Der CD30-Antikörper Brentuximab Vedotin zeigt umfassende anti-proliferative Wirkung in Keimzelltumor-Zelllinien:
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Bonn
[2021]
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
8
1.
EINLEITUNG
10
1.1
KEIMZELLTUMOREN
10
1.1.1
EINTEILUNG
UND
INZIDENZ
10
1.1.2
DIAGNOSE
UND
THERAPIE
VON
KEIMZELLTUMOREN
11
1.2
ZIELGERICHTETE
KREBSTHERAPIE
13
1.3
CD30-ANTIGEN
14
1.4
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
(SGN-35)
15
1.5
ZIEL
DER
ARBEIT
18
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
19
2.1
MATERIALIEN
19
2.2
KEIMZELLTUMOR-ZELLLINIEN
20
2.2.1
GCT27
20
2.2.2
JAR
21
2.3
LYMPHOM-ZELLLINIEN
21
2.3.1
L540
21
2.3.2
RAJI
21
2.4
ZELLKULTUR
22
2.4.1
ZELLPASSAGE
22
2.4.2
ZELLZAEHLUNG
22
2.5
MONOMETHYLAURISTATIN
E
23
2.6
MTS-TEST
23
2.6.1
PRINZIP
DES
MTS-TESTS
23
2.6.2
ZELLAUSSAT
UND
HINZUGABE
VON
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
BZW.
MMAE
23
2.7
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
25
2.8
CFSE
/
HOECHST-FAERBUNG
26
6
2.8.1
PRINZIP
DER
KOMBINIERTEN
CFSE/HOECHST-FAERBUNG
ZUR
ERMITTLUNG
DER
ZELLPROLIFERATION
UND
DES
ZELLTODS
26
2.8.2
CFSE-FAERBUNG
26
2.8.3
PROLIFERATION
VON
GCT27
IN
MONO-KULTUR
27
2.8.4
CO-KULTUR-PROLIFERATIONSTEST
MIT
GCT27-ZELLEN
UND
RAJI-ZELLEN
28
2.8.5
ZELLFAERBUNG
MIT
ANTIKOERPERN
29
2.8.6
CO-KULTUR-PROLIFERATIONSTEST
MIT
GCT27-ZELLEN
UND
JAR-ZELLEN
29
2.8.7
ZELLZAEHLUNG
AM
DURCHFLUSSZYTOMETER
29
2.9
STATISTIK
31
3.
ERGEBNISSE
33
3.1
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
VERMINDERT
DIE
VITALITAET
VON
CD30-POSITIVEN
KEIMZELLTUMORZELLEN
33
3.1.1
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
VERMINDERT
DOSISABHAENGIG
DIE
ZELLVITALITAET
VON
CD30-POSITIVEN
L540-LYMPHOM
UND
GCT27-KEIMZELLTUMORZELLEN
33
3.1.2
STAERKERE
REDUKTION
DER
ZELLVITALITAET
DURCH
VERLAENGERTE
INKUBATION
MIT
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
35
3.2
MORPHOLOGIE
VON
GCT27-ZELLEN
UNTER
INKUBATION
MIT
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
UND
MMAE
37
3.3
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
WIRKT
ANTIPROLIFERATIV
UND
PROAPOPTOTISCH
AUF
CD30-POSITIVE
KEIMZELLTUMOR-ZELLLINIEN,
NICHT
JEDOCH
AUF
CD30-NEGATIVE
LYMPHOM
UND
KEIMZELLTUMOR-ZELLLINIEN
40
3.3.1
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
WIRKT
ANTIPROLIFERATIV
AUF
GCT27-ZELLEN
40
3.3.2
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
VERRINGERT
DIE
ANZAHL
LEBENDER
CD30-POSITIVER
GCT27
KEIMZELLTUMORZELLEN,
NICHT
JEDOCH
VON
CD30-NEGATIVEN
RAJI-LYMPHOM
UND
JAR
KEIMZELLTUMORZELLEN
42
3.4
IN
CO-KULTUR
MIT
CD30-POSITIVEN
GCT27-KEIMZELLTUMORZELLEN
VERMITTELT
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
EINEN
ZYTOTOXISCHEN
BYSTANDER-EFFEKT
AUF
CD30-NEGATIVE
ZELLLINIEN
46
3.4.1
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
REDUZIERT
DIE
ZELLZAHL
LEBENDER
CD30-NEGATIVER
RAJI
LYMPHOMZELLEN
UND
CD30-NEGATIVER
JAR-KEIMZELLTUMORZELLEN
NUR
IN
GEGENWART
VON
CD30-POSITIVEN
GCT27-KEIMZELLTUMORZELLEN
46
7
3.4.2
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
WIRKT
ANTIPROLIFERATIV
UND
PROAPOPTOTISCH
AUF
CD30-NEGATIVE
JAR-ZELLEN
IN
CO-KULTUR
MIT
CD30-POSITIVEN
GCT27-ZELLEN
50
4.
DISKUSSION
54
5.
ZUSAMMENFASSUNG
63
6.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
65
7.
TABELLENVERZEICHNIS
66
8.
LITERATURVERZEICHNIS
67
9.
DANKSAGUNG
82
|
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
8
1.
EINLEITUNG
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1.1
KEIMZELLTUMOREN
10
1.1.1
EINTEILUNG
UND
INZIDENZ
10
1.1.2
DIAGNOSE
UND
THERAPIE
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KEIMZELLTUMOREN
11
1.2
ZIELGERICHTETE
KREBSTHERAPIE
13
1.3
CD30-ANTIGEN
14
1.4
BRENTUXIMAB
VEDOTIN
(SGN-35)
15
1.5
ZIEL
DER
ARBEIT
18
2.
MATERIAL
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METHODEN
19
2.1
MATERIALIEN
19
2.2
KEIMZELLTUMOR-ZELLLINIEN
20
2.2.1
GCT27
20
2.2.2
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2.3
LYMPHOM-ZELLLINIEN
21
2.3.1
L540
21
2.3.2
RAJI
21
2.4
ZELLKULTUR
22
2.4.1
ZELLPASSAGE
22
2.4.2
ZELLZAEHLUNG
22
2.5
MONOMETHYLAURISTATIN
E
23
2.6
MTS-TEST
23
2.6.1
PRINZIP
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MTS-TESTS
23
2.6.2
ZELLAUSSAT
UND
HINZUGABE
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BZW.
MMAE
23
2.7
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
25
2.8
CFSE
/
HOECHST-FAERBUNG
26
6
2.8.1
PRINZIP
DER
KOMBINIERTEN
CFSE/HOECHST-FAERBUNG
ZUR
ERMITTLUNG
DER
ZELLPROLIFERATION
UND
DES
ZELLTODS
26
2.8.2
CFSE-FAERBUNG
26
2.8.3
PROLIFERATION
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GCT27
IN
MONO-KULTUR
27
2.8.4
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28
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29
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29
2.8.7
ZELLZAEHLUNG
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DURCHFLUSSZYTOMETER
29
2.9
STATISTIK
31
3.
ERGEBNISSE
33
3.1
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DIE
VITALITAET
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CD30-POSITIVEN
KEIMZELLTUMORZELLEN
33
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33
3.1.2
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REDUKTION
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ZELLVITALITAET
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VERLAENGERTE
INKUBATION
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3.2
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PROAPOPTOTISCH
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JEDOCH
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40
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3.4
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ZELLLINIEN
46
3.4.1
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7
3.4.2
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VEDOTIN
WIRKT
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5.
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6.
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