Prävalenz und klinische Relevanz des Alternative Lengthening of Telomeres (ALT) Phänotyps in Neuroblastomen:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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| Veröffentlicht: |
Köln
[2020]
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
...................................................................................................................
9
1
EINLEITUNG
................................................................................................................................12
1.1
EPIDEMIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
UND
ALLGEMEINES
.........................................................
12
1.2
STADIENEINTEILUNG
(STAGING),
RISIKOKLASSIFIKATION
UND
PROGNOSE
................................13
1.3
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
BEI
NEUROBLASTOMEN
................................................................14
1.4
KLINISCHE
UND
MOLEKULARE
MARKER
.................................................................................15
1.5
TELOMER-STABILISIERUNGSMECHANISMEN
(TELOMERE
MAINTENANCE
MECHANISMS,
TMM)
16
1.6
DER
ALT-PHAENOTYP
BEI
NEUROBLASTOMEN
......................................................................
17
1.7
FRAGESTELLUNGEN
UND
ZIELE
DIESER
ARBEIT
.......................................................................18
2
MATERIAL
UND
METHODEN
........................................................................................................
20
2.1
MATERIAL
...........................................................................................................................
20
2.1.1
DIE
PATIENTENKOHORTE
..............................................................................................
20
2.1.2
VERWENDETE
T
UMORPROBEN
......................................................................................
21
2.1.3
FLUORESZENZ
IN
SITU
HYBRIDISIERUNG/IMMUNOFLUORESZENZ
......................................
21
2.1.4
SONSTIGE
MATERIALIEN
................................................................................................
23
2.1.5
GERAETE
.......................................................................................................................
24
2.1.6
PROGRAMME
...............................................................................................................
24
2.2
METHODEN
........................................................................................................................
25
2.2.1
PROBENPRAEPARATION
....................................................................................................
25
2.2.2
ETABLIERUNG
DER
METHODEN
.....................................................................................
26
2.2.3
TELOMER-FISH
..........................................................................................................
27
2.2.4
DIREKTE
PML-IMMUNOFLUORESZENZ
.........................................................................
28
2.2.5
MIKROSKOPIE
UND
AUSWERTUNG
................................................................................
29
2.3
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
..................................................................................................
31
3
ERGEBNISSE
..............................................................................................................................
32
3.1
ALT-PRAEVALENZ
IM
NEUROBLASTOM
..................................................................................
32
3.2
ASSOZIATION
DES
ALTERS
DER
PATIENTEN
MIT
EINEM
ALT-PHAENOTYP
................................
32
3.3
ASSOZIATION
VON
ALT
-POSITIVEN
TUMOREN
MIT
DEM
ERKRANKUNGSSTADIUM
..................
33
3.4
ASSOZIATION
DES
ALT-PHAENOTYPS
MIT
DER
RISIKOGRUPPE
...............................................
33
3.5
ASSOZIATION
VON
ALT
MIT
GENOMISCHEN
MYCN-
UND
TERT-
VERAENDERUNGEN
............
34
3.6
KLINISCHER
VERLAUF
VON
PATIENTEN
MIT
ALT-POSITIVEN
TUMOREN
.................................
35
3.7
MULTI
VARIATE
ANALYSEN
....................................................................................................
38
3.7.1
MULTIVARIATE
ANALYSE
DER
VARIABLEN
ALTER,
STADIUM,
A/TCV-AMPLIFIKATION,
1P-
DELETION
UND
ALT
..................................................................................................................
38
3.7.2
MULTIVARIATE
ANALYSE
DER
VARIABLEN
A/TCV-AMPLIFIKATION,
TERT-
REARRANGEMENT
UND
ALT-AKTIVIERUNG
................................................................................
41
3.8
ASSOZIATIONEN
EINER
ALT-AKTIVIERUNG
MIT
GESCHLECHT
SOWIE
GENOMISCHEN
ALK-
UND
ATRX-
ABERRATIONEN
...................................................................................................................
44
3.9
AUSGEWAEHLTE
IF/FISH-BILDER
ZUR
ILLUSTRATION
DES
NACHWEISES
VON
APBS
................
45
4
DISKUSSION
...............................................................................................................................
48
4.1
ALT-AKTIVIERUNG
BEI
NEUROBLASTOMEN
.........................................................................
48
4.2
DER
ALT-PHAENOTYP
IN
ZELLLINIEN
...................................................................................
49
4.3
DER
ALT-PHAENOTYP
TRITT
GEHAEUFT
BEI
AELTEREN
KINDERN
AUF
............................................
50
4.4
EINE
ALT-AKTIVIERUNG
TRITT
IN
INVERSER
KORRELATION
MIT
MYCN-
UND
TERT-
VERAENDERUNGEN
AUF
....................................................................................................................
51
4.5 DIE
PROGNOSE
VON
PATIENTEN
MIT
ALT-POSITIVEN
NEUROBLASTOMEN
IST
DENEN
MIT
MYCN-
UND
TERT-
VERAENDERUNGEN
UEBERLEGEN
.........................................................................
52
4.6
ALT-PHAENOTYP
UND
MUTATION
................................................................................
52
4.7
DER
ALT-PHAENOTYP
UND
DAS
GESCHLECHT
........................................................................
53
4.8
ALT-PHAENOTYP
UND
A
TTTV-MUTATION..............................................................................
53
4.9
DER
ALT-PHAENOTYP
ALS
HOCHRISIKO-MARKER
BEI
NEUROBLASTOMEN
...............................
55
4.10
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
BEI
NEUROBLASTOMEN
MIT
ALT-AKTIVIERUNG
...........................
55
4.11
STAERKEN
UND
SCHWACHPUNKTE
DIESER
ARBEIT
...................................................................
56
7
4.12
AUSBLICK
..........................................................................................................................
57
5
ZUSAMMENFASSUNG
.................................................................................................................
59
6
LITERATURVERZEICHNIS
..............................................................................................................
61
7
VORABVEROEFFENTLICHUNG
VON
ERGEBNISSEN
.............................................................................
66
8
ANHANG
...................................................................................................................................
67
8.1
T
ABEILEN
VERZEICHNIS
.......................................................................................................
67
8.2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..................................................................................................
67
9
LEBENSLAUF
..............................................................................................................................
69
8
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
9
1
EINLEITUNG
.12
1.1
EPIDEMIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
UND
ALLGEMEINES
.
12
1.2
STADIENEINTEILUNG
(STAGING),
RISIKOKLASSIFIKATION
UND
PROGNOSE
.13
1.3
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
BEI
NEUROBLASTOMEN
.14
1.4
KLINISCHE
UND
MOLEKULARE
MARKER
.15
1.5
TELOMER-STABILISIERUNGSMECHANISMEN
(TELOMERE
MAINTENANCE
MECHANISMS,
TMM)
16
1.6
DER
ALT-PHAENOTYP
BEI
NEUROBLASTOMEN
.
17
1.7
FRAGESTELLUNGEN
UND
ZIELE
DIESER
ARBEIT
.18
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
20
2.1
MATERIAL
.
20
2.1.1
DIE
PATIENTENKOHORTE
.
20
2.1.2
VERWENDETE
T
UMORPROBEN
.
21
2.1.3
FLUORESZENZ
IN
SITU
HYBRIDISIERUNG/IMMUNOFLUORESZENZ
.
21
2.1.4
SONSTIGE
MATERIALIEN
.
23
2.1.5
GERAETE
.
24
2.1.6
PROGRAMME
.
24
2.2
METHODEN
.
25
2.2.1
PROBENPRAEPARATION
.
25
2.2.2
ETABLIERUNG
DER
METHODEN
.
26
2.2.3
TELOMER-FISH
.
27
2.2.4
DIREKTE
PML-IMMUNOFLUORESZENZ
.
28
2.2.5
MIKROSKOPIE
UND
AUSWERTUNG
.
29
2.3
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
31
3
ERGEBNISSE
.
32
3.1
ALT-PRAEVALENZ
IM
NEUROBLASTOM
.
32
3.2
ASSOZIATION
DES
ALTERS
DER
PATIENTEN
MIT
EINEM
ALT-PHAENOTYP
.
32
3.3
ASSOZIATION
VON
ALT
-POSITIVEN
TUMOREN
MIT
DEM
ERKRANKUNGSSTADIUM
.
33
3.4
ASSOZIATION
DES
ALT-PHAENOTYPS
MIT
DER
RISIKOGRUPPE
.
33
3.5
ASSOZIATION
VON
ALT
MIT
GENOMISCHEN
MYCN-
UND
TERT-
VERAENDERUNGEN
.
34
3.6
KLINISCHER
VERLAUF
VON
PATIENTEN
MIT
ALT-POSITIVEN
TUMOREN
.
35
3.7
MULTI
VARIATE
ANALYSEN
.
38
3.7.1
MULTIVARIATE
ANALYSE
DER
VARIABLEN
ALTER,
STADIUM,
A/TCV-AMPLIFIKATION,
1P-
DELETION
UND
ALT
.
38
3.7.2
MULTIVARIATE
ANALYSE
DER
VARIABLEN
A/TCV-AMPLIFIKATION,
TERT-
REARRANGEMENT
UND
ALT-AKTIVIERUNG
.
41
3.8
ASSOZIATIONEN
EINER
ALT-AKTIVIERUNG
MIT
GESCHLECHT
SOWIE
GENOMISCHEN
ALK-
UND
ATRX-
ABERRATIONEN
.
44
3.9
AUSGEWAEHLTE
IF/FISH-BILDER
ZUR
ILLUSTRATION
DES
NACHWEISES
VON
APBS
.
45
4
DISKUSSION
.
48
4.1
ALT-AKTIVIERUNG
BEI
NEUROBLASTOMEN
.
48
4.2
DER
ALT-PHAENOTYP
IN
ZELLLINIEN
.
49
4.3
DER
ALT-PHAENOTYP
TRITT
GEHAEUFT
BEI
AELTEREN
KINDERN
AUF
.
50
4.4
EINE
ALT-AKTIVIERUNG
TRITT
IN
INVERSER
KORRELATION
MIT
MYCN-
UND
TERT-
VERAENDERUNGEN
AUF
.
51
4.5 DIE
PROGNOSE
VON
PATIENTEN
MIT
ALT-POSITIVEN
NEUROBLASTOMEN
IST
DENEN
MIT
MYCN-
UND
TERT-
VERAENDERUNGEN
UEBERLEGEN
.
52
4.6
ALT-PHAENOTYP
UND
MUTATION
.
52
4.7
DER
ALT-PHAENOTYP
UND
DAS
GESCHLECHT
.
53
4.8
ALT-PHAENOTYP
UND
A
TTTV-MUTATION.
53
4.9
DER
ALT-PHAENOTYP
ALS
HOCHRISIKO-MARKER
BEI
NEUROBLASTOMEN
.
55
4.10
THERAPIEMOEGLICHKEITEN
BEI
NEUROBLASTOMEN
MIT
ALT-AKTIVIERUNG
.
55
4.11
STAERKEN
UND
SCHWACHPUNKTE
DIESER
ARBEIT
.
56
7
4.12
AUSBLICK
.
57
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
59
6
LITERATURVERZEICHNIS
.
61
7
VORABVEROEFFENTLICHUNG
VON
ERGEBNISSEN
.
66
8
ANHANG
.
67
8.1
T
ABEILEN
VERZEICHNIS
.
67
8.2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
67
9
LEBENSLAUF
.
69
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Inhaltsverzeichnis