ind1=" " ind2="1"><subfield code="a">Potsdam</subfield><subfield code="c">09.03.2022</subfield></datafield><datafield tag="300" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">164 Seiten</subfield><subfield code="b">Illustrationen</subfield><subfield code="c">30 cm</subfield></datafield><datafield tag="336" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">txt</subfield><subfield code="2">rdacontent</subfield></datafield><datafield tag="337" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">n</subfield><subfield code="2">rdamedia</subfield></datafield><datafield tag="338" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">nc</subfield><subfield code="2">rdacarrier</subfield></datafield><datafield tag="502" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">Dissertation</subfield><subfield code="c">Universität Potsdam</subfield><subfield code="d">2022</subfield></datafield><datafield tag="650" ind1="0" ind2="7"><subfield code="8">2\p</subfield><subfield code="a">Colitis ulcerosa</subfield><subfield code="0">(DE-588)4070065-3</subfield><subfield code="2">gnd</subfield></datafield><datafield tag="650" ind1="0" ind2="7"><subfield code="8">3\p</subfield><subfield code="a">Tiermodell</subfield><subfield code="0">(DE-588)4140660-6</subfield><subfield code="2">gnd</subfield></datafield><datafield tag="650" ind1="0" ind2="7"><subfield code="8">4\p</subfield><subfield code="a">Epigenetik</subfield><subfield code="0">(DE-588)7566079-9</subfield><subfield code="2">gnd</subfield></datafield><datafield tag="655" ind1=" " ind2="7"><subfield code="0">(DE-588)4113937-9</subfield><subfield code="a">Hochschulschrift</subfield><subfield code="2">gnd-content</subfield></datafield><datafield tag="856" ind1="4" ind2="2"><subfield code="m">B:DE-101</subfield><subfield code="q">application/pdf</subfield><subfield code="u">https://d-nb.info/1273008650/04</subfield><subfield code="3">Inhaltsverzeichnis</subfield></datafield><datafield tag="856" ind1="4" ind2="2"><subfield code="m">DNB Datenaustausch</subfield><subfield code="q">application/pdf</subfield><subfield code="u">http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=034565537&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA</subfield><subfield code="3">Inhaltsverzeichnis</subfield></datafield><datafield tag="999" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-034565537</subfield></datafield><datafield tag="883" ind1="0" ind2=" "><subfield code="8">1\p</subfield><subfield code="a">emakn</subfield><subfield code="c">0,15624</subfield><subfield code="d">20221123</subfield><subfield code="q">DE-101</subfield><subfield code="u">https://d-nb.info/provenance/plan#emakn</subfield></datafield><datafield tag="883" ind1="0" ind2=" "><subfield code="8">2\p</subfield><subfield code="a">emagnd</subfield><subfield code="c">0,16018</subfield><subfield code="d">20221123</subfield><subfield code="q">DE-101</subfield><subfield code="u">https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd</subfield></datafield><datafield tag="883" ind1="0" ind2=" "><subfield code="8">3\p</subfield><subfield code="a">emagnd</subfield><subfield code="c">0,15901</subfield><subfield code="d">20221123</subfield><subfield code="q">DE-101</subfield><subfield code="u">https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd</subfield></datafield><datafield tag="883" ind1="0" ind2=" "><subfield code="8">4\p</subfield><subfield code="a">emagnd</subfield><subfield code="c">0,14417</subfield><subfield code="d">20221123</subfield><subfield code="q">DE-101</subfield><subfield code="u">https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd</subfield></datafield></record></collection>
genre	(DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content
genre_facet	Hochschulschrift
id	DE-604.BV049304330
illustrated	Illustrated
index_date	2024-07-03T22:39:32Z
indexdate	2024-07-10T10:01:02Z
institution	BVB
language	German
oai_aleph_id	oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-034565537
oclc_num	1350789398
open_access_boolean
owner	DE-355 DE-BY-UBR
owner_facet	DE-355 DE-BY-UBR
physical	164 Seiten Illustrationen 30 cm
publishDate	2022
publishDateSearch	2022
publishDateSort	2022
record_format	marc
spelling	Wetzel, Alexandra Nicole Verfasser (DE-588)1272821005 aut Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa vorgelegt von Alexandra Nicole Wetzel Potsdam 09.03.2022 164 Seiten Illustrationen 30 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Dissertation Universität Potsdam 2022 2\p Colitis ulcerosa (DE-588)4070065-3 gnd 3\p Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd 4\p Epigenetik (DE-588)7566079-9 gnd (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content B:DE-101 application/pdf https://d-nb.info/1273008650/04 Inhaltsverzeichnis DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=034565537&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis 1\p emakn 0,15624 20221123 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#emakn 2\p emagnd 0,16018 20221123 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd 3\p emagnd 0,15901 20221123 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd 4\p emagnd 0,14417 20221123 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd
spellingShingle	Wetzel, Alexandra Nicole Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa 2\p Colitis ulcerosa (DE-588)4070065-3 gnd 3\p Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd 4\p Epigenetik (DE-588)7566079-9 gnd
subject_GND	(DE-588)4070065-3 (DE-588)4140660-6 (DE-588)7566079-9 (DE-588)4113937-9
title	Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa
title_auth	Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa
title_exact_search	Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa
title_exact_search_txtP	Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa
title_full	Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa vorgelegt von Alexandra Nicole Wetzel
title_fullStr	Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa vorgelegt von Alexandra Nicole Wetzel
title_full_unstemmed	Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa vorgelegt von Alexandra Nicole Wetzel
title_short	Epigenetische Regulation des Epstein-Barr virus-induzierten Gens 3 (EBI3) und dessen Bedeutung bei Colitis ulcerosa
title_sort	epigenetische regulation des epstein barr virus induzierten gens 3 ebi3 und dessen bedeutung bei colitis ulcerosa
topic	2\p Colitis ulcerosa (DE-588)4070065-3 gnd 3\p Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd 4\p Epigenetik (DE-588)7566079-9 gnd
topic_facet	Colitis ulcerosa Tiermodell Epigenetik Hochschulschrift
url	https://d-nb.info/1273008650/04 http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=034565537&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA
work_keys_str_mv	AT wetzelalexandranicole epigenetischeregulationdesepsteinbarrvirusinduziertengens3ebi3unddessenbedeutungbeicolitisulcerosa

Holdings

There is no print copy available.

Interlibrary loan Place Request Caution: Not in THWS collection! Indexes
Indexes

MARC

Record in the Search Index

There is no print copy available.

Similar Items