Die Rolle vom Hypocretin/Orexin-System in der adulten Neurogenese: adulte Neurogenese in der Orexin-Knockout Maus
Gespeichert in:
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
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Marburg
2020
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1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.....................................................................................
1
2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.......................................................................................
3
3
TABELLENVERZEICHNIS
..............................................................................................
5
4
EINLEITUNG
................................................................................................................
6
4.1
ANATOMISCHE
GRUNDLAGEN
.....................................................................................
6
4.2
OREXINSYSTEM
.........................................................................................................
7
4.2.1
SYNTHESE
DER
OREXINE
UND
IHREN
REZEPTOREN
.....................................................
7
4.2.2
NEUROANATOMIE
.....................................................................................................
8
4.2.3
PHYSIOLOGISCHE
UND
PATHOPHYSIOLOGISCHE
FUNKTIONEN
.......................................
9
4.2.3.1
DIE
ROLLE
DER
OREXINE
BEI
DER
ENERGIEBILANZ,
DEN
AUTONOMEN
NERVENSYSTEM
UND
DEM
BELOHNUNGSSYSTEM
..............................................................
9
4.2.3.2
DIE
ROLLE
DER
OREXINE
BEI
DER
ERNAEHRUNG
....................................................
11
4.2.3.3
EINFLUSS
AUF
DEN
SCHLAF-
UND
WACHRHYTHMUS
............................................
12
4.2.4
NARKOLEPSIE
.........................................................................................................
13
4.2.5
OREXIN
UND
NARKOLEPSIE
......................................................................................
17
4.3
ZELLNEUBILDUNG
UND
STAMMZELLEN
IM
ADULTEN
ZENTRALNERVENSYSTEM
............
19
4.3.1
REGIONEN
DER
ADULTEN
NEUROGENESE
.................................................................
21
4.3.2
REGULATION
ADULTER
NEUROGENESE
.......................................................................
24
4.3.3
FUNKTIONEN
DER
ADULTEN
NEUROGENESE
...............................................................
28
4.3.3.1
SUBGRANULAERE
ZONE
.....................................................................................
28
4.3.3.2
BULBUS
OLFACTORIUS
........................................................................................
30
4.4
OREXIN
UND
ADULTE
NEUROGENESE
..........................................................................
31
4.5
ZIEL
DER
STUDIE
.....................................................................................................
32
5
MATERIAL
................................................................................................................
33
5.1
CHEMIKALIEN
..........................................................................................................
33
5.2
VERBRAUCHSMATERIALIEN
........................................................................................
34
5.3
ANTIKOERPER
..............................................................................................................
35
5.4
PUFFER
UND
LOESUNGEN
...........................................................................................
36
5.5
VERSUCHSTIERE
........................................................................................................
37
6
METHODEN
...............................................................................................................
38
6.1
EXPERIMENTELLES
DESIGN
......................................................................................
38
6.2
BROMODEOXYURIDINE
.............................................................................................
38
6.3
GEWEBEPRAEPARATION
.............................................................................................
39
6.3.1
NARKOSE
UND
PERFUSION
.......................................................................................
39
6.3.2
EXTRAKTION
DES
GEHIRNS
.......................................................................................
40
6.3.3
POSTFIXATION,
SACCHAROSE
....................................................................................
40
6.3.4
ANFERTIGUNG
UND
LAGERUNG
VON
SCHNITTSERIEN
DER
GEHIRNE
..............................
40
6.4
FAERBUNGEN
.............................................................................................................
40
6.4.1
KONVENTIONELLE
FAERBUNG:
KRESYLVIOLETT
...............................................................
40
6.4.2
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNG
........................................................................
41
6.4.2.1
BROMODEOXYURIDINE
.....................................................................................
42
6.5
MIKROSKOPISCHE
ANALYSE
.....................................................................................46
6.5.1
KRESYLVIOLETT-FAERBUNG
.........................................................................................
46
6.5.2
STEREOLOGIE
..........................................................................................................
46
6.5.3
BROMODEOXYURIDINE
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNG
........................................
47
6.5.4
QUALIFIKATION
DER
DREIFACH-FAERBUNG
.................................................................
50
6.6
STATISTIK
..................................................................................................................
51
7
ERGEBNISSE
............................................................................................................
52
7.1
PROLIFERATION
...........................................................................................................
52
7.1.1
PROLIFERATION
IN
DER
SUBGRANULAEREN
ZONE
DES
HIPPOCAMPUS
..............................
52
7.1.2
PROLIFERATION
IN
DER
SUBVENTRIKULAEREN
ZONE
.........................................................
53
7.2
MIGRATION
................................................................................................................
54
7.3
UEBERLEBEN
..............................................................................................................
55
7.3.1
UEBERLEBEN
IM
HIPPOCAMPUS
................................................................................
55
7.3.2
UEBERLEBEN
IN
DER
GRANULAEREN
ZONE
DES
BULBUS
OLFACTORIUS
.............................
56
7.3.3
UEBERLEBEN
IN
DER
PERIGLOMERULAEREN
ZONE
DES BULBUS
OLFACTORIUS
.....................
57
7.4
DIFFERENZIERUNG
...................................................................................................
58
7.4.1
DIFFERENZIERUNG
IM
HIPPOCAMPUS
......................................................................
58
7.4.2
DIFFERENZIERUNG
IM
BULBUS
OLFACTORIUS
................................................................
59
8
DISKUSSION
............................................................................................................
61
8.1
DISKUSSION
METHODISCHER
KORREKTHEIT
..............................................................
61
8.1.1
GROESSE
DER
STUDIE
................................................................................................
61
8.1.2
OREXIN-KNOCKOUT-MAUSMODELL
...........................................................................
61
8.1.3
BROMODEOXYURIDINE
UND
MARKIERUNG
DER
NEU
GEBILDETEN
ZELLEN
.....................
62
8.1.4
DIE
PROLIFERATION,
DAS
UEBERLEBEN
UND
DIE
DIFFERENZIERUNG
VON
VORLAEUFERZELLEN
63
8.2
DIREKTE
UND
INDIREKTE
WIRKUNG
VON
OREXIN
IN
NEUROGENEN
REGIONEN
........
65
8.3
DER
EINFLUSS
AUF
DIE
DIFFERENZIERUNG
IM
BULBUS
OLFACTORIUS
UND
IM
HIPPOCAMPUS
.........................................................................................................
66
8.4
DIE
FUNKTIONELLE
RELEVANZ
VON
OREXIN
BEI
ADULTER
NEUROGENESE
..................
68
8.4.1
IMPLIKATIONEN
DER
AKTUELLEN
STUDIENERGEBNISSE
ZUR
KLINISCHEN
BEHANDLUNG
MIT
OREXINANTAGONISTEN
.......................................................................................................
68
9
ZUSAMMENFASSUNG
............................................................................................
70
10
LITERATURVERZEICHNIS
......................................................................................
73
11
VERZEICHNISDERAKADEMISCHENLEHRER/-INNEN.......................................
83
12
DANKSAGUNG
.....................................................................................................
84
|
adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.
1
2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
3
3
TABELLENVERZEICHNIS
.
5
4
EINLEITUNG
.
6
4.1
ANATOMISCHE
GRUNDLAGEN
.
6
4.2
OREXINSYSTEM
.
7
4.2.1
SYNTHESE
DER
OREXINE
UND
IHREN
REZEPTOREN
.
7
4.2.2
NEUROANATOMIE
.
8
4.2.3
PHYSIOLOGISCHE
UND
PATHOPHYSIOLOGISCHE
FUNKTIONEN
.
9
4.2.3.1
DIE
ROLLE
DER
OREXINE
BEI
DER
ENERGIEBILANZ,
DEN
AUTONOMEN
NERVENSYSTEM
UND
DEM
BELOHNUNGSSYSTEM
.
9
4.2.3.2
DIE
ROLLE
DER
OREXINE
BEI
DER
ERNAEHRUNG
.
11
4.2.3.3
EINFLUSS
AUF
DEN
SCHLAF-
UND
WACHRHYTHMUS
.
12
4.2.4
NARKOLEPSIE
.
13
4.2.5
OREXIN
UND
NARKOLEPSIE
.
17
4.3
ZELLNEUBILDUNG
UND
STAMMZELLEN
IM
ADULTEN
ZENTRALNERVENSYSTEM
.
19
4.3.1
REGIONEN
DER
ADULTEN
NEUROGENESE
.
21
4.3.2
REGULATION
ADULTER
NEUROGENESE
.
24
4.3.3
FUNKTIONEN
DER
ADULTEN
NEUROGENESE
.
28
4.3.3.1
SUBGRANULAERE
ZONE
.
28
4.3.3.2
BULBUS
OLFACTORIUS
.
30
4.4
OREXIN
UND
ADULTE
NEUROGENESE
.
31
4.5
ZIEL
DER
STUDIE
.
32
5
MATERIAL
.
33
5.1
CHEMIKALIEN
.
33
5.2
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.
34
5.3
ANTIKOERPER
.
35
5.4
PUFFER
UND
LOESUNGEN
.
36
5.5
VERSUCHSTIERE
.
37
6
METHODEN
.
38
6.1
EXPERIMENTELLES
DESIGN
.
38
6.2
BROMODEOXYURIDINE
.
38
6.3
GEWEBEPRAEPARATION
.
39
6.3.1
NARKOSE
UND
PERFUSION
.
39
6.3.2
EXTRAKTION
DES
GEHIRNS
.
40
6.3.3
POSTFIXATION,
SACCHAROSE
.
40
6.3.4
ANFERTIGUNG
UND
LAGERUNG
VON
SCHNITTSERIEN
DER
GEHIRNE
.
40
6.4
FAERBUNGEN
.
40
6.4.1
KONVENTIONELLE
FAERBUNG:
KRESYLVIOLETT
.
40
6.4.2
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNG
.
41
6.4.2.1
BROMODEOXYURIDINE
.
42
6.5
MIKROSKOPISCHE
ANALYSE
.46
6.5.1
KRESYLVIOLETT-FAERBUNG
.
46
6.5.2
STEREOLOGIE
.
46
6.5.3
BROMODEOXYURIDINE
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNG
.
47
6.5.4
QUALIFIKATION
DER
DREIFACH-FAERBUNG
.
50
6.6
STATISTIK
.
51
7
ERGEBNISSE
.
52
7.1
PROLIFERATION
.
52
7.1.1
PROLIFERATION
IN
DER
SUBGRANULAEREN
ZONE
DES
HIPPOCAMPUS
.
52
7.1.2
PROLIFERATION
IN
DER
SUBVENTRIKULAEREN
ZONE
.
53
7.2
MIGRATION
.
54
7.3
UEBERLEBEN
.
55
7.3.1
UEBERLEBEN
IM
HIPPOCAMPUS
.
55
7.3.2
UEBERLEBEN
IN
DER
GRANULAEREN
ZONE
DES
BULBUS
OLFACTORIUS
.
56
7.3.3
UEBERLEBEN
IN
DER
PERIGLOMERULAEREN
ZONE
DES BULBUS
OLFACTORIUS
.
57
7.4
DIFFERENZIERUNG
.
58
7.4.1
DIFFERENZIERUNG
IM
HIPPOCAMPUS
.
58
7.4.2
DIFFERENZIERUNG
IM
BULBUS
OLFACTORIUS
.
59
8
DISKUSSION
.
61
8.1
DISKUSSION
METHODISCHER
KORREKTHEIT
.
61
8.1.1
GROESSE
DER
STUDIE
.
61
8.1.2
OREXIN-KNOCKOUT-MAUSMODELL
.
61
8.1.3
BROMODEOXYURIDINE
UND
MARKIERUNG
DER
NEU
GEBILDETEN
ZELLEN
.
62
8.1.4
DIE
PROLIFERATION,
DAS
UEBERLEBEN
UND
DIE
DIFFERENZIERUNG
VON
VORLAEUFERZELLEN
63
8.2
DIREKTE
UND
INDIREKTE
WIRKUNG
VON
OREXIN
IN
NEUROGENEN
REGIONEN
.
65
8.3
DER
EINFLUSS
AUF
DIE
DIFFERENZIERUNG
IM
BULBUS
OLFACTORIUS
UND
IM
HIPPOCAMPUS
.
66
8.4
DIE
FUNKTIONELLE
RELEVANZ
VON
OREXIN
BEI
ADULTER
NEUROGENESE
.
68
8.4.1
IMPLIKATIONEN
DER
AKTUELLEN
STUDIENERGEBNISSE
ZUR
KLINISCHEN
BEHANDLUNG
MIT
OREXINANTAGONISTEN
.
68
9
ZUSAMMENFASSUNG
.
70
10
LITERATURVERZEICHNIS
.
73
11
VERZEICHNISDERAKADEMISCHENLEHRER/-INNEN.
83
12
DANKSAGUNG
.
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