Untersuchung von strukturellen Modifikationen des P2X7-Rezeptors auf die Bindung allosterischer Modulatoren und die Rolle des Rezeptors als pharmakologisches Target:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Elektronisch Software E-Book |
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| Veröffentlicht: |
Leipzig
2019
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1.
EINLEITUNG
-
1
-
1.1.
ATP
-
EIN
EXTRAZELLULAERES
SIGNALMOLEKUEL
-
1
-
1.2.
ZELLMEMBRAN-REZEPTOREN
(NICHT
NUR)
FUER
ATP
-
1
-
1.3.
P2X:
MOLEKULARE
ARCHITEKTUR,
LIGANDEN-BINDUNG.
*GATING
*
UND
PERMEATION
-
4
-
1.4.
P2X:
PHYSIOLOGIE
UND
PHARMAKOLOGIE
-11-
1.5.
P2X7:
PATHOPHYSIOLOGIE.
VARIANTEN
UND
KRANKHEITSRELEVANZ
-
17
-
1.6.
P2X7:
ALLOSTERISCHE
MODULATION
-
27
-
2.
AUFGABENSTELLUNG
-
37
-
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
-
38
-
3.1.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
METHODEN
-38-
3.1.1.
ERSTELLUNG
DES
KLONIERVEKTORS
PCDNA5
-
38
-
3.1.2.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
EXPANSION
DER
PLASMIDE
-
40
-
3.2.
HERSTELLUNG
VON
STABILEN
ZELLLINIEN
-
40
-
3.2.1.
TRANSAKTION
-41-
3.2.2.
ORTSGERICHTETE
MUTAGENESE
-
41
-
3.3.
BESTIMMUNG
DES
ATP-INDUZIERTEN
CA
2
-EINSTROMS
IN
STABIL
EXPRIMIERENDE
KONSTRUKT-ZELLLINIEN
-
41
-
3.4.
YO-PRO-1
AKKUMULATIONSBESTIMMUNG
-43-
3.5.
ELEKTROPHYSIOLOGIE
-
43
-
3.5.1.
GANZZELLABLEITUNGEN
-43-
3.5.2.
OUTSIDE-OUT
ABLEITUNGEN
-
48
-
3.6.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
QUANTIFIZIERUNG
-
52
-
3.6.1.
WESTEMBLOT
-52-
3.6.2. QPCR
-53-
4.
ERGEBNISSE
-
55
-
4.1.
MODIFIKATION
MOEGLICHER
MODULATORBINDESTELLEN
-
55
-
4.2.
BIOPHYSIKALISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DER
MUTANTE
HP2X797-99
-
61
-
4.2.1.
[CA
2
]I-SIGNALE
-61-
4.2.2.
PERMEATION
VON
GROSSEN
ORGANISCHEN
KATIONEN
-
62
-
4.2.3.
MEMBRANSTROMMESSUNGEN
-
64
-
4.3.
PHARMAKOLOGISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DER
MUTANTE
P2X7Y?-YY
-
73
-
4.3.1.
VERGLEICHENDES
MODULATOR-SCREENING
-
73
-
4.3.2.
KONZENTRATIONS-ABHAENGIGE
MODULATION
-
75
-
4.4.
HP2X7-REZEPTOR
IN
GLIOBLASTOMA
MULTIFORME
GB
09/05
-
84
-
4.5.
FLUOROMETRISCHE
ANALYSEN
ZUR
ATP
VERMITTELTEN
CA
2
-AENDERUNG
IN
VERSCHIEDENEN
ZELLLINIEN
-
84
-
4.6.
QUANTITATIVER
NACHWEIS
DES
HP2X
7-
REZEPTORS
UND
TRPM7-KANALS
IN
WEITEREN
GLIOBLASTOMA
MULTIFORME
ZELLLINIEN
-
92
-
5.
DISKUSSION
-
95
-
5.1.
BINDUNG
UND
WIRKUNG
POSITIVER
UND
NEGATIVER
ALLOSTERISCHER
MODULATOREN
AN
P2X7
-
95
-
5.2.
P2X7
IN
GLIOBLASTOMA
MULTIFORME
-
101
-
5.3.
TRPM7
ALS
MOLEKULARES
KORRELAT
P2X7-AEHNLICHER
STROEME
-
104
-
6.
ZUSAMMENFASSUNG
-
107
-
7.
LITERATURVERZEICHNIS
-
115
-
8.
ANHANG
-149-
8.1.
PROTOKOLLE
8.2.
ABKUERZUNGEN
8.3.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
8.4.
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
8.5.
CURRICULUM
VITAE
8.6.
WISSENSCHAFTLICHE
VEROEFFENTLICHUNGEN
UND
KONFERENZBEITRAEGE
8.7.
DANKSAGUNG
-
149-
-
158-
-
160-
-
163-
-
164-
-
165
-
-
167-
|
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
-
1
-
1.1.
ATP
-
EIN
EXTRAZELLULAERES
SIGNALMOLEKUEL
-
1
-
1.2.
ZELLMEMBRAN-REZEPTOREN
(NICHT
NUR)
FUER
ATP
-
1
-
1.3.
P2X:
MOLEKULARE
ARCHITEKTUR,
LIGANDEN-BINDUNG.
*GATING
*
UND
PERMEATION
-
4
-
1.4.
P2X:
PHYSIOLOGIE
UND
PHARMAKOLOGIE
-11-
1.5.
P2X7:
PATHOPHYSIOLOGIE.
VARIANTEN
UND
KRANKHEITSRELEVANZ
-
17
-
1.6.
P2X7:
ALLOSTERISCHE
MODULATION
-
27
-
2.
AUFGABENSTELLUNG
-
37
-
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
-
38
-
3.1.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
METHODEN
-38-
3.1.1.
ERSTELLUNG
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KLONIERVEKTORS
PCDNA5
-
38
-
3.1.2.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
EXPANSION
DER
PLASMIDE
-
40
-
3.2.
HERSTELLUNG
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ZELLLINIEN
-
40
-
3.2.1.
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-41-
3.2.2.
ORTSGERICHTETE
MUTAGENESE
-
41
-
3.3.
BESTIMMUNG
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ATP-INDUZIERTEN
CA
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STABIL
EXPRIMIERENDE
KONSTRUKT-ZELLLINIEN
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41
-
3.4.
YO-PRO-1
AKKUMULATIONSBESTIMMUNG
-43-
3.5.
ELEKTROPHYSIOLOGIE
-
43
-
3.5.1.
GANZZELLABLEITUNGEN
-43-
3.5.2.
OUTSIDE-OUT
ABLEITUNGEN
-
48
-
3.6.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
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-
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4.
ERGEBNISSE
-
55
-
4.1.
MODIFIKATION
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4.2.
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61
-
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-61-
4.2.2.
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ORGANISCHEN
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64
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4.3.
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GLIOBLASTOMA
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84
-
4.5.
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VERSCHIEDENEN
ZELLLINIEN
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84
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QUANTITATIVER
NACHWEIS
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HP2X
7-
REZEPTORS
UND
TRPM7-KANALS
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WEITEREN
GLIOBLASTOMA
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ZELLLINIEN
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5.
DISKUSSION
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95
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MODULATOREN
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GLIOBLASTOMA
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TRPM7
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MOLEKULARES
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P2X7-AEHNLICHER
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-
104
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6.
ZUSAMMENFASSUNG
-
107
-
7.
LITERATURVERZEICHNIS
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115
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8.
ANHANG
-149-
8.1.
PROTOKOLLE
8.2.
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8.3.
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8.4.
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
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8.6.
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| spelling | Plötz, Tanja 1985- Verfasser (DE-588)1200889134 aut Untersuchung von strukturellen Modifikationen des P2X7-Rezeptors auf die Bindung allosterischer Modulatoren und die Rolle des Rezeptors als pharmakologisches Target vorgelegt von M.Sc. Tanja Plötz Leipzig 2019 1 CD-ROM (149 Blätter) Illustrationen, Diagramme 12 cm txt rdacontent c rdamedia cd rdacarrier Dissertation Universität Leipzig 2019 1\p Rezeptor (DE-588)4049722-7 gnd 2\p Affektive Bindung (DE-588)4141551-6 gnd 3\p Glioblastom (DE-588)4157617-2 gnd 4\p Permeation (DE-588)4121460-2 gnd 5\p Mutante (DE-588)4256709-9 gnd (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content (DE-588)4139307-7 CD-ROM gnd-carrier B:DE-101 application/pdf https://d-nb.info/1200212894/04 Inhaltsverzeichnis DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=032135913&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis Textdatei PDF 1\p maschinell gebildet 0,20620 20191203 DE-101 2\p maschinell gebildet 0,05508 20191203 DE-101 3\p maschinell gebildet 0,05067 20191203 DE-101 4\p maschinell gebildet 0,03360 20191203 DE-101 5\p maschinell gebildet 0,02039 20191203 DE-101 |
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