Funktionelle Bedeutung von ITGB4 für die Extravasation von Prostatakarzinomzellen bei der Lungenmetastasierung:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Hamburg
2021
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.....................................................................................................................................
IV
TABELLENVERZEICHNIS--------------------------------------------------------------------------------------------------------------VI
1.
EINLEITUNG
........................................................................
OOPNNNNYI
5
1.1
D
AS
P
ROSTATAKARZINOM
.......................................................................................................................................
5
1.2
KARZINOGENESE
UND
M
ETASTASIERUNGSPROZESS
(=
MALIGNE
P
ROGRESSION
)
..............................
8
1.2.1
UE
BERLEBENS
-
UND
A
USBREITUNGSSTRATEGIEN
VON
T
UMORZELLEN
.....................................................
8
1.2.2
A
BLOESUNG
VON
T
UMORZELLEN
AUS
DEM
P
RIMAERVERBAND
DURCH
EPITHELIAL
-
MESENCHYMALE
T
RANSITION
...........................................................................................................................................................................
9
1.2.3
D
IE
I
NTEGRINE
ALS
T
EIL
DER
MALIGNEN
P
ROGRESSION
.............................................................................
10
1.2.3.1
A
LLGEMEINER
A
UFBAU
UND
F
UNKTION
DER
I
NTEGRINE
........................................................................
10
......................................................
NSONNUAN
...........................................................
ENEON
1.2.3.2
F
UNKTION
DER
I
NTEGRINE
IM
Z
ELLVERBAND
.............................................................................................
13
1.2.4
UEBERTRITT
DER
TUMORZELLE
IN
DAS
GEFAESSSYSTEM
(INTRAVASATION)
.............................................
13
1.2.5
E
XTRAVASATION
DER
T
UMORZELLE
UND
L
EUKOZYTENADHAESIONSKASKADE
.....................................
14
1.2.6
E
TABLIERUNG
EINER
METASTATISCHEN
K
OLONIE
.........................................................................................
15
1.2.7
M
ODELLIERUNG
DER
M
ETASTASIERUNG
IN
M
AEUSEN
...................................................................................
16
1.3
B
ETEILIGUNG
VON
ITGB4
AM
T
UMORWACHSTUM
IM
P
ROSTATAKARZINOM
...................................
17
2,
ARBEITSHYPOTHESE
UND
FRAGESTELLUNG
.....................................................................................
19
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
..................................
20
3.1
Z
ELLBIOLOGISCHE
M
ETHODEN
.............................................................................................................................
20
3.1.1
Z
ELLKULTUR
........................................................................................................................................
20
3.1.2
H
ERSTELLUNG
EINES
SH
RNA
VERMITTELTEN
K
NOCKDOWN
FUER
ITGB4
IN
DER
Z
ELLLINIE
PC3
20
3.1.3
D
URCHFLUSSZYTOMETRIE
.....................................................................................................................................
21
3.2
T
IEREXPERIMENTELLE
M
ETHODEN
....................................................................................................................
21
3.2.1
A
LLGEMEINES
ZUM
X
ENOGRAFTMAUSMODELL
...............................................................................................
21
3.2.2
M
ODELL
DER
SPONTANEN
M
ETASTASIERUNG
(
S
.
C
.
X
ENOGRAFTS
)
.........................................................
22
3.2.3
M
ODELL
DER
T
UMORZELL
-D
ISSEMINIERUNG
(
I
.
V
.
X
ENOGRAFTS
)
..........................................................
22
3.3
M
OLEKULARBIOLOGISCHE
M
ETHODEN
.............................................................................................................
23
3.3.1
DNA-I
SOLATION
.......................................................................................................................................................
23
3.3.2
B
ESTIMMUNG
DER
DNA-K
ONZENTRATION
IN
B
LUT
-,
K
NOCHENMARK
-
UND
L
UNGENPROBEN
...
23
3.3.3
Q
UANTIFIZIERUNG
DER
T
UMORZELLLAST
IM
MURINEN
G
EWEBE
DURCH
A
LU
-PCR
.........................
23
3.4
H
ISTOLOGISCHE
M
ETHODEN
.................................................................................................................................
24
3.4.1
V
ORBEREITUNG
VON
G
EWEBEPROBEN
FUER
DIE
HISTOLOGISCHE
A
USWERTUNG
................................
24
3.5
S
TATISTISCHE
A
USWERTUNG
................................................................................................................................
27
4.
ERGEBNISSE.,
.......................................................................................................
4.1
E
FFEKTE
DES
ITGB4-KNOCKDOWN
UND
DES
E-/P-S
ELEKTIN
-K
NOCKOUT
AUF
DIE
HAEMATOGENE
M
ETASTASIERUNG
IM
X
ENOGRAFTMODELL
.............................................................................
29
4.2
H
ISTOLOGISCHE
Q
UANTIFIZIERUNG
DER
L
UNGENMETASTASEN
............................................................
35
4.3
N
ACHWEIS
MURINER
L
EUKOZYTEN
IN
X
ENOGRAFT
-P
RIMAERTUMOREN
UND
SPONTANEN
L
UNGENMETASTASEN
.......................................................................................................................................................
38
4.4
N
ACHWEIS
VON
ITGB4
IN
X
ENOGRAFTTUMOREN
.......................................................................................
40
4.5
U
NTERSUCHUNG
DER
PULMONALEN
A
BSIEDELUNG
VON
T
UMORZELLEN
NACH
INTRAVENOESER
ANSTATT
SUBKUTANER
INJEKTION
.............................................................................................................................
41
3
5.
DISKUSSION
UND
AUSBLICK
......................................................................
YYYYYY....YY.42
6,
ZUSAMMENFASSUNG
.............................................................................................................................................
52
7,
ABSTRACT
....................................................................................................................................................................
54
8.
REFERENZEN
...............................
56
9,
DANKSAGUNG
.....
..................
-------------------------------------------
.......................................................................
66
10,
LEBENSLAUF
...........................................................................................................................................................
67
11.
ERKLAERUNG
DES
EIGENANTEILS
AN
DER
DISSERTATIONSSCHRIFT
............................
68
12.
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.......................................................................................................
69
4
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
IV
TABELLENVERZEICHNIS--------------------------------------------------------------------------------------------------------------VI
1.
EINLEITUNG
.
"OOPNNNNYI
5
1.1
D
AS
P
ROSTATAKARZINOM
.
5
1.2
KARZINOGENESE
UND
M
ETASTASIERUNGSPROZESS
(=
MALIGNE
P
ROGRESSION
)
.
8
1.2.1
UE
BERLEBENS
-
UND
A
USBREITUNGSSTRATEGIEN
VON
T
UMORZELLEN
.
8
1.2.2
A
BLOESUNG
VON
T
UMORZELLEN
AUS
DEM
P
RIMAERVERBAND
DURCH
EPITHELIAL
-
MESENCHYMALE
T
RANSITION
.
9
1.2.3
D
IE
I
NTEGRINE
ALS
T
EIL
DER
MALIGNEN
P
ROGRESSION
.
10
1.2.3.1
A
LLGEMEINER
A
UFBAU
UND
F
UNKTION
DER
I
NTEGRINE
.
10
.
NSONNUAN
.
ENEON
1.2.3.2
F
UNKTION
DER
I
NTEGRINE
IM
Z
ELLVERBAND
.
13
1.2.4
UEBERTRITT
DER
TUMORZELLE
IN
DAS
GEFAESSSYSTEM
(INTRAVASATION)
.
13
1.2.5
E
XTRAVASATION
DER
T
UMORZELLE
UND
L
EUKOZYTENADHAESIONSKASKADE
.
14
1.2.6
E
TABLIERUNG
EINER
METASTATISCHEN
K
OLONIE
.
15
1.2.7
M
ODELLIERUNG
DER
M
ETASTASIERUNG
IN
M
AEUSEN
.
16
1.3
B
ETEILIGUNG
VON
ITGB4
AM
T
UMORWACHSTUM
IM
P
ROSTATAKARZINOM
.
17
2,
ARBEITSHYPOTHESE
UND
FRAGESTELLUNG
.
19
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
20
3.1
Z
ELLBIOLOGISCHE
M
ETHODEN
.
20
3.1.1
Z
ELLKULTUR
.
20
3.1.2
H
ERSTELLUNG
EINES
SH
RNA
VERMITTELTEN
K
NOCKDOWN
FUER
ITGB4
IN
DER
Z
ELLLINIE
PC3
20
3.1.3
D
URCHFLUSSZYTOMETRIE
.
21
3.2
T
IEREXPERIMENTELLE
M
ETHODEN
.
21
3.2.1
A
LLGEMEINES
ZUM
X
ENOGRAFTMAUSMODELL
.
21
3.2.2
M
ODELL
DER
SPONTANEN
M
ETASTASIERUNG
(
S
.
C
.
X
ENOGRAFTS
)
.
22
3.2.3
M
ODELL
DER
T
UMORZELL
-D
ISSEMINIERUNG
(
I
.
V
.
X
ENOGRAFTS
)
.
22
3.3
M
OLEKULARBIOLOGISCHE
M
ETHODEN
.
23
3.3.1
DNA-I
SOLATION
.
23
3.3.2
B
ESTIMMUNG
DER
DNA-K
ONZENTRATION
IN
B
LUT
-,
K
NOCHENMARK
-
UND
L
UNGENPROBEN
.
23
3.3.3
Q
UANTIFIZIERUNG
DER
T
UMORZELLLAST
IM
MURINEN
G
EWEBE
DURCH
A
LU
-PCR
.
23
3.4
H
ISTOLOGISCHE
M
ETHODEN
.
24
3.4.1
V
ORBEREITUNG
VON
G
EWEBEPROBEN
FUER
DIE
HISTOLOGISCHE
A
USWERTUNG
.
24
3.5
S
TATISTISCHE
A
USWERTUNG
.
27
4.
ERGEBNISSE.,
.
4.1
E
FFEKTE
DES
ITGB4-KNOCKDOWN
UND
DES
E-/P-S
ELEKTIN
-K
NOCKOUT
AUF
DIE
HAEMATOGENE
M
ETASTASIERUNG
IM
X
ENOGRAFTMODELL
.
29
4.2
H
ISTOLOGISCHE
Q
UANTIFIZIERUNG
DER
L
UNGENMETASTASEN
.
35
4.3
N
ACHWEIS
MURINER
L
EUKOZYTEN
IN
X
ENOGRAFT
-P
RIMAERTUMOREN
UND
SPONTANEN
L
UNGENMETASTASEN
.
38
4.4
N
ACHWEIS
VON
ITGB4
IN
X
ENOGRAFTTUMOREN
.
40
4.5
U
NTERSUCHUNG
DER
PULMONALEN
A
BSIEDELUNG
VON
T
UMORZELLEN
NACH
INTRAVENOESER
ANSTATT
SUBKUTANER
INJEKTION
.
41
3
5.
DISKUSSION
UND
AUSBLICK
.
YYYYYY.YY.42
6,
ZUSAMMENFASSUNG
.
52
7,
ABSTRACT
.
54
8.
REFERENZEN
.
56
9,
DANKSAGUNG
.
.
-------------------------------------------
.
66
10,
LEBENSLAUF
.
67
11.
ERKLAERUNG
DES
EIGENANTEILS
AN
DER
DISSERTATIONSSCHRIFT
.
68
12.
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.
69
4 |
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