Etablierung von Kinaseinhibitoren zur Therapie radioiodrefraktärer Schilddrüsenkarzinome am Universitätsklinikum Marburg:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Marburg
[2021]
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
0.
WIDMUNG
1.
EINLEITUNG
.................................................................................................................
1
1.1.
EINFUEHRUNG
IN
DIE
THEMATIK
................................................................................................
1
1.1.1.
UEBERBLICK
................................................................................................................
1
1.1.2.
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
........................................................................................
1
1.1.3.
GLIEDERUNG
DER
ARBEIT
............................................................................................
3
1.2.
GENERELLE
INFORMATIONEN
UEBER
DAS
KRANKHEITSBILD
SCHILDDRUESENKARZINOM
................4
1.2.1.
EPIDEMIOLOGISCHE
ECKDATEN
.................................................................................
4
1.2.2.
EINTEILUNG
UND
AETIOLOGIE
.........................................................................................6
1.2.3.
DAS
RADIOIODREFRAKTAERE
SCHILDDRUESENKARZINOM
..................................................
12
1.2.4.
DIAGNOSTIK
...........................................................................................................
15
1.2.5.
THERAPIE
UND
PROGNOSE
......................................................................................
23
1.3.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
HINTERGRUENDE
...............................................................................38
1.3.1.
REZEPTORTYROSINKINASEN
UND
INTRAZELLULAERE
SIGNALWEGE
....................................38
1.3.2.
KINASEINHIBITOREN
UND
IHRE
WIRKUNGSWEISE
.......................................................43
1.3.2.1.
SORAFENIB
.............................................................................................
47
1.3.2.2.
LENVATINIB
............................................................................................
54
1.3.2.3.
SELUMETINIB
..........................................................................................59
1.3.2.4.
WEITERE
WIRKSTOFFE
..............................................................................62
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.........................................................................................
71
2.1.
MATERIAL
...........................................................................................................................
71
2.1.1.
VERWENDETE
ZELLEN
..............................................................................................
71
2.1.1.1.
REFERENZKULTUREN
.................................................................................
71
2.1.1.2.
PRIMAERKULTUREN
.....................................................................................
71
2.1.2.
SUBSTANZEN
UND
CHEMIKALIEN
.............................................................................72
2.1.3.
GERAETE
..................................................................................................................73
2.1.3.1.
ZELLKULTURLABOR
......................................................................................73
2.1.3.2.
NUKLEARMEDIZINISCHES
LABOR
..............................................................74
2.1.4.
VERWENDETE
EINWEGMATERIALIEN
.......................................................................
74
2.2.
METHODEN
.........................................................................................................................75
2.2.1.
ZELLKULTUR
................................................................................................................
75
2.2.2.
VERSUCHE
ZUM
EINFLUSS
VON
KINASEINHIBITOREN
AUF
SCHILDDRUESENKARZINOM
.....77
ZELLEN
2.2.2.1.
VERSUCHSAUFBAU
...................................................................................
77
2.2.22.
ANZUCHT
UND
AUSSAAT
DER
ZELLEN
..........................................................
80
2.2.2.3.
BEHANDLUNG
DER
ZELLEN
MIT
KINASEINHIBITOREN
.................................
81
2.2.2
4.
PRINZIP
UND
DURCHFUEHRUNG
DER
TECHNETIUM-99M-UPTAKEMESSUNG
...
83
2.2.2.5.
PRINZIP
UND
DURCHFUEHRUNG
DES
MTT-ASSAYS
......................................
85
2.2.2.6.
AUSWERTUNG
DER
MESSDATEN
................................................................
88
2.2.2.7.
VORSTELLUNG
DER
FALLSTUDIE
...................................................................
90
3.
ERGEBNISSE
...........................................................................................................
91
3.1.
ERGEBNISSE
ZUR
PROLIFERATION
UND
PROLIFERATIONSHEMMUNG
..........................................
91
3.1.1.
PROLIFERATION
UNTER
SORAFENIB
.................................................................
91
3.1.2.
PROLIFERATION
UNTER
LENVATINIB
..................................................................95
3.1.3.
PROLIFERATION
UNTER
SELUMETINIB
...............................................................98
3.2.
ERGEBNISSE
ZUM
TECHNETIUM-99M-UPTAKE
....................................................................
100
3.2.1.
ERGEBNISSE
DER
REFERENZZELLLINIEN
........................................................
101
3.2.2.
ERGEBNISSE
DER
PRIMAERKULTUREN
.............................................................
109
3.2.3.
ERGEBNISSE
DER
TESTSUBSTANZEN
IM
DIREKTVERGLEICH
............................
115
4.
DISKUSSION
............................................................................................................
119
4.1.
DISKUSSION
ZUR
PROLIFERATION
UND
PROLIFERATIONSHEMMUNG
........................................
121
4.2.
DISKUSSION
ZUM
TECHNETIUM-99M-UPTAKE
....................................................................
126
5.
FALLSTUDIE
...............................................................................................................
136
5.1.
PATIENTIN
M.
S
.....................................................................................................................
136
5.2.
KLINISCH-PRAKTISCHER
AUSBLICK
........................................................................................
144
6.
ZUSAMMENFASSUNG
..............................................................................................
147
7.
SUMMARY
...............................................................................................................
148
8.
ANHANG
..................................................................................................................
150
8.1.
SYMPTOMDOKUMENTATIONSBOGEN
FUER
KINASEINHIBITOREN
..............................................
150
8.2.
LITERATURVERZEICHNIS
..........................................................................................................
152
8.3.
VERZEICHNIS
MEINER
AKADEMISCHEN
LEHRER
....................................................................
165
8.4.
DANKSAGUNG
......................................................................................................................166
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
0.
WIDMUNG
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1.
EINFUEHRUNG
IN
DIE
THEMATIK
.
1
1.1.1.
UEBERBLICK
.
1
1.1.2.
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
.
1
1.1.3.
GLIEDERUNG
DER
ARBEIT
.
3
1.2.
GENERELLE
INFORMATIONEN
UEBER
DAS
KRANKHEITSBILD
SCHILDDRUESENKARZINOM
.4
1.2.1.
EPIDEMIOLOGISCHE
ECKDATEN
.
4
1.2.2.
EINTEILUNG
UND
AETIOLOGIE
.6
1.2.3.
DAS
RADIOIODREFRAKTAERE
SCHILDDRUESENKARZINOM
.
12
1.2.4.
DIAGNOSTIK
.
15
1.2.5.
THERAPIE
UND
PROGNOSE
.
23
1.3.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
HINTERGRUENDE
.38
1.3.1.
REZEPTORTYROSINKINASEN
UND
INTRAZELLULAERE
SIGNALWEGE
.38
1.3.2.
KINASEINHIBITOREN
UND
IHRE
WIRKUNGSWEISE
.43
1.3.2.1.
SORAFENIB
.
47
1.3.2.2.
LENVATINIB
.
54
1.3.2.3.
SELUMETINIB
.59
1.3.2.4.
WEITERE
WIRKSTOFFE
.62
2.
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UND
METHODEN
.
71
2.1.
MATERIAL
.
71
2.1.1.
VERWENDETE
ZELLEN
.
71
2.1.1.1.
REFERENZKULTUREN
.
71
2.1.1.2.
PRIMAERKULTUREN
.
71
2.1.2.
SUBSTANZEN
UND
CHEMIKALIEN
.72
2.1.3.
GERAETE
.73
2.1.3.1.
ZELLKULTURLABOR
.73
2.1.3.2.
NUKLEARMEDIZINISCHES
LABOR
.74
2.1.4.
VERWENDETE
EINWEGMATERIALIEN
.
74
2.2.
METHODEN
.75
2.2.1.
ZELLKULTUR
.
75
2.2.2.
VERSUCHE
ZUM
EINFLUSS
VON
KINASEINHIBITOREN
AUF
SCHILDDRUESENKARZINOM
.77
ZELLEN
2.2.2.1.
VERSUCHSAUFBAU
.
77
2.2.22.
ANZUCHT
UND
AUSSAAT
DER
ZELLEN
.
80
2.2.2.3.
BEHANDLUNG
DER
ZELLEN
MIT
KINASEINHIBITOREN
.
81
2.2.2
4.
PRINZIP
UND
DURCHFUEHRUNG
DER
TECHNETIUM-99M-UPTAKEMESSUNG
.
83
2.2.2.5.
PRINZIP
UND
DURCHFUEHRUNG
DES
MTT-ASSAYS
.
85
2.2.2.6.
AUSWERTUNG
DER
MESSDATEN
.
88
2.2.2.7.
VORSTELLUNG
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FALLSTUDIE
.
90
3.
ERGEBNISSE
.
91
3.1.
ERGEBNISSE
ZUR
PROLIFERATION
UND
PROLIFERATIONSHEMMUNG
.
91
3.1.1.
PROLIFERATION
UNTER
SORAFENIB
.
91
3.1.2.
PROLIFERATION
UNTER
LENVATINIB
.95
3.1.3.
PROLIFERATION
UNTER
SELUMETINIB
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ERGEBNISSE
ZUM
TECHNETIUM-99M-UPTAKE
.
100
3.2.1.
ERGEBNISSE
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REFERENZZELLLINIEN
.
101
3.2.2.
ERGEBNISSE
DER
PRIMAERKULTUREN
.
109
3.2.3.
ERGEBNISSE
DER
TESTSUBSTANZEN
IM
DIREKTVERGLEICH
.
115
4.
DISKUSSION
.
119
4.1.
DISKUSSION
ZUR
PROLIFERATION
UND
PROLIFERATIONSHEMMUNG
.
121
4.2.
DISKUSSION
ZUM
TECHNETIUM-99M-UPTAKE
.
126
5.
FALLSTUDIE
.
136
5.1.
PATIENTIN
M.
S
.
136
5.2.
KLINISCH-PRAKTISCHER
AUSBLICK
.
144
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
147
7.
SUMMARY
.
148
8.
ANHANG
.
150
8.1.
SYMPTOMDOKUMENTATIONSBOGEN
FUER
KINASEINHIBITOREN
.
150
8.2.
LITERATURVERZEICHNIS
.
152
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LEHRER
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8.4.
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