Entwicklung präklinischer Testmodelle an Hühnereiern in der Arzneimittelentwicklung:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Jena
[2021]
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | VII, 155 Seiten Illustrationen, Diagramme 30 cm |
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Datensatz im Suchindex
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
DANKSAGUNG.............................................................................................................................
I
INHALTSVERZEICHNIS
.................................................................................................................
II
ABKUERZUNGEN
.........................................................................................................................
V
1
EINLEITUNG
.................................................................................................................
1
1.1
ALTERNATIVE
T
ESTMODELLE
.............................................................................................
1
1.1.1
DEFINITIONEN,
EINTEILUNG
UND
REGULATORISCHE
GRUNDLAGEN
......................................
1
1.1.2
DAS
3R-KONZEPT
ALS
ETHISCHE
LEITLINIE
...................................................................
1
1.2
DAS
BEBRUETETE
HUEHNEREI
ALS
ALTERNATIVES
TESTSYSTEM
................................................
3
1.2.1
ENTWICKLUNG
UND
EIGENSCHAFTEN
EXTRAEMBRYONALER
MEMBRANEN
...........................
4
1.2.2
HUEHNEREITESTS
AN
DER
CHORION-ALLANTOIS-MEMBRAN
.................................................
5
1.2.3
DAS
DOTTERSACKGEFAESSSYSTEM
ALS
ALTERNATIVE
TESTMEMBRAN
...................................
6
1.2.4
VERGLEICH
ZWISCHEN
CAM
UND
CAV
ALS
TESTMODELL
...............................................
8
1.3
DAS
HUEHNEREI
ZUR
TOXIKOLOGISCHEN
BEWERTUNG
VON
NANOMATERIALIEN
.......................
10
1.3.1
NANOPARTIKEL:
DEFINITION
UND
EINTEILUNG
................................................................
10
1.3.2
NANOSICHERHEIT
UND
NANOTOXIKOLOGIE
...................................................................
11
1.3.3
DAS
HUEHNEREIMODELL
ZUR
TOXIKOLOGISCHEN
BEWERTUNG
VON
NANOPARTIKELN
............
12
1.4
DAS
HUEHNEREI
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
AKTIVITAET
..........................
14
1.4.1
DAS
HUEHNEREI
ALS
ALTERNATIVE
ZU
PRAEKLINISCHEN
INFEKTIONSMODELLEN
IN
VITRO
...........
14
1.4.2
KALTES
ATMOSPHAERISCHES
PLASMA
ALS
ANTIMIKROBIELLE
BEHANDLUNG
........................
15
1.5
ZIELSTELLUNG
DER
ARBEIT
...............................................................................................
17
2.
MATERIALIEN
UND
METHODEN
......................................................................................
18
2.1
SCHALENLOSE
KULTIVIERUNG
DER
HUEHNEREIER
.................................................................
18
2.2
HERSTELLUNG
UND
CHARAKTERISIERUNG
VON
NANOPARTIKELN
............................................
19
2.2.1
HERSTELLUNG
VON
PLGA-EISENOXID-NANOPARTIKELN
................................................
19
2.2.1.1
HERSTELLUNG
VON
EISENOXID-NANOPARTIKEL
...........................................................................
19
2.2.1.2
UEBERZUG
DER
EISENOXIDKERNE
MIT
OELSAEURE
..........................................................................
20
2.2.1.3
VERKAPSELUNG
MIT
PLGA-POLYMER
(EMULSIONS-EVAPORATIONS-METHODE)
.........................
20
2.2.2
WEITERE
PARTIKELFORMULIERUNGEN
..........................................................................
21
2.2.3
PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
.................................................................
22
2.2.3.1
PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE
UND
LASER-DOPPLER-ANEMOMETRIE
.........................
22
2.2.3.2
RASTERELEKTRONMIKROSKOPIE
.................................................................................................
22
2.2.3.3
BESTIMMUNG
DER
KOLLOIDALEN
STABILITAET
UND
LAGERUNGSSTABILITAET
.......................................
22
2.2.3.4
BPS-ASSAY
...........................................................................................................................
23
2.2.3.5
QUANTITATIVE
BESTIMMUNG
DES
EISENOXID-GEHALTS
VON
PLGA-FE
X
O
Y
-NP
........................
24
2.2.3.6
MAGNETISCHE
MESSUNGEN
(VIBRATING
SAMPLE
MAGNETOMETRIE)
........................................
24
2.2.3.7
QUANTIFIZIERUNG
VON
POLYVINYLALKOHOL-RUECKSTAENDEN
IN
PLGA-FEXOY-NP
........................
24
INHALTSVERZEICHNIS
2.2.3.8
ABBAUVERHALTEN
VON
PLGA-FEXOY-NP
IN
SIMULIERTEN
BIOLOGISCHEN
FLUESSIGKEITEN
.....
25
2.2.4
CHARAKTERISIERUNG
DER
BIOMOLEKUELCORONA............................................................
25
2.2.4.1
INKUBATION
DER
PARTIKEL
IN
PLASMA
UND
EXTRAKTION
DER
BIOMOLEKUELE
.................................
25
2.2.4.2
BCA-ASSAY
.........................................................................................................................
26
2
2.4.3
SDS-PAGE
.........................................................................................................................
27
2.2.5
BIOKOMPATIBILITAETSTESTUNG
VON
NANOPARTIKELN
......................................................
27
2.2.5.1
ZELLKULTIVIERUNG
....................................................................................................................
27
2.2.5.2
IN
WTRO-ZELLVIABILITAET
(CELLTITER-GLO-ASSAY)
......................................................................
28
2.2.5.3
ZELLAUFNAHME
(PREUSSISCHBLAU-FAERBUNG)
...........................................................................
29
2.2.5.4
HAEMOKOMPATIBILITAET
(ERYTHROZYTENAGGREGATION
UND
HAEMOLYSE)
.......................................
29
2.2.5.5
EX
OVO-TOXIZITAET
(SYSTEMISCH)
............................................................................................
31
2.2.5.6
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
EX
OVO
...........................................................................
32
2.3
DAS
HUEHNEREI
ALS
INFEKTIONSMODELL.........................................................................
32
2.3.1
KULTIVIERUNG
VON
MIKROORGANISMEN
......................................................................
32
2.3.2
INFEKTION
DER
CAV
MIT
MIKROORGANISMEN
(INFEKTIONSMODELL)
.................................
33
2.3.3
BESTIMMUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
AKTIVITAET
EX
OVO
...............................................
33
2.3.4
FLUORESZENZDETEKTION
VON
P.
AERUGINOSA............................................................
34
2.3.5
VERTRAEGLICHKEIT
UND
WIRKSAMKEITSBESTIMMUNG
VON
AUGENTROPFEN
EX
OVO
..........
35
2.3.6
IRRITATIONSPOTENTIAL
VON
KALTEN
ATMOSPHAERISCHEN
PLASMEN
EX
OVO
........................
35
3.
ERGEBNISSE
...........................................................................................................
36
3.1
ETABLIERUNG
UND
OPTIMIERUNG
DES
SCHALENLOSEN
HUEHNEREIMODELLS
...........................
36
3.2
DAS
HUEHNEREIMODELL
ZUR
TOXIKOLOGISCHEN
CHARAKTERISIERUNG
VON
NANOMATERIALIEN
..39
3.2.1
PARTIKELAUSWAHL
DER
EISENOXID-NANOPARTIKEL
...........................................................
39
3.2.2
UNTERSUCHUNGEN
VON
EISENOXID-SILICA-PARTIKEL
.......................................................
40
3.2.2.1
PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
..............................................................................40
3.2.2.2
HAEMOKOMPATIBILITAET
.............................................................................................................
41
3.2.2.3
IN
VITRO-ZELLTOXIZITAET
..............................................................................................................
43
3.2.2.4
BIOKOMPATIBILITAET
EX
OVO
......................................................................................
44
3.2.2.5
VERGLEICH
DER
ERGEBNISSE
IN
VITRO
UND
EX
OVO
.........................................................
45
3.2.2.6
PARTIKELFLUSS
UND
PARTIKELVERTEILUNG
EX
OVO
............................................................
47
3.2.2.7
MAGNETISCHES
VERHALTEN
EX
OVO
...........................................................................
48
3.2.3
UNTERSUCHUNG
AN
PLGA-EISENOXID-PARTIKELN...........................................................
50
3.2.3.1
HERSTELLUNG
UND
PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
...................................................
50
3.2.3.2
KOLLOIDALE
STABILITAET
UND
LAGERSTABILITAET
DER
NANOPARTIKEL
................................................
52
3.2.3.3
SIMULATION
DES
PHYSIOLOGISCHEN
PARTIKELABBAUS
..............................................................
54
3.2.3.4
IN
VITRO-ZELLTOXIZITAET
UND
ZELLAUFNAHME
...............................................................................
55
3.2.3.5
SYSTEMISCHE
TOXIZITAET
EX
OVO
...............................................................................
56
3.2.3.6
ANALYSE
DER
PROTEINCORONA
................................................................................................
57
3.2.3.7
ANALYSE
DER
LIPIDCORONA
....................................................................................................
60
III
INHALTSVERZEICHNIS
3.3
DAS
HUEHNEREIMODELL
ZUR
BESTIMMUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
AKTIVITAET
................................
66
3.3.1
INFEKTION
DES
HUEHNEREIS
MIT
PSEUDOMONAS
AERUGINOSA
...........................................
66
3.3.2
BESTIMMUNG
DER
ANTIBIOTIKAWIRKSAMKEIT
GEGEN
PA
EX
OVO
......................................
67
3.3.3
VERGLEICH
DER
EFFEKTIVEN
ANTIBIOTIKAKONZENTRATIONEN
EX
OVO
UND
IN
VITRO
...................
69
3.3.4
VISUALISIERUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
AKTIVITAET
.............................................................
72
3.3.5
WIRKSAMKEITS
UND
BIOKOMPATIBILITAETSTESTUNG
VON
AUGENTROPFENFORMULIERUNGEN
.....
75
3.4
DAS
HUEHNEREIMODELL
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
VON
KAP-QUELLEN
........................................
76
3.4.1
AUFBAU
UND
PHYSIKALISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DER
KAP-QUELLEN
...............................
76
3.4.2
BIOKOMPATIBILITAETSTESTUNG
DER
PLASMAQUELLEN
..........................................................
78
3.4.3
ANTIMIKROBIELLE
AKTIVITAET
DER
PLASMAQUELLEN
.............................................................
81
3.4.4
VISUALISIERUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
WIRKUNG
VON
KAP
.............................................
82
4.
DISKUSSION
.............................................................................................................
84
5.
AUSBLICK
...............................................................................................................
115
6.
ZUSAMMENFASSUNG
..............................................................................................
117
7.
SUMMARY
..............................................................................................................
120
8.
LITERATURVERZEICHNIS.............................................................................................
123
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.................................................................................................
151
WISSENSCHAFTLICHER
LEBENSLAUF
.......................................................................................
152
IV
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
DANKSAGUNG.
I
INHALTSVERZEICHNIS
.
II
ABKUERZUNGEN
.
V
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
ALTERNATIVE
T
ESTMODELLE
.
1
1.1.1
DEFINITIONEN,
EINTEILUNG
UND
REGULATORISCHE
GRUNDLAGEN
.
1
1.1.2
DAS
3R-KONZEPT
ALS
ETHISCHE
LEITLINIE
.
1
1.2
DAS
BEBRUETETE
HUEHNEREI
ALS
ALTERNATIVES
TESTSYSTEM
.
3
1.2.1
ENTWICKLUNG
UND
EIGENSCHAFTEN
EXTRAEMBRYONALER
MEMBRANEN
.
4
1.2.2
HUEHNEREITESTS
AN
DER
CHORION-ALLANTOIS-MEMBRAN
.
5
1.2.3
DAS
DOTTERSACKGEFAESSSYSTEM
ALS
ALTERNATIVE
TESTMEMBRAN
.
6
1.2.4
VERGLEICH
ZWISCHEN
CAM
UND
CAV
ALS
TESTMODELL
.
8
1.3
DAS
HUEHNEREI
ZUR
TOXIKOLOGISCHEN
BEWERTUNG
VON
NANOMATERIALIEN
.
10
1.3.1
NANOPARTIKEL:
DEFINITION
UND
EINTEILUNG
.
10
1.3.2
NANOSICHERHEIT
UND
NANOTOXIKOLOGIE
.
11
1.3.3
DAS
HUEHNEREIMODELL
ZUR
TOXIKOLOGISCHEN
BEWERTUNG
VON
NANOPARTIKELN
.
12
1.4
DAS
HUEHNEREI
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
AKTIVITAET
.
14
1.4.1
DAS
HUEHNEREI
ALS
ALTERNATIVE
ZU
PRAEKLINISCHEN
INFEKTIONSMODELLEN
IN
VITRO
.
14
1.4.2
KALTES
ATMOSPHAERISCHES
PLASMA
ALS
ANTIMIKROBIELLE
BEHANDLUNG
.
15
1.5
ZIELSTELLUNG
DER
ARBEIT
.
17
2.
MATERIALIEN
UND
METHODEN
.
18
2.1
SCHALENLOSE
KULTIVIERUNG
DER
HUEHNEREIER
.
18
2.2
HERSTELLUNG
UND
CHARAKTERISIERUNG
VON
NANOPARTIKELN
.
19
2.2.1
HERSTELLUNG
VON
PLGA-EISENOXID-NANOPARTIKELN
.
19
2.2.1.1
HERSTELLUNG
VON
EISENOXID-NANOPARTIKEL
.
19
2.2.1.2
UEBERZUG
DER
EISENOXIDKERNE
MIT
OELSAEURE
.
20
2.2.1.3
VERKAPSELUNG
MIT
PLGA-POLYMER
(EMULSIONS-EVAPORATIONS-METHODE)
.
20
2.2.2
WEITERE
PARTIKELFORMULIERUNGEN
.
21
2.2.3
PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
.
22
2.2.3.1
PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE
UND
LASER-DOPPLER-ANEMOMETRIE
.
22
2.2.3.2
RASTERELEKTRONMIKROSKOPIE
.
22
2.2.3.3
BESTIMMUNG
DER
KOLLOIDALEN
STABILITAET
UND
LAGERUNGSSTABILITAET
.
22
2.2.3.4
BPS-ASSAY
.
23
2.2.3.5
QUANTITATIVE
BESTIMMUNG
DES
EISENOXID-GEHALTS
VON
PLGA-FE
X
O
Y
-NP
.
24
2.2.3.6
MAGNETISCHE
MESSUNGEN
(VIBRATING
SAMPLE
MAGNETOMETRIE)
.
24
2.2.3.7
QUANTIFIZIERUNG
VON
POLYVINYLALKOHOL-RUECKSTAENDEN
IN
PLGA-FEXOY-NP
.
24
INHALTSVERZEICHNIS
2.2.3.8
ABBAUVERHALTEN
VON
PLGA-FEXOY-NP
IN
SIMULIERTEN
BIOLOGISCHEN
FLUESSIGKEITEN
.
25
2.2.4
CHARAKTERISIERUNG
DER
BIOMOLEKUELCORONA.
25
2.2.4.1
INKUBATION
DER
PARTIKEL
IN
PLASMA
UND
EXTRAKTION
DER
BIOMOLEKUELE
.
25
2.2.4.2
BCA-ASSAY
.
26
2
2.4.3
SDS-PAGE
.
27
2.2.5
BIOKOMPATIBILITAETSTESTUNG
VON
NANOPARTIKELN
.
27
2.2.5.1
ZELLKULTIVIERUNG
.
27
2.2.5.2
IN
WTRO-ZELLVIABILITAET
(CELLTITER-GLO-ASSAY)
.
28
2.2.5.3
ZELLAUFNAHME
(PREUSSISCHBLAU-FAERBUNG)
.
29
2.2.5.4
HAEMOKOMPATIBILITAET
(ERYTHROZYTENAGGREGATION
UND
HAEMOLYSE)
.
29
2.2.5.5
EX
OVO-TOXIZITAET
(SYSTEMISCH)
.
31
2.2.5.6
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
EX
OVO
.
32
2.3
DAS
HUEHNEREI
ALS
INFEKTIONSMODELL.
32
2.3.1
KULTIVIERUNG
VON
MIKROORGANISMEN
.
32
2.3.2
INFEKTION
DER
CAV
MIT
MIKROORGANISMEN
(INFEKTIONSMODELL)
.
33
2.3.3
BESTIMMUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
AKTIVITAET
EX
OVO
.
33
2.3.4
FLUORESZENZDETEKTION
VON
P.
AERUGINOSA.
34
2.3.5
VERTRAEGLICHKEIT
UND
WIRKSAMKEITSBESTIMMUNG
VON
AUGENTROPFEN
EX
OVO
.
35
2.3.6
IRRITATIONSPOTENTIAL
VON
KALTEN
ATMOSPHAERISCHEN
PLASMEN
EX
OVO
.
35
3.
ERGEBNISSE
.
36
3.1
ETABLIERUNG
UND
OPTIMIERUNG
DES
SCHALENLOSEN
HUEHNEREIMODELLS
.
36
3.2
DAS
HUEHNEREIMODELL
ZUR
TOXIKOLOGISCHEN
CHARAKTERISIERUNG
VON
NANOMATERIALIEN
.39
3.2.1
PARTIKELAUSWAHL
DER
EISENOXID-NANOPARTIKEL
.
39
3.2.2
UNTERSUCHUNGEN
VON
EISENOXID-SILICA-PARTIKEL
.
40
3.2.2.1
PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
.40
3.2.2.2
HAEMOKOMPATIBILITAET
.
41
3.2.2.3
IN
VITRO-ZELLTOXIZITAET
.
43
3.2.2.4
BIOKOMPATIBILITAET
EX
OVO
.
44
3.2.2.5
VERGLEICH
DER
ERGEBNISSE
IN
VITRO
UND
EX
OVO
.
45
3.2.2.6
PARTIKELFLUSS
UND
PARTIKELVERTEILUNG
EX
OVO
.
47
3.2.2.7
MAGNETISCHES
VERHALTEN
EX
OVO
.
48
3.2.3
UNTERSUCHUNG
AN
PLGA-EISENOXID-PARTIKELN.
50
3.2.3.1
HERSTELLUNG
UND
PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
.
50
3.2.3.2
KOLLOIDALE
STABILITAET
UND
LAGERSTABILITAET
DER
NANOPARTIKEL
.
52
3.2.3.3
SIMULATION
DES
PHYSIOLOGISCHEN
PARTIKELABBAUS
.
54
3.2.3.4
IN
VITRO-ZELLTOXIZITAET
UND
ZELLAUFNAHME
.
55
3.2.3.5
SYSTEMISCHE
TOXIZITAET
EX
OVO
.
56
3.2.3.6
ANALYSE
DER
PROTEINCORONA
.
57
3.2.3.7
ANALYSE
DER
LIPIDCORONA
.
60
III
INHALTSVERZEICHNIS
3.3
DAS
HUEHNEREIMODELL
ZUR
BESTIMMUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
AKTIVITAET
.
66
3.3.1
INFEKTION
DES
HUEHNEREIS
MIT
PSEUDOMONAS
AERUGINOSA
.
66
3.3.2
BESTIMMUNG
DER
ANTIBIOTIKAWIRKSAMKEIT
GEGEN
PA
EX
OVO
.
67
3.3.3
VERGLEICH
DER
EFFEKTIVEN
ANTIBIOTIKAKONZENTRATIONEN
EX
OVO
UND
IN
VITRO
.
69
3.3.4
VISUALISIERUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
AKTIVITAET
.
72
3.3.5
WIRKSAMKEITS
UND
BIOKOMPATIBILITAETSTESTUNG
VON
AUGENTROPFENFORMULIERUNGEN
.
75
3.4
DAS
HUEHNEREIMODELL
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
VON
KAP-QUELLEN
.
76
3.4.1
AUFBAU
UND
PHYSIKALISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DER
KAP-QUELLEN
.
76
3.4.2
BIOKOMPATIBILITAETSTESTUNG
DER
PLASMAQUELLEN
.
78
3.4.3
ANTIMIKROBIELLE
AKTIVITAET
DER
PLASMAQUELLEN
.
81
3.4.4
VISUALISIERUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
WIRKUNG
VON
KAP
.
82
4.
DISKUSSION
.
84
5.
AUSBLICK
.
115
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
117
7.
SUMMARY
.
120
8.
LITERATURVERZEICHNIS.
123
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.
151
WISSENSCHAFTLICHER
LEBENSLAUF
.
152
IV |
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