Verfügbarkeit: Neue kontinuierliche Verfahren zur Aufarbeitung monoklonaler Antikörper

Neue kontinuierliche Verfahren zur Aufarbeitung monoklonaler Antikörper:

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Ketterer, Benedikt 1986- (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Karlsruhe [2020]
Schlagworte:	Monoklonaler Antikörper Ultrafiltration Säule Hochschulschrift
Online-Zugang:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	vii, 159 Seiten Illustrationen, Diagramme 30 cm

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1 THEORIE UND STAND DER TECHNIK ............................................................................................... 1 1.1 AUFARBEITUNG MONOKLONALER ANTIKOERPER ................................................................................................ 2 1.1.1 PLATTFORMPROZESSE ZUR AUFARBEITUNG MONOKLONALER ANTIKOERPER .......................................................... 2 1.1.2 PROTEIN A CHROMATOGRAPHIE ................................................................................................................. 3 1.1.3 ULTRAFILTRATION/DIAFILTRATION ..................................................................................................................... 4 1.2 KONTINUIERLICHE AUFARBEITUNG MONOKLONALER ANTIKOERPER .................................................................... 6 1.2.1 KONTINUIERLICHE CHROMATOGRAPHIE ........................................................................................................ 6 1.2.2 KONTINUIERLICHE ULTRAFILTRATION/DIAFILTRATION ............................................................................................ 9 1.2.3 INTEGRIERTE PROZESSE ........................................................................................................................... 10 1.3 THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE ................................................................................................. 10 1.3.1 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE MITTELS TCZR .................................................. 10 1.4 SYNTHESE THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIEMEDIEN MITTELS RAFT-POLYMERISATION .............. 13 1.4.1 MIXED-MODE LIGAND 4-VINYLPYRIDIN ................................................................................................... 13 1.4.2 DAS THERMORESPONSIVE POLYMER PNIPAM ......................................................................................... 13 1.4.3 RAFT-POLYMERISATION ........................................................................................................................ 14 1.5 DYNAMISCHE FILTRATIONSVERFAHREN ......................................................................................................... 15 2 MATERIAL UND METHODEN ........................................................................................................... 17 2.1 VERWENDETE GERAETE UND MATERIALIEN .................................................................................................... 17 2.2 VERWENDETE CHEMIKALIEN ....................................................................................................................... 18 2.2.1 PARTIKEL UND BASISPARTIKEL .................................................................................................................. 18 2.3 AUFBAU DES TRAVELING HEATING ZONE REAKTORS (THZR) ..................................................................... 19 2.3.1 AUFBAU DER HEIZZONE ......................................................................................................................... 20 2.3.2 LINEAREINHEIT ...................................................................................................................................... 21 2.3.3 REGELUNG DER UMGEBUNGSTEMPERATUR IM REAKTORGEHAEUSE ............................................................. 22 2.3.4 SAEULENKONSTRUKTION ............................................................................................................................ 22 2.3.5 TEMPERATURUEBERWACHUNG UND AUFZEICHNUNG ................................................................................... 23 2.3.6 MODIFIKATION DER SAEULENKONSTRUKTION ZUR TEMPERATURMESSUNG ....................................................... 24 2.3.7 EINGESETZTES CHROMATOGRAPHIEMEDIUM UND SAEULENPACKUNG .......................................................... 24 2.3.8 VERSUCHSANORDNUNG .......................................................................................................................... 25 2.4 THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE ................................................................................................. 26 2.4.1 CHARAKTERISIERUNG VON BYZEN PRO MIT KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE ...... 26 2.4.2 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE AUFKONZENTRIERUNG ..................................................................... 26 2.4.3 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE UMPUFFERUNG .............................................................................. 27 2.4.4 BESTIMMUNG DES UMPUFFERUNGSGRADS DER KONTINUIERLICHEN UMPUFFERUNG ..................................... 28 2.4.5 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE AUFREINIGUNG .............................................................................. 31 2.4.6 ANALYTIK MITTELS PROTEIN G AFFINITAETSCHROMATOGRAPHIE ....................................................................... 31 2.4.7 BESTIMMUNG DER PROTEINKONZENTRATION UND PROTEINMASSE ............................................................... 32 2.4.8 BERECHNUNG VON AUSBEUTE UND BILANZIERUNG .................................................................................. 32 2.4.9 BERECHNUNG DER DYNAMISCHEN BINDEKAPAZITAET ................................................................................ 33 2.5 SIMULATION THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE UND PROZESSCHARAKTERISIERUNG ...................... 34 2.5.1 VERWENDETE SOFTWARE ........................................................................................................................ 34 2.5.2 CHROMATOGRAPHIEMODELL .................................................................................................................... 34 2.5.3 PRINZIP DER SIMULATION THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE .......................................................... 35 2.5.4 TEMPERATURPROFIL IN DER SAEULE DES THZR WAEHREND EINER VERFAHRUNG ............................................... 35 V 2.5.5 EINGABEPARAMETER ................................................................................. 35 2.5.6 ANPASSUNG DES MODELLS AN EXPERIMENTELLE DATEN .......................................................................... 41 2.5.7 SIMULATION DER AUFKONZENTRIERUNG UND DER UMPUFFERUNG ............................................................... 43 2.5.8 SIMULATION DER AUFREINIGUNG UND PROZESSVERLAUF IM SAEULENINNEREN ............................................... 44 2.5.9 ERMITTLUNG DER DYNAMISCHEN BINDEKAPAZITAET .................................................................................... 46 2.5.10 VARIATION DER VERFAHRGESCHWINDIGKEIT ............................................................................................... 46 2.5.11 OPTIMIERUNG KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE ................................................ 49 2.5.12 VERGLEICH VON THZR-PROZESS UND KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE ........... 50 2.6 SYNTHESE UND CHARAKTERISIERUNG THERMORESPONSIVER PARTIKEL ........................................................ 52 2.6.1 SYNTHESE THERMORESPONSIVER PARTIKEL ............................................................................................... 52 2.6.2 PARTIKELSLURRY UND BESTIMMUNG DES PARTIKELVOLUMENS ...................................................................... 54 2.6.3 BATCHADSORPTION AN FUNKTIONALISIERTEN PGMA-PARTIKELN ................................................................... 55 2.6.4 TEMPERATURINDUZIERTE ELUTION IM SAEULENVERSUCH MIT FUNKTIONALISIERTEN PGMA-PARTIKELN .............. 56 2.6.5 TEMPERATURINDUZIERTE ELUTION MIT FUNKTIONALISIERTEN AGAROSE-PARTIKELN ........................................... 57 2.7 DYNAMISCHE ULTRAFILTRATION .................................................................................................................... 59 2.7.1 VERSUCHSANORDNUNG FUER DIE DYNAMISCHE ULTRAFILTRATION .................................................................... 59 2.7.2 VERWENDETE MONOKLONALE ANTIKOERPER ................................................................................................60 2.7.3 ALLGEMEINE VORGEHENSWEISE FUER DIE DYNAMISCHEN ULTRAFILTRATIONSEXPERIMENTE ..............................60 2.7.4 AUFKONZENTRIERUNG VON RNABA ............................................................................................................. 61 2.7.5 OPTIMIERUNG DES EINGANGSDRUCKS FUER DIE AUFKONZENTRIERUNG .......................................................... 61 2.7.6 AUFKONZENTRIERUNG VON MABA UNTER OPTIMIERTEN BEDINGUNGEN ......................................................... 62 2.7.7 BESTIMMUNG DER ANTIKOERPERKONZENTRATION ........................................................................................ 62 2.7.8 BERECHNUNG DER KONZENTRATION IM VERLAUF EINER AUFKONZENTRIERUNG .............................................. 62 2.8 MODELLIERUNG DYNAMISCHER ULTRAFILTRATIONSPROZESSE .........................................................................64 2.8.1 MODELLIERUNG DISKONTINUIERLICHER AUFKONZENTRIERUNGSPROZESSE ........................................................ 64 2.8.2 MODELLIERUNG KONTINUIERLICHER AUFKONZENTRIERUNGSPROZESSE ............................................................68 2.8.3 MODELLIERUNG VON ULTRAFILTRATIONSPROZESSEN ZUR AUFKONZENTRIERUNG UND UMPUFFERUNG .................... 71 3 ERGEBNISSE UND DISKUSSION .................................................................................................. 73 3.1 THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE ................................................................................................. 73 3.1.1 CHARAKTERISIERUNG VON BYZEN PRO MIT KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE ......74 3.1.2 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE AUFKONZENTRIERUNG .....................................................................76 3.1.3 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE UMPUFFERUNG ...............................................................................78 3.1.4 BESTIMMUNG DES UMPUFFERUNGSGRADS DER KONTINUIERLICHEN UMPUFFERUNG ...................................... 80 3.1.5 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE AUFREINIGUNG ............................................................................... 85 3.2 SIMULATION DER THERMORESPONSIVEN CHROMATOGRAPHIE UND PROZESSCHARAKTERISIERUNG ..............89 3.2.1 TEMPERATURPROFIL IN DER SAEULE DES THZR WAEHREND EINER VERFAHRUNG ............................................ 89 3.2.2 ANPASSUNG DES MODELLS AN EXPERIMENTELLE DATEN .......................................................................... 90 3.2.3 SIMULATION DER AUFREINIGUNG UND PROZESSVERLAUF IM SAEULENINNEREN ................................................ 95 3.2.4 VARIATION DER VERFAHRGESCHWINDIGKEIT ............................................................................................... 98 3.2.5 OPTIMIERUNG KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE ................................................ 99 3.2.6 VERGLEICH VON THZR-PROZESS UND KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE .......... 101 3.3 SYNTHESE UND CHARAKTERISIERUNG THERMORESPONSIVER PARTIKEL ...................................................... 107 3.3.1 GRUNDPRINZIP DER THERMORESPONSIVEN PGMA-PARTIKEL .................................................................... 107 3.3.2 BATCHADSORPTION AN FUNKTIONALISIERTEN PGMA-PARTIKELN ................................................................... 108 3.3.3 TEMPERATURINDUZIERTE ELUTION IM SAEULENVERSUCH MIT FUNKTIONALISIERTEN PGMA-PARTIKELN ............ 111 3.3.4 TEMPERATURINDUZIERTE ELUTION MIT FUNKTIONALISIERTEN AGAROSE-PARTIKELN ........................................ 113 3.4 DYNAMISCHE ULTRAFILTRATION .................................................................................................................. 115 3.4.1 AUFKONZENTRIERUNG VON MABA ........................................................................................................... 115 3.4.2 OPTIMIERUNG DES EINGANGSDRUCKS FUER DIE AUFKONZENTRIERUNG ........................................................ 116 3.4.3 AUFKONZENTRIERUNG VON MABA UNTER OPTIMIERTEN BEDINGUNGEN ....................................................... 118 VI 3.5 MODELLIERUNG DYNAMISCHER ULTRAFILTRATIONSPROZESSE ...................................................................... 120 3.5.1 MODELLIERUNG DISKONTINUIERLICHER AUFKONZENTRIERUNGSPROZESSE ...................................................... 120 3.5.2 MODELLIERUNG KONTINUIERLICHER AUFKONZENTRIERUNGSPROZESSE .......................................................... 123 3.5.3 MODELLIERUNG VON ULTRAFILTRATIONSPROZESSEN ZUR AUFKONZENTRIERUNG UND UMPUFFERUNG .................. 127 4 FAZIT UND AUSBLICK ................................................................................................................. 130 5 LITERATURVERZEICHNIS ............................................................................................................... 132 6 ANHANG ..................................................................................................................................... 143 6.1 THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE ............................................................................................... 143 6.1.1 REGENERATION VON BYZEN PRO ........................................................................................................... 143 6.1.2 TEMPERATURVERLAUF WAEHREND DER KONTINUIERLICHEN CHROMATOGRAPHIEVERSUCHE .............................. 144 6.2 SIMULATION THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE UND PROZESSCHARAKTERISIERUNG .................... 146 6.2.1 BERECHNUNG DER KONZENTRATIONSWERTE DES CHROMATOGRAMMS ....................................................... 146 6.2.2 TEMPERATURPROFILE ............................................................................................................................ 148 6.2.3 ANPASSUNG DES MODELLS AN EXPERIMENTELLE DATEN ........................................................................ 150 6.2.4 VARIATION DER AXIALEN DISPERSION, DER FILMDIFFUSION BZW. DER BETTPOROSITAET ................................... 150 6.2.5 VARIATION DER VERFAHRGESCHWINDIGKEIT FUER WEITERE PORENDIFFUSIONSWERTE ....................................... 152 6.2.6 OPTIMIERUNG KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE .............................................. 153 6.3 SYNTHESE THERMORESPONSIVER PARTIKEL .............................................................................................. 154 6.3.1 DURCHGEFUEHRTE SAEULENEXPERIMENTE MIT PGMA-PB 3 ..................................................................... 154 6.3.2 SAEULENEXPERIMENTE MIT SEPHAROSE-PB UND HUMANEM IGG ........................................................... 154 6.4 DYNAMISCHE ULTRAFILTRATION .................................................................................................................. 156 VII
adam_txt	INHALTSVERZEICHNIS 1 THEORIE UND STAND DER TECHNIK . 1 1.1 AUFARBEITUNG MONOKLONALER ANTIKOERPER . 2 1.1.1 PLATTFORMPROZESSE ZUR AUFARBEITUNG MONOKLONALER ANTIKOERPER . 2 1.1.2 PROTEIN A CHROMATOGRAPHIE . 3 1.1.3 ULTRAFILTRATION/DIAFILTRATION . 4 1.2 KONTINUIERLICHE AUFARBEITUNG MONOKLONALER ANTIKOERPER . 6 1.2.1 KONTINUIERLICHE CHROMATOGRAPHIE . 6 1.2.2 KONTINUIERLICHE ULTRAFILTRATION/DIAFILTRATION . 9 1.2.3 INTEGRIERTE PROZESSE . 10 1.3 THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE . 10 1.3.1 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE MITTELS TCZR . 10 1.4 SYNTHESE THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIEMEDIEN MITTELS RAFT-POLYMERISATION . 13 1.4.1 MIXED-MODE LIGAND 4-VINYLPYRIDIN . 13 1.4.2 DAS THERMORESPONSIVE POLYMER PNIPAM . 13 1.4.3 RAFT-POLYMERISATION . 14 1.5 DYNAMISCHE FILTRATIONSVERFAHREN . 15 2 MATERIAL UND METHODEN . 17 2.1 VERWENDETE GERAETE UND MATERIALIEN . 17 2.2 VERWENDETE CHEMIKALIEN . 18 2.2.1 PARTIKEL UND BASISPARTIKEL . 18 2.3 AUFBAU DES TRAVELING HEATING ZONE REAKTORS (THZR) . 19 2.3.1 AUFBAU DER HEIZZONE . 20 2.3.2 LINEAREINHEIT . 21 2.3.3 REGELUNG DER UMGEBUNGSTEMPERATUR IM REAKTORGEHAEUSE . 22 2.3.4 SAEULENKONSTRUKTION . 22 2.3.5 TEMPERATURUEBERWACHUNG UND AUFZEICHNUNG . 23 2.3.6 MODIFIKATION DER SAEULENKONSTRUKTION ZUR TEMPERATURMESSUNG . 24 2.3.7 EINGESETZTES CHROMATOGRAPHIEMEDIUM UND SAEULENPACKUNG . 24 2.3.8 VERSUCHSANORDNUNG . 25 2.4 THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE . 26 2.4.1 CHARAKTERISIERUNG VON BYZEN PRO MIT KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE . 26 2.4.2 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE AUFKONZENTRIERUNG . 26 2.4.3 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE UMPUFFERUNG . 27 2.4.4 BESTIMMUNG DES UMPUFFERUNGSGRADS DER KONTINUIERLICHEN UMPUFFERUNG . 28 2.4.5 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE AUFREINIGUNG . 31 2.4.6 ANALYTIK MITTELS PROTEIN G AFFINITAETSCHROMATOGRAPHIE . 31 2.4.7 BESTIMMUNG DER PROTEINKONZENTRATION UND PROTEINMASSE . 32 2.4.8 BERECHNUNG VON AUSBEUTE UND BILANZIERUNG . 32 2.4.9 BERECHNUNG DER DYNAMISCHEN BINDEKAPAZITAET . 33 2.5 SIMULATION THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE UND PROZESSCHARAKTERISIERUNG . 34 2.5.1 VERWENDETE SOFTWARE . 34 2.5.2 CHROMATOGRAPHIEMODELL . 34 2.5.3 PRINZIP DER SIMULATION THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE . 35 2.5.4 TEMPERATURPROFIL IN DER SAEULE DES THZR WAEHREND EINER VERFAHRUNG . 35 V 2.5.5 EINGABEPARAMETER . 35 2.5.6 ANPASSUNG DES MODELLS AN EXPERIMENTELLE DATEN . 41 2.5.7 SIMULATION DER AUFKONZENTRIERUNG UND DER UMPUFFERUNG . 43 2.5.8 SIMULATION DER AUFREINIGUNG UND PROZESSVERLAUF IM SAEULENINNEREN . 44 2.5.9 ERMITTLUNG DER DYNAMISCHEN BINDEKAPAZITAET . 46 2.5.10 VARIATION DER VERFAHRGESCHWINDIGKEIT . 46 2.5.11 OPTIMIERUNG KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE . 49 2.5.12 VERGLEICH VON THZR-PROZESS UND KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE . 50 2.6 SYNTHESE UND CHARAKTERISIERUNG THERMORESPONSIVER PARTIKEL . 52 2.6.1 SYNTHESE THERMORESPONSIVER PARTIKEL . 52 2.6.2 PARTIKELSLURRY UND BESTIMMUNG DES PARTIKELVOLUMENS . 54 2.6.3 BATCHADSORPTION AN FUNKTIONALISIERTEN PGMA-PARTIKELN . 55 2.6.4 TEMPERATURINDUZIERTE ELUTION IM SAEULENVERSUCH MIT FUNKTIONALISIERTEN PGMA-PARTIKELN . 56 2.6.5 TEMPERATURINDUZIERTE ELUTION MIT FUNKTIONALISIERTEN AGAROSE-PARTIKELN . 57 2.7 DYNAMISCHE ULTRAFILTRATION . 59 2.7.1 VERSUCHSANORDNUNG FUER DIE DYNAMISCHE ULTRAFILTRATION . 59 2.7.2 VERWENDETE MONOKLONALE ANTIKOERPER .60 2.7.3 ALLGEMEINE VORGEHENSWEISE FUER DIE DYNAMISCHEN ULTRAFILTRATIONSEXPERIMENTE .60 2.7.4 AUFKONZENTRIERUNG VON RNABA . 61 2.7.5 OPTIMIERUNG DES EINGANGSDRUCKS FUER DIE AUFKONZENTRIERUNG . 61 2.7.6 AUFKONZENTRIERUNG VON MABA UNTER OPTIMIERTEN BEDINGUNGEN . 62 2.7.7 BESTIMMUNG DER ANTIKOERPERKONZENTRATION . 62 2.7.8 BERECHNUNG DER KONZENTRATION IM VERLAUF EINER AUFKONZENTRIERUNG . 62 2.8 MODELLIERUNG DYNAMISCHER ULTRAFILTRATIONSPROZESSE .64 2.8.1 MODELLIERUNG DISKONTINUIERLICHER AUFKONZENTRIERUNGSPROZESSE . 64 2.8.2 MODELLIERUNG KONTINUIERLICHER AUFKONZENTRIERUNGSPROZESSE .68 2.8.3 MODELLIERUNG VON ULTRAFILTRATIONSPROZESSEN ZUR AUFKONZENTRIERUNG UND UMPUFFERUNG . 71 3 ERGEBNISSE UND DISKUSSION . 73 3.1 THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE . 73 3.1.1 CHARAKTERISIERUNG VON BYZEN PRO MIT KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE .74 3.1.2 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE AUFKONZENTRIERUNG .76 3.1.3 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE UMPUFFERUNG .78 3.1.4 BESTIMMUNG DES UMPUFFERUNGSGRADS DER KONTINUIERLICHEN UMPUFFERUNG . 80 3.1.5 KONTINUIERLICHE THERMORESPONSIVE AUFREINIGUNG . 85 3.2 SIMULATION DER THERMORESPONSIVEN CHROMATOGRAPHIE UND PROZESSCHARAKTERISIERUNG .89 3.2.1 TEMPERATURPROFIL IN DER SAEULE DES THZR WAEHREND EINER VERFAHRUNG . 89 3.2.2 ANPASSUNG DES MODELLS AN EXPERIMENTELLE DATEN . 90 3.2.3 SIMULATION DER AUFREINIGUNG UND PROZESSVERLAUF IM SAEULENINNEREN . 95 3.2.4 VARIATION DER VERFAHRGESCHWINDIGKEIT . 98 3.2.5 OPTIMIERUNG KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE . 99 3.2.6 VERGLEICH VON THZR-PROZESS UND KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE . 101 3.3 SYNTHESE UND CHARAKTERISIERUNG THERMORESPONSIVER PARTIKEL . 107 3.3.1 GRUNDPRINZIP DER THERMORESPONSIVEN PGMA-PARTIKEL . 107 3.3.2 BATCHADSORPTION AN FUNKTIONALISIERTEN PGMA-PARTIKELN . 108 3.3.3 TEMPERATURINDUZIERTE ELUTION IM SAEULENVERSUCH MIT FUNKTIONALISIERTEN PGMA-PARTIKELN . 111 3.3.4 TEMPERATURINDUZIERTE ELUTION MIT FUNKTIONALISIERTEN AGAROSE-PARTIKELN . 113 3.4 DYNAMISCHE ULTRAFILTRATION . 115 3.4.1 AUFKONZENTRIERUNG VON MABA . 115 3.4.2 OPTIMIERUNG DES EINGANGSDRUCKS FUER DIE AUFKONZENTRIERUNG . 116 3.4.3 AUFKONZENTRIERUNG VON MABA UNTER OPTIMIERTEN BEDINGUNGEN . 118 VI 3.5 MODELLIERUNG DYNAMISCHER ULTRAFILTRATIONSPROZESSE . 120 3.5.1 MODELLIERUNG DISKONTINUIERLICHER AUFKONZENTRIERUNGSPROZESSE . 120 3.5.2 MODELLIERUNG KONTINUIERLICHER AUFKONZENTRIERUNGSPROZESSE . 123 3.5.3 MODELLIERUNG VON ULTRAFILTRATIONSPROZESSEN ZUR AUFKONZENTRIERUNG UND UMPUFFERUNG . 127 4 FAZIT UND AUSBLICK . 130 5 LITERATURVERZEICHNIS . 132 6 ANHANG . 143 6.1 THERMORESPONSIVE CHROMATOGRAPHIE . 143 6.1.1 REGENERATION VON BYZEN PRO . 143 6.1.2 TEMPERATURVERLAUF WAEHREND DER KONTINUIERLICHEN CHROMATOGRAPHIEVERSUCHE . 144 6.2 SIMULATION THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE UND PROZESSCHARAKTERISIERUNG . 146 6.2.1 BERECHNUNG DER KONZENTRATIONSWERTE DES CHROMATOGRAMMS . 146 6.2.2 TEMPERATURPROFILE . 148 6.2.3 ANPASSUNG DES MODELLS AN EXPERIMENTELLE DATEN . 150 6.2.4 VARIATION DER AXIALEN DISPERSION, DER FILMDIFFUSION BZW. DER BETTPOROSITAET . 150 6.2.5 VARIATION DER VERFAHRGESCHWINDIGKEIT FUER WEITERE PORENDIFFUSIONSWERTE . 152 6.2.6 OPTIMIERUNG KONVENTIONELLER THERMORESPONSIVER CHROMATOGRAPHIE . 153 6.3 SYNTHESE THERMORESPONSIVER PARTIKEL . 154 6.3.1 DURCHGEFUEHRTE SAEULENEXPERIMENTE MIT PGMA-PB 3 . 154 6.3.2 SAEULENEXPERIMENTE MIT SEPHAROSE-PB UND HUMANEM IGG . 154 6.4 DYNAMISCHE ULTRAFILTRATION . 156 VII
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