Maligne Lymphome:
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| Weitere Verfasser: | , , |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
München
Zuckschwerdt Verlag
2023
|
| Ausgabe: | 12. überarbeitete Auflage |
| Schriftenreihe: | Manual / Tumorzentrum München an den Medizinischen Fakultäten der Ludwig-Maximilians-Universität und der Technischen Universität
Empfehlung zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge |
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | XV, 452 Seiten Illustrationen, Diagramme 23.5 cm x 16.5 cm, 720 g |
| ISBN: | 9783863713997 3863713990 |
Internformat
MARC
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| adam_text | INHALT Inhalt Epidemiologie maligner Lymphome A. Schlesinger-Raab, K. Halfter, G. Schubert-Fritschle, J. Engel................................................. 1 Hodgkin-Lymphom .......................................................................................................... 1 Ätiologie ....................................................................................................................... 1 Epidemiologische Kenngrößen: internationale und nationale Daten.......................... 2 Entwicklung von Inzidenz und Mortalität im zeitlichen Verlauf.................................... 2 Klinisch-epidemiologische Daten aus dem Tumorregister München (TRM)................ 4 Non-Hodgkin-Lymphome ................................................................................................ 9 Ätiologie ....................................................................................................................... 9 Epidemiologische Kenngrößen: internationale und nationale Daten............................. 12 Entwicklung von Inzidenz und Mortalität im zeitlichen Verlauf.................................... 13 Klinisch-epidemiologische Daten aus dem Tumorregister München (TRM)................... 13 Pathologisch-anatomische Grundlagen maligner Lymphome Μ. Kremer, S. Ihrler, M. Rudelius.............................................................................................. Materialentnahme und -aufarbeitung.............................................................................. Non-Hodgkin-
Lymphome................................................................................................ B-Zell-Neoplasien.......................................................................................................... Hodgkin-Lymphom (HL)................................................................................................... Klassisches Hodgkin-Lymphom..................................................................................... T-Zell-Neoplasien .......................................................................................................... Lymphoproliferative Erkrankungen bei Immundefekten................................................. Erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) ................................................................... Z. n. Transplantation (PTLD)........................................................................................... 20 27 28 28 40 41 43 49 50 50 Immunzytologische Untersuchungen bei malignen Lymphomen V. Bücklein, A. Hollein, K. Götze, S. Kuhn, Μ. Subklewe ............................................................ WHO-Klassifikation der lymphatischen Neoplasien......................................................... Immunphänotypisierung bei Verdacht auf lymphatische Neoplasie............................... Reifzellige B-Zell-Neoplasien............................................................................................. Chronische lymphatische Leukämie (CLL).................................................................... Monoklonale B-Zell-Lymphozytose
(MBL).................................................................... Mantelzelllymphom (MCL) ........................................................................................... Familie der splenischen B-Zell-Lymphome und Leukämien......................................... Follikuläres Lymphom (FL)............................................................................................. Andere CD5- und CD10-negative indolente B-Ze)l-Lymphome.................................... Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)............................................................ Burkitt-Lymphom (BL)................................................ Periphere T-und NK-Zell-Neoplasien................................................................................ Reifzellige T- und NK-Leukämien................................................................................... Prolymphozytenleukämie vom T-Zell-Typ (T-PLL)......................................................... LGL-Leukämie vom T- und NK-Zell-Typ (T- und NK-LGLL).............................................. Aggressive NK-Zell-Leukämie........................................................................................ Adulte(s)T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATL/L)............................................................... Sézary-Syndrom ........................................................................................................... Neoplasien der Follikulären T-Helferzellen (TFH) ........................................................... 53 54 55 55 55 58 59 60 61 62 63 64 64 65 65
66 67 67 68 68 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag VII
INHALT Genetische Diagnostik von malignen Lymphomen O. Weigert, L. Adolph, J. Slotta-Huspenina, E. Silkenstedt, C. Haferlach................................... Allgemeiner Stellenwert der molekularen Diagnostik...................................................... Klonalitätsbestimmung .................................................................................................... Molekularbiologische Grundlagen................................................................................ Molekularbiologische Diagnostik.................................................................................. Klinischer Stellenwert.................................................................................................... Somatischer Hypermutationsstatus................................................................................. Molekularbiologische Grundlagen................................................................................ Molekularbiologische Diagnostik................................................................................. Klinischer Stellenwert.................................................................................................... ChromosomaleTranslokationen ...................................................................................... Molekularbiologische Grundlagen................................................................................ Genetische Diagnostik.................................................................................................. Klinischer
Stellenwert................................................................................................... Copy Number Alterationen (CNA, Kopienzahlvariation).................................................. Molekularbiologische Grundlagen................................................................................ Molekularbiologische Diagnostik................................................................................. Klinischer Stellenwert................................................................................................... Genmutationsanalysen..................................................................................................... Molekularbiologische Grundlagen............................................................................... Molekularbiologische Diagnostik ................................................................................ Klinischer Stellenwert................................................................................................... Genexpressionsprofile...................................................................................................... Molekularbiologische Grundlagen............................................................................... Molekularbiologische Diagnostik................................................................................. KlinischerStellenwert................................................................................................... Aktuelle Entwicklungen
................................................................................................... Besondere Hinweise .................................................................................................... 75 75 76 76 76 77 77 77 77 77 78 78 79 80 81 81 81 82 θ2 θ2 θ4 θ4 θ4 θ5 θ5 85 85 86 Diagnostik von Lymphomen mit PET/CT /W. Heimer, R. Tiling, К. Scheidhauer, C Cyran ......................................................................... Positronenemissionstomografie/Computertomografie (PET/CT).................................... Klinische Anwendungen der FDG-PET/CT....................................................................... PET/CT in der Initialdiagnostik...................................................................................... PET/CT zum frühzeitigen Therapiemonitoring (Interim-PET/CT) ................................ PET/CT nach Beendigung der Therapie (Therapiekontrolle)........................................ PET/CT im Rahmen der Nachsorge (Remissionsstatus)................................................ 88 88 89 91 92 93 94 COVİD-19 und Lymphome Μ. Hoechstetter, L Wagner, 5. Forkl, J. C. Hellmuth, O. Weigert, C.-M. Wendtner....................... Aktuelle Leitlinien zum Management von Patienten mit malignen Lymphomen (EHA/ESMO Clinical Practice Guidelines zum Management von Lymphompatienten in der zweiten Phase der COVID-19 Pandemie; ESMO-EHA Interdisziplinärer Expertenkonsens) ............................................................. Prä-Expositionsprophylaxe
.............................................................................................. Voraussetzungen für den Einsatz einer Prä-Expositionsprophylaxe ............................... Post-Expositionsprophylaxe ............................................................................................ Long/Post-COVID ............................................................................................................ Definition................................................................................................................. VIII 98 99 Ю0 101 1θ2 1Q3 IQ3 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag
INHALT Häufigkeit und Risikofaktoren ...................................................................................... Symptomatik ................................................................................................................ Pathogenese................................................................................................................. Risikoreduktion von Long/Post-COVID-Syndrom durch antivirale Therapie mit Nirmatrelvir in der Akutphase ...................................................................................... Therapie............................. Verweis auf vorhandene Leitlinien ................................................................................... Hodgkin-Lymphom J. C. Hellmuth, C. Bogner, S. Heidegger, Μ. Dreyllng, J. C. Peeken, Μ. Hentrich .......................... Risikofaktoren................................................................................................................... Pathogenese..................................................................................................................... Histologie und Immunphänotypisierung......................................................................... Diagnostik........................................................................................................................ Anamnese und körperliche Untersuchung................................................................... Labordiagnostik ........................................................................................................... Histologie
..................................................................................................................... Bildgebende Diagnostik .............................................................................................. Organfunktionsuntersuchungen ................................................................................. Definition des Krankheitsstadiums................................................................................... Seltene Symptome und paraneoplastische Syndrome beim Hodgkin-Lymphom .......... Stadiengerechte Therapie ................................................................................................ Frühes Erkrankungsstadium......................................................................................... Intermediäres Erkrankungsstadium.............................................................................. Fortgeschrittenes Erkrankungsstadium........................................................................ Therapie des älteren Patienten......................................................................................... Therapie des nodulär lymphozytenprädominanten HL (NLPHL/NLPBL).......................... Rezidivtherapie ................................................................................................................ Strahlentherapie des Hodgkin-Lymphoms ...................................................................... Neue Substanzen und Behandlungsstrategien ............................................................... Prognose
.......................................................................................................................... Nachsorge........................................................................................................................ Sekundärneoplasien ........................................................................................................ Chronische lymphatische Leukämie Μ. Hoechstetter, T. Herold, C. Bogner, Μ. Dreyling, F. S. Oduncu, C.-M. Wendtner....................... Definition.......................................................................................................................... Epidemiologie ................................................................................................................. Pathogenese..................................................................................................................... Klinische Stadieneinteilung und Prognoseparameter...................................................... Diagnostik........................................................................................................................ Charakteristika der Erkrankung und Krankheitsverlauf.................................................... Therapiestrategie ............................................................................................................. Standardisierte Remissionskriterien................................................................................. Indikationen zur Einleitung einer Therapie.................................................. Therapie bei
Patienten in frühen Stadien (Stadium Binet A)............................................ Therapie bei Patienten in fortgeschrittenen Stadien (Binet A/В mit Symptomatik und Binet C) ....................................................................... Erstlinientherapie......................................................................................................... ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag 103 103 104 104 105 105 108 108 108 109 110 110 111 111 112 112 112 114 114 115 116 117 120 122 122 125 126 127 127 128 735 135 136 137 137 140 143 143 144 145 146 146 146 IX
INHALT Therapieoptionen bei Patienten mit günstigem genetischen Risikoprofil mit mutiertem IgHV-Status und ohne del(17p) und/oder mutiertem TP53 und ohne komplexen Karyotyp...................................................................................... Therapieoptionen bei Patienten mit intermediärem genetischem Risiko mit unmutiertem IgHV-Status ohne del(17p) und/oder mutiertem TP53 oder komplex aberrantem Karyotyp .............................................................................. Therapieoptionen bei Patienten mit genetischem Hochrisiko mit del(17p) und/oder mutiertem TP53 oder komplex aberrantem Karyotyp ................................ Therapieoptionen bei Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand........................... Rezidivtherapie und Therapie der refraktären CLL .......................................................... Refraktäre Patienten, Frührezidiv nach Chemoimmuntherapie ( 2-3 Jahre), Hochrisikopatienten .................................................................................................... Allogene Stammzelltransplantation................................................................................. CAR-T-Zell(CART)-Therapie ..................... Behandlung von Komplikationen.................................................................................... Richter-Transformation................................................................................................. Infektionen................................................................................................................... Therapie von
Autoimmunzytopenien.............................................................................. Studien ............................................................................................................................ Mantelzelllymphome E. Silkenstedt, E. Hoster, F. Bassermann, M. Rudelius, Μ. Unterhalt, Μ. Dreyling ......................... Histologie und Immunphänotyp...................................................................................... Zytogenetik und Molekulargenetik ................................................................................. Prognostische Faktoren ................................................................................................... Klinische Präsentation...................................................................................................... Diagnostik....................................................................................................................... Therapie........................................................................................................................... Bestrahlung ................................................................................................................. Kombinierte Immunchemotherapie ............................................................................ Therapie bei Patienten 65 Jahre ............................................................................... Therapie bei Patienten 65 Jahre.................................................................................
Rezidivtherapie............................................................................................................ Molekulare „zielgerichtete Ansätze.............................................................................. Immuntherapien.......................................................................................................... Geplante Studien ............................................................................................................ 147 151 152 153 153 153 155 156 157 157 157 158 158 162 162 163 163 164 166 167 167 167 168 171 174 175 178 178 Follikuläre Lymphome L. Adolph, R. Forstpolntner, 0. Weigert, X. Schiel, Μ. Kremer, S. Combs, Μ. Unterhalt, Μ. Dreyling.. 183 Histologie 183 Molekulargenetik ............................................................................................................ 184 Epidemiologie ................................................................................................................. 185 Prognosefaktoren............................................................................................................ 185 Diagnostik....................................................................................................................... 186 Klinik ............................................................................................................................... 187 Therapie........................................................................................... 187 Therapie im Stadium l-ll
............................................................. ............................... 187 Therapie im Stadium lll-IV............................................................................................ 188 Induktionstherapie....................................................................................................... 189 Konsolidierung/Erhaltung............................................................................................ 191 X © Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag
INHALT Rezidivtherapie ............................................................................................................. Besondere Hinweise.......................................................................................................... Aktuelle Studien ........................................................................................................... Frühe Stadien I und II..................................................................................................... Fortgeschrittene Stadien III und IV ֊ Rezidivierte follikuläre Lymphome..................... 192 196 201 201 201 Lymphoplasmozytisches Immunozytom (Morbus Waldenström) X. Schiel, P. Bojko, Μ. Hubmann, H. Dletzfelbinger, Μ. Dreyling ............................................... Pathogenese..................................................................................................................... Risikofaktoren................................................................................................................... Klinik ................................................................................................................................ Diagnostik bei Μ. Waldenström........................................................................................ Anamnese..................................................................................................................... Therapie und Prognose..................................................................................................... Therapie
Indikation/Remissionskriterien...................................................................... Therapie........................................................................................................................ Sonderfall Bing-Neel-Syndrom .............................. Rezidivtherapie............................................................................................................. Erhaltungstherapie ...................................................................................................... Zusammenfassung........................................................................................................... 205 205 206 206 206 206 209 209 211 220 220 221 222 Marginalzonenlymphome G. Scheubeck, O. Weigert, Μ. Dreyling..................................................................................... Allgemeines ..................................................................................................................... Ätiologie........................................................................................................................... Pathologie........................................................................................................................ Extranodales Marginalzonenlymphom(MALT-Lymphom).................... Klinik............................................................................................................................. Stadieneinteilung..........................................................................................................
Diagnostik........................................................................................................................ Organspezifische Besonderheiten ................................................................................ Endosonografie............................................................................................................. Erweiterte Diagnostik................................................................................................... Prognose ........................................ MALT-IPI........................................................................................................................ Therapie des gastrischen MALT-Lymphoms .................................................................... Eradikationstherapie..................................................................................................... GELA-Kriterien............................................................................................................... Involved-Site-Bestrahlung (ISRT) .................................................................................. Immunochemotherapie................................................................................................ Therapie von lokalisierten extragastrischen MALT-Lymphomen...................................... Therapie von fortgeschrittenen MALT-Lymphomen......................................................... Immunochemotherapie................................................................................................ Rituximab-
Erhaltungstherapie...................................................................................... Watch and wait ............................................................................................................. Rezidiv .......................................................................................................................... Splenisches Marginalzonenlymphom (sMZL)................................................................... Klinik............................................................................................................................. Diagnostik..................................................................................................................... Therapie........................................................................................................................ 228 228 229 232 233 233 233 234 234 235 235 236 236 237 237 238 239 240 240 241 241 242 242 242 243 243 243 243 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag XI
INHALT Nodales Marginalzonenlymphom (nMZL) ............................................................................ Klinik.................................................................................................................................... Diagnostik............................................................................................................................ Therapie............................................................................................................................... Histologische Transformation................................................................................................ Resümee und Ausblick ........................................................................................................... 244 244 245 245 246 247 Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom C. Schmidt, M. Rudelius, T. Will, F. Zettl, C. Bogner, S. Heidegger, Μ. Dreyllng............................. Übersicht ................................................................................................................................. Stadieneinteilung ................................................................................................................... Internationaler prognostischer Index (IPI) ............................................................................ Diagnostik............................................................................................................................... Histomorphologische
Diagnostik...................................................................................... Klinische Symptomatik....................................................................................................... Anamnese und körperliche Untersuchung ..................................................................... Labor und Bildgebung ....................................................................................................... Erweiterte Diagnostik......................................................................................................... Grundsätze der Therapie ....................................................................................................... Risikoadaptiertes Vorgehen................................................. Therapie älterer Patienten.................................................................................................. Junge Patienten mit günstigem Risikoprofil..................................................................... Junge Patienten mit ungünstigem Risikoprofil (intermediär hohes oder hohes Risiko) ZNS-Prophylaxe und Therapie bei ZNS-Beteiligung......................................................... Rezidivtherapie ....................................................................................................................... Allogene Transplantation....................................................................................................... Therapeutischer Algorithmus ...............................................................................................
Neue Therapieansätze............................................................................................................ 252 252 253 253 255 255 256 256 256 257 258 259 260 262 263 264 265 267 267 268 T-Zell-Lymphome Μ. Hentrich, F. Zettl, C Schmidt, Μ. Kremer, Μ. Dreyling............................................................... Klassifikation und Epidemiologie ......................................................................................... Ätiologie und Pathogenese.................................................................................................... Klinik und Diagnostik.............................................................................................................. Prognosefaktoren................................................................................................................... Therapie periphererT-Zell-Lymphome (PTCL) ..................................................................... Therapie nodaler und extranodaler PTCL............................................................................. Primärtherapie ................................................................................................................... Rezidivtherapie................................................................................................................... Therapie leukämischer PTCL.................................................................................................. Prolymphozytenleukämie vom T-Zell-Typ........................................................................ Chronische
T-Zell-Leukämie vom Typ der„large granular lymphocytes (LGL-Leukämie) .................................................................................................................... T-Zell-Lymphom/Leukämie des Erwachsenen (ATL/L)..................................................... Burkitt-Lymphom S. Heidegger, Μ. Hentrich, C. Schmidt, M.Rudelius, Μ. Dreyling.................................................... Übersicht ................................................................................................................................ Epidemiologie und Pathogenese ......................................................................................... Genetik und Diagnostik ........................................................................................................ XII 273 273 275 276 277 278 278 278 281 283 283 284 284 290 290 290 291 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag
INHALT Klinik und Staging............................................................................................................ Primärtherapie................................................................................................................. Spezielle Situationen........................................................................................................ ZNS-Befall ..................................................................................................................... Rezidivtherapie............................................................................................................. Adressen/Iaufende Studien.............................................................................................. GMALL-Register............................................................................................................. 292 292 294 294 295 295 295 Maligne Lymphome im Rahmen der HIV-lnfektion und Posttransplantationslymphome Μ. Hentrich, C. Bogner, M. Rudelius, Μ. Starck......................................................................... 298 HlV-assoziierte Non-Hodgkin-Lymphome....................................................................... 298 Epidemiologie .............................................................................................................. 298 Pathogenese und Klassifikation.................................................................................... 298 Diagnostik und Stadieneinteilung ............................................................................... 299
Grundsätze der Behandlung - Prognosefaktoren......................................................... 300 Diffus-großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCL) .............................................................. 300 Burkitt- und Burkitt-Iike Lymphome ............................................................................ 302 Plasmoblastische Lymphome ...................................................................................... 303 Primäres Ergusslymphom ............................................................................................ 304 Primäre ZNS-Lymphome .............................................................................................. 304 Hodgkin-Lymphom ......................................................................................................... 305 Rezidivtherapie............................................................................................................. 306 Multizentrischer Morbus Castleman (MCD) ................................................................. 306 Lymphome unter medikamentöser Immunsuppression ֊ Posttransplantationslymphome........................................................................................ 307 Epidemiologie, Pathogenese und Klassifikation.......................................................... 307 Diagnostik-Prognosefaktoren.................................................................................... 308 Therapie........................................................................................................................ 308 Primäre Lymphome
des Zentralnervensystems L. v. Baumgarten, F. Schneller, Μ. Dreyling.............................................................................. Pathogenese und Epidemiologie .................................................................................... Klinik ................................................................................................................................ Diagnostik........................................................................................................................ Histopathologie................................................................................................................ Therapie und Prognose..................................................................................................... Operation ..................................................................................................................... Strahlentherapie........................................................................................................... Chemotherapie............................................................................................................. Strategien zum langfristigen Remissionserhalt............................................................ Behandlung von älteren Patienten................................................................................ Therapiealgorithmus für die Erstlinienbehandlung......................................................
Rezidivtherapie............................................................................................................. Zielgerichtete Substanzen, Immuntherapien............................................................... PZNSL bei immunsupprimierten Patienten................................................................... Nachsorge ........................................................................................................................ Therapiestudien................................................................................................................ International Extranodal Lymphoma Study Group, Studie IELSG OptiMATE................ OptiMATE-Protokoll ......................................................................................................... PRIMAIN-Protokoll ........................................................................................................... ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag 314 314 314 315 316 316 317 317 318 319 320 321 321 322 324 324 324 324 325 325 XIII
INHALT IELSG32֊Protokoll ................................................................................................................... 326 Freiburger ZNS-NHL-Protokoll ............................................................................................... 326 MATRix/IELSG43-Protokoll...................................................................................................... 327 Kutane Lymphome S. Theurich, IV. Stolz, L. Heinzeriing, Μ. J. Flaig.............................................................................. 332 Einleitung............................................................................................................................. 332 Kutane T-Zell-Lymphome........................................................................................................ 335 Mycosis fungoides .......................................................................................................... 335 Sonderformen der MF..................................................................................................... 345 Sézary-Syndrom .................................................................................................................. 346 Primär kutane CD30+ lymphoproliferative Erkrankungen............................................... 347 Subkutanes pannikulitisartigesT-Zell-Lymphom (SPTL).................................................. 348 Primär kutanes akrales CD8+ T-Zell֊Lymphom (provisorisch)......................................... 349 Primär kutanes CD8+ aggressives epidermotropes zytotoxisches T-Zell-
Lymphom (provisorisch) ....................................................................................................................... 349 Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ............................................................ 349 Kutane B Zell-Lymphome ...................................................................................................... 350 Primär kutanes Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (PCMZL)............................................. 350 Primär kutanes Keimzentrumslymphom (PCFCL)............................................................. 350 Primär kutanes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom vom Bein-Typ (PCLBCL) („leg-type )........................................................................................... 351 Primär kutane diffuse großzellige Lymphome, andere................................................ 351 Spezialsprechstunden für Patienten mit kutanen Lymphomen......................................... 352 Seltene Lymphome L Adolph, Μ. Hentrich, M. Rudelius, О. Weigert............................................................................ Intravaskuläre großzellige B-Zell-Lymphome (intravascular large В cell lymphoma, IVLBCL)......................................................................... Ein Beispiel für ein extrem aggressives B-Zell-Lymphom................................................ Pathogenese.........................................................................................................................
Subtypen.............................................................................................................................. Diagnostik............................................................................................................................ Histologie ............................................................................................................................ Therapie................................................................................................................................ Prognose.............................................................................................................................. Das follikuläre Lymphom vom duodenalen Typ (duodenal-type follicular lymphoma, DTFL)............................................................................ Ein Beispiel für ein extrem indolentes B-Zell-Lymphom.................................................. Pathogenese......................................................................................................................... Diagnostik und Histologie.................................................................................................. Therapie und Prognose ...................................................................................................... Morbus Castleman .................................................................................................................. Ein Beispiel für eine extrem heterogene lymphoproliferative Erkrankung ...................
Pathogenese........................................................................................................................ Symptomatik und Diagnose.......................................................................... Therapie............................................................................................................................... Besondere Hinweise................................................................................................................ XIV 355 356 356 356 357 357 358 358 360 360 360 361 361 361 362 362 363 363 365 367 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag
INHALT Immuntherapie maligner Lymphome V. Bücklein, 1Հ Blumenberg, 5. Heidegger, A Krackhardt, K. Rejeski, C. Schmidt, Μ. Subklewe ... Immuncheckpoint-Inhibitoren......................................................................................... Bispezifische T-Zell-rekrutierende Antikörper................................................................... Klinische Daten und Zulassung von bispezifischen T-Zell-rekrutierenden Antikörpern CAR-T-Zellen ..................................................................................................................... Produktion von CAR-T-Zellen........................................................................................ Klinische Daten und Zulassung von CAR-T-Zellen ....................................................... Unerwünschte Wirkungen von CAR-T-Zellen und bispezifischen T-Zell-rekrutierenden Antikörpern....................................................................................................................... Neue Zulassungen und Zielantigene der CAR-T-Zell-Therapie..................................... Fazit .................................................................................................................................. 370 370 371 373 374 375 376 377 381 382 Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation A. Fraccaroli, A. Hausmann, Μ. Verbeek, C. Schmid, J. Tischer.................................................. Spenderwahl..................................................................................................................... Stammzellquelle
.............................................................................................................. Nebenwirkungen ............................................................................................................. Indikationsstellung nach Lymphomentitäten ................................................................. Follikuläre Lymphome .................................................................................................. Mantelzelllymphome ................................................................................................... Aggressive B-Zell-Lymphome ...................................................................................... ReifeT-Zell-Lymphome................................................................................................. Morbus Hodgkin........................................................................................................... Chronische lymphatische Leukämie ............................................................................ Zusammenfassung........................................................................................................... Transplantationszentren und Ansprechpartner für die allogene Blutstammzelltransplantation...................................................................................... 402 Nachsorge, Lebensqualität und Rehabilitation bei malignen Lymphomen I. Bumeder, H. Dietzfelbinger, P. Heußner, F. Mumm, F. S. Oduncu ............................................ Medizinische
Nachsorge................................................................................................... Anamnese..................................................................................................................... Körperliche Untersuchung ........................................................................................... Laborparameter und technische Untersuchungen ...................................................... Langzeitprobleme ........................................................................................................ Lebensqualität.................................................................................................................. Psychosoziale Unterstützung ............................................................. Rehabilitation.................................................................................................................... Rehabilitative Therapie.................................................................................................. Zusätzliche weiterführende Informationen Kontaktadressen .................................. 408 408 410 410 411 411 414 415 419 419 421 Abkürzungsverzeichnis...................................................................................................... 426 Sachregister........................................................................................................................ 436 Autoren und Mitglieder der Projektgruppe.................................................................... 442 Krebsberatungsstellen - Adressen im
Großraum München.......................................... 449 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag 386 387 388 389 390 390 392 393 394 396 398 400 XV
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INHALT Inhalt Epidemiologie maligner Lymphome A. Schlesinger-Raab, K. Halfter, G. Schubert-Fritschle, J. Engel. 1 Hodgkin-Lymphom . 1 Ätiologie . 1 Epidemiologische Kenngrößen: internationale und nationale Daten. 2 Entwicklung von Inzidenz und Mortalität im zeitlichen Verlauf. 2 Klinisch-epidemiologische Daten aus dem Tumorregister München (TRM). 4 Non-Hodgkin-Lymphome . 9 Ätiologie . 9 Epidemiologische Kenngrößen: internationale und nationale Daten. 12 Entwicklung von Inzidenz und Mortalität im zeitlichen Verlauf. 13 Klinisch-epidemiologische Daten aus dem Tumorregister München (TRM). 13 Pathologisch-anatomische Grundlagen maligner Lymphome Μ. Kremer, S. Ihrler, M. Rudelius. Materialentnahme und -aufarbeitung. Non-Hodgkin-
Lymphome. B-Zell-Neoplasien. Hodgkin-Lymphom (HL). Klassisches Hodgkin-Lymphom. T-Zell-Neoplasien . Lymphoproliferative Erkrankungen bei Immundefekten. Erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) . Z. n. Transplantation (PTLD). 20 27 28 28 40 41 43 49 50 50 Immunzytologische Untersuchungen bei malignen Lymphomen V. Bücklein, A. Hollein, K. Götze, S. Kuhn, Μ. Subklewe . WHO-Klassifikation der lymphatischen Neoplasien. Immunphänotypisierung bei Verdacht auf lymphatische Neoplasie. Reifzellige B-Zell-Neoplasien. Chronische lymphatische Leukämie (CLL). Monoklonale B-Zell-Lymphozytose
(MBL). Mantelzelllymphom (MCL) . Familie der splenischen B-Zell-Lymphome und Leukämien. Follikuläres Lymphom (FL). Andere CD5- und CD10-negative indolente B-Ze)l-Lymphome. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL). Burkitt-Lymphom (BL). Periphere T-und NK-Zell-Neoplasien. Reifzellige T- und NK-Leukämien. Prolymphozytenleukämie vom T-Zell-Typ (T-PLL). LGL-Leukämie vom T- und NK-Zell-Typ (T- und NK-LGLL). Aggressive NK-Zell-Leukämie. Adulte(s)T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATL/L). Sézary-Syndrom . Neoplasien der Follikulären T-Helferzellen (TFH) . 53 54 55 55 55 58 59 60 61 62 63 64 64 65 65
66 67 67 68 68 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag VII
INHALT Genetische Diagnostik von malignen Lymphomen O. Weigert, L. Adolph, J. Slotta-Huspenina, E. Silkenstedt, C. Haferlach. Allgemeiner Stellenwert der molekularen Diagnostik. Klonalitätsbestimmung . Molekularbiologische Grundlagen. Molekularbiologische Diagnostik. Klinischer Stellenwert. Somatischer Hypermutationsstatus. Molekularbiologische Grundlagen. Molekularbiologische Diagnostik. Klinischer Stellenwert. ChromosomaleTranslokationen . Molekularbiologische Grundlagen. Genetische Diagnostik. Klinischer
Stellenwert. Copy Number Alterationen (CNA, Kopienzahlvariation). Molekularbiologische Grundlagen. Molekularbiologische Diagnostik. Klinischer Stellenwert. Genmutationsanalysen. Molekularbiologische Grundlagen. Molekularbiologische Diagnostik . Klinischer Stellenwert. Genexpressionsprofile. Molekularbiologische Grundlagen. Molekularbiologische Diagnostik. KlinischerStellenwert. Aktuelle Entwicklungen
. Besondere Hinweise . 75 75 76 76 76 77 77 77 77 77 78 78 79 80 81 81 81 82 θ2 θ2 θ4 θ4 θ4 θ5 θ5 85 85 86 Diagnostik von Lymphomen mit PET/CT /W. Heimer, R. Tiling, К. Scheidhauer, C Cyran . Positronenemissionstomografie/Computertomografie (PET/CT). Klinische Anwendungen der FDG-PET/CT. PET/CT in der Initialdiagnostik. PET/CT zum frühzeitigen Therapiemonitoring (Interim-PET/CT) . PET/CT nach Beendigung der Therapie (Therapiekontrolle). PET/CT im Rahmen der Nachsorge (Remissionsstatus). 88 88 89 91 92 93 94 COVİD-19 und Lymphome Μ. Hoechstetter, L Wagner, 5. Forkl, J. C. Hellmuth, O. Weigert, C.-M. Wendtner. Aktuelle Leitlinien zum Management von Patienten mit malignen Lymphomen (EHA/ESMO Clinical Practice Guidelines zum Management von Lymphompatienten in der zweiten Phase der COVID-19 Pandemie; ESMO-EHA Interdisziplinärer Expertenkonsens) . Prä-Expositionsprophylaxe
. Voraussetzungen für den Einsatz einer Prä-Expositionsprophylaxe . Post-Expositionsprophylaxe . Long/Post-COVID . Definition. VIII 98 99 Ю0 101 1θ2 1Q3 IQ3 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag
INHALT Häufigkeit und Risikofaktoren . Symptomatik . Pathogenese. Risikoreduktion von Long/Post-COVID-Syndrom durch antivirale Therapie mit Nirmatrelvir in der Akutphase . Therapie. Verweis auf vorhandene Leitlinien . Hodgkin-Lymphom J. C. Hellmuth, C. Bogner, S. Heidegger, Μ. Dreyllng, J. C. Peeken, Μ. Hentrich . Risikofaktoren. Pathogenese. Histologie und Immunphänotypisierung. Diagnostik. Anamnese und körperliche Untersuchung. Labordiagnostik . Histologie
. Bildgebende Diagnostik . Organfunktionsuntersuchungen . Definition des Krankheitsstadiums. Seltene Symptome und paraneoplastische Syndrome beim Hodgkin-Lymphom . Stadiengerechte Therapie . Frühes Erkrankungsstadium. Intermediäres Erkrankungsstadium. Fortgeschrittenes Erkrankungsstadium. Therapie des älteren Patienten. Therapie des nodulär lymphozytenprädominanten HL (NLPHL/NLPBL). Rezidivtherapie . Strahlentherapie des Hodgkin-Lymphoms . Neue Substanzen und Behandlungsstrategien . Prognose
. Nachsorge. Sekundärneoplasien . Chronische lymphatische Leukämie Μ. Hoechstetter, T. Herold, C. Bogner, Μ. Dreyling, F. S. Oduncu, C.-M. Wendtner. Definition. Epidemiologie . Pathogenese. Klinische Stadieneinteilung und Prognoseparameter. Diagnostik. Charakteristika der Erkrankung und Krankheitsverlauf. Therapiestrategie . Standardisierte Remissionskriterien. Indikationen zur Einleitung einer Therapie. Therapie bei
Patienten in frühen Stadien (Stadium Binet A). Therapie bei Patienten in fortgeschrittenen Stadien (Binet A/В mit Symptomatik und Binet C) . Erstlinientherapie. ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag 103 103 104 104 105 105 108 108 108 109 110 110 111 111 112 112 112 114 114 115 116 117 120 122 122 125 126 127 127 128 735 135 136 137 137 140 143 143 144 145 146 146 146 IX
INHALT Therapieoptionen bei Patienten mit günstigem genetischen Risikoprofil mit mutiertem IgHV-Status und ohne del(17p) und/oder mutiertem TP53 und ohne komplexen Karyotyp. Therapieoptionen bei Patienten mit intermediärem genetischem Risiko mit unmutiertem IgHV-Status ohne del(17p) und/oder mutiertem TP53 oder komplex aberrantem Karyotyp . Therapieoptionen bei Patienten mit genetischem Hochrisiko mit del(17p) und/oder mutiertem TP53 oder komplex aberrantem Karyotyp . Therapieoptionen bei Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand. Rezidivtherapie und Therapie der refraktären CLL . Refraktäre Patienten, Frührezidiv nach Chemoimmuntherapie ( 2-3 Jahre), Hochrisikopatienten . Allogene Stammzelltransplantation. CAR-T-Zell(CART)-Therapie . Behandlung von Komplikationen. Richter-Transformation. Infektionen. Therapie von
Autoimmunzytopenien. Studien . Mantelzelllymphome E. Silkenstedt, E. Hoster, F. Bassermann, M. Rudelius, Μ. Unterhalt, Μ. Dreyling . Histologie und Immunphänotyp. Zytogenetik und Molekulargenetik . Prognostische Faktoren . Klinische Präsentation. Diagnostik. Therapie. Bestrahlung . Kombinierte Immunchemotherapie . Therapie bei Patienten 65 Jahre . Therapie bei Patienten 65 Jahre.
Rezidivtherapie. Molekulare „zielgerichtete" Ansätze. Immuntherapien. Geplante Studien . 147 151 152 153 153 153 155 156 157 157 157 158 158 162 162 163 163 164 166 167 167 167 168 171 174 175 178 178 Follikuläre Lymphome L. Adolph, R. Forstpolntner, 0. Weigert, X. Schiel, Μ. Kremer, S. Combs, Μ. Unterhalt, Μ. Dreyling. 183 Histologie 183 Molekulargenetik . 184 Epidemiologie . 185 Prognosefaktoren. 185 Diagnostik. 186 Klinik . 187 Therapie. 187 Therapie im Stadium l-ll
.'. 187 Therapie im Stadium lll-IV. 188 Induktionstherapie. 189 Konsolidierung/Erhaltung. 191 X © Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag
INHALT Rezidivtherapie . Besondere Hinweise. Aktuelle Studien . Frühe Stadien I und II. Fortgeschrittene Stadien III und IV ֊ Rezidivierte follikuläre Lymphome. 192 196 201 201 201 Lymphoplasmozytisches Immunozytom (Morbus Waldenström) X. Schiel, P. Bojko, Μ. Hubmann, H. Dletzfelbinger, Μ. Dreyling . Pathogenese. Risikofaktoren. Klinik . Diagnostik bei Μ. Waldenström. Anamnese. Therapie und Prognose. Therapie
Indikation/Remissionskriterien. Therapie. Sonderfall Bing-Neel-Syndrom . Rezidivtherapie. Erhaltungstherapie . Zusammenfassung. 205 205 206 206 206 206 209 209 211 220 220 221 222 Marginalzonenlymphome G. Scheubeck, O. Weigert, Μ. Dreyling. Allgemeines . Ätiologie. Pathologie. Extranodales Marginalzonenlymphom(MALT-Lymphom). Klinik. Stadieneinteilung.
Diagnostik. Organspezifische Besonderheiten . Endosonografie. Erweiterte Diagnostik. Prognose . MALT-IPI. Therapie des gastrischen MALT-Lymphoms . Eradikationstherapie. GELA-Kriterien. Involved-Site-Bestrahlung (ISRT) . Immunochemotherapie. Therapie von lokalisierten extragastrischen MALT-Lymphomen. Therapie von fortgeschrittenen MALT-Lymphomen. Immunochemotherapie. Rituximab-
Erhaltungstherapie. Watch and wait . Rezidiv . Splenisches Marginalzonenlymphom (sMZL). Klinik. Diagnostik. Therapie. 228 228 229 232 233 233 233 234 234 235 235 236 236 237 237 238 239 240 240 241 241 242 242 242 243 243 243 243 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag XI
INHALT Nodales Marginalzonenlymphom (nMZL) . Klinik. Diagnostik. Therapie. Histologische Transformation. Resümee und Ausblick . 244 244 245 245 246 247 Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom C. Schmidt, M. Rudelius, T. Will, F. Zettl, C. Bogner, S. Heidegger, Μ. Dreyllng. Übersicht . Stadieneinteilung . Internationaler prognostischer Index (IPI) . Diagnostik. Histomorphologische
Diagnostik. Klinische Symptomatik. Anamnese und körperliche Untersuchung . Labor und Bildgebung . Erweiterte Diagnostik. Grundsätze der Therapie . Risikoadaptiertes Vorgehen. Therapie älterer Patienten. Junge Patienten mit günstigem Risikoprofil. Junge Patienten mit ungünstigem Risikoprofil (intermediär hohes oder hohes Risiko) ZNS-Prophylaxe und Therapie bei ZNS-Beteiligung. Rezidivtherapie . Allogene Transplantation. Therapeutischer Algorithmus .
Neue Therapieansätze. 252 252 253 253 255 255 256 256 256 257 258 259 260 262 263 264 265 267 267 268 T-Zell-Lymphome Μ. Hentrich, F. Zettl, C Schmidt, Μ. Kremer, Μ. Dreyling. Klassifikation und Epidemiologie . Ätiologie und Pathogenese. Klinik und Diagnostik. Prognosefaktoren. Therapie periphererT-Zell-Lymphome (PTCL) . Therapie nodaler und extranodaler PTCL. Primärtherapie . Rezidivtherapie. Therapie leukämischer PTCL. Prolymphozytenleukämie vom T-Zell-Typ. Chronische
T-Zell-Leukämie vom Typ der„large granular lymphocytes" (LGL-Leukämie) . T-Zell-Lymphom/Leukämie des Erwachsenen (ATL/L). Burkitt-Lymphom S. Heidegger, Μ. Hentrich, C. Schmidt, M.Rudelius, Μ. Dreyling. Übersicht . Epidemiologie und Pathogenese . Genetik und Diagnostik . XII 273 273 275 276 277 278 278 278 281 283 283 284 284 290 290 290 291 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag
INHALT Klinik und Staging. Primärtherapie. Spezielle Situationen. ZNS-Befall . Rezidivtherapie. Adressen/Iaufende Studien. GMALL-Register. 292 292 294 294 295 295 295 Maligne Lymphome im Rahmen der HIV-lnfektion und Posttransplantationslymphome Μ. Hentrich, C. Bogner, M. Rudelius, Μ. Starck. 298 HlV-assoziierte Non-Hodgkin-Lymphome. 298 Epidemiologie . 298 Pathogenese und Klassifikation. 298 Diagnostik und Stadieneinteilung . 299
Grundsätze der Behandlung - Prognosefaktoren. 300 Diffus-großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCL) . 300 Burkitt- und Burkitt-Iike Lymphome . 302 Plasmoblastische Lymphome . 303 Primäres Ergusslymphom . 304 Primäre ZNS-Lymphome . 304 Hodgkin-Lymphom . 305 Rezidivtherapie. 306 Multizentrischer Morbus Castleman (MCD) . 306 Lymphome unter medikamentöser Immunsuppression ֊ Posttransplantationslymphome. 307 Epidemiologie, Pathogenese und Klassifikation. 307 Diagnostik-Prognosefaktoren. 308 Therapie. 308 Primäre Lymphome
des Zentralnervensystems L. v. Baumgarten, F. Schneller, Μ. Dreyling. Pathogenese und Epidemiologie . Klinik . Diagnostik. Histopathologie. Therapie und Prognose. Operation . Strahlentherapie. Chemotherapie. Strategien zum langfristigen Remissionserhalt. Behandlung von älteren Patienten. Therapiealgorithmus für die Erstlinienbehandlung.
Rezidivtherapie. Zielgerichtete Substanzen, Immuntherapien. PZNSL bei immunsupprimierten Patienten. Nachsorge . Therapiestudien. International Extranodal Lymphoma Study Group, Studie IELSG OptiMATE. OptiMATE-Protokoll . PRIMAIN-Protokoll . ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag 314 314 314 315 316 316 317 317 318 319 320 321 321 322 324 324 324 324 325 325 XIII
INHALT IELSG32֊Protokoll . 326 Freiburger ZNS-NHL-Protokoll . 326 MATRix/IELSG43-Protokoll. 327 Kutane Lymphome S. Theurich, IV. Stolz, L. Heinzeriing, Μ. J. Flaig. 332 Einleitung. 332 Kutane T-Zell-Lymphome. 335 Mycosis fungoides . 335 Sonderformen der MF. 345 Sézary-Syndrom . 346 Primär kutane CD30+ lymphoproliferative Erkrankungen. 347 Subkutanes pannikulitisartigesT-Zell-Lymphom (SPTL). 348 Primär kutanes akrales CD8+ T-Zell֊Lymphom (provisorisch). 349 Primär kutanes CD8+ aggressives epidermotropes zytotoxisches T-Zell-
Lymphom (provisorisch) . 349 Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ. 349 Kutane B'Zell-Lymphome . 350 Primär kutanes Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (PCMZL). 350 Primär kutanes Keimzentrumslymphom (PCFCL). 350 Primär kutanes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom vom Bein-Typ (PCLBCL) („leg-type"). 351 Primär kutane diffuse großzellige Lymphome, andere. 351 Spezialsprechstunden für Patienten mit kutanen Lymphomen. 352 Seltene Lymphome L Adolph, Μ. Hentrich, M. Rudelius, О. Weigert. Intravaskuläre großzellige B-Zell-Lymphome (intravascular large В cell lymphoma, IVLBCL). Ein Beispiel für ein extrem aggressives B-Zell-Lymphom. Pathogenese.
Subtypen. Diagnostik. Histologie . Therapie. Prognose. Das follikuläre Lymphom vom duodenalen Typ (duodenal-type follicular lymphoma, DTFL). Ein Beispiel für ein extrem indolentes B-Zell-Lymphom. Pathogenese. Diagnostik und Histologie. Therapie und Prognose . Morbus Castleman . Ein Beispiel für eine extrem heterogene lymphoproliferative Erkrankung .
Pathogenese. Symptomatik und Diagnose. Therapie. Besondere Hinweise. XIV 355 356 356 356 357 357 358 358 360 360 360 361 361 361 362 362 363 363 365 367 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag
INHALT Immuntherapie maligner Lymphome V. Bücklein, 1Հ Blumenberg, 5. Heidegger, A Krackhardt, K. Rejeski, C. Schmidt, Μ. Subklewe . Immuncheckpoint-Inhibitoren. Bispezifische T-Zell-rekrutierende Antikörper. Klinische Daten und Zulassung von bispezifischen T-Zell-rekrutierenden Antikörpern CAR-T-Zellen . Produktion von CAR-T-Zellen. Klinische Daten und Zulassung von CAR-T-Zellen . Unerwünschte Wirkungen von CAR-T-Zellen und bispezifischen T-Zell-rekrutierenden Antikörpern. Neue Zulassungen und Zielantigene der CAR-T-Zell-Therapie. Fazit . 370 370 371 373 374 375 376 377 381 382 Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation A. Fraccaroli, A. Hausmann, Μ. Verbeek, C. Schmid, J. Tischer. Spenderwahl. Stammzellquelle
. Nebenwirkungen . Indikationsstellung nach Lymphomentitäten . Follikuläre Lymphome . Mantelzelllymphome . Aggressive B-Zell-Lymphome . ReifeT-Zell-Lymphome. Morbus Hodgkin. Chronische lymphatische Leukämie . Zusammenfassung. Transplantationszentren und Ansprechpartner für die allogene Blutstammzelltransplantation. 402 Nachsorge, Lebensqualität und Rehabilitation bei malignen Lymphomen I. Bumeder, H. Dietzfelbinger, P. Heußner, F. Mumm, F. S. Oduncu . Medizinische
Nachsorge. Anamnese. Körperliche Untersuchung . Laborparameter und technische Untersuchungen . Langzeitprobleme . Lebensqualität. Psychosoziale Unterstützung . Rehabilitation. Rehabilitative Therapie. Zusätzliche weiterführende Informationen Kontaktadressen . 408 408 410 410 411 411 414 415 419 419 421 Abkürzungsverzeichnis. 426 Sachregister. 436 Autoren und Mitglieder der Projektgruppe. 442 Krebsberatungsstellen - Adressen im
Großraum München. 449 ©Tumorzentrum München und Zuckschwerdt Verlag 386 387 388 389 390 390 392 393 394 396 398 400 XV |
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