Holdings: "Morphologisch-immunhistologische Charakterisierung des renalen Multiple-drug-resistant-associated protein-2 (MRP-2) - an Nierenbiopsien mit Cyclosporin A toxischem Schaden und mit fokal-segmentaler Sklerose"

"Morphologisch-immunhistologische Charakterisierung des renalen Multiple-drug-resistant-associated protein-2 (MRP-2) - an Nierenbiopsien mit Cyclosporin A toxischem Schaden und mit fokal-segmentaler Sklerose":

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Bibliographic Details
Main Author:	Stefanikova, Sandra 1992- (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Köln [2020]
Subjects:	Tiermodell Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG .......................................................................................................... 8 1.1. AUFBAU DER NIERE ............................................................................................. 8 1.2. ABC-TRANSPORTER: MULTIPLE-DRUG RESISTANT ASSOCIATED PROTEIN 2 (MRP-2) ........................................................................................................... 11 1.3. ENDOTHELIN-1 ................................................................................................... 14 1.4. CYCLOSPORINA ................................................................................................. 16 1.5. NIERENTRANSPLANTATION UND ABSTOSSUNGSREAKTION ............................................. 17 1.5.1. TRANSPLANTATION UND ABSTOSSUNG (HYPERAKUT - AKUT - CHRONISCH) .................................................................. 17 1.5.2. CALCINEURININHIBITOR BEDINGTE NEPHROTOXIZITAET ........................................ 18 1.5.3. TUBULOTOXIZITAET ......................................................................................... 19 1.5.4. OSMOTISCHE NEPHROSE ............................................................................. 20 1.5.6. ARTERIOLOPATHIE ......................................................................................... 21 1.6. PROTEINURIE BEI GLOMERULAEREN NIERENERKRANKUNG ............................................ 21 1.6.1. IMMUNKOMPLEX-VERMITTELT (BEISPIEL: MEMBRANOESE GLOMERULONEPHRITIS) ........................................... 22 1.6.2. NICHT-IMMUNKOMPLEX-VERMITTELT (BEISPIEL: A, MINIMAL CHANGE NEPHROSE) ................................................. 22 (BEISPIEL: B, FOKAL SEGMENTALE GLOMERULOSKLEROSE) .............................. 23 2. FRAGESTELLUNG ................................................................................................... 24 3. MATERIAL UND METHODEN .................................................................................... 25 3.1. AUSWAHL DER PATIENTEN .................................................................................... 25 3.2. ANALYSE DER PRAEPARATE .................................................................................... 25 3.3. VERBRAUCHSMATERIALIEN UND GERAETE ................................................................. 26 3.4. DIE PRAEPARATEHERSTELLUNG ZUR IMMUNHISTOLOGIE ............................................... 26 3.4.1. SCHNITTHERSTELLUNG .................................................................................... 26 3.4.2. VORBEREITUNG ............................................................................................ 26 3.4.3. ANTIGENWIEDERHERSTELLUNG ........................................................................ 27 3.4.4. BLOCKIERUNG DER ENDOGENEN PEROXIDASE .................................................. 27 3.4.5. ANTIKOERPERNACHWEIS ................................................................................. 27 3.4.6. SEKUNDAERANTIKOERPER ................................................................................. 27 3.4.7. ANTIKOERPERDETEKTION .................................................................................. 27 3.5. STATISTISCHE AUSWERTUNGEN .............................................................................. 27 5 4. ERGEBNISSE ...................................................................................................... 28 4.1. OSMOTISCHE NEPHROSE UND DIE FORMEN DERTUBULUSSCHAEDIGUNG .................. 28 4.2. ANALYSE DES BUERSTENSAUMSCHADENS UND DES VERLUSTES AN PAS-REATION UND MRP-2 EXPRESSION MITTELS EINES GRADUIERUNGSSYSTEMS .................................................................................... 30 4.3. ANALYSE DES BUERSTENSAUMES UND SEINER MRP-2 EXPRESSION AN BIOPSIEN NACH NIERENTRANSPLANTATION MIT CYA THERAPIE BEDINGTER SCHAEDIGUNG ..................................................................................................... 31 4.3.1. DIE BEURTEILUNG DER TUBULI BEIM CYA-SCHADEN ......................................... 32 4.3.2. DAS ERGEBNIS DER DETAILLIERTEN MORPHOLOGISCHEN UNTERSUCHUNG DES TUBULAEREN CYA-SCHADENS .......................................................................... 33 4.3.3. DIE BEURTEILUNG DER GLOMERULI BEIM CYA-SCHADEN ..................................... 35 4.4. ANALYSE DES BUERSTENSAUMES UND SEINER MRP-2 EXPRESSION AN BIOPSIEN VON FSGS BEI SCHAEDIGUNG DURCH PROTEINURIE ................................. 36 4.4.1. DIE BEURTEILUNG DER TUBULI BEI DER FOKAL-SEGMENTALEN GLOMERULOSKLEROSE .................................................................................. 36 4.4.2. DAS ERGEBNIS DER MORPHOMETRISCHEN UNTERSUCHUNG DES PROTEINURISCHEN TUBULUSSCHADENS BEI DER FOKAL-SEGMENTALEN GLOMERULOSKLEROSE .................................................................................. 37 4.4.3. DIE BEURTEILUNG DER GLOMERULI BEI PHYSIOLOGISCHEM GLOMERULUS UND FOKAL-SEGMENTALEN GLOMERULOSKLEROSE ............................................... 40 5. DISKUSSION ...................................................................................................... 42 5.1. ZU FRAGESTELLUNG I LAESST SICH BEI FSGS VS. CYA SCHADEN BEI TRANSPLANTATNIEREN EIN MRP-2 VERLUST NACHWEISEN BZW. IST DIESER UNTERSCHIEDLICH AUSGEPRAEGT? ......................................................................................................... 42 5.2. ZU FRAGESTELLUNG II WIE VERLAESSLICH IST DIE REIN HISTOLOGISCHE GEGENUEBER EINER ZUSAETZLICHEN IMMUNHISTOLOGISCHEN BESTIMMUNG DES AUSMASSES DES SCHADENS AN PROXIMALEN TUBULI UNTER ZUHILFENAHME DES MULTIPLE-DRUG ASSOCIATED PROTEIN-2 (MRP-2) UND WIE IST DER VERGLEICH MIT DEN ERGEBNISSEN DES WESTERN BLOTS BZW. DER QRT-PCR ......................................................................... 44 5.3. ZU FRAGESTELLUNG III GIBT ES EINEN ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DEM VERLUST VON MRP-2 UND DEM TYP DES NIERENSCHADENS BEI CYCLOSPORIN A BEHANDLUNG, DER SICH MITTELS MORPHOMETRISCHER ANALYSE VON MRP-2 AN DER APIKALEN/LUMINALEN MEMBRAN PROXIMALER TUBULI BESTIMMEN LAESST? ...................................................... 45 6 5.4. ZU FRAGESTELLUNG IV GIBT ES EINEN ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DEM VERLUST VON MRP-2 UND DEM TYP DES NIERENSCHADENS BEI FSGS, DER SICH MITTELS MORPHOMETRISCHER ANALYSE VON MRP-2 AN DER APIKALEN/LUMINALEN MEMBRAN PROXIMALER TUBULI BESTIMMEN LAESST? ....................................................... 46 5.5. WELCHE KONSEQUENZEN KOENNTEN SICH AUS DEN ERGEBNISSEN DIESER ARBEIT UND DENEN DER VORPUBLIKATION ERGEBEN? ..................................................... 47 5.6. GLOMERULONEPHRITIS ALS EINSATZ FUER CYCLOSPORIN-THERAPIE: WAS SAGT DIE LITERATUR? ........................................................................................... 49 6. ZUKUENFTIGE STUDIEN UND AUSBLICK ................................................................... 53 7. ZUSAMMENFASSUNG ........................................................................................... 58 8. LITERATURVERZEICHNIS ......................................................................................... 59 9. ANHANG .............................................................................................................. 73 9.1. VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN UND TABELLEN ..................................................... 73 9.1.1. ABBILDUNGEN ............................................................................................... 73 9.1.2. TABELLEN ..................................................................................................... 74 9.2. FALLLISTE ............................................................................................................. 75 9.2.1. CYCLOSPORINE A - FAELLE ............................................................................... 82 9.2.2. FSGS-FAELLE ............................................................................................ 84 9.3. VERZEICHNIS DER ABKUERZUNGEN .......................................................................... 85 9.4. EINFAKTORIELLE VARIANZANALYSE .......................................................................... 87 9.4.1. ABKUERZUNGEN .............................................................................................. 87 9.4.2. ANOVA-TABELLEN ....................................................................................... 88 9.4.3. CYA FAELLE ANOVA BERECHNUNG ................................................................. 89 9.3.4. FSGS/KONTROLLE FAELLE ANOVA BERECHNUNG .............................................. 95 10. LEBENSLAUF ...................................................................................................... 97 7
adam_txt	INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG . 8 1.1. AUFBAU DER NIERE . 8 1.2. ABC-TRANSPORTER: MULTIPLE-DRUG RESISTANT ASSOCIATED PROTEIN 2 (MRP-2) . 11 1.3. ENDOTHELIN-1 . 14 1.4. CYCLOSPORINA . 16 1.5. NIERENTRANSPLANTATION UND ABSTOSSUNGSREAKTION . 17 1.5.1. TRANSPLANTATION UND ABSTOSSUNG (HYPERAKUT - AKUT - CHRONISCH) . 17 1.5.2. CALCINEURININHIBITOR BEDINGTE NEPHROTOXIZITAET . 18 1.5.3. TUBULOTOXIZITAET . 19 1.5.4. OSMOTISCHE NEPHROSE . 20 1.5.6. ARTERIOLOPATHIE . 21 1.6. PROTEINURIE BEI GLOMERULAEREN NIERENERKRANKUNG . 21 1.6.1. IMMUNKOMPLEX-VERMITTELT (BEISPIEL: MEMBRANOESE GLOMERULONEPHRITIS) . 22 1.6.2. NICHT-IMMUNKOMPLEX-VERMITTELT (BEISPIEL: A, MINIMAL CHANGE NEPHROSE) . 22 (BEISPIEL: B, FOKAL SEGMENTALE GLOMERULOSKLEROSE) . 23 2. FRAGESTELLUNG . 24 3. MATERIAL UND METHODEN . 25 3.1. AUSWAHL DER PATIENTEN . 25 3.2. ANALYSE DER PRAEPARATE . 25 3.3. VERBRAUCHSMATERIALIEN UND GERAETE . 26 3.4. DIE PRAEPARATEHERSTELLUNG ZUR IMMUNHISTOLOGIE . 26 3.4.1. SCHNITTHERSTELLUNG . 26 3.4.2. VORBEREITUNG . 26 3.4.3. ANTIGENWIEDERHERSTELLUNG . 27 3.4.4. BLOCKIERUNG DER ENDOGENEN PEROXIDASE . 27 3.4.5. ANTIKOERPERNACHWEIS . 27 3.4.6. SEKUNDAERANTIKOERPER . 27 3.4.7. ANTIKOERPERDETEKTION . 27 3.5. STATISTISCHE AUSWERTUNGEN . 27 5 4. ERGEBNISSE . 28 4.1. OSMOTISCHE NEPHROSE UND DIE FORMEN DERTUBULUSSCHAEDIGUNG . 28 4.2. ANALYSE DES BUERSTENSAUMSCHADENS UND DES VERLUSTES AN PAS-REATION UND MRP-2 EXPRESSION MITTELS EINES GRADUIERUNGSSYSTEMS . 30 4.3. ANALYSE DES BUERSTENSAUMES UND SEINER MRP-2 EXPRESSION AN BIOPSIEN NACH NIERENTRANSPLANTATION MIT CYA THERAPIE BEDINGTER SCHAEDIGUNG . 31 4.3.1. DIE BEURTEILUNG DER TUBULI BEIM CYA-SCHADEN . 32 4.3.2. DAS ERGEBNIS DER DETAILLIERTEN MORPHOLOGISCHEN UNTERSUCHUNG DES TUBULAEREN CYA-SCHADENS . 33 4.3.3. DIE BEURTEILUNG DER GLOMERULI BEIM CYA-SCHADEN . 35 4.4. ANALYSE DES BUERSTENSAUMES UND SEINER MRP-2 EXPRESSION AN BIOPSIEN VON FSGS BEI SCHAEDIGUNG DURCH PROTEINURIE . 36 4.4.1. DIE BEURTEILUNG DER TUBULI BEI DER FOKAL-SEGMENTALEN GLOMERULOSKLEROSE . 36 4.4.2. DAS ERGEBNIS DER MORPHOMETRISCHEN UNTERSUCHUNG DES PROTEINURISCHEN TUBULUSSCHADENS BEI DER FOKAL-SEGMENTALEN GLOMERULOSKLEROSE . 37 4.4.3. DIE BEURTEILUNG DER GLOMERULI BEI PHYSIOLOGISCHEM GLOMERULUS UND FOKAL-SEGMENTALEN GLOMERULOSKLEROSE . 40 5. DISKUSSION . 42 5.1. ZU FRAGESTELLUNG I LAESST SICH BEI FSGS VS. CYA SCHADEN BEI TRANSPLANTATNIEREN EIN MRP-2 VERLUST NACHWEISEN BZW. IST DIESER UNTERSCHIEDLICH AUSGEPRAEGT? . 42 5.2. ZU FRAGESTELLUNG II WIE VERLAESSLICH IST DIE REIN HISTOLOGISCHE GEGENUEBER EINER ZUSAETZLICHEN IMMUNHISTOLOGISCHEN BESTIMMUNG DES AUSMASSES DES SCHADENS AN PROXIMALEN TUBULI UNTER ZUHILFENAHME DES MULTIPLE-DRUG ASSOCIATED PROTEIN-2 (MRP-2) UND WIE IST DER VERGLEICH MIT DEN ERGEBNISSEN DES WESTERN BLOTS BZW. DER QRT-PCR . 44 5.3. ZU FRAGESTELLUNG III GIBT ES EINEN ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DEM VERLUST VON MRP-2 UND DEM TYP DES NIERENSCHADENS BEI CYCLOSPORIN A BEHANDLUNG, DER SICH MITTELS MORPHOMETRISCHER ANALYSE VON MRP-2 AN DER APIKALEN/LUMINALEN MEMBRAN PROXIMALER TUBULI BESTIMMEN LAESST? . 45 6 5.4. ZU FRAGESTELLUNG IV GIBT ES EINEN ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DEM VERLUST VON MRP-2 UND DEM TYP DES NIERENSCHADENS BEI FSGS, DER SICH MITTELS MORPHOMETRISCHER ANALYSE VON MRP-2 AN DER APIKALEN/LUMINALEN MEMBRAN PROXIMALER TUBULI BESTIMMEN LAESST? . 46 5.5. WELCHE KONSEQUENZEN KOENNTEN SICH AUS DEN ERGEBNISSEN DIESER ARBEIT UND DENEN DER VORPUBLIKATION ERGEBEN? . 47 5.6. GLOMERULONEPHRITIS ALS EINSATZ FUER CYCLOSPORIN-THERAPIE: WAS SAGT DIE LITERATUR? . 49 6. ZUKUENFTIGE STUDIEN UND AUSBLICK . 53 7. ZUSAMMENFASSUNG . 58 8. LITERATURVERZEICHNIS . 59 9. ANHANG . 73 9.1. VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN UND TABELLEN . 73 9.1.1. ABBILDUNGEN . 73 9.1.2. TABELLEN . 74 9.2. FALLLISTE . 75 9.2.1. CYCLOSPORINE A - FAELLE . 82 9.2.2. FSGS-FAELLE . 84 9.3. VERZEICHNIS DER ABKUERZUNGEN . 85 9.4. EINFAKTORIELLE VARIANZANALYSE . 87 9.4.1. ABKUERZUNGEN . 87 9.4.2. ANOVA-TABELLEN . 88 9.4.3. CYA FAELLE ANOVA BERECHNUNG . 89 9.3.4. FSGS/KONTROLLE FAELLE ANOVA BERECHNUNG . 95 10. LEBENSLAUF . 97 7
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spelling	Stefanikova, Sandra 1992- Verfasser (DE-588)1249436915 aut "Morphologisch-immunhistologische Charakterisierung des renalen Multiple-drug-resistant-associated protein-2 (MRP-2) - an Nierenbiopsien mit Cyclosporin A toxischem Schaden und mit fokal-segmentaler Sklerose" vorgelegt von Sandra Stefanikova Köln [2020] 97 Seiten Illustrationen, Diagramme 21 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Dissertation Universität zu Köln 2020 3\p Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content B:DE-101 application/pdf https://d-nb.info/1249782821/04 Inhaltsverzeichnis DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=033635454&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis 1\p emakn 0,11864 20220503 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#emakn 2\p dnb 20220503 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#dnb 3\p emagnd 0,06140 20220503 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#emagnd
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