Immunmodulatorische Effekte des Histon-Deacetylasen-Inhibitors LBH589 auf die Interaktionen von Lymphozyten und Hodgkin Lymphom-Zelllinien:
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Köln
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ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
....................................................................................................
7
1
EINLEITUNG
...................................................................................................................
10
1.1
DAS
HODGKIN
LYMPHOM
.......................................................................................
10
1.1.1
GESCHICHTE,
EPIDEMIOLOGIE
UND
AETIOLOGIE
...................................................
10
1.1.2
KLINISCHES
ERSCHEINUNGSBILD
...........................................................................
11
1.1.3
DIAGNOSTIK
UND
STADIENEINTEILUNG
..................................................................
11
1.1.4
DIE
THERAPIE
DES
HODGKIN
LYMPHOMS
.........................................................
12
1.2
BIOLOGIE
DES
HODGKIN
LYMPHOMS
UND
DIE
ROLLE
DES
IMMUNSYSTEMS
...........
14
1.2.1
HISTOLOGIE,
HODGKIN-REED-STERNBERG
ZELLEN
UND
DAS
TUMORMIKROMILIEU
14
1.2.2
CD30-EXPRESSION
IN
HODGKIN-REED-STEMBERG-ZELLEN
................................
15
1.2.3
ZYTOKINE
UND
CHEMOKINE
IM
TUMORMIKROMILIEU
.........................................
17
1.2.4
DIE
BEDEUTUNG
DES
IMMUNSYSTEMS
IM
HODGKIN
LYMPHOM
.......................
18
1.2.4.1
IMMUNUEBERWACHUNG
UND
MALIGNOME
......................................................
18
1.2.4.2
IMMUNESCAPE
IM
HODGKIN
LYMPHOM
.....................................................20
1.3
HDAC-INHIBITION
IN
DER
THERAPIE
DES
HODGKIN
LYMPHOMS
...........................22
1.3.1
DIE
ROLLE
DER
HISTON-DEACETYLASEN
IN
MALIGNOMEN
.....................................
22
1.3.2
HDAC-INHIBITOREN
IN
PRAEKLINISCHER
UND
KLINISCHER
ANWENDUNG
................
22
1.3.3
HDAC-INHIBITION
UND
DER
EINFLUSS
AUF
DIE
IMMUNUEBERWACHUNG
..............
23
1.3.4
DER
HDAC-INHIBITOR
LBH589
UND
DAS
HODGKIN
LYMPHOM
.......................
24
1.4
FRAGESTELLUNG
........................................................................................................
26
2
MATERIAL
UND
METHODEN
............................................................................................27
3
ERGEBNISSE
...................................................................................................................28
3.1
MANUSKRIPT
DER
PUBLIKATION
................................................................................
29
3.2
ANHANG
DER
PUBLIKATION
.......................................................................................
43
3.3
ZUSAMMENFASSUNG
DER
PUBLIKATION
....................................................................
53
4
DISKUSSION
.......................................................................................................................55
4.1
CD30-HERABREGULIERUNG
UND
VERSTAERKTE
EXPRESSION
NK-ZELL-AKTIVIERENDER
LIGANDEN
IN
HL-ZELLLINIEN
..................................................................................
55
4.2
REDUZIERTE
EXPRESSION
AKTIVIERENDER
REZEPTOREN
IN
NK-
UND
T-ZELLEN
........
57
4.3
MODULATION
DER
ZYTOKINSEKRETION
IN
CO-KULTUR-EXPERIMENTEN
.......................
57
4.4
ERHOEHTE
ZYTOTOXIZITAET
PRIMAERER
LYMPHOZYTEN
GEGENUEBER
L428-ZELLLINIEN
....
61
4.5
ZELLTOD-INDUKTION
UND
SYNERGISTISCHE
EFFEKTE
IN
HL-ZELLLINIEN
......................
62
5
ZUSAMMENFASSUNG
.....................................................................................................
64
6
LITERATURVERZEICHNIS
..................................................................................................
66
7
VORABVEROEFFENTLICHUNG
VON
ERGEBNISSEN
.................................................................
81
8
ANHANG
........................................................................................................................
82
8.1
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
........................................................................................
82
8.2
TABELLENVERZEICHNIS
.............................................................................................
82
9
LEBENSLAUF
...................................................................................................................
83
6
|
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
7
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.
10
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HODGKIN
LYMPHOM
.
10
1.1.1
GESCHICHTE,
EPIDEMIOLOGIE
UND
AETIOLOGIE
.
10
1.1.2
KLINISCHES
ERSCHEINUNGSBILD
.
11
1.1.3
DIAGNOSTIK
UND
STADIENEINTEILUNG
.
11
1.1.4
DIE
THERAPIE
DES
HODGKIN
LYMPHOMS
.
12
1.2
BIOLOGIE
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HODGKIN
LYMPHOMS
UND
DIE
ROLLE
DES
IMMUNSYSTEMS
.
14
1.2.1
HISTOLOGIE,
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ZELLEN
UND
DAS
TUMORMIKROMILIEU
14
1.2.2
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HODGKIN-REED-STEMBERG-ZELLEN
.
15
1.2.3
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CHEMOKINE
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TUMORMIKROMILIEU
.
17
1.2.4
DIE
BEDEUTUNG
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IMMUNSYSTEMS
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.
18
1.2.4.1
IMMUNUEBERWACHUNG
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MALIGNOME
.
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.20
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THERAPIE
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HODGKIN
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.22
1.3.1
DIE
ROLLE
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HISTON-DEACETYLASEN
IN
MALIGNOMEN
.
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UND
KLINISCHER
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.
22
1.3.3
HDAC-INHIBITION
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DER
EINFLUSS
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DIE
IMMUNUEBERWACHUNG
.
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.
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.
26
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.27
3
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.28
3.1
MANUSKRIPT
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.
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.
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ZYTOKINSEKRETION
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CO-KULTUR-EXPERIMENTEN
.
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4.4
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L428-ZELLLINIEN
.
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SYNERGISTISCHE
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.
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.
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| title_short | Immunmodulatorische Effekte des Histon-Deacetylasen-Inhibitors LBH589 auf die Interaktionen von Lymphozyten und Hodgkin Lymphom-Zelllinien |
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