Etablierung eines 3D-Modells zur Evaluierung der Hypericin-basierten Photodynamischen Therapie des alveolären Rhabdomyosarkoms in vitro:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Marburg
[2021]
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | ix, 119, XIII Seiten Illustrationen, Diagramme 21 cm |
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Datensatz im Suchindex
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
I
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
......................................................................................................................
I
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS............................................................................................................
V
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
...........................................................................................................
VIII
TABELLENVERZEICHNIS
.................................................................................................................
IX
1.
EINLEITUNG
........................................................................................................................
1
1.1
DAS
RHABDOMYOSARKOM:
EIN
KINDLICHER
WEICHTEILTUMOR
........................................
1
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
UND
AETIOLOGIE
..............................................................................
1
1.1.2
DIE
TUMORBIOLOGIE
VON
RHABDOMYOSARKOMEN:
KLASSIFIKATION
UND
HISTOLOGIE
..
2
1.1.3
KLINIK,
DIAGNOSTIK
UND
STADIENEINTEILUNG
............................................................
4
1.1.4
THERAPIEANSAETZE
.................................................................................................
5
1.1.5
PROGNOSE.............................................................................................................
5
1.2
DIE
3D-ZELLKULTUR:
EINE
INNOVATIVE
ZELLKULTURMETHODE
MIT
VIELVERSPRECHENDEM
POTENZIAL
..............................................................................................................................
6
1.2.1
ZELLKULTURMODELLE:
2D
VERSUS
3D
........................................................................
6
1.2.2
VERSCHIEDENE
MOEGLICHKEITEN
DER
3D-ZELLKULTUR
..................................................
8
1.2.3
PERSPEKTIVISCHE
BEDEUTUNG
DER
3D-ZELLKULTUR
....................................................
9
1.3
DIE
PHOTODYNAMISCHE
THERAPIE:
KURATIVER
EINSATZ
VON
LICHT
IN
DER
MEDIZIN
.....
10
1.3.1
HINTERGRUND,
MOLEKULARE
GRUNDLAGEN
UND
WIRKPRINZIPIEN
..............................
10
1.3.2
ZYTOTOXISCHE
MECHANISMEN
UND
BIOLOGISCHE
ANTWORTEN
.................................
11
1.3.2.1
ZELLULAERE
MECHANISMEN
............................................................................
12
1.3.2.2
VASKULAERE
MECHANISMEN
...........................................................................
14
1.3.2.3
IMMUNOLOGISCHE
MECHANISMEN
................................................................
14
1.3.3
PHOTOSENSIBILISATOREN
.......................................................................................
16
1.3.4
PHOTODYNAMISCHE
DIAGNOSTIK
...........................................................................
17
1.4
DER
PHOTOSENSIBILISATOR
HYPERICIN:
EIN
PFLANZLICHER
FARBSTOFF
MIT
VIELFAELTIGEN
EIGENSCHAFTEN....................................................................................................................
18
1.4.1
HERKUNFT,
BOTANIK
UND
HISTORISCHE
ASPEKTE
......................................................
18
1.4.2
CHEMISCHE
UND
PHYSIKALISCHE
EIGENSCHAFTEN
...................................................
19
1.4.3
BIODISTRIBUTION
UND
SUBZELLULAERE
LOKALISATION
..................................................
20
1.4.4
HYPERICIN
ALS
PHOTOSENSIBILISATOR:
EINSATZ
UND
WIRKMECHANISMEN
.................
21
1.4.5
UNERWUENSCHTE
WIRKUNGEN
UND
ARZNEIMITTEL-INTERAKTIONEN
............................
21
INHALTSVERZEICHNIS
II
1.5
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
............................................................................................
22
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
..................................................................................................
24
2.1
MATERIAL
.................................................................................................................
24
2.2
METHODEN
.............................................................................................................
24
2.2.1
ZELLBIOLOGISCHE
METHODEN
................................................................................
24
2.2.1.1
ZELLLINIE
.....................................................................................................
24
2.2.1.2
ZELLKULTIVIERUNG
..........................................................................................
25
2.2.1.3
AUFTAUEN
DER
KRYOKONSERVIERTEN
ZELLEN
...................................................
26
2.2.1.4
MEDIUMWECHSEL
.........................................................................................
26
2.2.1.5
SUBKULTIVIERUNG/PASSAGIEREN
DER
ZELLEN
....................................................
27
2.2.1.6
ZAEHLEN
DER
ZELLEN
......................................................................................
27
2.2.1.7
LAGERUNG
DER
ZELLEN
..................................................................................
27
2.2.2
3D-ZELLKULTURMETHODEN
....................................................................................
28
2.2.2.1
TRAEGER-BASIERTE
METHODEN:
3D-MATRIX-EMBEDDING
..................................
28
2.2.2.1.1
SYNTHETISCHES
HYDROGEL
.......................................................................
28
2.2.2.1.2
AGAROSE
UND
AGARGELE
.......................................................................
29
2.2.2.1.3
ALGINATE
ENCAPSULATION
.......................................................................
30
2.2.2.2
TRAEGER-FREIE
METHODEN:
IN
SUSPENSION
FLOTIERENDE
SPHAEROIDE
................
31
2.2.2.2.1
FLOATING
CULTURES..................................................................................
31
2.2.2.2.2
HANGING
DROPS
.....................................................................................
32
2.2.2.23
MAGNETIC
SPHEROID
PRINTING
.................................................................
33
2.2.2.2A
ORBITALSCHUETTLER-METHODE
...................................................................
34
2.2.3
HYPERICIN
...........................................................................................................
36
2.2.3.1
HYPERICIN-ANSATZ
.......................................................................................
36
2.2.3.2
BEHANDLUNG
DER
SPHAEROIDE
UND
PHOTODYNAMISCHE
THERAPIE
...................
36
2.2.3.3
RADIOAKTIVE
VERSUCHE
................................................................................
37
2.2.3.4
INKUBATIONSZEITREIHEN
...............................................................................
38
2.2.4
AUSWERTUNGEN
DER
VERSUCHE
............................................................................
39
2.2.4.1
LICHTMIKROSKOPIE
......................................................................................
39
2.2.4.2
FAERBUNG
DER
KULTUREN
................................................................................
39
2.2.4.3
MTS-VIABILITAETSTEST
....................................................................................
40
2.2.4.4
HISTOLOGISCHE
AUSWERTUNG
.......................................................................
41
2.2.4.4.1
HAEMATOXYLIN-EOSIN-FAERBUNG
..............................................................
42
INHALTSVERZEICHNIS
III
2.2.4.4.2
FLUORESZENZMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
EINDRINGTIEFE
DES
HYPERICINS
IN
DAS
SPHAEROID
..................................................................................
43
2.2.4.4.3
IMMUNFLUORESZENZ
ZUM
NACHWEIS
DER
ANTIGENE
KI-67
UND
AKTIVIERTE
CASPASE-3
..............................................................................................................
44
2.2.4.5
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
...........................................................................
46
3.
ERGEBNISSE
.....................................................................................................................
47
3.1
ETABLIERUNG
EINER
3D-ZELLKULTURMETHODE
FUER
DIE
RMS-ZELLLINIE
RH-30
................
47
3.1.1
TRAEGER-BASIERTE
METHODEN:
3D-MATRIX-EMBEDDING
........................................
47
3.1.1.1
SYNTHETISCHES
HYDROGEL
............................................................................
47
3.1.1.2
AGAROSE
UND
AGARGELE
.............................................................................
48
3.1.1.3
ALGINATE
ENCAPSULATION
.............................................................................
49
3.1.2
TRAEGER-FREIE
METHODEN:
IN
SUSPENSION
FLOTIERENDE
SPHAEROIDE
........................
50
3.1.2.1
FLOATING
CULTURES
.......................................................................................
50
3.1.2.2
HANGING
DROPS
...........................................................................................
50
3.1.2.3
MAGNETIC
SPHEROID
PRINTING
.......................................................................
52
3.1.2.4
ORBITALSCHUETTLER-METHODE
.........................................................................
54
3.2
PHOTODYNAMISCHE
THERAPIE
MIT
HYPERICIN
...........................................................
55
3.3
RADIOAKTIVE
VERSUCHE
...........................................................................................
60
3.4
HISTOLOGISCHE
AUSWERTUNG
....................................................................................
62
3.4.1
HAEMATOXYLIN-EOSIN-FAERBUNG
.............................................................................
62
3.4.2
FLUORESZENZMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
EINDRINGTIEFE
DES
HYPERICINS
IN
DAS
SPHAEROID
..................................................................................................................
64
3.4.3
IMMUNFLUORESZENZ
ZUM
NACHWEIS
DER
ANTIGENE
KI-67
UND
AKTIVIERTE
CASPASE-3
......................................................................................................................
66
4.
DISKUSSION
......................................................................................................................
74
4.1
ALLGEMEINE
DISKUSSION
..........................................................................................
74
4.2
DISKUSSION
DER
EIGENEN
ERGEBNISSE
.......................................................................
75
4.2.1 ETABLIERUNG
EINER
3D-ZELLKULTURMETHODE
FUER
DIE
RMS-ZELLLINIE
RH-30............
75
4.2.2
EFFEKTE
DER
PHOTODYNAMISCHEN
THERAPIE
MIT
HYPERICIN
IM
SPHAEROID-MODELL
............................................................................................................
81
4.2.2.1
EINFLUSS
AUF
DIE
ZELLVIABILITAET
.....................................................................
81
4.2.2.2
BEEINTRAECHTIGUNG
DER
SPHAEROIDMORPHOLOGIE
..........................................
84
4.2.2.3
DISTRIBUTION
DES
HYPERICINS
IM
SPHAEROID
..................................................
85
INHALTSVERZEICHNIS
IV
4.2.2.4
AUSWIRKUNGEN
AUF
ZELLPROLIFERATION
UND
-APOPTOSE
.................................
86
4.2.3
WERTIGKEIT
DES
HYPERICINS.............................................................................
88
4.3
KLINISCHE
RELEVANZ,
SCHLUSSFOLGERUNG
UND
AUSBLICK
...............................................
91
5.
ZUSAMMENFASSUNG/SUMMARY
.......................................................................................
93
6.
LITERATURVERZEICHNIS
.......................................................................................................
96
7.
ANHANG
.............................................................................................................................
I
7.1
AUFLISTUNG
DER
VERWENDETEN
MATERIALIEN
................................................................
I
7.2
TABELLARISCHER
LEBENSLAUF
....................................................................................
VIII
7.3
VERZEICHNIS
DER
AKADEMISCHEN
LEHRER
...................................................................
IX
7.4
DANKSAGUNG
.............................................................................................................
X
7.5
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.....................................................................................
XII
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
I
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
.
I
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.
V
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
VIII
TABELLENVERZEICHNIS
.
IX
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1
DAS
RHABDOMYOSARKOM:
EIN
KINDLICHER
WEICHTEILTUMOR
.
1
1.1.1
EPIDEMIOLOGIE
UND
AETIOLOGIE
.
1
1.1.2
DIE
TUMORBIOLOGIE
VON
RHABDOMYOSARKOMEN:
KLASSIFIKATION
UND
HISTOLOGIE
.
2
1.1.3
KLINIK,
DIAGNOSTIK
UND
STADIENEINTEILUNG
.
4
1.1.4
THERAPIEANSAETZE
.
5
1.1.5
PROGNOSE.
5
1.2
DIE
3D-ZELLKULTUR:
EINE
INNOVATIVE
ZELLKULTURMETHODE
MIT
VIELVERSPRECHENDEM
POTENZIAL
.
6
1.2.1
ZELLKULTURMODELLE:
2D
VERSUS
3D
.
6
1.2.2
VERSCHIEDENE
MOEGLICHKEITEN
DER
3D-ZELLKULTUR
.
8
1.2.3
PERSPEKTIVISCHE
BEDEUTUNG
DER
3D-ZELLKULTUR
.
9
1.3
DIE
PHOTODYNAMISCHE
THERAPIE:
KURATIVER
EINSATZ
VON
LICHT
IN
DER
MEDIZIN
.
10
1.3.1
HINTERGRUND,
MOLEKULARE
GRUNDLAGEN
UND
WIRKPRINZIPIEN
.
10
1.3.2
ZYTOTOXISCHE
MECHANISMEN
UND
BIOLOGISCHE
ANTWORTEN
.
11
1.3.2.1
ZELLULAERE
MECHANISMEN
.
12
1.3.2.2
VASKULAERE
MECHANISMEN
.
14
1.3.2.3
IMMUNOLOGISCHE
MECHANISMEN
.
14
1.3.3
PHOTOSENSIBILISATOREN
.
16
1.3.4
PHOTODYNAMISCHE
DIAGNOSTIK
.
17
1.4
DER
PHOTOSENSIBILISATOR
HYPERICIN:
EIN
PFLANZLICHER
FARBSTOFF
MIT
VIELFAELTIGEN
EIGENSCHAFTEN.
18
1.4.1
HERKUNFT,
BOTANIK
UND
HISTORISCHE
ASPEKTE
.
18
1.4.2
CHEMISCHE
UND
PHYSIKALISCHE
EIGENSCHAFTEN
.
19
1.4.3
BIODISTRIBUTION
UND
SUBZELLULAERE
LOKALISATION
.
20
1.4.4
HYPERICIN
ALS
PHOTOSENSIBILISATOR:
EINSATZ
UND
WIRKMECHANISMEN
.
21
1.4.5
UNERWUENSCHTE
WIRKUNGEN
UND
ARZNEIMITTEL-INTERAKTIONEN
.
21
INHALTSVERZEICHNIS
II
1.5
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
.
22
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
24
2.1
MATERIAL
.
24
2.2
METHODEN
.
24
2.2.1
ZELLBIOLOGISCHE
METHODEN
.
24
2.2.1.1
ZELLLINIE
.
24
2.2.1.2
ZELLKULTIVIERUNG
.
25
2.2.1.3
AUFTAUEN
DER
KRYOKONSERVIERTEN
ZELLEN
.
26
2.2.1.4
MEDIUMWECHSEL
.
26
2.2.1.5
SUBKULTIVIERUNG/PASSAGIEREN
DER
ZELLEN
.
27
2.2.1.6
ZAEHLEN
DER
ZELLEN
.
27
2.2.1.7
LAGERUNG
DER
ZELLEN
.
27
2.2.2
3D-ZELLKULTURMETHODEN
.
28
2.2.2.1
TRAEGER-BASIERTE
METHODEN:
3D-MATRIX-EMBEDDING
.
28
2.2.2.1.1
SYNTHETISCHES
HYDROGEL
.
28
2.2.2.1.2
AGAROSE
UND
AGARGELE
.
29
2.2.2.1.3
ALGINATE
ENCAPSULATION
.
30
2.2.2.2
TRAEGER-FREIE
METHODEN:
IN
SUSPENSION
FLOTIERENDE
SPHAEROIDE
.
31
2.2.2.2.1
FLOATING
CULTURES.
31
2.2.2.2.2
HANGING
DROPS
.
32
2.2.2.23
MAGNETIC
SPHEROID
PRINTING
.
33
2.2.2.2A
ORBITALSCHUETTLER-METHODE
.
34
2.2.3
HYPERICIN
.
36
2.2.3.1
HYPERICIN-ANSATZ
.
36
2.2.3.2
BEHANDLUNG
DER
SPHAEROIDE
UND
PHOTODYNAMISCHE
THERAPIE
.
36
2.2.3.3
RADIOAKTIVE
VERSUCHE
.
37
2.2.3.4
INKUBATIONSZEITREIHEN
.
38
2.2.4
AUSWERTUNGEN
DER
VERSUCHE
.
39
2.2.4.1
LICHTMIKROSKOPIE
.
39
2.2.4.2
FAERBUNG
DER
KULTUREN
.
39
2.2.4.3
MTS-VIABILITAETSTEST
.
40
2.2.4.4
HISTOLOGISCHE
AUSWERTUNG
.
41
2.2.4.4.1
HAEMATOXYLIN-EOSIN-FAERBUNG
.
42
INHALTSVERZEICHNIS
III
2.2.4.4.2
FLUORESZENZMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
EINDRINGTIEFE
DES
HYPERICINS
IN
DAS
SPHAEROID
.
43
2.2.4.4.3
IMMUNFLUORESZENZ
ZUM
NACHWEIS
DER
ANTIGENE
KI-67
UND
AKTIVIERTE
CASPASE-3
.
44
2.2.4.5
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
46
3.
ERGEBNISSE
.
47
3.1
ETABLIERUNG
EINER
3D-ZELLKULTURMETHODE
FUER
DIE
RMS-ZELLLINIE
RH-30
.
47
3.1.1
TRAEGER-BASIERTE
METHODEN:
3D-MATRIX-EMBEDDING
.
47
3.1.1.1
SYNTHETISCHES
HYDROGEL
.
47
3.1.1.2
AGAROSE
UND
AGARGELE
.
48
3.1.1.3
ALGINATE
ENCAPSULATION
.
49
3.1.2
TRAEGER-FREIE
METHODEN:
IN
SUSPENSION
FLOTIERENDE
SPHAEROIDE
.
50
3.1.2.1
FLOATING
CULTURES
.
50
3.1.2.2
HANGING
DROPS
.
50
3.1.2.3
MAGNETIC
SPHEROID
PRINTING
.
52
3.1.2.4
ORBITALSCHUETTLER-METHODE
.
54
3.2
PHOTODYNAMISCHE
THERAPIE
MIT
HYPERICIN
.
55
3.3
RADIOAKTIVE
VERSUCHE
.
60
3.4
HISTOLOGISCHE
AUSWERTUNG
.
62
3.4.1
HAEMATOXYLIN-EOSIN-FAERBUNG
.
62
3.4.2
FLUORESZENZMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNG
DER
EINDRINGTIEFE
DES
HYPERICINS
IN
DAS
SPHAEROID
.
64
3.4.3
IMMUNFLUORESZENZ
ZUM
NACHWEIS
DER
ANTIGENE
KI-67
UND
AKTIVIERTE
CASPASE-3
.
66
4.
DISKUSSION
.
74
4.1
ALLGEMEINE
DISKUSSION
.
74
4.2
DISKUSSION
DER
EIGENEN
ERGEBNISSE
.
75
4.2.1 ETABLIERUNG
EINER
3D-ZELLKULTURMETHODE
FUER
DIE
RMS-ZELLLINIE
RH-30.
75
4.2.2
EFFEKTE
DER
PHOTODYNAMISCHEN
THERAPIE
MIT
HYPERICIN
IM
SPHAEROID-MODELL
.
81
4.2.2.1
EINFLUSS
AUF
DIE
ZELLVIABILITAET
.
81
4.2.2.2
BEEINTRAECHTIGUNG
DER
SPHAEROIDMORPHOLOGIE
.
84
4.2.2.3
DISTRIBUTION
DES
HYPERICINS
IM
SPHAEROID
.
85
INHALTSVERZEICHNIS
IV
4.2.2.4
AUSWIRKUNGEN
AUF
ZELLPROLIFERATION
UND
-APOPTOSE
.
86
4.2.3
WERTIGKEIT
DES
HYPERICINS.
88
4.3
KLINISCHE
RELEVANZ,
SCHLUSSFOLGERUNG
UND
AUSBLICK
.
91
5.
ZUSAMMENFASSUNG/SUMMARY
.
93
6.
LITERATURVERZEICHNIS
.
96
7.
ANHANG
.
I
7.1
AUFLISTUNG
DER
VERWENDETEN
MATERIALIEN
.
I
7.2
TABELLARISCHER
LEBENSLAUF
.
VIII
7.3
VERZEICHNIS
DER
AKADEMISCHEN
LEHRER
.
IX
7.4
DANKSAGUNG
.
X
7.5
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
.
XII |
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| spelling | Hempfling, Laura Felicitas Petra Verfasser (DE-588)1245415891 aut Etablierung eines 3D-Modells zur Evaluierung der Hypericin-basierten Photodynamischen Therapie des alveolären Rhabdomyosarkoms in vitro vorgelegt von Laura Felicitas Petra Hempfling Marburg [2021] ix, 119, XIII Seiten Illustrationen, Diagramme 21 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Dissertation Philipps-Universität Marburg 2021 Zusammenfassungen in deutscher und englischer Sprache 3\p Hypericin (DE-588)4252087-3 gnd 4\p Rhabdomyosarkom (DE-588)4177978-2 gnd 5\p Therapie (DE-588)4059798-2 gnd 6\p Zellaggregat (DE-588)4127299-7 gnd 7\p Zellkultur (DE-588)4067547-6 gnd (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Philipps-Universität Marburg (DE-588)2001630-X dgg B:DE-101 application/pdf https://d-nb.info/1251565379/04 Inhaltsverzeichnis DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=033246044&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis 1\p aepkn 0,91644 20220222 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#aepkn 2\p aepsg 0,99959 20220222 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#aepsg 3\p aepgnd 0,71673 20220222 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#aepgnd 4\p aepgnd 0,15785 20220222 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#aepgnd 5\p aepgnd 0,04485 20220222 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#aepgnd 6\p aepgnd 0,03857 20220222 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#aepgnd 7\p aepgnd 0,03178 20220222 DE-101 https://d-nb.info/provenance/plan#aepgnd |
| spellingShingle | Hempfling, Laura Felicitas Petra Etablierung eines 3D-Modells zur Evaluierung der Hypericin-basierten Photodynamischen Therapie des alveolären Rhabdomyosarkoms in vitro 3\p Hypericin (DE-588)4252087-3 gnd 4\p Rhabdomyosarkom (DE-588)4177978-2 gnd 5\p Therapie (DE-588)4059798-2 gnd 6\p Zellaggregat (DE-588)4127299-7 gnd 7\p Zellkultur (DE-588)4067547-6 gnd |
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Inhaltsverzeichnis