Untersuchungen zu den molekularen Effekten und Mechanismen zweier Polymethacrylat-basierter Wirkstoffträgersysteme und deren Transport in die Leber:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Jena
[2022]
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| Beschreibung: | 91, III Blätter Illustrationen, Diagramme 30 cm |
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Datensatz im Suchindex
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.........................................................................................................
3
1.
ZUSAMMENFASSUNG
..............................................................................................................
5
2.
EINLEITUNG
...............................................................................................................................
7
2.1
DIE
LEBER
ALS
ELIMINATIONSORGAN
ANATOMISCHE
UND
PHYSIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
.....................................................................................................................
8
2.1.1
DIE
WECHSELWIRKUNG
VON
NANOPARTIKELN
MIT
LEBERZELLEN
..................................
11
2.1.2
NANOPARTIKELTRANSPORT
DURCH
DAS
HEPATOBILIAERE
SYSTEM
....................................
13
2.2
DESIGN
VON
TRANSPORTSYSTEMEN
FUER
DAS
LEBER
TARGETING
...................................16
2.3
KLASSIFIKATIONEN
VON
NANOTRANSPORTERN
..................................................................17
2.3.1
POLYMERMIZELLEN
..................................................................................................
18
2.3.2
NANOPARTIKEL
.........................................................................................................
20
2.3.3
NANOPARTIKEL
MIT
TARGETING
LIGANDEN
...............................................................
21
3.
ZIELE
DER
ARBEIT
...................................................................................................................
23
4.
MATERIAL
UND
METHODEN
.....................................................................................................
25
4.1
NANOMATERIAL
....................................................................................................................
25
4.1.1
PMMA-GRAFT-OETOX15
..........................................................................................25
4.1.2
VITAMIN
A
GEKOPPELTE
NANOPARTIKEL
...................................................................
28
4.2
IN
VITRO
METHODEN
..........................................................................................................
29
4.2.1
KULTIVIERUNG
VON
MURINEN
EMBRYONALEN
FIBROBLASTEN
UND
PRIMAEREN
MURINEN
HEPATISCHEN
STERNZELLEN
................................................................................................
29
4.2.2
TRANSFEKTION
DER
MURINEN
EMBRYONALEN
FIBROBLASTEN
.......................................
30
4.2.3
INKUBATION
DER
MURINEN
EMBRYONALEN
FIBROBLASTEN
MIT
VERSCHIEDENEN
POLYMERSYSTEMEN
.........................................................................................................
32
4.2.4
UNTERSUCHUNG
DER
ZYTOTOXIZITAET
...........................................................................
32
4.2.5
UNTERSUCHUNG
DER
ZELLULAEREN
AUFNAHME
DER
PMMA-GRAFT-OETOX15
GRAFTCOPOLYMERE
UND
DER
VITAMIN
A
GEKOPPELTEN
NANOPARTIKEL
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
.............................................................................................
33
4.2.6
EVALUIERUNG
DER
AUFNAHMEMECHANISMEN
DER
PMMA-GRAFT-OETOX15
GRAFTCOPOLYMERE
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
................................................
35
4.3
GENEXPRESSIONSANALYSE
..............................................................................................
35
4.3.1
ISOLATION
DER
RNA
................................................................................................
35
4.3.2
CDNA
SYNTHESE
...................................................................................................
36
4.3.3
QUANTITATIVE
REAL
TIME
POLYMERASEKETTENREAKTION
..........................................
36
4.3.4
GELELEKTROPHORESE
...............................................................................................
37
4.4
FLUORESZENZMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
AUFNAHME
VON
PMMA
GRAFT-OETOXIS
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
.................................................................................................................
38
4.4.1
AUFNAHME
DER
PMMA-GRAFT-OETOXI
5
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
.............................................................................................
38
4.4.2
EARLY
ENDOSOME
FAERBUNG
UND
AUFNAHME
DER
PMMA-GRAFT-OETOXIS
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
..................................
39
4.5
IN
VIVO
METHODEN
...........................................................................................................
40
4.5.1
TIERE
.....................................................................................................................40
4.5.2
IN
VIVO
KONFOKALE
LASER
SCANNING
MIKROSKOPIE
..............................................40
4.5.3
BILDAUSWERTUNG
....................................................................................................
41
1
4.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
...............................................................................................
43
5.
ERGEBNISSE
...........................................................................................................................
45
5.1
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
EINKAPSELUNGSEFFIZIENZ,
TOXIZITAET
UND
ZELLULAEREN
AUFNAHMEN
VON
VITAMIN
A
GEKOPPELTEN
NANOPARTIKELN
...................................
45
5.2
.
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
DER
PMMA-GRAFT-OETOX15
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
................................................................................................................
49
5.3
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
BESTAETIGEN
DAS
IN
VIVO
VERHALTEN
VON
PMMA
GRAFT-OETOXIS
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
......................................................
56
6.
DISKUSSION
...........................................................................................................................
63
7.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
..........................................................................................................
80
8.
LITERATUR
UND
QUELLENVERZEICHNIS
.................................................................................
82
9.
ANHANG
......................................................................................................................................
I
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
............................................................................................................
I
TABELLENVERZEICHNIS
..................................................................................................................
II
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.....................................................................................................
III
2
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
3
1.
ZUSAMMENFASSUNG
.
5
2.
EINLEITUNG
.
7
2.1
DIE
LEBER
ALS
ELIMINATIONSORGAN
ANATOMISCHE
UND
PHYSIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
.
8
2.1.1
DIE
WECHSELWIRKUNG
VON
NANOPARTIKELN
MIT
LEBERZELLEN
.
11
2.1.2
NANOPARTIKELTRANSPORT
DURCH
DAS
HEPATOBILIAERE
SYSTEM
.
13
2.2
DESIGN
VON
TRANSPORTSYSTEMEN
FUER
DAS
LEBER
TARGETING
.16
2.3
KLASSIFIKATIONEN
VON
NANOTRANSPORTERN
.17
2.3.1
POLYMERMIZELLEN
.
18
2.3.2
NANOPARTIKEL
.
20
2.3.3
NANOPARTIKEL
MIT
TARGETING
LIGANDEN
.
21
3.
ZIELE
DER
ARBEIT
.
23
4.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
25
4.1
NANOMATERIAL
.
25
4.1.1
PMMA-GRAFT-OETOX15
.25
4.1.2
VITAMIN
A
GEKOPPELTE
NANOPARTIKEL
.
28
4.2
IN
VITRO
METHODEN
.
29
4.2.1
KULTIVIERUNG
VON
MURINEN
EMBRYONALEN
FIBROBLASTEN
UND
PRIMAEREN
MURINEN
HEPATISCHEN
STERNZELLEN
.
29
4.2.2
TRANSFEKTION
DER
MURINEN
EMBRYONALEN
FIBROBLASTEN
.
30
4.2.3
INKUBATION
DER
MURINEN
EMBRYONALEN
FIBROBLASTEN
MIT
VERSCHIEDENEN
POLYMERSYSTEMEN
.
32
4.2.4
UNTERSUCHUNG
DER
ZYTOTOXIZITAET
.
32
4.2.5
UNTERSUCHUNG
DER
ZELLULAEREN
AUFNAHME
DER
PMMA-GRAFT-OETOX15
GRAFTCOPOLYMERE
UND
DER
VITAMIN
A
GEKOPPELTEN
NANOPARTIKEL
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
.
33
4.2.6
EVALUIERUNG
DER
AUFNAHMEMECHANISMEN
DER
PMMA-GRAFT-OETOX15
GRAFTCOPOLYMERE
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
.
35
4.3
GENEXPRESSIONSANALYSE
.
35
4.3.1
ISOLATION
DER
RNA
.
35
4.3.2
CDNA
SYNTHESE
.
36
4.3.3
QUANTITATIVE
REAL
TIME
POLYMERASEKETTENREAKTION
.
36
4.3.4
GELELEKTROPHORESE
.
37
4.4
FLUORESZENZMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
AUFNAHME
VON
PMMA
GRAFT-OETOXIS
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
.
38
4.4.1
AUFNAHME
DER
PMMA-GRAFT-OETOXI
5
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
.
38
4.4.2
EARLY
ENDOSOME
FAERBUNG
UND
AUFNAHME
DER
PMMA-GRAFT-OETOXIS
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
IN
MURINE
EMBRYONALE
FIBROBLASTEN
.
39
4.5
IN
VIVO
METHODEN
.
40
4.5.1
TIERE
.40
4.5.2
IN
VIVO
KONFOKALE
LASER
SCANNING
MIKROSKOPIE
.40
4.5.3
BILDAUSWERTUNG
.
41
1
4.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
43
5.
ERGEBNISSE
.
45
5.1
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
EINKAPSELUNGSEFFIZIENZ,
TOXIZITAET
UND
ZELLULAEREN
AUFNAHMEN
VON
VITAMIN
A
GEKOPPELTEN
NANOPARTIKELN
.
45
5.2
.
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
DER
PMMA-GRAFT-OETOX15
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
.
49
5.3
IN
VITRO
UNTERSUCHUNGEN
BESTAETIGEN
DAS
IN
VIVO
VERHALTEN
VON
PMMA
GRAFT-OETOXIS
GRAFTCOPOLYMER
MIZELLEN
.
56
6.
DISKUSSION
.
63
7.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
.
80
8.
LITERATUR
UND
QUELLENVERZEICHNIS
.
82
9.
ANHANG
.
I
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
I
TABELLENVERZEICHNIS
.
II
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.
III
2 |
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