Die Hyperglykämie-induzierte chemotaktische Insulinresistenz in monozytären Zellen:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
---|---|
Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Münster
2020
|
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | 102 Blätter Illustrationen 30 cm |
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.................................................................................................................
1
1.1
DIABETES
MELLITUS
.............................................................................................
1
1.2
VASKULAERE
FOLGEN
EINER
CHRONISCHEN
INFLAMMATION
BEI
DIABETES
MELLITUS
.........
2
1.3
DIE
ROLLE
VON
MONOZYTEN
IM
VASKULAEREN
SYSTEM
..............................................
6
1.4
ZELLULAERE
FORTBEWEGUNG
....................................................................................
9
1.5
EINFLUSS
VON
GLUKOSE
AUF
DIE
MONOZYTAERE
MIGRATION
........................................
10
1.6
VEGF-RESISTENZ
.............................................................................................
12
1.7
INSULIN
UND
DIE
INSULIN-SIGNALTRANSDUKTION
.......................................................
15
1.8
FRAGESTELLUNG:
KANN
HYPERGLYKAEMIE
IN-VITRO
EINE
CHEMOTAKTISCHE
INSULINRESISTENZ
IN
MONOZYTAEREN
ZELLEN
INDUZIEREN?
......................................
21
2
MATERIAL
.................................................................................................................
23
2.1
GERAETE
...........................................................................................................
23
2.2
VERBRAUCHSGEGENSTAENDE
................................................................................
25
2.3
CHEMIKALIEN
...................................................................................................
26
2.4
ZELLEN
.............................................................................................................
29
2.5
ANTIKOERPER
......................................................................................................
29
3
METHODEN...............................................................................................................
31
3.1
ZELLKULTUR:
THP-1-ZELLEN
.................................................................................
31
3.2
ZELLKULTUR:
PRIMAERE
MONOZYTEN
.......................................................................
32
3.2.1
ISOLATION
VON
PRIMAEREN
MONOZYTEN
..........................................................
32
3.2.2
KULTURMEDIEN
FUER
PRIMAERE
MONOZYTEN
......................................................
33
3.3
MIGRATIONS-ASSAY
...........................................................................................
34
3.3.1
INSULIN-INDUZIERTE
CHEMOTAXIS
.................................................................
35
3.3.2
EINFLUSS
VON
PI3-KINASE-LNHIBITOREN
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
CHEMOTAXIS
.............................................................................................
36
3.3.3
EINFLUSS
HYPERGLYKAEMER
BEDINGUNGEN
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
CHEMOTAXIS
..............................................................................
37
3.4
PROTEINANALYTIK
(ZELLLYSE
/
GELELEKTROPHORESE
/
WESTERN
BLOT
/
CHEMILUMINESZENZ)
......................................................................................
38
3.4.1
INSULIN-INDUZIERTE
PHOSPHORYLIERUNG
VON
SIGNALKASKADENPROTEINEN.......
41
3.4.2
EINFLUSS
VON
PI3-KINASE-LNHIBITOREN
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
PHOSPHORYLIERUNG
DES
SIGNALKASKADENPROTEINS
AKT
................................
42
3.4.3
EINFLUSS
VON
HYPERGLYKAEMEN
BEDINGUNGEN
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
PHOSPHORYLIERUNG
DES
SIGNALKASKADENPROTEINS
AKT
................................
43
3.5
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
ANALYSE
..................................................................
44
3.5.1
PRAESENTATION
DER
REZEPTOREN
CD220
UND
CD221
AUF
THP-1
ZELLEN
......
44
3.5.2
PRAESENTATION
DER
REZEPTOREN
CD220
UND
CD221
AUF
PRIMAEREN
MONOZYTEN
.............................................................................................
45
3.6
STATISTISCHE
ANALYSE
UND
VERWENDETE
SOFTWARE
.............................................
47
4
ERGEBNISSE............................................................................................................
48
4.1
INSULIN
INDUZIERT
EINE
CHEMOTAKTISCHE
ANTWORT
IN
THP-1-ZELLEN
......................
48
4.2
INSULIN
INDUZIERT
DIE
PHOSPHORYLIERUNG
VON
INTRAZELLULAEREN
SIGNALPROTEINEN
...49
4.3
EINFLUSS
DER
PI3-KINASE
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
CHEMOTAXIS
VON
THP-1-ZELLEN
.................................................................................................
52
4.4
HYPERGLYKAEMIE
INDUZIERT
EINE
CHEMOTAKTISCHE
INSULINRESISTENZ
IN
THP-1-ZELLEN
.................................................................................................
55
4.5
HYPERGLYKAEMIE
VERHINDERT
NICHT
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
AKT-PHOSPHORYLIERUNG.
59
4.6
PRAESENTATION
DES
INSULIN-REZEPTORS
UND
DES
INSULIN-IIKE
GROWTH
FACTOR
1
REZEPTORS
AUF
THP-1-ZELLEN
..........................................................................
61
4.7
HYPERGLYKAEME
BEDINGUNGEN
FUEHREN
ZU
KEINER
WESENTLICHEN
VERAENDERUNG
DER
REZEPTORPRAESENTATION
VON
CD220
UND
CD221
AUF
THP-1-ZELLEN
...........
62
4.8
PRAESENTATION
DES
INSULIN-REZEPTORS
UND
DES
INSULIN-IIKE
GROWTH
FACTOR
1
REZEPTORS
AUF
PRIMAEREN
MONOZYTEN
..............................................................
63
4.9
HYPERGLYKAEME
BEDINGUNGEN
FUEHREN
ZU
KEINER
WESENTLICHEN
VERAENDERUNG
DER
REZEPTORPRAESENTATION
AUF
PRIMAEREN
MONOZYTEN
......................................
65
5
DISKUSSION
............................................................................................................
67
5.1
ZUSAMMENFASSUNG
UND
INTERPRETATION
DER
ERGEBNISSE
...................................
67
5.2
STAERKEN
UND
SCHWAECHEN
DER
METHODEN
.........................................................
76
5.3
LIMITIERUNGEN
DER
VERWENDETEN
MODELLE
UND
METHODEN
..................................
78
5.4
AUSBLICK
.........................................................................................................
79
5.5
SCHLUSSFOLGERUNG
...........................................................................................
81
6
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..........................................................................................
82
7
T
ABELLENVERZEICHNIS
..............................................................................................
84
8
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.........................................................................................
85
9
LITERATURVERZEICHNIS
...............................................................................................
88
10
LEBENSLAUF
......................................................................................................
98
11
DANKSAGUNG
...................................................................................................
100
|
adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
1.1
DIABETES
MELLITUS
.
1
1.2
VASKULAERE
FOLGEN
EINER
CHRONISCHEN
INFLAMMATION
BEI
DIABETES
MELLITUS
.
2
1.3
DIE
ROLLE
VON
MONOZYTEN
IM
VASKULAEREN
SYSTEM
.
6
1.4
ZELLULAERE
FORTBEWEGUNG
.
9
1.5
EINFLUSS
VON
GLUKOSE
AUF
DIE
MONOZYTAERE
MIGRATION
.
10
1.6
VEGF-RESISTENZ
.
12
1.7
INSULIN
UND
DIE
INSULIN-SIGNALTRANSDUKTION
.
15
1.8
FRAGESTELLUNG:
KANN
HYPERGLYKAEMIE
IN-VITRO
EINE
CHEMOTAKTISCHE
INSULINRESISTENZ
IN
MONOZYTAEREN
ZELLEN
INDUZIEREN?
.
21
2
MATERIAL
.
23
2.1
GERAETE
.
23
2.2
VERBRAUCHSGEGENSTAENDE
.
25
2.3
CHEMIKALIEN
.
26
2.4
ZELLEN
.
29
2.5
ANTIKOERPER
.
29
3
METHODEN.
31
3.1
ZELLKULTUR:
THP-1-ZELLEN
.
31
3.2
ZELLKULTUR:
PRIMAERE
MONOZYTEN
.
32
3.2.1
ISOLATION
VON
PRIMAEREN
MONOZYTEN
.
32
3.2.2
KULTURMEDIEN
FUER
PRIMAERE
MONOZYTEN
.
33
3.3
MIGRATIONS-ASSAY
.
34
3.3.1
INSULIN-INDUZIERTE
CHEMOTAXIS
.
35
3.3.2
EINFLUSS
VON
PI3-KINASE-LNHIBITOREN
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
CHEMOTAXIS
.
36
3.3.3
EINFLUSS
HYPERGLYKAEMER
BEDINGUNGEN
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
CHEMOTAXIS
.
37
3.4
PROTEINANALYTIK
(ZELLLYSE
/
GELELEKTROPHORESE
/
WESTERN
BLOT
/
CHEMILUMINESZENZ)
.
38
3.4.1
INSULIN-INDUZIERTE
PHOSPHORYLIERUNG
VON
SIGNALKASKADENPROTEINEN.
41
3.4.2
EINFLUSS
VON
PI3-KINASE-LNHIBITOREN
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
PHOSPHORYLIERUNG
DES
SIGNALKASKADENPROTEINS
AKT
.
42
3.4.3
EINFLUSS
VON
HYPERGLYKAEMEN
BEDINGUNGEN
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
PHOSPHORYLIERUNG
DES
SIGNALKASKADENPROTEINS
AKT
.
43
3.5
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
ANALYSE
.
44
3.5.1
PRAESENTATION
DER
REZEPTOREN
CD220
UND
CD221
AUF
THP-1
ZELLEN
.
44
3.5.2
PRAESENTATION
DER
REZEPTOREN
CD220
UND
CD221
AUF
PRIMAEREN
MONOZYTEN
.
45
3.6
STATISTISCHE
ANALYSE
UND
VERWENDETE
SOFTWARE
.
47
4
ERGEBNISSE.
48
4.1
INSULIN
INDUZIERT
EINE
CHEMOTAKTISCHE
ANTWORT
IN
THP-1-ZELLEN
.
48
4.2
INSULIN
INDUZIERT
DIE
PHOSPHORYLIERUNG
VON
INTRAZELLULAEREN
SIGNALPROTEINEN
.49
4.3
EINFLUSS
DER
PI3-KINASE
AUF
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
CHEMOTAXIS
VON
THP-1-ZELLEN
.
52
4.4
HYPERGLYKAEMIE
INDUZIERT
EINE
CHEMOTAKTISCHE
INSULINRESISTENZ
IN
THP-1-ZELLEN
.
55
4.5
HYPERGLYKAEMIE
VERHINDERT
NICHT
DIE
INSULIN-INDUZIERTE
AKT-PHOSPHORYLIERUNG.
59
4.6
PRAESENTATION
DES
INSULIN-REZEPTORS
UND
DES
INSULIN-IIKE
GROWTH
FACTOR
1
REZEPTORS
AUF
THP-1-ZELLEN
.
61
4.7
HYPERGLYKAEME
BEDINGUNGEN
FUEHREN
ZU
KEINER
WESENTLICHEN
VERAENDERUNG
DER
REZEPTORPRAESENTATION
VON
CD220
UND
CD221
AUF
THP-1-ZELLEN
.
62
4.8
PRAESENTATION
DES
INSULIN-REZEPTORS
UND
DES
INSULIN-IIKE
GROWTH
FACTOR
1
REZEPTORS
AUF
PRIMAEREN
MONOZYTEN
.
63
4.9
HYPERGLYKAEME
BEDINGUNGEN
FUEHREN
ZU
KEINER
WESENTLICHEN
VERAENDERUNG
DER
REZEPTORPRAESENTATION
AUF
PRIMAEREN
MONOZYTEN
.
65
5
DISKUSSION
.
67
5.1
ZUSAMMENFASSUNG
UND
INTERPRETATION
DER
ERGEBNISSE
.
67
5.2
STAERKEN
UND
SCHWAECHEN
DER
METHODEN
.
76
5.3
LIMITIERUNGEN
DER
VERWENDETEN
MODELLE
UND
METHODEN
.
78
5.4
AUSBLICK
.
79
5.5
SCHLUSSFOLGERUNG
.
81
6
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
82
7
T
ABELLENVERZEICHNIS
.
84
8
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
85
9
LITERATURVERZEICHNIS
.
88
10
LEBENSLAUF
.
98
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DANKSAGUNG
.
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