Holdings: Fällung und Trocknung von Wirkstoffnanopartikeln im Labor- und Mikromaßstab

Fällung und Trocknung von Wirkstoffnanopartikeln im Labor- und Mikromaßstab:

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Bibliographic Details
Main Author:	Melzig, Sebastian (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Göttingen sierke VERLAG 2020
Edition:	1. Auflage
Series:	iPat-Schriftenreihe Bd. 37
Subjects:	Nanopartikel Wirkstoff Fällung Individualisierte Medizin Trocknung Mikrosystem Tablette Arzeneiform Verfahrenstechnik Granulat Bioverfügbarkeit Kapsel Hochschulschrift
Online Access:	Inhaltsverzeichnis
Physical Description:	XXX, 211 Seiten Illustrationen, Diagramme
ISBN:	9783965480827 3965480820

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adam_text	XI INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS XV TABELLENVERZEICHNIS XXIII SYMBOLE UND ABKUERZUNGEN XXV 1 EINLEITUNG 1 2 STAND DES WISSENS 5 2.1 SCHWER WASSERLOESLICHE WIRKSTOFFE ................................................................. 5 2.1.1 ALLGEMEINE HERAUSFORDERUNGEN ......................................................... 5 2.1.2 BIOVERFUEGBARKEIT, VON MEDIKAMENTEN ............................................... 7 2.1.3 LOESLICHKEIT VON WIRKSTOFFEN ............................................................ 8 2.2 FAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN ........................................................... 9 2.2.1 GRUNDLAGEN ........................................................................................ 9 2.2.2 PROZESSTECHNISCHE UMSETZUNG IM LABOR UND MIKROMASSSTAB . . 13 2.3 TROCKNUNG VON WIRKSTOFFNANOSUSPENSIONEN .......................................... 18 2.3.1 GRUNDLAGEN .................................................................................. 18 2.3.2 PROZESSTECHNISCHE UMSETZUNG IM LABOR UND MIKROMASSSTAB . . 20 2.4 HERSTELLUNG FESTER ARZNEIFORMEN ............................................................. 22 2.4.1 GRUNDLAGEN .................................................................................. 23 2.4.2 PROZESSTECHNISCHE UMSETZUNG ................................................... 25 3 MATERIAL UND METHODEN 27 3.1 VERSUCHSMATERIALIEN .............................................................................................. 27 3.1.1 WIRKSTOFFE ........................................................................................... 27 3.1.2 STABILISATOREN ..................................................................................... 28 3.1.3 MATRIXMATERIALIEN .............................................................................. 29 3.1.4 HILFSSTOFFE ........................................................................................... 29 3.2 PROZESSTECHNIK ............................................................................................ 30 3.2.1 FAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN ............................................... 30 3.2.1.1 KLASSISCHE ANTISOLVENSFAELLUNG ......................................... 30 3.2.1.2 ANTISOLVENSSCHMELZFAELLUNG ............................................... 32 3.2.2 TROCKNUNG VON WIRKSTOFFNANOSUSPENSIONEN ................................... 34 3.2.2.1 LABORSPRUEHTROCKNER ......................................................... 34 3.2.2.2 MIKROSPRUEHTROCKNER ......................................................... 34 3.2.3 HERSTELLUNG FESTER ARZNEIFORMEN ..................................................... 38 3.2.3.1 KAPSELN .............................................................................. 38 3.2.3.2 TABLETTEN ........................................................................... 39 3.3 PROZESSCHARAKTERISIERUNG ............................................................................. 40 3.3.1 HOCHDRUCK-MIKROSYSTEM .................................................................. 40 3.3.2 MIKROSPRUEHTROCKNER ........................................................................... 44 3.4 PRODUKTCHARAKTERISIERUNG ............................................................................. 49 3.4.1 PARTIKELGROESSENVERTEILUNG .................................................................. 49 3.4.2 KRISTALLINITAET .................................................................................... 50 3.4.3 MORPHOLOGIE ....................................................................................... 51 XII INHALTSVERZEICHNIS 3.4.4 LOESLICHKEIT .......................................................................................... 51 3.4.5 VISKOSITAET .......................................................................................... 52 3.4.6 THEORETISCHE SCHICHTDICKE .............................................................. 52 3.4.7 THEORETISCHE PORENGROESSE ................................................................. 52 3.4.8 PORENGROESSENVERTEILUNG .................................................................... 53 3.4.9 FESTSTOFFDICHTE ................................................................................... 53 3.4.10 POROSITAET ............................................................................................. 54 3.4.11 BRUCHFESTIGKEIT ................................................................................ 54 3.4.12 ZERFALLSZEIT .......................................................................................... 54 3.4.13 WIRKSTOFFGEHALT ................................................................................ 55 3.4.14 WIRKSTOFFFREISETZUNG ....................................................................... 55 4 FAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN 59 4.1 CHARAKTERISIERUNG DES HOCHDRUCK-MIKROSYSTEMS ..................................... 59 4.1.1 VOLUMENSTROEME .................................................................................. 60 4.1.2 STROEMUNGSVERHALTEN ............................................................................ 62 4.1.3 MISCHEIGENSCHAFTEN ............................................................................ 67 4.1.4 ZUSAMMENFASSUNG ............................................................................... 68 4.2 KLASSISCHE ANTISOLVENSFAELLUNG AM BEISPIEL VON FENOFIBRAT ...................... 69 4.2.1 BATCHPROZESS ..................................................................................... 69 4.2.1.1 EINFLUSS VON FORMULIERUNGSPARAMETERN .......................... 70 4.2.1.2 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN ..................................... 76 4.2.1.3 ZUSAMMENFASSUNG ............................................................ 78 4.2.2 KONTINUIERLICHER PROZESS .................................................................. 79 4.2.2.1 EINFLUSS VON FORMULIERUNGSPARAMETERN .......................... 80 4.2.2.2 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN ..................................... 84 4.2.2.3 ZUSAMMENFASSUNG ............................................................ 90 4.3 ANTISOLVENSSCHMELZFAELLUNG AM BEISPIEL VON IBUPROFEN ............................. 91 4.3.1 BATCHPROZESS .................................................................................... 91 4.3.1.1 EINFLUSS VON FORMULIERUNGSPARAMETERN ......................... 91 4.3.1.2 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN .......................................... 100 4.3.1.3 ZUSAMMENFASSUNG ............................................................... 103 4.3.2 KONTINUIERLICHER PROZESS ..................................................................... 104 4.3.2.1 EINFLUSS VON FORMULIERUNGSPARAMETERN ............................. 104 4.3.2.2 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN .......................................... 108 4.3.2.3 ZUSAMMENFASSUNG ............................................................... 110 4.4 SCHLUSSFOLGERUNGEN FUER DIE FAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN ............. 111 5 TROCKNUNG VON WIRKSTOFFNANOSUSPENSIONEN 113 5.1 LABORSPRUEHTROCKNER ........................................................................................... 113 5.1.1 GRANULATION MIT WASSERLOESLICHEN MATRIXMATERIALIEN .......................... 114 5.1.2 GRANULATION MIT DISPERSEN MATRIXMATERIALIEN ................................... 123 5.1.3 VERGLEICH DER FORMULIERUNGSSTRATEGIEN ............................................... 129 5.2 MIKROSPRUEHTROCKNER ........................................................................................... 130 5.2.1 GENERATION 1 MIKROCHIPS MIT ACHSENSYMMETRISCHEN KANALQUER SCHNITTEN ................................................................................................. 131 5.2.1.1 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN ......................................... 131 5.2.1.2 EINFLUSS VERSCHIEDENER KANALGEOMETRIEN ............................. 133 INHALTSVERZEICHNIS XIII 5.2.1.3 SPRUEHBILDANALYSE .................................................................. 134 5.2.1.4 PRODUKTHERSTELLUNG ............................................................... 135 5.2.1.5 OPTIMIERUNGSMASSNAHMEN FUER DIE NACHFOLGENDE MIKRO SPRUEHTROCKNERGENERATION ..................................................... 135 5.2.2 GENERATION 2 - MIKROCHIPS MIT PUNKTSYMMETRISCHEN KANALQUER SCHNITTEN ................................................................................................. 136 5.2.2.1 EINFLUSS VON PROZESS UND FORMULIERUNGSPARAMETERN . . 136 5.2.2.2 EINFLUSS VERSCHIEDENER KANALGEOMETRIEN .............................. 139 5.2.2.3 KORRELATION MIT DIMENSIONSLOSEN KENNZAHLEN ..................... 144 5.2.2.4 PRODUKTHERSTELLUNG ................................................................ 148 5.2.2.5 ZUSAMMENFASSUNG ................................................................ 150 5.2.3 FAZIT UEBER DIE ENTWICKLUNG UND POTENZIELLE ANWENDUNGSGEBIETE 152 5.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN FUER DIE GRANULATHERSTELLUNG ............................................ 153 6 HERSTELLUNG FESTER ARZNEIFORMEN 157 6.1 CHARAKTERISIERUNG DER HERGESTELLTEN ARZNEIFORMEN ...................................... 157 6.2 EINFLUSS DER ARZNEIFORM AUF DIE WIRKSTOFFFREISETZUNG ................................... 165 6.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN FUER DIE ARZNEIFORMHERSTELLUNG ......................................... 175 7 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 177 LITERATURVERZEICHNIS 181 A ERGAENZUNGEN ZU KAPITEL 3 YYMATERIAL UND METHODEN 193 A.L VERSUCHSMATERIALIEN .......................................................................................... 193 A.2 PROZESSTECHNIK ................................................................................................... 194 A.3 PROZESSCHARAKTERISIERUNG ................................................................................. 195 A.4 PRODUKTCHARAKTERISIERUNG ................................................................................. 196 B ERGAENZUNGEN ZU KAPITEL 4 YYFAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN 197 B.I CHARAKTERISIERUNG DES HOCHDRUCK-MIKROSYSTEMS ........................................ 197 B.2 KLASSISCHE ANTISOLVENSFAELLUNG AM BEISPIEL VON FENOFIBRAT ......................... 200 B.3 ANTISOLVENSSCHMELZFAELLUNG AM BEISPIEL VON IBUPROFEN ............................... 200 C ERGAENZUNGEN ZU KAPITEL 5 YYTROCKNUNG VON WIRKSTOFFNANOSUSPEN SIONEN 203 C.1 LABORSPRUEHTROCKNER .......................................................................................... 203 C.2 MIKROSPRUEHTROCKNER .......................................................................................... 206 D ERGAENZUNGEN ZU KAPITEL 6 YYHERSTELLUNG FESTER ARZNEIFORMEN 209 D.I EINFLUSS DER ARZNEIFORM AUF DIE WIRKSTOFFFREISETZUNG .................................. 209 E BETREUTE STUDENTISCHE ARBEITEN 211
adam_txt	XI INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS XV TABELLENVERZEICHNIS XXIII SYMBOLE UND ABKUERZUNGEN XXV 1 EINLEITUNG 1 2 STAND DES WISSENS 5 2.1 SCHWER WASSERLOESLICHE WIRKSTOFFE . 5 2.1.1 ALLGEMEINE HERAUSFORDERUNGEN . 5 2.1.2 BIOVERFUEGBARKEIT, VON MEDIKAMENTEN . 7 2.1.3 LOESLICHKEIT VON WIRKSTOFFEN . 8 2.2 FAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN . 9 2.2.1 GRUNDLAGEN . 9 2.2.2 PROZESSTECHNISCHE UMSETZUNG IM LABOR UND MIKROMASSSTAB . . 13 2.3 TROCKNUNG VON WIRKSTOFFNANOSUSPENSIONEN . 18 2.3.1 GRUNDLAGEN . 18 2.3.2 PROZESSTECHNISCHE UMSETZUNG IM LABOR UND MIKROMASSSTAB . . 20 2.4 HERSTELLUNG FESTER ARZNEIFORMEN . 22 2.4.1 GRUNDLAGEN . 23 2.4.2 PROZESSTECHNISCHE UMSETZUNG . 25 3 MATERIAL UND METHODEN 27 3.1 VERSUCHSMATERIALIEN . 27 3.1.1 WIRKSTOFFE . 27 3.1.2 STABILISATOREN . 28 3.1.3 MATRIXMATERIALIEN . 29 3.1.4 HILFSSTOFFE . 29 3.2 PROZESSTECHNIK . 30 3.2.1 FAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN . 30 3.2.1.1 KLASSISCHE ANTISOLVENSFAELLUNG . 30 3.2.1.2 ANTISOLVENSSCHMELZFAELLUNG . 32 3.2.2 TROCKNUNG VON WIRKSTOFFNANOSUSPENSIONEN . 34 3.2.2.1 LABORSPRUEHTROCKNER . 34 3.2.2.2 MIKROSPRUEHTROCKNER . 34 3.2.3 HERSTELLUNG FESTER ARZNEIFORMEN . 38 3.2.3.1 KAPSELN . 38 3.2.3.2 TABLETTEN . 39 3.3 PROZESSCHARAKTERISIERUNG . 40 3.3.1 HOCHDRUCK-MIKROSYSTEM . 40 3.3.2 MIKROSPRUEHTROCKNER . 44 3.4 PRODUKTCHARAKTERISIERUNG . 49 3.4.1 PARTIKELGROESSENVERTEILUNG . 49 3.4.2 KRISTALLINITAET . 50 3.4.3 MORPHOLOGIE . 51 XII INHALTSVERZEICHNIS 3.4.4 LOESLICHKEIT . 51 3.4.5 VISKOSITAET . 52 3.4.6 THEORETISCHE SCHICHTDICKE . 52 3.4.7 THEORETISCHE PORENGROESSE . 52 3.4.8 PORENGROESSENVERTEILUNG . 53 3.4.9 FESTSTOFFDICHTE . 53 3.4.10 POROSITAET . 54 3.4.11 BRUCHFESTIGKEIT . 54 3.4.12 ZERFALLSZEIT . 54 3.4.13 WIRKSTOFFGEHALT . 55 3.4.14 WIRKSTOFFFREISETZUNG . 55 4 FAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN 59 4.1 CHARAKTERISIERUNG DES HOCHDRUCK-MIKROSYSTEMS . 59 4.1.1 VOLUMENSTROEME . 60 4.1.2 STROEMUNGSVERHALTEN . 62 4.1.3 MISCHEIGENSCHAFTEN . 67 4.1.4 ZUSAMMENFASSUNG . 68 4.2 KLASSISCHE ANTISOLVENSFAELLUNG AM BEISPIEL VON FENOFIBRAT . 69 4.2.1 BATCHPROZESS . 69 4.2.1.1 EINFLUSS VON FORMULIERUNGSPARAMETERN . 70 4.2.1.2 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN . 76 4.2.1.3 ZUSAMMENFASSUNG . 78 4.2.2 KONTINUIERLICHER PROZESS . 79 4.2.2.1 EINFLUSS VON FORMULIERUNGSPARAMETERN . 80 4.2.2.2 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN . 84 4.2.2.3 ZUSAMMENFASSUNG . 90 4.3 ANTISOLVENSSCHMELZFAELLUNG AM BEISPIEL VON IBUPROFEN . 91 4.3.1 BATCHPROZESS . 91 4.3.1.1 EINFLUSS VON FORMULIERUNGSPARAMETERN . 91 4.3.1.2 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN . 100 4.3.1.3 ZUSAMMENFASSUNG . 103 4.3.2 KONTINUIERLICHER PROZESS . 104 4.3.2.1 EINFLUSS VON FORMULIERUNGSPARAMETERN . 104 4.3.2.2 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN . 108 4.3.2.3 ZUSAMMENFASSUNG . 110 4.4 SCHLUSSFOLGERUNGEN FUER DIE FAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN . 111 5 TROCKNUNG VON WIRKSTOFFNANOSUSPENSIONEN 113 5.1 LABORSPRUEHTROCKNER . 113 5.1.1 GRANULATION MIT WASSERLOESLICHEN MATRIXMATERIALIEN . 114 5.1.2 GRANULATION MIT DISPERSEN MATRIXMATERIALIEN . 123 5.1.3 VERGLEICH DER FORMULIERUNGSSTRATEGIEN . 129 5.2 MIKROSPRUEHTROCKNER . 130 5.2.1 GENERATION 1 MIKROCHIPS MIT ACHSENSYMMETRISCHEN KANALQUER SCHNITTEN . 131 5.2.1.1 EINFLUSS VON PROZESSPARAMETERN . 131 5.2.1.2 EINFLUSS VERSCHIEDENER KANALGEOMETRIEN . 133 INHALTSVERZEICHNIS XIII 5.2.1.3 SPRUEHBILDANALYSE . 134 5.2.1.4 PRODUKTHERSTELLUNG . 135 5.2.1.5 OPTIMIERUNGSMASSNAHMEN FUER DIE NACHFOLGENDE MIKRO SPRUEHTROCKNERGENERATION . 135 5.2.2 GENERATION 2 - MIKROCHIPS MIT PUNKTSYMMETRISCHEN KANALQUER SCHNITTEN . 136 5.2.2.1 EINFLUSS VON PROZESS UND FORMULIERUNGSPARAMETERN . . 136 5.2.2.2 EINFLUSS VERSCHIEDENER KANALGEOMETRIEN . 139 5.2.2.3 KORRELATION MIT DIMENSIONSLOSEN KENNZAHLEN . 144 5.2.2.4 PRODUKTHERSTELLUNG . 148 5.2.2.5 ZUSAMMENFASSUNG . 150 5.2.3 FAZIT UEBER DIE ENTWICKLUNG UND POTENZIELLE ANWENDUNGSGEBIETE 152 5.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN FUER DIE GRANULATHERSTELLUNG . 153 6 HERSTELLUNG FESTER ARZNEIFORMEN 157 6.1 CHARAKTERISIERUNG DER HERGESTELLTEN ARZNEIFORMEN . 157 6.2 EINFLUSS DER ARZNEIFORM AUF DIE WIRKSTOFFFREISETZUNG . 165 6.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN FUER DIE ARZNEIFORMHERSTELLUNG . 175 7 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 177 LITERATURVERZEICHNIS 181 A ERGAENZUNGEN ZU KAPITEL 3 YYMATERIAL UND METHODEN " 193 A.L VERSUCHSMATERIALIEN . 193 A.2 PROZESSTECHNIK . 194 A.3 PROZESSCHARAKTERISIERUNG . 195 A.4 PRODUKTCHARAKTERISIERUNG . 196 B ERGAENZUNGEN ZU KAPITEL 4 YYFAELLUNG VON WIRKSTOFFNANOPARTIKELN " 197 B.I CHARAKTERISIERUNG DES HOCHDRUCK-MIKROSYSTEMS . 197 B.2 KLASSISCHE ANTISOLVENSFAELLUNG AM BEISPIEL VON FENOFIBRAT . 200 B.3 ANTISOLVENSSCHMELZFAELLUNG AM BEISPIEL VON IBUPROFEN . 200 C ERGAENZUNGEN ZU KAPITEL 5 YYTROCKNUNG VON WIRKSTOFFNANOSUSPEN SIONEN " 203 C.1 LABORSPRUEHTROCKNER . 203 C.2 MIKROSPRUEHTROCKNER . 206 D ERGAENZUNGEN ZU KAPITEL 6 YYHERSTELLUNG FESTER ARZNEIFORMEN " 209 D.I EINFLUSS DER ARZNEIFORM AUF DIE WIRKSTOFFFREISETZUNG . 209 E BETREUTE STUDENTISCHE ARBEITEN 211
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