Holdings: Alpha1-Antitrypsin-Mangel in der United Kingdom Biobank und in einer internationalen Multicenter-Studie

Alpha1-Antitrypsin-Mangel in der United Kingdom Biobank und in einer internationalen Multicenter-Studie:

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Bibliographic Details
Main Author:	Fromme, Malin 1996- (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Aachen [2021]
Subjects:	Biobank Leberfibrose Leber Versuchsperson Großbritannien Hochschulschrift
Online Access:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
Physical Description:	125 Seiten Illustrationen, Diagramme 21 cm

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MARC


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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG ...................................................................................................................... 1 1.1 PROTEASE-INHIBITOR ALPHAL-ANTITRYPSIN .............................................................. 1 1.2 ALPHAL-ANTITRYPSIN-MANGEL ................................................................................. 1 1.2.1 DIE GENOTYPEN PIZZ, PISZ, PISS, PIMZ UND PIMS ........................ 2 1.2.2 LUNGENBETEILIGUNG ...................................................................................... 3 1.2.2.1 MANIFESTATION EINER LUNGENERKRANKUNG BEI DEN UNTERSCHIEDLICHEN GENOTYPEN ............................................................................................................... 3 1.2.3 LEBERBETEILIGUNG ......................................................................................... 4 1.2.3.1 KLINIK DER LEBERBETEILIGUNG ........................................................................ 5 1.2.3.2 DIAGNOSTIK EINER LEBERFIBROSE .................................................................... 5 1.2.3.3 AUSPRAEGUNG DER LEBERMANIFESTATION BEI PIZZ-LNDIVIDUEN ..................... 7 1.2.3.4 AUSMASS DER LEBERERKRANKUNG BEI PISZ UND PISS-SUBJEKTEN ............ 8 1.2.3.5 MANIFESTATION DER LEBERBETEILIGUNG BEI PIMZ UND PIMS-LNDIVIDUEN.. 9 1.2.4 AATM ALS SYSTEMERKRANKUNG - ASSOZIIERTE ERKRANKUNGEN MIT DEN VERSCHIEDENEN GENOTYPEN ................................................................................ 10 2. ZIELSETZUNG .................................................................................................................. 11 3. MATERIAL UND METHODEN ............................................................................................. 12 3.1 MATERIALIEN ............................................................................................................ 12 3.1.1 VERBRAUCHSMATERIALIEN FUER DIE KLINISCHE UNTERSUCHUNG UND PROBENVERARBEITUNG ............................................................................................... 12 3.1.2 GERAETE UND ZUBEHOER FUER DIE UNTERSUCHUNG UND PROBENVERARBEITUNG .... 14 3.1.3 YYENZYME-IINKED IMMUNOSORBENT ASSAY (ELISA)-KITS .............................. 17 3.1.4 PROGRAMME FUER DIE DATENEINGABE UND STATISTISCHE AUSWERTUNG .............. 17 3.2 DEFINITION DER STUDIENPOPULATION .................................................................... 18 3.3 UNITED KINGDOM BIOBANK .................................................................................. 20 3.3.1 ORGANISATION UND DESIGN DER DATENBANK .................................................. 20 3.3.2 KLINISCHE ERST-UNTERSUCHUNG DER PROBANDEN ........................................... 21 INHALTSVERZEICHNIS 3.3.3 PROJEKTE DER BIOBANK ................................................................................... 21 3.3.4 ICD10-DIAGNOSEN UND PHEWAS-AUSWERTUNG ........................................... 22 3.3.5 AUSSCHLUSSKRITERIEN FUER DIE ANALYSEN .......................................................... 23 3.4 ALPHAL -LEBERSTUDIE ............................................................................................ 24 3.4.1 PROJEKT-GESTALTUNG: DESIGN UND METHODIK DER STUDIE ........................ 24 3.4.1.1 STUDIENABLAUFUND PROTOKOLL .................................................................... 24 3.4.1.2 ETHIK UND AUFKLAERUNG ................................................................................ 25 3.4.2 PROJEKT-ORGANISATION: AUFBAU DER STUDIENKOHORTE ........................... 25 3.4.2.1 REKRUTIERUNG NATIONALER STUDIENTEILNEHMER ............................................25 3.4.2.2 REKRUTIERUNG INTERNATIONALER PROBANDEN ................................................27 3.4.2.3 UEBERSICHT DER EIN-UND AUSSCHLUSSKRITERIEN ............................................. 28 3.4.3 PROJEKT-DURCHFUEHRUNG: UNTERSUCHUNG BEI EINSCHLUSS .....................29 3.4.3.1 FRAGEBOEGEN ...............................................................................................29 3.4.3.2 BLUTABNAHME ............................................................................................. 32 3.4.3.4 MESSUNG DER LEBERFIBROSE UND -STEATOSE ...............................................35 3.4.3.5 NACHBEREITUNG DER PROBANDEN-UNTERSUCHUNG ........................................ 37 3.4.4 ENZYME-IINKED IMMUNOSORBENT ASSAY (ELISA) .................................... 38 3.4.4.1 IGF-1-ELISA .............................................................................................. 39 3.4.4.2 SHBG-ELISA ............................................................................................. 40 3.4.4.3 TESTOSTERON-ELISA ...................................................................................40 3.4.5 GESTALTUNG DES LONGITUDINALES FOLLOW-UPS .......................................... 41 3.4.5.1 EINSCHLUSSKRITERIEN FUER DAS LONGITUDINALE FOLLOW-UP ............................... 41 3.4.5.2 FRAGEBOGEN FUER DIE TELEFON-INTERVIEWS ................................................... 41 3.5 STATISTISCHE ANALYSEN ........................................................................................ 43 4. ERGEBNISSE ............................................................................................................... 44 4.1 UNITED KINGDOM BIOBANK ................................................................................ 44 4.1.1 ASSOZIATION DER GENOTYPEN PIZZ UND PISZ MIT VERSCHIEDENEN PHECODES UND ICD-DIAGNOSEN ......................................................................... 44 4.1.1.1 MANHATTAN-PLOT DER PHECODES BEI PIZZ-LNDIVIDUEN ZEIGT NEBEN RESPIRATORISCHEN UND DIGESTIVEN ERKRANKUNGEN, AUFFAELLIGKEITEN BEI DEN HEPATOBILIAEREN NEOPLASIEN .................................................................................... 44 INHALTSVERZEICHNIS 4.1.1.2 MANHATTAN-PLOT DER PHECODES BEI PISZ-LNDIVIDUEN OFFENBART NACH BONFERRONI-KORREKTUR KEINE AUFFAELLIGKEITEN ..........................................................46 4.1.1.3 DIE ICD10-DIAGNOSEN LEBERFIBROSE UND -ZIRRHOSE SOWIE LEBERKARZINOM SIND SIGNIFIKANT ERHOEHT IN PISZ UND PIZZ-LNDIVIDUEN ......................................47 4.1.1.4 DAS RELATIVE RISIKO VON PANKREATIKOBILIAEREN ERKRANKUNGEN BEI PROBANDEN MIT AATM .......................................................................................... 49 4.1.1.5 DAS RISIKO FUER LUNGENERKRANKUNGEN IST BESONDERS IN PIZZ-LNDIVIDUEN ERHOEHT ................................................................................................................... 50 4.1.1.6 DAS RISIKO VON METABOLISCHEN ERKRANKUNGEN IN AATM-SUBJEKTEN 51 4.1.1.7 PISZ-LNDIVIDUEN PRAESENTIEREN HAEUFIGER EINE POLYMYOSITIS, WAEHREND ALLE GENOTYPEN AUSSER DIE PISS-TEILNEHMER VERMEHRT AN EINER GRANULOMATOSE MIT POLYANGIITIS LEIDEN .................................................................................................. 52 4.1.2 CHARAKTERISIERUNG DER LEBER UND LUNGENPHAENOTYPEN VON PISZ INDIVIDUEN IM VERGLEICH ZU FUENF ANDEREN GENOTYPEN .................................. 54 4.1.2.1 PISZ-LNDIVIDUEN ZEIGEN EINEN NIEDRIGEREN BMI UND WENIGER HAEUFIG DIABETES MELLITUS ALS NICHT-MUTATIONSTRAEGER ...................................................... 56 4.1.2.2 IN DER UK BIOBANK PRAESENTIEREN SICH PISZ-LNDIVIDUEN MIT INTERMEDIAEREN LEBERWERTEN ................................................................................ 56 4.1.2.3 PISZ-LNDIVIDUEN DER L)K BIOBANK HABEN EINEN HOEHEREN TIFFENEAU INDEX ALS PI ZZ-PROBANDEN .................................................................................. 57 4.1.3 RISIKOFAKTOREN FUER DIE ENTWICKLUNG EINER LEBERFIBROSE/ -ZIRRHOSE UND EINES HEPATOZELLULAEREN KARZINOMS IN PISZ-TRAEGERN ................................... 60 4.1.3.1 PISZ-LNDIVIDUEN MIT DIABETES, ADIPOSITAS, ALTER UEBER 50 JAHREN UND MAENNLICHEM GESCHLECHT WEISEN GEHAEUFT EINE LEBERFIBROSE/ -ZIRRHOSE ODER EIN HCC AUF .................................................................................................................. 61 4.2 INTERNATIONALE ALPHAL-LEBERSTUDIE .............................................................. 62 4.2.1 PISZ-LNDIVIDUEN IN EINER INTERNATIONALEN MULTICENTER-STUDIE ........ 62 4.2.1.1 PI SZ-LNDIVIDUEN ZEIGEN DEUTLICH NIEDRIGERE AAT-SERUMSPIEGEL ALS PROBANDEN OHNE PIS/PIZ-MUTATION ................................................................... 63 4.2.1.2 ERHOEHTE LEBERSTEIFIGKEIT SOWIE ERHOEHTE LEBERWERTE IN PISZ-SUBJEKTEN VERGLICHEN MIT KONTROLLEN ...................................................................................... 64 4.2.1.3 HOEHERER BEDARF AN LANGZEIT-SAUERSTOFFTHERAPIE UNTER PISZ-LNDIVIDUEN IM VERGLEICH ZU KONTROLLEN .................................................................................... 65 INHALTSVERZEICHNIS 4.2.1.4 PISZ-TEILNEHMER PRAESENTIEREN SICH MIT HOEHEREN AAT-SERUMSPIEGELN ALS PIZZ-PROBANDEN ............................................................................................ 67 4.2.1.5 GERINGERE LEBERSTEIFIGKEIT, JEDOCH HOEHERE AP-WERTE IN PISZ TEILNEHMERN VERGLICHEN MIT PIZZ-PROBANDEN ................................................... 68 4.2.1.6 PISZ-LNDIVIDUEN ZEIGEN NIEDRIGERE CAT-WERTE UND EINEN GERINGEREN BEDARF AN AUGMENTATIONS UND SAUERSTOFFTHERAPIE ALS PIZZ-SUBJEKTE .......... 68 4.2.2 VERGLEICH DER NATIONALEN KOHORTEN DER PIZZ UND PISZ STUDIENTEILNEHMER ............................................................................................... 71 4.2.2.1 LEBERWERTE SOWIE LEBERSTEIFIGKEIT VON PIZZ-LNDIVIDUEN AUS VERSCHIEDENEN EUROPAEISCHEN LAENDERN ................................................................ 72 4.2.2.2 PISZ-LNDIVIDUEN AUS NEUN EUROPAEISCHEN LAENDERN UND DEN USA IM VERGLEICH ................................................................................................................ 74 4.2.3 AUSWERTUNG DER NICHT-ADIPOESEN SUBKOHORTEN DER ALPHAL - LEBERSTUDIE ...........................................................................................................75 4.2.3.1 PISZ-LNDIVIDUEN OHNE ADIPOSITAS WEISEN EINE INTERMEDIAERE LEBERSTEIFIGKEIT IM VERGLEICH ZU KONTROLLEN UND PIZZ-TEILNEHMERN AUF ......... 76 4.2.4 RISIKOFAKTOREN FUER DIE ENTWICKLUNG EINER LEBERFIBROSE IN PI SZ TEILNEHMERN UND DER EINFLUSS DES ALTERS AUF DEN LEBER UND LUNGENPHAENOTYPEN .............................................................................................77 4.2.4.1 PISZ-STUDIENTEILNEHMER MIT DIABETES MELLITUS UND ERHOEHTEM BMI ZEIGEN HAEUFIGER EINE LEBERFIBROSE UND EINE AP-ERHOEHUNG ............................... 77 4.2.4.2 DER COPD ASSESSMENT TESTS WEIST EINE KORRELATION MIT DEM ALTER DER PISZ-LNDIVIDUEN AUF .............................................................................................79 4.2.5 DER MITTELWERTVERGLEICH ALLER IN DER UK BIOBANK ERHOBENEN LABORCHEMISCHEN PARAMETER ERGIBT SIGNIFIKANTE UNTERSCHIEDE IN VIER WEITEREN PARAMETERN ...........................................................................................80 4.2.5.1 PIZZ-LNDIVIDUEN DER UK BIOBANK ZEIGEN NIEDRIGERE IGF-1-SPIEGEL UND HOEHERE SHBG-, TESTOSTERON UND HAEMOGLOBIN-KONZENTRATIONEN ALS FUENF ANDERE GENOTYPEN .............................................................................................................. 81 4.2.5.2 ELISA-MESSUNGEN IN EINER ZWEITEN PIZZ-KOHORTE BESTAETIGEN DIE GEFUNDENEN ERGEBNISSE DER UK BIOBANK ............................................................ 84 4.2.6 LONGITUDINALES FOLLOW-UP VON LEBERKRANKEN PIZZ-SUBJEKTEN.... 85 4.2.6.1 PIZZ-TEILNEHMER PRAESENTIEREN SICH IM LONGITUDINALEN FOLLOW-UP MIT NIEDRIGEREM BMI UND GERINGEREM ALKOHOLKONSUM ............................................. 86 INHALTSVERZEICHNIS 4.2.6.2 DER FIB4-INDEX IST IM FOLLOW-UP HOEHER, WAEHREND SICH KEIN UNTERSCHIED IN ANDEREN SERUMPARAMETERN ZEIGT ..................................................................... 86 4.2.6.3 DER ANTEIL AN PROBANDEN, DIE EINE SUBSTITUTIONS SOWIE SAUERSTOFFTHERAPIE BENOETIGEN, IST ERHOEHT ............................................................ 87 4.2.6.4 UNTER DEN VERSTORBENEN PIZZ-TRAEGERN STELLEN LEBERERKRANKUNGEN DIE ZWEITHAEUFIGSTE TODESURSACHE DAR ........................................................................ 88 4.2.6.5 DER GROESSTE ANTEIL AN HOSPITALISIERUNGEN BEI UNTERSUCHTEN PIZZ TRAEGERN ERFOLGT AUFGRUND VON LUNGENERKRANKUNGEN .......................................... 90 4.2.6.6 PI ZZ-LNDIVIDUEN, DIE AUFGRUND EINER LEBERKOMPLIKATION HOSPITALISIERT WERDEN, PRAESENTIEREN SICH AUCH BEI DER ERST-UNTERSUCHUNG SCHON MIT SIGNIFIKANTER LEBERFIBROSE UND ERHOEHTEN LEBERWERTEN ....................................... 91 5. DISKUSSION ..................................................................................................................92 6. ZUSAMMENFASSUNG .................................................................................................. 100 7. LITERATUR ..................................................................................................................... 102 8. ANHANG ......................................................................................................................116 AUFLISTUNG DER EIGENEN PUBLIKATIONEN ..................................................................... 122 DANKSAGUNG ..................................................................................................................123 ERKLAERUNG § 5 ABS. 1 ZUR DATENAUFBEWAHRUNG .......................................................124 EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG GEMAESS § 5 ABS. (1) UND § 11 ABS. (3) 12. DER PROMOTIONSORDNUNG ....................................................................................................125 LEBENSLAUF .....................................................................................................................126
adam_txt	INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG . 1 1.1 PROTEASE-INHIBITOR ALPHAL-ANTITRYPSIN . 1 1.2 ALPHAL-ANTITRYPSIN-MANGEL . 1 1.2.1 DIE GENOTYPEN PIZZ, PISZ, PISS, PIMZ UND PIMS . 2 1.2.2 LUNGENBETEILIGUNG . 3 1.2.2.1 MANIFESTATION EINER LUNGENERKRANKUNG BEI DEN UNTERSCHIEDLICHEN GENOTYPEN . 3 1.2.3 LEBERBETEILIGUNG . 4 1.2.3.1 KLINIK DER LEBERBETEILIGUNG . 5 1.2.3.2 DIAGNOSTIK EINER LEBERFIBROSE . 5 1.2.3.3 AUSPRAEGUNG DER LEBERMANIFESTATION BEI PIZZ-LNDIVIDUEN . 7 1.2.3.4 AUSMASS DER LEBERERKRANKUNG BEI PISZ UND PISS-SUBJEKTEN . 8 1.2.3.5 MANIFESTATION DER LEBERBETEILIGUNG BEI PIMZ UND PIMS-LNDIVIDUEN. 9 1.2.4 AATM ALS SYSTEMERKRANKUNG - ASSOZIIERTE ERKRANKUNGEN MIT DEN VERSCHIEDENEN GENOTYPEN . 10 2. ZIELSETZUNG . 11 3. MATERIAL UND METHODEN . 12 3.1 MATERIALIEN . 12 3.1.1 VERBRAUCHSMATERIALIEN FUER DIE KLINISCHE UNTERSUCHUNG UND PROBENVERARBEITUNG . 12 3.1.2 GERAETE UND ZUBEHOER FUER DIE UNTERSUCHUNG UND PROBENVERARBEITUNG . 14 3.1.3 YYENZYME-IINKED IMMUNOSORBENT ASSAY " (ELISA)-KITS . 17 3.1.4 PROGRAMME FUER DIE DATENEINGABE UND STATISTISCHE AUSWERTUNG . 17 3.2 DEFINITION DER STUDIENPOPULATION . 18 3.3 UNITED KINGDOM BIOBANK . 20 3.3.1 ORGANISATION UND DESIGN DER DATENBANK . 20 3.3.2 KLINISCHE ERST-UNTERSUCHUNG DER PROBANDEN . 21 INHALTSVERZEICHNIS 3.3.3 PROJEKTE DER BIOBANK . 21 3.3.4 ICD10-DIAGNOSEN UND PHEWAS-AUSWERTUNG . 22 3.3.5 AUSSCHLUSSKRITERIEN FUER DIE ANALYSEN . 23 3.4 ALPHAL -LEBERSTUDIE . 24 3.4.1 PROJEKT-GESTALTUNG: DESIGN UND METHODIK DER STUDIE . 24 3.4.1.1 STUDIENABLAUFUND PROTOKOLL . 24 3.4.1.2 ETHIK UND AUFKLAERUNG . 25 3.4.2 PROJEKT-ORGANISATION: AUFBAU DER STUDIENKOHORTE . 25 3.4.2.1 REKRUTIERUNG NATIONALER STUDIENTEILNEHMER .25 3.4.2.2 REKRUTIERUNG INTERNATIONALER PROBANDEN .27 3.4.2.3 UEBERSICHT DER EIN-UND AUSSCHLUSSKRITERIEN . 28 3.4.3 PROJEKT-DURCHFUEHRUNG: UNTERSUCHUNG BEI EINSCHLUSS .29 3.4.3.1 FRAGEBOEGEN .29 3.4.3.2 BLUTABNAHME . 32 3.4.3.4 MESSUNG DER LEBERFIBROSE UND -STEATOSE .35 3.4.3.5 NACHBEREITUNG DER PROBANDEN-UNTERSUCHUNG . 37 3.4.4 ENZYME-IINKED IMMUNOSORBENT ASSAY (ELISA) . 38 3.4.4.1 IGF-1-ELISA . 39 3.4.4.2 SHBG-ELISA . 40 3.4.4.3 TESTOSTERON-ELISA .40 3.4.5 GESTALTUNG DES LONGITUDINALES FOLLOW-UPS . 41 3.4.5.1 EINSCHLUSSKRITERIEN FUER DAS LONGITUDINALE FOLLOW-UP . 41 3.4.5.2 FRAGEBOGEN FUER DIE TELEFON-INTERVIEWS . 41 3.5 STATISTISCHE ANALYSEN . 43 4. ERGEBNISSE . 44 4.1 UNITED KINGDOM BIOBANK . 44 4.1.1 ASSOZIATION DER GENOTYPEN PIZZ UND PISZ MIT VERSCHIEDENEN PHECODES UND ICD-DIAGNOSEN . 44 4.1.1.1 MANHATTAN-PLOT DER PHECODES BEI PIZZ-LNDIVIDUEN ZEIGT NEBEN RESPIRATORISCHEN UND DIGESTIVEN ERKRANKUNGEN, AUFFAELLIGKEITEN BEI DEN HEPATOBILIAEREN NEOPLASIEN . 44 INHALTSVERZEICHNIS 4.1.1.2 MANHATTAN-PLOT DER PHECODES BEI PISZ-LNDIVIDUEN OFFENBART NACH BONFERRONI-KORREKTUR KEINE AUFFAELLIGKEITEN .46 4.1.1.3 DIE ICD10-DIAGNOSEN LEBERFIBROSE UND -ZIRRHOSE SOWIE LEBERKARZINOM SIND SIGNIFIKANT ERHOEHT IN PISZ UND PIZZ-LNDIVIDUEN .47 4.1.1.4 DAS RELATIVE RISIKO VON PANKREATIKOBILIAEREN ERKRANKUNGEN BEI PROBANDEN MIT AATM . 49 4.1.1.5 DAS RISIKO FUER LUNGENERKRANKUNGEN IST BESONDERS IN PIZZ-LNDIVIDUEN ERHOEHT . 50 4.1.1.6 DAS RISIKO VON METABOLISCHEN ERKRANKUNGEN IN AATM-SUBJEKTEN 51 4.1.1.7 PISZ-LNDIVIDUEN PRAESENTIEREN HAEUFIGER EINE POLYMYOSITIS, WAEHREND ALLE GENOTYPEN AUSSER DIE PISS-TEILNEHMER VERMEHRT AN EINER GRANULOMATOSE MIT POLYANGIITIS LEIDEN . 52 4.1.2 CHARAKTERISIERUNG DER LEBER UND LUNGENPHAENOTYPEN VON PISZ INDIVIDUEN IM VERGLEICH ZU FUENF ANDEREN GENOTYPEN . 54 4.1.2.1 PISZ-LNDIVIDUEN ZEIGEN EINEN NIEDRIGEREN BMI UND WENIGER HAEUFIG DIABETES MELLITUS ALS NICHT-MUTATIONSTRAEGER . 56 4.1.2.2 IN DER UK BIOBANK PRAESENTIEREN SICH PISZ-LNDIVIDUEN MIT INTERMEDIAEREN LEBERWERTEN . 56 4.1.2.3 PISZ-LNDIVIDUEN DER L)K BIOBANK HABEN EINEN HOEHEREN TIFFENEAU INDEX ALS PI'ZZ-PROBANDEN . 57 4.1.3 RISIKOFAKTOREN FUER DIE ENTWICKLUNG EINER LEBERFIBROSE/ -ZIRRHOSE UND EINES HEPATOZELLULAEREN KARZINOMS IN PISZ-TRAEGERN . 60 4.1.3.1 PISZ-LNDIVIDUEN MIT DIABETES, ADIPOSITAS, ALTER UEBER 50 JAHREN UND MAENNLICHEM GESCHLECHT WEISEN GEHAEUFT EINE LEBERFIBROSE/ -ZIRRHOSE ODER EIN HCC AUF . 61 4.2 INTERNATIONALE ALPHAL-LEBERSTUDIE . 62 4.2.1 PISZ-LNDIVIDUEN IN EINER INTERNATIONALEN MULTICENTER-STUDIE . 62 4.2.1.1 PI ' SZ-LNDIVIDUEN ZEIGEN DEUTLICH NIEDRIGERE AAT-SERUMSPIEGEL ALS PROBANDEN OHNE PIS/PIZ-MUTATION . 63 4.2.1.2 ERHOEHTE LEBERSTEIFIGKEIT SOWIE ERHOEHTE LEBERWERTE IN PISZ-SUBJEKTEN VERGLICHEN MIT KONTROLLEN . 64 4.2.1.3 HOEHERER BEDARF AN LANGZEIT-SAUERSTOFFTHERAPIE UNTER PISZ-LNDIVIDUEN IM VERGLEICH ZU KONTROLLEN . 65 INHALTSVERZEICHNIS 4.2.1.4 PISZ-TEILNEHMER PRAESENTIEREN SICH MIT HOEHEREN AAT-SERUMSPIEGELN ALS PIZZ-PROBANDEN . 67 4.2.1.5 GERINGERE LEBERSTEIFIGKEIT, JEDOCH HOEHERE AP-WERTE IN PISZ TEILNEHMERN VERGLICHEN MIT PIZZ-PROBANDEN . 68 4.2.1.6 PISZ-LNDIVIDUEN ZEIGEN NIEDRIGERE CAT-WERTE UND EINEN GERINGEREN BEDARF AN AUGMENTATIONS UND SAUERSTOFFTHERAPIE ALS PIZZ-SUBJEKTE . 68 4.2.2 VERGLEICH DER NATIONALEN KOHORTEN DER PIZZ UND PISZ STUDIENTEILNEHMER . 71 4.2.2.1 LEBERWERTE SOWIE LEBERSTEIFIGKEIT VON PIZZ-LNDIVIDUEN AUS VERSCHIEDENEN EUROPAEISCHEN LAENDERN . 72 4.2.2.2 PISZ-LNDIVIDUEN AUS NEUN EUROPAEISCHEN LAENDERN UND DEN USA IM VERGLEICH . 74 4.2.3 AUSWERTUNG DER NICHT-ADIPOESEN SUBKOHORTEN DER ALPHAL - LEBERSTUDIE .75 4.2.3.1 PISZ-LNDIVIDUEN OHNE ADIPOSITAS WEISEN EINE INTERMEDIAERE LEBERSTEIFIGKEIT IM VERGLEICH ZU KONTROLLEN UND PIZZ-TEILNEHMERN AUF . 76 4.2.4 RISIKOFAKTOREN FUER DIE ENTWICKLUNG EINER LEBERFIBROSE IN PI ' SZ TEILNEHMERN UND DER EINFLUSS DES ALTERS AUF DEN LEBER UND LUNGENPHAENOTYPEN .77 4.2.4.1 PISZ-STUDIENTEILNEHMER MIT DIABETES MELLITUS UND ERHOEHTEM BMI ZEIGEN HAEUFIGER EINE LEBERFIBROSE UND EINE AP-ERHOEHUNG . 77 4.2.4.2 DER COPD ASSESSMENT TESTS WEIST EINE KORRELATION MIT DEM ALTER DER PISZ-LNDIVIDUEN AUF .79 4.2.5 DER MITTELWERTVERGLEICH ALLER IN DER UK BIOBANK ERHOBENEN LABORCHEMISCHEN PARAMETER ERGIBT SIGNIFIKANTE UNTERSCHIEDE IN VIER WEITEREN PARAMETERN .80 4.2.5.1 PIZZ-LNDIVIDUEN DER UK BIOBANK ZEIGEN NIEDRIGERE IGF-1-SPIEGEL UND HOEHERE SHBG-, TESTOSTERON UND HAEMOGLOBIN-KONZENTRATIONEN ALS FUENF ANDERE GENOTYPEN . 81 4.2.5.2 ELISA-MESSUNGEN IN EINER ZWEITEN PIZZ-KOHORTE BESTAETIGEN DIE GEFUNDENEN ERGEBNISSE DER UK BIOBANK . 84 4.2.6 LONGITUDINALES FOLLOW-UP VON " LEBERKRANKEN " PIZZ-SUBJEKTEN. 85 4.2.6.1 PIZZ-TEILNEHMER PRAESENTIEREN SICH IM LONGITUDINALEN FOLLOW-UP MIT NIEDRIGEREM BMI UND GERINGEREM ALKOHOLKONSUM . 86 INHALTSVERZEICHNIS 4.2.6.2 DER FIB4-INDEX IST IM FOLLOW-UP HOEHER, WAEHREND SICH KEIN UNTERSCHIED IN ANDEREN SERUMPARAMETERN ZEIGT . 86 4.2.6.3 DER ANTEIL AN PROBANDEN, DIE EINE SUBSTITUTIONS SOWIE SAUERSTOFFTHERAPIE BENOETIGEN, IST ERHOEHT . 87 4.2.6.4 UNTER DEN VERSTORBENEN PIZZ-TRAEGERN STELLEN LEBERERKRANKUNGEN DIE ZWEITHAEUFIGSTE TODESURSACHE DAR . 88 4.2.6.5 DER GROESSTE ANTEIL AN HOSPITALISIERUNGEN BEI UNTERSUCHTEN PIZZ TRAEGERN ERFOLGT AUFGRUND VON LUNGENERKRANKUNGEN . 90 4.2.6.6 PI ' ZZ-LNDIVIDUEN, DIE AUFGRUND EINER LEBERKOMPLIKATION HOSPITALISIERT WERDEN, PRAESENTIEREN SICH AUCH BEI DER ERST-UNTERSUCHUNG SCHON MIT SIGNIFIKANTER LEBERFIBROSE UND ERHOEHTEN LEBERWERTEN . 91 5. DISKUSSION .92 6. ZUSAMMENFASSUNG . 100 7. LITERATUR . 102 8. ANHANG .116 AUFLISTUNG DER EIGENEN PUBLIKATIONEN . 122 DANKSAGUNG .123 ERKLAERUNG § 5 ABS. 1 ZUR DATENAUFBEWAHRUNG .124 EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG GEMAESS § 5 ABS. (1) UND § 11 ABS. (3) 12. DER PROMOTIONSORDNUNG .125 LEBENSLAUF .126
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