Verfügbarkeit: Mitochondriale Calciumregulation in embryonalen Motoneuronkulturen der Maus in vitro

Mitochondriale Calciumregulation in embryonalen Motoneuronkulturen der Maus in vitro:

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Ruhmer, Julia 1988- (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Jena [2020?]
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adam_text	III INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS .................................................................................................... 1 ZUSAMMENFASSUNG ....................................... 3 1. EINLEITUNG ...................................................................................................................... 5 1.1 AMYOTROPHE LATERALSKLEROSE (ALS) ...................................................................... 5 1.1.1 EPIDEMIOLOGIE ................................................................................................ 6 1.1.2 KLINISCHES BILD .............................................................................................. 6 1.1.3 NEUROPATHOLOGIE ............................................................................................. 9 1.1.4 DIAGNOSTIK ..................................................................................................... 11 1.1.5 BEHANDLUNGSMOEGLICHKEITEN .......................................................................... 13 1.2 PATHOGENESE .......................................................................................................... 15 1.2.1 GENETISCHE FAKTOREN .................................................................................... 16 1.2.2 EXZITOTOXIZITAET ............................................................................................... 17 1.2.3 OXIDATIVER STRESS .......................................................................................... 21 1.2.4 MITOCHONDRIALE FEHLFUNKTION ....................................................................... 21 1.2.5 FEHLFUNKTION DES ENDOPLASMATISCHEN RETIKULUMS ..................................... 23 1.2.6 CALCIUM DYSREGULATION ................................................................................ 24 1.3 ZIELE DER ARBEIT .................................................................................................... 26 2. MATERIAL UND METHODEN .............................................................................................. 28 2.1 ZELLKULTUR .............................................................................................................. 28 2.1.1 VORBEREITUNG ................................................................................................ 28 2.1.2 PRAEPARATION ................................................................................................... 29 2.1.3 AUSSAEEN DER ZELLEN ...................................................................................... 29 2.1.4 BESTIMMUNG DER MOTONEURONE .................................................................... 30 2.2 CALCIUM-IMAGING ................................................................................................. 31 2.2.1 AUFBAU DES MESSSTANDES .............................................................................. 31 2.2.2 FLUORESZENZRATIOMETRISCHE MESSUNG ........................................................... 33 2.2.3 MESSVORGANG ................................................................................................ 36 2.2.4 DATENERHEBUNG UND DATENAUSWERTUNG ........................................................ 37 2.3 TOXIZITAETSSTUDIEN .................................................................................................. 38 2.4 VERWENDETE SUBSTANZEN ....................................................................................... 39 2.4.1 CGP ............................................................................................................... 39 2.4.2 CYCLOSPORIN A .............................................................................................. 39 2.4.3 EXTRAZELLULAERLOESUNG ...................................................................................... 40 2.4.4 FURA-2 AM .................................................................................................... 40 2.4.5 KAINAT ............................................................................................................ 40 2.4.6 TETRODOTOXIN (TTX) ..................................................................................... 41 2.4.7 VERAPAMIL ...................................................................................................... 41 3. ERGEBNISSE ................................................................................................................... 42 3.1 EMBRYONALE MOTONEURONKULTUR ........................................................................... 42 3.2 UNTERSCHEIDUNG MOTONEURONE UND NICHT-MOTONEURONE ................................... 43 IV 3.3 CALCIUM-IMAGING ................................................................................................. 44 3.3.1 STIMULATION DER NEURONE MIT KAINAT ........................................................... 44 3.3.2 MODULATION DER MOTONEURONE DURCH CGP37157 ....................................... 46 3.3.3 MODULATION DER MOTONEURONE DURCH CYCLOSPORIN A ............................... 47 3.3.4 MODULATION DER MOTONEURONE DURCH CGP37157 UND CYCLOSPORIN A ...... 49 3.4 TOXIZITAETSSTUDIE .................................................................................................... 50 3.4.1 INKUBATION FUER 12H ....................................................................................... 50 3.4.2 KAINAT UND CGP37157 FUER 3H ...................................................................... 53 4. DISKUSSION ................................................................................................................. 55 4.1 THEORETISCHER HINTERGRUND ................................................................................... 55 4.1.1 KOKULTUR MIT SPINALEN MOTONEURONEN ......................................................... 55 4.1.2 CALCIUM-IMAGING .......................................................................................... 56 4.1.3 TOXIZITAETSSTUDIE ............................................................................................. 60 4.2 INTERPRETATION DER MESSERGEBNISSE ....................................................................... 61 4.2.1 CALCIUMTRANSIENTEN IN MOTONEURONEN UND NICHT-MOTONEURONEN ............. 61 4.2.2 BEEINFLUSSUNG DER MITOCHONDRIEN .............................................................. 66 4.3 AUSBLICK UND SCHLUSSFOLGERUNG .......................................................................... 76 LITERATURVERZEICHNIS ......................................................................................................... 78 ABBILDUNGSVERZEICHNIS .................................................................................................... 93 ABBILDUNGSNACHWEIS ........................................................................................................ 98 LEBENSLAUF. FEHLER! TEXTMARKE NICHT DEFINIERT. EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG ............................................................................................. 100
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