Einfluss einer Krebserkrankung auf die biologische Elimination von PEGylierten magnetischen Nanopartikeln im humanen Xenograftmodell der Maus:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
---|---|
Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Gießen
VVB Laufersweiler Verlag
2019
|
Ausgabe: | 1. Auflage |
Schriftenreihe: | Edition Scientifique
|
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | i, 84, xiv Seiten Illustrationen 21 cm, 150 g |
ISBN: | 9783835968332 3835968335 |
Internformat
MARC
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---|---|
adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
........................................................................................................
I
1
EINLEITUNG
...............................................................................................................
1
2
LITERATURUEBERSICHT
..................................................................................................
3
2.1
NANOPARTIKEL
...........................................................................................................
3
2.1.1
EISENOXID-NANOPARTIKEL
..................................................................................
3
2.1.2
POLYETHYLENGLYCOL-HUELLE
..................................................................................
3
2.1.3
FLUORESZENZFARBSTOFFE
......................................................................................
4
2.1.4
MEDIZINISCHER
NUTZEN
MAGNETISCHER
NANOPARTIKEL
.........................................
5
2.2
EXPOSITION
MIT
EISENOXID-NANOPARTIKELN
...............................................................
6
2.2.1
EISENMETABOLISMUS
........................................................................................
6
2.2.2
AUFNAHME,
VERTEILUNG
UND
DEGRADATION
INTRAVENOES
APPLIZIERTER
EISENOXID-NANOPARTIKEL
..................................................................................
8
2.2.3
DOSIERUNG
EISENOXIDHALTIGER
NANOPARTIKEL
....................................................
9
2.2.4
MEHRFACHE
NANOPARTIKEL-APPLIKATIONEN
.......................................................
12
2.2.5
EISENINDUZIERTER
OXIDATIVER
STRESS
UND
SEINE
FOLGEN
FUER
ORGANE
................
14
2.3
TUMORERKRANKUNGEN
BEI
HAUSTIEREN
...................................................................
15
2.3.1
PRAEVALENZ
VON
MAMMATUMOREN
BEI
HAUSTIEREN
..........................................
15
2.3.2
THERAPIE
VON
MAMMATUMOREN
.....................................................................
16
2.3.3
WECHSELWIRKUNGEN
ZWISCHEN
TUMOR
UND
MAGNETISCHEN
NANOPARTIKELN
...
16
3
ZIELE
DER
ARBEIT
....................................................................................................
18
4
MATERIAL
UND
METHODEN
.......................................................................................
19
4.1
MATERIAL
.................................................................................................................
19
4.1.1
PEGYLIERTE
MAGNETISCHE
NANOPARTIKEL
........................................................
19
4.1.2
XENOGRAFTMODELL
MIT
HUMANEN
MAMMA-ADENOKARZINOM-ZELLEN
.................
20
4.1.3
VERWENDETE
GERAETE
.....................................................................................
21
4.1.4
VERWENDETE
SOFTWARE
..................................................................................
23
4.1.5
VERWENDETE
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.............................................................23
4.1.6
VERWENDETE
MEDIKAMENTE,
CHEMIKALIEN
UND
LOESUNGEN
...........................25
4.2
METHODEN
.............................................................................................................26
4.2.1
CHARAKTERISIERUNG
UND
QUALITAETSKONTROLLE
DER
VERWENDETEN
........................26
NANOPARTIKEL
...............................................................................................................
26
4.2.1.1
STERILITAETSTEST
.............................................................................................26
4.2.1.2
BESTIMMUNG
DES
EISENGEHALTES
DER
NANOPARTIKELSUSPENSION
MITTELS
FLAMMEN-ATOMABSORPTIONSSPEKTROSKOPIE
................................ 26
4.2.1.3
HYDRODYNAMISCHER
DURCHMESSER
UND
ZETA-POTENTIAL
........................... 27
4.2.1.4
FLUORESZENZINTENSITAETSMESSUNG
MIT
NIRF-KLEINTIERSCANNER
.................28
4.2.2
ABLAUF
TIERVERSUCH
........................................................................................29
4.2.2.1
ZELLKULTUR
MCF-7
UND
TUMORIMPLANTATION
..............................................29
4.2.2.2
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
.......................................................................
30
4.2.2.3
EINTEILUNG
DER
VERSUCHSGRUPPEN
............................................................30
4.2.3
BESTIMMUNG
DER
BLUTWERTE
...........................
31
4.2.4
MORPHOLOGISCHE
KONTROLLE,
GEWICHTSKONTROLLE,
SAMMLUNG
VON
KOT
.............
32
4.2.5
TUMORGROESSE
...................................................................................................
32
4.2.6
MULTISPEKTRALE
OPTOAKUSTISCHE
TOMOGRAFIE
.................................................. 33
4.2.6.1
MESSUNG
DES
HAEMOGLOBINGEHALTS
IN
DER
HERZ,
LEBER,
NIEREN
UND
MILZ
..........................................................................................................34
4.2.6.2
UNTERSUCHUNG
DER
BLUTPERFUSION
DER
LEBER
...........................................36
4.2.7
ERMITTLUNG
DER
ZEITABHAENGIGEN
BIODISTRIBUTION
UND
DEGRADATION
DER
FLUORESZIERENDEN
MNPS
IN
DER
LEBER
IN
VIVO
...............................................
36
4.2.8
SEKTION
UND
BESTIMMUNG
DER
FLUORESZENZINTENSITAET
DER
ORGANE
..............
38
4.2.9
BESTIMMUNG
DES
EISENGEHALTES
IN
ORGANEN
MITTELS
FLAMMEN-
ATOMABSORPTIONSSPEKTROMETRIE
....................................................................
39
4.3
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
....................................................................................
40
5
ERGEBNISSE
..........................................................................................................
41
5.1
ZEITABHAENGIGE
DISTRIBUTION
UND
DEGRADATION
DER
MNPS
IN
ORGANEN
UND
IM
TUMOR
..................................................................................................................
41
5.1.1
BIODISTRIBUTION
DES
NANOPARTIKEL-KERNS
.......................................................
41
5.1.2
BIODISTRIBUTION
DER
NANOPARTIKEL-HUELLE
........................................................
46
5.2
EINMALIGE
MNP-APPLIKATION
FUEHRT
ZU
VERAENDERUNGEN
DER
ORGANFUNKTION
BEI
GESUNDEN
TIEREN
.................................................................................................47
5.2.1
EINFLUSS
DER
EINMALIGEN
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
AUF
DAS
KOERPERGEWICHT
UND
BLUTPARAMETER
........................................................................................
47
5.2.2
AKKUMULATION
DER
NANOPARTIKEL
IN
DEN
ORGANEN
........................................
49
5.2.3
EINFLUSS
DER
EINMALIGEN
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
AUF
DEN
HAEMOGLOBINGEHALT
IN
DEN
ORGANEN
..............................................................
51
5.3
AUSWIRKUNGEN
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
BEI
TIEREN
MIT
EINEM
TUMOR
IM
VERGLEICH
ZU
GESUNDEN
TIEREN
..........................................................................
53
5.3.1
EINFLUSS
EINER
TUMORERKRANKUNG
AUF
DAS
KOERPERGEWICHT
UND
BLUTPARAMETER
BEI
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
........................................ 53
5.3.2
AKKUMULATION
DER
MNP
IN
DEN
ORGANEN
UND
IM
TUMOR
.............................
55
5.3.3
EINFLUSS
EINER
TUMORERKRANKUNG
AUF
DIE
HAEMOGLOBINGEHALT
IN
DEN
ORGANEN
BEI
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
...................................................57
5.4
VIERMALIGE
MNP-APPLIKATION
IM
VERGLEICH
ZU
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
BEI
TIEREN
MIT
EINEM
TUMOR
..............................................................................
59
5.4.1
EINFLUSS
DER
VIERMALIGEN
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
AUF
DAS
KOERPERGEWICHT
UND
BLUTPARAMETER
............................................................. 59
5.4.2
AKKUMULATION
DER
MNPS
BEI
EINMALIGER
UND
VIERMALIGER
MNP-
APPLIKATION
IN
DEN
ORGANEN
UND
IM
TUMOR
BEI
TIEREN
MIT
EINEM
TUMOR..
.61
5.4.3
EINFLUSS
DER
VIERMALIGEN
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
AUF
DIE
HAEMOGLOBINGEHALT
AUSGEWAEHLTER
ORGANE
.................................................. 63
5.4.4
BEEINFLUSSUNG
DER
LEBERPERFUSION
DURCH
DIE
VIERMALIGE
MNP-
APPLIKATION
....................................................................................................
65
5.5
EINFLUSS
DER
MNP-APPLIKATION
AUF
DAS
TUMORWACHSTUM
.................................. 66
6
DISKUSSION
..........................................................................................................
67
6.1
BIODISTRIBUTION
DES
NANOPARTIKEL-KERNS
..............................................................
67
6.1.1
NANOPARTIKEL-AKKUMULATION
IN
DER
LEBER
..................................................... 67
6.1.2
MNP-ANREICHERUNG
IN
MILZ
UND
LUNGE
.........................................................69
6.1.3
MNP-ANREICHERUNG
UND
FARBSTOFF-RETENTION
IN
DER
NIERE
..........................
70
6.1.4
AUSSCHEIDUNG
VON
EISEN
UEBER
DUENNDARM,
HARNBLASE
UND
HAUT
...............
71
6.2
NATUERLICHE
SCHWANKUNGEN
DER
FLUORESZENZINTENSITAET
UND
DES
EISENGEHALTES
71
6.3
ALTERSABHAENGIGER
ANSTIEG
DER
AUTOFLUORESZENZ
.................................................
73
6.4
FLUORESZENZ
DER
NANOPARTIKEL-HUELLE
IM
GRUENEN
BEREICH
................................... 73
6.5
EINMALIGE
MNP-APPLIKATION
HAT
KEINEN
EINFLUSS
AUF
DAS
KOERPERGEWICHT,
BLUTPARAMETER
UND
DIE
HAEMOGLOBINGEHALTE
AUSGEWAEHLTER
ORGANE
BEI
GESUNDEN
TIEREN
..................................................................................................
75
6.6
EINFLUSS
EINER
TUMORERKRANKUNG
BEI
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
...................
76
6.7
VIERMALIGE
MNP-APPLIKATION
BEI
TIEREN
MIT
EINEM
TUMOR
FUEHRT
ZU
ERHOEHTEN
HAEMOGLOBINGEHALTEN
IN
HERZ
UND
LEBER
.............................................................
76
6.8
EINFLUSS
DER
MNP-APPLIKATION
AUF
DAS
TUMORWACHSTUM
.................................. 77
7
ZUSAMMENFASSUNG
.............................................................................................
79
8
SUMMARY
.............................................................................................................
82
9
ANHANG
....................................................................................................................
I
9.1
LITERATURVERZEICHNIS
..................................................................................................
I
9.1.1
ZEITSCHRIFTEN
UND
BUECHER
...............................................................................
I
9.1.2
PERSOENLICHE
MITTEILUNGEN
...............................................................................
IX
9.2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..........................................................................................
X
9.3
TABELLENVERZEICHNIS
.............................................................................................
XII
9.4
DANKSAGUNG
.........................................................................................................XIII
9.5
ERKLAERUNG
.............................................................................................................
XIV
|
adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
I
1
EINLEITUNG
.
1
2
LITERATURUEBERSICHT
.
3
2.1
NANOPARTIKEL
.
3
2.1.1
EISENOXID-NANOPARTIKEL
.
3
2.1.2
POLYETHYLENGLYCOL-HUELLE
.
3
2.1.3
FLUORESZENZFARBSTOFFE
.
4
2.1.4
MEDIZINISCHER
NUTZEN
MAGNETISCHER
NANOPARTIKEL
.
5
2.2
EXPOSITION
MIT
EISENOXID-NANOPARTIKELN
.
6
2.2.1
EISENMETABOLISMUS
.
6
2.2.2
AUFNAHME,
VERTEILUNG
UND
DEGRADATION
INTRAVENOES
APPLIZIERTER
EISENOXID-NANOPARTIKEL
.
8
2.2.3
DOSIERUNG
EISENOXIDHALTIGER
NANOPARTIKEL
.
9
2.2.4
MEHRFACHE
NANOPARTIKEL-APPLIKATIONEN
.
12
2.2.5
EISENINDUZIERTER
OXIDATIVER
STRESS
UND
SEINE
FOLGEN
FUER
ORGANE
.
14
2.3
TUMORERKRANKUNGEN
BEI
HAUSTIEREN
.
15
2.3.1
PRAEVALENZ
VON
MAMMATUMOREN
BEI
HAUSTIEREN
.
15
2.3.2
THERAPIE
VON
MAMMATUMOREN
.
16
2.3.3
WECHSELWIRKUNGEN
ZWISCHEN
TUMOR
UND
MAGNETISCHEN
NANOPARTIKELN
.
16
3
ZIELE
DER
ARBEIT
.
18
4
MATERIAL
UND
METHODEN
.
19
4.1
MATERIAL
.
19
4.1.1
PEGYLIERTE
MAGNETISCHE
NANOPARTIKEL
.
19
4.1.2
XENOGRAFTMODELL
MIT
HUMANEN
MAMMA-ADENOKARZINOM-ZELLEN
.
20
4.1.3
VERWENDETE
GERAETE
.
21
4.1.4
VERWENDETE
SOFTWARE
.
23
4.1.5
VERWENDETE
VERBRAUCHSMATERIALIEN
.23
4.1.6
VERWENDETE
MEDIKAMENTE,
CHEMIKALIEN
UND
LOESUNGEN
.25
4.2
METHODEN
.26
4.2.1
CHARAKTERISIERUNG
UND
QUALITAETSKONTROLLE
DER
VERWENDETEN
.26
NANOPARTIKEL
.
26
4.2.1.1
STERILITAETSTEST
.26
4.2.1.2
BESTIMMUNG
DES
EISENGEHALTES
DER
NANOPARTIKELSUSPENSION
MITTELS
FLAMMEN-ATOMABSORPTIONSSPEKTROSKOPIE
. 26
4.2.1.3
HYDRODYNAMISCHER
DURCHMESSER
UND
ZETA-POTENTIAL
. 27
4.2.1.4
FLUORESZENZINTENSITAETSMESSUNG
MIT
NIRF-KLEINTIERSCANNER
.28
4.2.2
ABLAUF
TIERVERSUCH
.29
4.2.2.1
ZELLKULTUR
MCF-7
UND
TUMORIMPLANTATION
.29
4.2.2.2
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
.
30
4.2.2.3
EINTEILUNG
DER
VERSUCHSGRUPPEN
.30
4.2.3
BESTIMMUNG
DER
BLUTWERTE
.
31
4.2.4
MORPHOLOGISCHE
KONTROLLE,
GEWICHTSKONTROLLE,
SAMMLUNG
VON
KOT
.
32
4.2.5
TUMORGROESSE
.
32
4.2.6
MULTISPEKTRALE
OPTOAKUSTISCHE
TOMOGRAFIE
. 33
4.2.6.1
MESSUNG
DES
HAEMOGLOBINGEHALTS
IN
DER
HERZ,
LEBER,
NIEREN
UND
MILZ
.34
4.2.6.2
UNTERSUCHUNG
DER
BLUTPERFUSION
DER
LEBER
.36
4.2.7
ERMITTLUNG
DER
ZEITABHAENGIGEN
BIODISTRIBUTION
UND
DEGRADATION
DER
FLUORESZIERENDEN
MNPS
IN
DER
LEBER
IN
VIVO
.
36
4.2.8
SEKTION
UND
BESTIMMUNG
DER
FLUORESZENZINTENSITAET
DER
ORGANE
.
38
4.2.9
BESTIMMUNG
DES
EISENGEHALTES
IN
ORGANEN
MITTELS
FLAMMEN-
ATOMABSORPTIONSSPEKTROMETRIE
.
39
4.3
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
40
5
ERGEBNISSE
.
41
5.1
ZEITABHAENGIGE
DISTRIBUTION
UND
DEGRADATION
DER
MNPS
IN
ORGANEN
UND
IM
TUMOR
.
41
5.1.1
BIODISTRIBUTION
DES
NANOPARTIKEL-KERNS
.
41
5.1.2
BIODISTRIBUTION
DER
NANOPARTIKEL-HUELLE
.
46
5.2
EINMALIGE
MNP-APPLIKATION
FUEHRT
ZU
VERAENDERUNGEN
DER
ORGANFUNKTION
BEI
GESUNDEN
TIEREN
.47
5.2.1
EINFLUSS
DER
EINMALIGEN
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
AUF
DAS
KOERPERGEWICHT
UND
BLUTPARAMETER
.
47
5.2.2
AKKUMULATION
DER
NANOPARTIKEL
IN
DEN
ORGANEN
.
49
5.2.3
EINFLUSS
DER
EINMALIGEN
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
AUF
DEN
HAEMOGLOBINGEHALT
IN
DEN
ORGANEN
.
51
5.3
AUSWIRKUNGEN
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
BEI
TIEREN
MIT
EINEM
TUMOR
IM
VERGLEICH
ZU
GESUNDEN
TIEREN
.
53
5.3.1
EINFLUSS
EINER
TUMORERKRANKUNG
AUF
DAS
KOERPERGEWICHT
UND
BLUTPARAMETER
BEI
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
. 53
5.3.2
AKKUMULATION
DER
MNP
IN
DEN
ORGANEN
UND
IM
TUMOR
.
55
5.3.3
EINFLUSS
EINER
TUMORERKRANKUNG
AUF
DIE
HAEMOGLOBINGEHALT
IN
DEN
ORGANEN
BEI
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
.57
5.4
VIERMALIGE
MNP-APPLIKATION
IM
VERGLEICH
ZU
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
BEI
TIEREN
MIT
EINEM
TUMOR
.
59
5.4.1
EINFLUSS
DER
VIERMALIGEN
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
AUF
DAS
KOERPERGEWICHT
UND
BLUTPARAMETER
. 59
5.4.2
AKKUMULATION
DER
MNPS
BEI
EINMALIGER
UND
VIERMALIGER
MNP-
APPLIKATION
IN
DEN
ORGANEN
UND
IM
TUMOR
BEI
TIEREN
MIT
EINEM
TUMOR.
.61
5.4.3
EINFLUSS
DER
VIERMALIGEN
NANOPARTIKEL-APPLIKATION
AUF
DIE
HAEMOGLOBINGEHALT
AUSGEWAEHLTER
ORGANE
. 63
5.4.4
BEEINFLUSSUNG
DER
LEBERPERFUSION
DURCH
DIE
VIERMALIGE
MNP-
APPLIKATION
.
65
5.5
EINFLUSS
DER
MNP-APPLIKATION
AUF
DAS
TUMORWACHSTUM
. 66
6
DISKUSSION
.
67
6.1
BIODISTRIBUTION
DES
NANOPARTIKEL-KERNS
.
67
6.1.1
NANOPARTIKEL-AKKUMULATION
IN
DER
LEBER
. 67
6.1.2
MNP-ANREICHERUNG
IN
MILZ
UND
LUNGE
.69
6.1.3
MNP-ANREICHERUNG
UND
FARBSTOFF-RETENTION
IN
DER
NIERE
.
70
6.1.4
AUSSCHEIDUNG
VON
EISEN
UEBER
DUENNDARM,
HARNBLASE
UND
HAUT
.
71
6.2
NATUERLICHE
SCHWANKUNGEN
DER
FLUORESZENZINTENSITAET
UND
DES
EISENGEHALTES
71
6.3
ALTERSABHAENGIGER
ANSTIEG
DER
AUTOFLUORESZENZ
.
73
6.4
FLUORESZENZ
DER
NANOPARTIKEL-HUELLE
IM
GRUENEN
BEREICH
. 73
6.5
EINMALIGE
MNP-APPLIKATION
HAT
KEINEN
EINFLUSS
AUF
DAS
KOERPERGEWICHT,
BLUTPARAMETER
UND
DIE
HAEMOGLOBINGEHALTE
AUSGEWAEHLTER
ORGANE
BEI
GESUNDEN
TIEREN
.
75
6.6
EINFLUSS
EINER
TUMORERKRANKUNG
BEI
EINMALIGER
MNP-APPLIKATION
.
76
6.7
VIERMALIGE
MNP-APPLIKATION
BEI
TIEREN
MIT
EINEM
TUMOR
FUEHRT
ZU
ERHOEHTEN
HAEMOGLOBINGEHALTEN
IN
HERZ
UND
LEBER
.
76
6.8
EINFLUSS
DER
MNP-APPLIKATION
AUF
DAS
TUMORWACHSTUM
. 77
7
ZUSAMMENFASSUNG
.
79
8
SUMMARY
.
82
9
ANHANG
.
I
9.1
LITERATURVERZEICHNIS
.
I
9.1.1
ZEITSCHRIFTEN
UND
BUECHER
.
I
9.1.2
PERSOENLICHE
MITTEILUNGEN
.
IX
9.2
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
X
9.3
TABELLENVERZEICHNIS
.
XII
9.4
DANKSAGUNG
.XIII
9.5
ERKLAERUNG
.
XIV |
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