Phosphodiesterasen-abhängige Regulationsmechanismen des Ica,L in humanen aus induzierten pluripotenten Stammzellen abgeleiteten Kardiomyozyten (hiPSC-CM):
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Hamburg
2019
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Ca,L steht im Titel tiefer gestellt Literaturverzeichnis: Blatt 83-98 |
| Beschreibung: | IV, 101 Blätter Illustrationen, Diagramme 30 cm |
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|---|---|
| adam_text |
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
IV
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
HERZMUSKELZELLEN
AUS
HUMANEN
INDUZIERTEN
PLURIPOTENTEN
STAMMZELLEN
.
1
1.2
DER
L-TYP
CA
2+
-STROM
(L
CA
,I_)
ALS
EIN
TARGET
FUER
CAMP/PKA-VERMITTELTE AKTIVIERUNG.
2
1.3
CAMP
UND
CGMP
ALS
INTRAZELLULAERE
MESSENGER
.
4
1.4
PDE
ALS
REGULATOREN
VON
CAMP
UND
CGMP
.
6
1.5
PDE-ISOENZYME
.
6
1.5.1
DIE
PDE1-FAMILIE
.
8
1.5.2
DIE
PDE2-FAMILIE
.
8
1.5.3
DIE
PDE3-FAMILIE
.
9
1.5.4
DIE
PDE4-FAMILIE
.
10
1.5.5
DIE
PDE5-FAMILIE
.
11
1.5.6
DIE
PDE8-FAMILIE
.
12
1.6
DER
L
CA
,L
ALS
EIN
TARGET
DER
CA
2
7CALMODULIN-ABHAENGIGEN
PROTEINKINASE
II
(CAMKII)
.
13
1.7
ZIEL
DER
ARBEIT
.
15
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
16
2.1
KARDIOMYOZYTEN
AUS
HIPSC
.
16
2.1.1
EXPANSION
UND
DIFFERENZIERUNG
VON
HIPSC-CM
.
16
2.1.2
HERSTELLUNG
VON
EHT
.
20
2.1.3
KULTIVIERUNG
VON
HIPSC-CM
AUS
ML
UND
EHT
.
21
2.1.4
DISSOZIATION
VON
HIPSC-CM
AUS
ML
UND
EHT
.
22
2.2
HUMANE
ADULTE
VORHOF
UND
VENTRIKELKARDIOMYOZYTEN
.
22
2.2.1
GEWINNUNG
HUMANEN
GEWEBES
.
22
2.2.2
TRANSPORT
DES
HUMANEN
GEWEBES
.
23
2.2.3
ISOLATION
ADULTER
KARDIOMYOZYTEN
.
24
2.3
CALCIUMSTROMMESSUNG
.
25
2.3.1
PRINZIP
DER
PATCH-CLAMP-TECHNIK
IN
DER
GANZZELL-KONFIGURATION
.
25
INHALTSVERZEICHNIS
2.3.2
DIE
VERSUCHSAPPARATUR
.
26
2.3.3
DIE
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
29
2.4
VERWENDETE
SUBSTANZEN
.
31
2.4.1
SS
1
ADRENOZEPTORAGONIST
NORADRENALIN
(NA)
.
31
2.4.2
SS
2
ADRENOZEPTORANTAGONIST
IC1
118.551
.
32
2.4.3
PHOSPHODIESTERASEHEMMER
.
32
2.4.4
CAMKII-HEMMER
KN-93
.
32
2.5
STATISTISCHE
AUSWERTU
NG
.
33
3
ERGEBNISSE
.
34
3.1
ZELLGROESSEN
UND
L
CA
.
34
3.2
ZEITVERLAUF
DES
L
CA
.
38
3.3
QUANTIFIKATION
DES
NA-EFFEKTES
.
39
3.4
QUANTIFIKATION
DES
EFFEKTES
EINER
NICHTSELEKTIVEN
PDE-HEMMUNG
.
41
3.4.1
MAXIMALER
EFFEKT
.
41
3.4.2
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT
DER
IBMX-WIRKUNG
.
42
3.4.3
EFFEKT
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
VON
IBMX
.
44
3.5
EFFEKTE
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE-ISOFORMEN
AUF
DEN
L
CA
.
47
3.5.1
SELEKTIVE
HEMMUNG
DER
PDE2-ISOFORM
.
47
3.5.2
SELEKTIVE
HEMMUNG
DER
PDE3-ISOFORM
.
48
3.5.3
SELEKTIVE
HEMMUNG
DER
PDE4-ISOFORM
.
49
3.5.4
GLEICHZEITIGE
HEMMUNG
DER
PDE3
UND
PDE4-ISOFORMEN
.
51
3.5.5
SELEKTIVE
HEMMUNG
DER
PDE5-ISOFORM
.
52
3.6
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE-ISOFORMEN
.
53
3.6.1
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE2
.
53
3.6.2
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE3
.
54
3.6.3
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE4
.
55
3.6.4
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE5
.
58
II
INHALTSVERZEICHNIS
3.7
EFFEKTE
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
CAMKII
AUF
DEN
L
CA
.
59
3.7.1
MAXIMALER
EFFEKT
UND
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT
DER
KN-93-WIRKUNG
.
59
3.7.2
EFFEKT
VON
KN-93
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
DURCH
NA
.
61
4
DISKUSSION
.
64
4.1
DOMINANZ
VON
PDE
IN
DER
REGULATION
DES
L
CA
IN
HIPSC-CM
ALS
AUSDRUCK
VON
UNREIFE?
.
64
4.2
PDE3
ALS
DOMINIERENDE
ISOFORM
IN
DER
REGULATION
DES
L
CA
IN
MENSCHLICHEN
HERZMUSKELZELLEN
.
67
4.3
PDE4
ALS
DOMINIERENDE
ISOFORM
IN
DER
REGULATION
DES
L
CA
IN
HIPSC-CM
.
69
4.4
DOMINANZ
VON
PDE4
UEBER
PDE3
IN
HIPSC-CM:
AUSDRUCK
DER
UNREIFE?
.
70
4.5
PDE2
IM
ADULTEN
HERZMUSKEL
UND
HIPSC-CM
.
71
4.6
PDE5
IM
ADULTEN
HERZMUSKEL
UND
HIPSC-CM
.
72
4.7
NA-ANTWORTEN
IN
GEGENWART
NICHTSELEKTIVER
PDE-HEMMUNG
.72
4.8
NA-ANTWORTEN
IN
GEGENWART
SELEKTIVER
PDE-HEMMUNG
.
73
4.8.1
PDE2
.
73
4.8.2
PDE3
.
73
4.8.3
PDE4
.
74
4.9
ERHEBLICHE
ABHAENGIGKEIT
DES
BASALEN
L
CA
VON
CAMKII
.
75
4.10
GERINGE
L
CA
-ANTWORT
AUF
SS^ADRENERGE
STIMULATION
IN
ML:
AUSDRUCK
FEHLENDER
KOPPLUNG
VON
PKA
UND
CAMKII?
.
76
4.11
AUSBLICK
.
77
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
78
TABELLENVERZEICHNIS
.
80
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
81
6
SUMMARY
.
82
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
83
8
DANKSAGUNG
.
99
9
LEBENSLAUF
.
100
10
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.
101
III |
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
IV
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
HERZMUSKELZELLEN
AUS
HUMANEN
INDUZIERTEN
PLURIPOTENTEN
STAMMZELLEN
.
1
1.2
DER
L-TYP
CA
2+
-STROM
(L
CA
,I_)
ALS
EIN
TARGET
FUER
CAMP/PKA-VERMITTELTE AKTIVIERUNG.
2
1.3
CAMP
UND
CGMP
ALS
INTRAZELLULAERE
MESSENGER
.
4
1.4
PDE
ALS
REGULATOREN
VON
CAMP
UND
CGMP
.
6
1.5
PDE-ISOENZYME
.
6
1.5.1
DIE
PDE1-FAMILIE
.
8
1.5.2
DIE
PDE2-FAMILIE
.
8
1.5.3
DIE
PDE3-FAMILIE
.
9
1.5.4
DIE
PDE4-FAMILIE
.
10
1.5.5
DIE
PDE5-FAMILIE
.
11
1.5.6
DIE
PDE8-FAMILIE
.
12
1.6
DER
L
CA
,L
ALS
EIN
TARGET
DER
CA
2
7CALMODULIN-ABHAENGIGEN
PROTEINKINASE
II
(CAMKII)
.
13
1.7
ZIEL
DER
ARBEIT
.
15
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
16
2.1
KARDIOMYOZYTEN
AUS
HIPSC
.
16
2.1.1
EXPANSION
UND
DIFFERENZIERUNG
VON
HIPSC-CM
.
16
2.1.2
HERSTELLUNG
VON
EHT
.
20
2.1.3
KULTIVIERUNG
VON
HIPSC-CM
AUS
ML
UND
EHT
.
21
2.1.4
DISSOZIATION
VON
HIPSC-CM
AUS
ML
UND
EHT
.
22
2.2
HUMANE
ADULTE
VORHOF
UND
VENTRIKELKARDIOMYOZYTEN
.
22
2.2.1
GEWINNUNG
HUMANEN
GEWEBES
.
22
2.2.2
TRANSPORT
DES
HUMANEN
GEWEBES
.
23
2.2.3
ISOLATION
ADULTER
KARDIOMYOZYTEN
.
24
2.3
CALCIUMSTROMMESSUNG
.
25
2.3.1
PRINZIP
DER
PATCH-CLAMP-TECHNIK
IN
DER
GANZZELL-KONFIGURATION
.
25
INHALTSVERZEICHNIS
2.3.2
DIE
VERSUCHSAPPARATUR
.
26
2.3.3
DIE
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
29
2.4
VERWENDETE
SUBSTANZEN
.
31
2.4.1
SS
1
ADRENOZEPTORAGONIST
NORADRENALIN
(NA)
.
31
2.4.2
SS
2
ADRENOZEPTORANTAGONIST
IC1
118.551
.
32
2.4.3
PHOSPHODIESTERASEHEMMER
.
32
2.4.4
CAMKII-HEMMER
KN-93
.
32
2.5
STATISTISCHE
AUSWERTU
NG
.
33
3
ERGEBNISSE
.
34
3.1
ZELLGROESSEN
UND
L
CA
.
34
3.2
ZEITVERLAUF
DES
L
CA
.
38
3.3
QUANTIFIKATION
DES
NA-EFFEKTES
.
39
3.4
QUANTIFIKATION
DES
EFFEKTES
EINER
NICHTSELEKTIVEN
PDE-HEMMUNG
.
41
3.4.1
MAXIMALER
EFFEKT
.
41
3.4.2
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT
DER
IBMX-WIRKUNG
.
42
3.4.3
EFFEKT
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
VON
IBMX
.
44
3.5
EFFEKTE
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE-ISOFORMEN
AUF
DEN
L
CA
.
47
3.5.1
SELEKTIVE
HEMMUNG
DER
PDE2-ISOFORM
.
47
3.5.2
SELEKTIVE
HEMMUNG
DER
PDE3-ISOFORM
.
48
3.5.3
SELEKTIVE
HEMMUNG
DER
PDE4-ISOFORM
.
49
3.5.4
GLEICHZEITIGE
HEMMUNG
DER
PDE3
UND
PDE4-ISOFORMEN
.
51
3.5.5
SELEKTIVE
HEMMUNG
DER
PDE5-ISOFORM
.
52
3.6
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE-ISOFORMEN
.
53
3.6.1
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE2
.
53
3.6.2
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE3
.
54
3.6.3
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE4
.
55
3.6.4
EFFEKTE
VON
NA
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
IN
GEGENWART
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
PDE5
.
58
II
INHALTSVERZEICHNIS
3.7
EFFEKTE
EINER
SELEKTIVEN
HEMMUNG
VON
CAMKII
AUF
DEN
L
CA
.
59
3.7.1
MAXIMALER
EFFEKT
UND
KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT
DER
KN-93-WIRKUNG
.
59
3.7.2
EFFEKT
VON
KN-93
AUF
DEN
ANSTIEG
VON
L
CA
DURCH
NA
.
61
4
DISKUSSION
.
64
4.1
DOMINANZ
VON
PDE
IN
DER
REGULATION
DES
L
CA
IN
HIPSC-CM
ALS
AUSDRUCK
VON
UNREIFE?
.
64
4.2
PDE3
ALS
DOMINIERENDE
ISOFORM
IN
DER
REGULATION
DES
L
CA
IN
MENSCHLICHEN
HERZMUSKELZELLEN
.
67
4.3
PDE4
ALS
DOMINIERENDE
ISOFORM
IN
DER
REGULATION
DES
L
CA
IN
HIPSC-CM
.
69
4.4
DOMINANZ
VON
PDE4
UEBER
PDE3
IN
HIPSC-CM:
AUSDRUCK
DER
UNREIFE?
.
70
4.5
PDE2
IM
ADULTEN
HERZMUSKEL
UND
HIPSC-CM
.
71
4.6
PDE5
IM
ADULTEN
HERZMUSKEL
UND
HIPSC-CM
.
72
4.7
NA-ANTWORTEN
IN
GEGENWART
NICHTSELEKTIVER
PDE-HEMMUNG
.72
4.8
NA-ANTWORTEN
IN
GEGENWART
SELEKTIVER
PDE-HEMMUNG
.
73
4.8.1
PDE2
.
73
4.8.2
PDE3
.
73
4.8.3
PDE4
.
74
4.9
ERHEBLICHE
ABHAENGIGKEIT
DES
BASALEN
L
CA
VON
CAMKII
.
75
4.10
GERINGE
L
CA
-ANTWORT
AUF
SS^ADRENERGE
STIMULATION
IN
ML:
AUSDRUCK
FEHLENDER
KOPPLUNG
VON
PKA
UND
CAMKII?
.
76
4.11
AUSBLICK
.
77
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
78
TABELLENVERZEICHNIS
.
80
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
81
6
SUMMARY
.
82
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
83
8
DANKSAGUNG
.
99
9
LEBENSLAUF
.
100
10
EIDESSTATTLICHE
VERSICHERUNG
.
101
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