Bedeutung von allogener Stammzelltransplantation und Tyrosinkinaseinhibitoren in der Behandlung der FLT3-ITD-positiven akuten myeloischen Leukämie:
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Jena
[2019]
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1
ZUSAMMENFASSUNG
.....................................................................................................
7
2
EINLEITUNG
....................................................................................................................
9
2.1
AKUTE
MYELOISCHE
LEUKAEMIE
(AM
L)
....................................................................
9
2.1.1
INZIDENZ
UND
AETIOLOGIE
.....................................................................................
9
2.1.2 KLINISCHES
BILD
UND
KRANKHEITSVERLAUF
...........................................................
10
2.1.3 PATHOGENESE
DER
AML
...................................................................................
11
2.1.4 DIAGNOSE-
UND
KLASSIFIKATIONSKRITERIEN
..........................................................
11
2.1.5
PROGNOSE
DER
AML
.........................................................................................
13
2.2
KONVENTIONELLE
THERAPIE
DER
AML
.....................................................................
15
2.2.1
ALTERSADAPTIERTE
ERSTLINIENTHERAPIE
DER
AML
.................................................
15
2.2.2 THERAPIEOPTIONEN
IN
DER
REZIDIVSITUATION
.......................................................
16
2.2.3
STELLENWERT
DER
ALLOGENEN
STAMMZELLTRANSPLANTATION
....................................
17
2.3
AKTIVIERENDE
FLT3-MUTATIONEN
BEI
DER
AML
.......................................................
18
2.3.1
FLT3
ALS
REZEPTORTYROSINKINASE
....................................................................
18
2.3.2 FLT3-SUBGRUPPEN
UND
ZELLULAERER
SIGNALWEG
.................................................
20
2.3.3 KLINISCHE
BEDEUTUNG
VERSCHIEDENER
FLT3-MUTATIONEN
.................................
21
2.3.4 FLT3-INHIBITOREN
UND
RESISTENZENTSTEHUNG
..................................................
23
2.3.4.1
SORAFENIB
..............................................................................................
23
2.3.4.2
PONATINIB
................................................................................................
24
2.3.4.3
MIDOSTAURIN
............................................................................................
24
2.3.4.4
RESISTENZENTSTEHUNG
.............................................................................
25
3
ZIELE
DER
ARBEIT
.........................................................................................................
27
4
PUBLIZIERTE
ORIGINALARBEIT
...........................................................................................
28
OUTCOME
OF
FLT3-ITD-POSITIVE
ACUTE
MYELOID
LEUKEMIA:
IMPACT
OF
ALLOGENEIC
STEM
CELL
TRANSPLANTATION
AND
TYROSINE
KINASE
INHIBITOR TREATMENT.
FLEISCHMANN
M,
SCHNETZKE
U,
SCHRENK
KG,
SCHMIDT
V,
SAYER
HG,
HILGENDORF
I,
HOCHHAUS
A,
SCHOLL
S.
JOURNAL
OF
CANCER
RESEARCH
AND
CLINICAL
ONCOLOGY.
2017
FEB;
143(2):337-345,
EPUB
2016
OCT
24;
DOI:
10.1007/S00432-0
16-2290-5
5
5
DISKUSSION
.................................................................................................................
29
5.1
ANSPRECHEN
AUF
INDUKTIONSCHEMOTHERAPIE
.........................................................
29
5.2
ALLOGENE
STAMMZELLTRANSPLANTATION
ALS
THERAPIE
DER
WAHL
..............................
31
5.3
OPTIONEN
IM
AML-REZIDIV
NACH
ALLOGENER
STAMMZELLTRANSPLANTATION
...............
34
5.4
THERAPIEANSPRECHEN
AUF
FLT3-TYROSINKINASEINHIBITOREN
.................................
34
5.5
METHODIK
UND
LIMITATIONEN
.................................................................................
37
6
SCHLUSSFOLGERUNGEN
...................................................................................................
39
7
LITERATURVERZEICHNIS
...................................................................................................
40
8
ANHANG
......................................................................................................................
53
8.1
CURRICULUM
VITAE
.................................................................................................
53
8.2
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
..................................................................................
54
8.3
DANKSAGUNG
.......................................................................................................
55
6
|
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Inhaltsverzeichnis