Rolle des Wachstumsfaktors BDNF (brain-derived neurotrophic factor) in der Hypoxie-induzierten pulmonalen Hypertonie und Rechtsherzhypertrophie im Mausmodell:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Giessen
VVB Laufersweiler Verlag
2022
|
| Ausgabe: | 1. Auflage |
| Schriftenreihe: | Edition Scientifique
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | 262 Seiten Illustrationen, Diagramme 21.5 cm x 15.5 cm |
| ISBN: | 9783835970342 3835970348 |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
.......................................................................................................
1
1.
EINLEITUNG
.............................................................................................................
5
1.1
ANATOMISCHE
BESONDERHEITEN
DER
LUNGENSTROMBAHN
..................................
5
1.2
EULER
-
LILJESTRAND
-
MECHANISMUS
...............................................................
7
1.3
PULMONALE
HYPERTONIE
..................................................................................
8
1.3.1
DEFINITION
..................................................................................................
8
1.3.2
KLASSIFIKATION
UND
AETIOLOGIE
DER
VERSCHIEDENEN
FORMEN
DER
PULMONALEN
HYPERTONIE
..............................................................................................
9
1.3.3
KLINISCHE
PRAESENTATION
DER
PULMONALEN
HYPERTONIE
..............................
13
1.3.4
DIAGNOSESTELLUNGEN
DER
PULMONALEN
HYPERTONIE
..................................
13
1.3.5
AKTUELLE
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
............................................................
15
1.3.6
PATHOGENESE
..........................................................................................
17
1.4
RECHTSHERZVERSAGEN
ALS
HAEUFIGSTE
TODESURSACHE
BEI
PULMONALER
HYPERTONIE
....................................................................................................................
21
1.4.1
ANATOMISCHE
BESONDERHEITEN
DES
RECHTEN
VENTRIKELS
.........................
22
1.4.2
RECHTSHERZVERSAGEN
.............................................................................
22
1.5
DER
BRAIN
-
DERIVED
NEUROTROPHIC
FACTOR
(BDNF)
.........................................
27
1.5.1
STRUKTUR,
SEKRETION,
VORKOMMEN
UND
FUNKTION
VON
BDNF
..................
27
1.5.2
DER
BDNF
-
REZEPTOR
TRKB
UND
SEIN
SIGNALTRANSDUKTIONSWEG
............
29
1.5.3
ROLLE
UND
FUNKTION
VON
BDNF
IN
DER
LUNGE
.........................................
33
1.5.4
BDNF
IM
RECHTEN
VENTRIKEL
DES
HERZENS
-
WAS
IST
BEREITS
BEKANNT?
..37
1.6
PULMONALE
HYPERTONIE
IN
DER
TIERMEDIZIN
...................................................
39
1.7
EXPERIMENTELLE
TIERMODELLE
.........................................................................
40
1.7.1
MODELL
DER
HYPOXIE
-
INDUZIERTEN
PULMONALEN
HYPERTONIE
IN
DER
MAUS
..
.............................................................................................................
41
1.7.2
MODELL
DES
PULMONALARTERIELLEN
BANDING
IN
DER
MAUS
.........................
42
1.8
ARBEITSHYPOTHESE
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
.................................................
43
1
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.....................................................................................
44
2.1
MATERIAL
........................................................................................................
44
2.1.1
VERSUCHSTIERE
........................................................................................
44
2.1.2
TIERVERSUCHSGENEHMIGUNGEN
................................................................
47
2.1.3
MATERIAL
UND
GERAETE
FUER
DIE
MAUSMODELLE
............................................48
2.1.4
HISTOLOGIE
...............................................................................................
54
2.1.5
MOLEKULARBIOLOGIE
UND
ZELLKULTUR
............................................................
58
2.1.6
TEILPROJEKT
3:
KLINISCHE
STUDIE
...............................................................
65
2.2
METHODEN
.....................................................................................................
66
2.2.1
TEILPROJEKT
1:
EINFLUSS
VON
BDNF
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
HYPOXIE
-
INDUZIERTEN
PULMONALEN
HYPERTONIE
.....................................................
66
2.2.2
TEILPROJEKT
2:
EINFLUSS
VON
BDNF
AUF
DIE
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
IM
PULMONALARTERIELLEN
BANDING
(PAB)
MODELL
..........................................
68
2.2.3
ECHOKARDIOGRAPHIE
................................................................................
71
2.2.4
HAEMODYNAMISCHE
MESSUNGEN
..............................................................
73
2.2.5
TIERTOETUNG
UND
ORGANENTNAHME
............................................................
75
2.2.6
ZELLKULTUR
................................................................................................
80
2.2.7
HISTOLOGISCHE
UND
IMMUNHISTOCHEMISCHE
ANALYSEN
.............................
85
2.2.8
MOLEKULARBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.....................
94
2.2.9
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
........................................................................
97
3.
ERGEBNISSE
........................................................................................................
99
3.1
TEILPROJEKT
1:
IN
VITRO
EXPERIMENTE
-
EINFLUSS
VON
HYPOXIE
UND
EXOGENEM
BDNF
AUF
MPASMC
.....................................................................................
99
3.1.1
EINFLUSS
VON
24,
48,
72
UND
120
STUNDEN
HYPOXIEEXPOSITION
AUF
MPASMC
..............................................................................................
99
3.1.2 EINFLUSS
VON
BDNF
AUF
DIE
PROLIFERATION
VON
MPASMC
IN
VITRO
.......
101
3.2
TEILPROJEKT
1:
IN
VIVO
EXPERIMENTE
-
EINFLUSS
VON
BDNF
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
HYPOXIE
-
INDUZIERTEN
PULMONALEN
HYPERTONIE
......................................
102
2
3.2.1
POSITIVER
NACHWEIS
EINES
ERFOLGREICH
INDUZIERTEN
BDNF
KNOCKOUT
IN
SMC
DER
MURINEN
AORTA
.....................................................................
103
3.2.2
CHARAKTERISIERUNG
DER
VERWENDETEN
GENOTYPEN
IM
HYPOXIEMODELL
DER
MAUS
...................................................................................................
104
3.2.3
HAEMATOKRITWERT
....................................................................................
106
3.2.4
RECHTSVENTRIKULAERER
UND
SYSTOLISCHER
ARTERIELLER
DRUCK
.......................
107
3.2.5
PARAMETER
ZUR
EINSCHAETZUNG
DES
AUSMASSES
EINER
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
NACH
VIERWOECHIGER
HYPOXIEEXPOSITION
.......
108
3.2.6
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
UNTERSUCHUNGEN
............................................
113
3.2.7
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
DER
LUNGENGEFAESSE
............................
120
3.2.8
GENEXPRESSIONSANALYSEN
....................................................................
124
3.3
TEILPROJEKT
2:
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
INDUZIERT
DURCH
PULMONALARTERIELLES
BANDING
-
ROLLE
VON
BDNF
..........................................................................
131
3.3.1
CHARAKTERISIERUNG
DER
VERWENDETEN
GENOTYPEN
IM
PULMONALARTERIELLEN
BANDING
MODELL
DER
MAUS
...................................................................
131
3.3.2
HAEMATOKRITWERT
....................................................................................
132
3.3.3
RECHTSVENTRIKULAERER
UND
SYSTOLISCHER
ARTERIELLER
DRUCK
.......................
133
3.3.4
PARAMETER
ZUR
EINSCHAETZUNG
DES
AUSMASSES
EINER
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
IM
MAUSMODELL
DES PULMONALARTERIELLEN
BANDING
..............................................................................................
134
3.3.5
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
UNTERSUCHUNGEN
............................................
138
3.3.6
HISTOLOGISCHE
BESTIMMUNG
MITTELS
POLARISATIONSMIKROSKOPIE
DES
KOLLAGENANTEILS
IM
RECHTEN
VENTRIKEL
.................................................
143
3.3.7
GENEXPRESSIONSANALYSEN
....................................................................
144
3.4
TEILPROJEKT
3:
KLINISCHE
STUDIE
-
BDNF
ALS
POTENTIELLER
BIOMARKER
FUER
PULMONALE
HYPERTONIE
.................................................................................
149
4.
DISKUSSION
....................
154
4.1
WAHL
DER
TIERMODELLE
...............................................................................
154
4.1.1
VERWENDUNG
VON
GENDEFIZIENTEN
MAUSLINIEN
.....................................
155
3
4.1.2
HYPOXIE
-
INDUZIERTE
PULMONALE
HYPERTONIE
........................................
157
4.1.3
PULMONALARTERIELLES
BANDING
MODELL
...................................................
159
4.2
ROLLE
VON
BDNF
IN
ISOLIERTEN
MPASMC
-
DISKUSSION
DER
IN
VITRO
VERSUCHE..
...................................................................................................................
161
4.3
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
VON
TEILPROJEKT
1:
AUSWIRKUNGEN
DES
BDNF
KNOCKOUT
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
HYPOXIE
-
INDUZIERTEN
PULMONALEN
HYPERTONIE
....................................................................................................
166
4.3.1
INTERPRETATION
DER
PHYSIOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
.................................
168
4.3.2
INTERPRETATION
DER
MOLEKULARBIOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
.......................
180
4.4
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
DES
TEILPROJEKT
2:
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
INDUZIERT
DURCH
PULMONALARTERIELLES
BANDING
-
ROLLE
VON
BDNF
..................
189
4.4.1
INTERPRETATION
DER
PHYSIOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
.................................
189
4.4.2
INTERPRETATION
DER
MOLEKULARBIOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
.......................
193
4.5
INTERPRETATION
DER
KLINISCHEN
STUDIE
TEILPROJEKT
3:
BDNF
ALS
POTENTIELLER
BIOMARKER
FUER
PULMONALE
HYPERTONIE
...........................................................
196
4.6
SCHLUSSFOLGERUNG
......................................................................................200
5.
ZUSAMMENFASSUNG
..........................................................................................203
6.
SUMMARY
.........................................................................................................206
7.
LITERATURVERZEICHNIS
.........................................................................................209
8.
WISSENSCHAFTLICHE
BEITRAEGE
............................................................................
258
9.
DANKSAGUNGEN
................................................................................................259
4
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
.
1
1.
EINLEITUNG
.
5
1.1
ANATOMISCHE
BESONDERHEITEN
DER
LUNGENSTROMBAHN
.
5
1.2
EULER
-
LILJESTRAND
-
MECHANISMUS
.
7
1.3
PULMONALE
HYPERTONIE
.
8
1.3.1
DEFINITION
.
8
1.3.2
KLASSIFIKATION
UND
AETIOLOGIE
DER
VERSCHIEDENEN
FORMEN
DER
PULMONALEN
HYPERTONIE
.
9
1.3.3
KLINISCHE
PRAESENTATION
DER
PULMONALEN
HYPERTONIE
.
13
1.3.4
DIAGNOSESTELLUNGEN
DER
PULMONALEN
HYPERTONIE
.
13
1.3.5
AKTUELLE
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
.
15
1.3.6
PATHOGENESE
.
17
1.4
RECHTSHERZVERSAGEN
ALS
HAEUFIGSTE
TODESURSACHE
BEI
PULMONALER
HYPERTONIE
.
21
1.4.1
ANATOMISCHE
BESONDERHEITEN
DES
RECHTEN
VENTRIKELS
.
22
1.4.2
RECHTSHERZVERSAGEN
.
22
1.5
DER
BRAIN
-
DERIVED
NEUROTROPHIC
FACTOR
(BDNF)
.
27
1.5.1
STRUKTUR,
SEKRETION,
VORKOMMEN
UND
FUNKTION
VON
BDNF
.
27
1.5.2
DER
BDNF
-
REZEPTOR
TRKB
UND
SEIN
SIGNALTRANSDUKTIONSWEG
.
29
1.5.3
ROLLE
UND
FUNKTION
VON
BDNF
IN
DER
LUNGE
.
33
1.5.4
BDNF
IM
RECHTEN
VENTRIKEL
DES
HERZENS
-
WAS
IST
BEREITS
BEKANNT?
.37
1.6
PULMONALE
HYPERTONIE
IN
DER
TIERMEDIZIN
.
39
1.7
EXPERIMENTELLE
TIERMODELLE
.
40
1.7.1
MODELL
DER
HYPOXIE
-
INDUZIERTEN
PULMONALEN
HYPERTONIE
IN
DER
MAUS
.
.
41
1.7.2
MODELL
DES
PULMONALARTERIELLEN
BANDING
IN
DER
MAUS
.
42
1.8
ARBEITSHYPOTHESE
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
.
43
1
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
44
2.1
MATERIAL
.
44
2.1.1
VERSUCHSTIERE
.
44
2.1.2
TIERVERSUCHSGENEHMIGUNGEN
.
47
2.1.3
MATERIAL
UND
GERAETE
FUER
DIE
MAUSMODELLE
.48
2.1.4
HISTOLOGIE
.
54
2.1.5
MOLEKULARBIOLOGIE
UND
ZELLKULTUR
.
58
2.1.6
TEILPROJEKT
3:
KLINISCHE
STUDIE
.
65
2.2
METHODEN
.
66
2.2.1
TEILPROJEKT
1:
EINFLUSS
VON
BDNF
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
HYPOXIE
-
INDUZIERTEN
PULMONALEN
HYPERTONIE
.
66
2.2.2
TEILPROJEKT
2:
EINFLUSS
VON
BDNF
AUF
DIE
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
IM
PULMONALARTERIELLEN
BANDING
(PAB)
MODELL
.
68
2.2.3
ECHOKARDIOGRAPHIE
.
71
2.2.4
HAEMODYNAMISCHE
MESSUNGEN
.
73
2.2.5
TIERTOETUNG
UND
ORGANENTNAHME
.
75
2.2.6
ZELLKULTUR
.
80
2.2.7
HISTOLOGISCHE
UND
IMMUNHISTOCHEMISCHE
ANALYSEN
.
85
2.2.8
MOLEKULARBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
94
2.2.9
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
97
3.
ERGEBNISSE
.
99
3.1
TEILPROJEKT
1:
IN
VITRO
EXPERIMENTE
-
EINFLUSS
VON
HYPOXIE
UND
EXOGENEM
BDNF
AUF
MPASMC
.
99
3.1.1
EINFLUSS
VON
24,
48,
72
UND
120
STUNDEN
HYPOXIEEXPOSITION
AUF
MPASMC
.
99
3.1.2 EINFLUSS
VON
BDNF
AUF
DIE
PROLIFERATION
VON
MPASMC
IN
VITRO
.
101
3.2
TEILPROJEKT
1:
IN
VIVO
EXPERIMENTE
-
EINFLUSS
VON
BDNF
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
HYPOXIE
-
INDUZIERTEN
PULMONALEN
HYPERTONIE
.
102
2
3.2.1
POSITIVER
NACHWEIS
EINES
ERFOLGREICH
INDUZIERTEN
BDNF
KNOCKOUT
IN
SMC
DER
MURINEN
AORTA
.
103
3.2.2
CHARAKTERISIERUNG
DER
VERWENDETEN
GENOTYPEN
IM
HYPOXIEMODELL
DER
MAUS
.
104
3.2.3
HAEMATOKRITWERT
.
106
3.2.4
RECHTSVENTRIKULAERER
UND
SYSTOLISCHER
ARTERIELLER
DRUCK
.
107
3.2.5
PARAMETER
ZUR
EINSCHAETZUNG
DES
AUSMASSES
EINER
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
NACH
VIERWOECHIGER
HYPOXIEEXPOSITION
.
108
3.2.6
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
113
3.2.7
HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
DER
LUNGENGEFAESSE
.
120
3.2.8
GENEXPRESSIONSANALYSEN
.
124
3.3
TEILPROJEKT
2:
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
INDUZIERT
DURCH
PULMONALARTERIELLES
BANDING
-
ROLLE
VON
BDNF
.
131
3.3.1
CHARAKTERISIERUNG
DER
VERWENDETEN
GENOTYPEN
IM
PULMONALARTERIELLEN
BANDING
MODELL
DER
MAUS
.
131
3.3.2
HAEMATOKRITWERT
.
132
3.3.3
RECHTSVENTRIKULAERER
UND
SYSTOLISCHER
ARTERIELLER
DRUCK
.
133
3.3.4
PARAMETER
ZUR
EINSCHAETZUNG
DES
AUSMASSES
EINER
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
IM
MAUSMODELL
DES PULMONALARTERIELLEN
BANDING
.
134
3.3.5
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
138
3.3.6
HISTOLOGISCHE
BESTIMMUNG
MITTELS
POLARISATIONSMIKROSKOPIE
DES
KOLLAGENANTEILS
IM
RECHTEN
VENTRIKEL
.
143
3.3.7
GENEXPRESSIONSANALYSEN
.
144
3.4
TEILPROJEKT
3:
KLINISCHE
STUDIE
-
BDNF
ALS
POTENTIELLER
BIOMARKER
FUER
PULMONALE
HYPERTONIE
.
149
4.
DISKUSSION
.
154
4.1
WAHL
DER
TIERMODELLE
.
154
4.1.1
VERWENDUNG
VON
GENDEFIZIENTEN
MAUSLINIEN
.
155
3
4.1.2
HYPOXIE
-
INDUZIERTE
PULMONALE
HYPERTONIE
.
157
4.1.3
PULMONALARTERIELLES
BANDING
MODELL
.
159
4.2
ROLLE
VON
BDNF
IN
ISOLIERTEN
MPASMC
-
DISKUSSION
DER
IN
VITRO
VERSUCHE.
.
161
4.3
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
VON
TEILPROJEKT
1:
AUSWIRKUNGEN
DES
BDNF
KNOCKOUT
AUF
DIE
ENTWICKLUNG
DER
HYPOXIE
-
INDUZIERTEN
PULMONALEN
HYPERTONIE
.
166
4.3.1
INTERPRETATION
DER
PHYSIOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
.
168
4.3.2
INTERPRETATION
DER
MOLEKULARBIOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
.
180
4.4
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
DES
TEILPROJEKT
2:
RECHTSHERZHYPERTROPHIE
INDUZIERT
DURCH
PULMONALARTERIELLES
BANDING
-
ROLLE
VON
BDNF
.
189
4.4.1
INTERPRETATION
DER
PHYSIOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
.
189
4.4.2
INTERPRETATION
DER
MOLEKULARBIOLOGISCHEN
ERGEBNISSE
.
193
4.5
INTERPRETATION
DER
KLINISCHEN
STUDIE
TEILPROJEKT
3:
BDNF
ALS
POTENTIELLER
BIOMARKER
FUER
PULMONALE
HYPERTONIE
.
196
4.6
SCHLUSSFOLGERUNG
.200
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.203
6.
SUMMARY
.206
7.
LITERATURVERZEICHNIS
.209
8.
WISSENSCHAFTLICHE
BEITRAEGE
.
258
9.
DANKSAGUNGEN
.259
4 |
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