Bedeutung der katalytischen PI-3-Kinase Untereinheit p110δ für Wachstumsfaktor-induzierte zelluläre Reaktionen von pulmonal arteriellen glatten Gefäßmuskelzellen und Hypoxie-induzierte pulmonale Hypertonie:
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1. Verfasser: | |
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Veröffentlicht: |
Köln
[2021]
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INHALTSVERZEICHNIS
.....................................................................................................
5
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..............................................................................................
7
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
...........................................................................................
8
1
EINLEITUNG
..........................................................................................................
11
1.1
PULMONAL
ARTERIELLE
HYPERTONIE
................................................................
11
1.1.1
DEFINITION
&
KLINISCHE
KLASSIFIKATION
..................................................
11
1.1.2
EPIDEMIOLOGIE
....................................................................................
11
1.1.3
PATHOBIOLOGIE
DER
PULMONAL
ARTERIELLEN
HYPERTONIE
.........................
12
1.1.4
MEDIKAMENTOESE
THERAPIE
UND
LIMITATIONEN
.....................................
13
1.1.5
PEPTIDISCHE
WACHSTUMSFAKTOREN
.......................................................
14
1.1.6
PDGF-REZEPTOR
.................................................................................
15
1.1.7
SIGNALTRANSDUKTION
DURCH
DEN
PDGFR-SS
..........................................
16
1.1.8
PI-3-KINASEN
......................................................................................
17
1.1.9
PI3K1A-SIGNALTRANSDUKTIONSKASKADE
...............................................
19
1.1.10
ZIELE
DER
ARBEIT
...................................................................................20
2
MATERIAL
&
METHODEN
.......................................................................................
22
2.1
MATERIAL
.....................................................................................................
22
2.1.1
CHEMIKALIEN
.......................................................................................
22
2.1.2
ENZYME
...............................................................................................
23
2.1.3
PUFFER
..................................................................................................23
2.1.4
LOESUNGEN,
REAGENZIEN
&
WEITERE
SUBSTANZEN
...............................25
2.1.5
ZELLKULTURMEDIEN
................................................................................
26
2.1.6
KITS
......................................................................................................26
2.1.7
ANTIKOERPER
&
INHIBITOREN
....................................................................
26
2.1.8
GERAETE
.................................................................................................
27
2.1.9
VERBRAUCHSMATERIAL
............................................................................
29
2.1.10
SOFTWARE
..............................................................................................
29
2.2
METHODEN
..................................................................................................
30
2.2.1
ISOLATION
VON
PULMONAL
ARTERIELLEN
GLATTEN
GEFAESSMUSKELZELLEN
DER
MAUS
...................................................................................................30
2.2.2
METHODEN
DER
ZELLKULTUR
....................................................................
30
2.2.3
PROTEINANALYSE
...................................................................................
30
5
2.2.4
GENOTYPISIERUNG
.................................................................................
33
2.2.5
ZELLBIOLOGIE
........................................................................................
35
2.2.6
CHEMOTAXIS-ASSAY
............................................................................
37
2.2.7
GENETISCHES
MODELL
DER
P1
1
0OE-DEFIZIENTEN
MAUS
...........................
38
2.2.8
MAUSMODELL
DER
PULMONALEN
HYPERTONIE
........................................
39
2.2.9
IN-VIVO-ANALYSEN
................................................................................
40
2.2.10
STATISTIK
..............................................................................................
41
3
ERGEBNISSE
.......................................................................................................
42
3.1
EXPRESSION
VON
KLASSE
1A
PI3K-ISOFORMEN
IN
MPASMC
.....................42
3.2
BEDEUTUNG
VON
P1
1
0OE
FUER
DIE
PROLIFERATION
VON
MPASMC
....................42
3.3
BEDEUTUNG
VON
P1
1
0OE
FUER
DIE
CHEMOTAXIS
VON
MPASMC
....................45
3.4
EFFEKTE
EINER
PHARMAKOLOGISCHEN
INHIBITION
VON
P1
1
0OE
AUF
DIE
PROLIFERATION
VON
MPASMC
......................................................................47
3.5
BEDEUTUNG
VON
P1
1
0OE
FUER
WACHSTUMSFAKTOR-INDUZIERTE
SIGNALTRANSDUKTIONSMECHANISMEN
..........................................................
50
3.6
BEDEUTUNG
VON
P1
1
0OE
FUER
DIE
PULMONALE
HYPERTONIE
IM
HYPOXIE-INDUZIERTEN
MAUSMODELL
...........................................................
52
4
DISKUSSION
.......................................................................................................
57
4.1
EXPRESSION
VON
KLASSE
1A
PI3K
ISOFORMEN
IN
MPASMC
......................
57
4.2
BEDEUTUNG
VON
P110OE
FUER
PROLIFERATION
UND
MIGRATION
VON
MPASMC
SOWIE
AUSWIRKUNG
AUF
DIE
PI3K1A-SIGNALKASKADE
................................
58
4.3
BEDEUTUNG
VON
P110OE
FUER
HYPOXIE-INDUZIERTE
PH
BEI
MAEUSEN
..............62
4.4
LIMITATIONEN
DES
TIERMODELLS
...................................................................65
4.5
KLINISCHE
RELEVANZ
...................................................................................
66
5
FAZIT
.................................................................................................................
69
6
ZUSAMMENFASSUNG
.........................................................................................
70
7
LITERATURVERZEICHNIS
.........................................................................................
72
8
VORABVEROEFFENTLICHUNG
.....................................................................................
85
9
LEBENSLAUF
.......................................................................................................86
6
|
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
.
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.
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EINLEITUNG
.
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1.1
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ARTERIELLE
HYPERTONIE
.
11
1.1.1
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KLASSIFIKATION
.
11
1.1.2
EPIDEMIOLOGIE
.
11
1.1.3
PATHOBIOLOGIE
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PULMONAL
ARTERIELLEN
HYPERTONIE
.
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1.1.4
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LIMITATIONEN
.
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2.1.1
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22
2.1.2
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2.1.3
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2.1.5
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2.1.6
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2.1.9
VERBRAUCHSMATERIAL
.
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2.1.10
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.
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2.2.1
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PULMONAL
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.
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CHEMOTAXIS
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4.4
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.65
4.5
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