Verfügbarkeit: Mutschler Arzneimittelwirkungen

Mutschler Arzneimittelwirkungen: Pharmakologie - Klinische Pharmakologie - Toxikologie

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser:	Geisslinger, Gerd (VerfasserIn), Menzel, Sabine (VerfasserIn), Gudermann, Thomas 1960- (VerfasserIn), Hinz, Burkhard 1967- (VerfasserIn), Ruth, Peter (VerfasserIn)
Format:	Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Stuttgart Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 2020
Ausgabe:	11., völlig neu bearbeitete Auflage
Schlagworte:	Toxikologie Pharmakologie Pharmazie Arzneimittelwirkungen Arzneimittelinformation Für Studium und Fortbildung Medizin Klinische Pharmakologie Lehrbuch
Online-Zugang:	Inhaltstext Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	XXV, 1295 Seiten Illustrationen, Diagramme
ISBN:	9783804736634 3804736637

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TEIL A 1 1.1 V GRUNDLAGEN Pharmakokinetik.............................. з Stofftransport durch biologische 1.8 Plasmakonzentrations-Zeit-Verläufe.......... 1.8.1 Plasmakonzentrations-Zeit-Verläufe 1.8.2 Plasmakonzentrations-Zeit-Verläufe 1.8.3 Plasmakonzentrations-Zeit-Verlauf 1.8.4 Therapeutischer Konzentrationsbereich........... nach Einmalgabe.............................................. 33 33 Membranen..................................................... 4 1.1.1 Passive Diffusion............................................... 4 1.1.2 Carrier-vermittelter Transport........................... 5 1.1.3 Aktiver Transport............................................... 5 1.1.4 Transportproteine.............................................. 5 1.2 Applikationsarten........................................... 7 1.8.5 Therapeutisches Drugmonitoring.......................... 1.3 Resorption........................................................ 8 1.9 Pharmakokinetische Modelle............................ 38 1.3.1 Resorption bei oraler Applikation..................... 9 1.9.1 Ein-und Zweikompartiment-Modelle.................. 38 1.9.2 Physiologisch basierte pharmakokinetische 1.3.2 Resorption bei rektaler, vaginaler, bei Mehrfachapplikation................................... bei einer Infusion.................................................. bukkaler/sublingualer, nasaler und 10 1.3.3 Resorption bei dermaler Applikation................ 11 1.3.4 39 Populationskinetische Modelle (popPK)........... 40 Resorption bei subkutaner und intramuskulärer 1.10 Besonderheiten der Pharmakokinetik....... 40 Applikation........................................................ 11 1.10.1 Nichtlineare Kinetik............................................... 40 1.10.2 Kinetik chiraler Substanzen................................... 41 Verteilung......................................................... 11 1.10.3 Veränderungen der Kinetik bei pathologischen 1.4.1 Proteinbindung................................................. 12 Spezielle Verteilungsräume............................... 13 1.5 Biotransformation (Metabolisierung)......... 15 1.5.1 Phase-I-Reaktionen.......................................... 16 1.5.2 Phase-Il-Reaktionen........................................ 20 1.10.4 2 2.1 Zuständen............................................................. 42 Pharmakokinetik im Alter..................................... 43 Pharmakodynamik.............................. 45 Endogene Liganden an PharmakonZielstrukturen...................................................... 45 Neurotransmitter - Amine..................................... 45 Hemmungvon Arzneistoff metabolisierenden Acetylcholin........................................................... 47 Enzymen............................................................ 24 Adrenalin und Noradrenalin.................................. 50 Dopamin................................................................ 58 Neurotransmitter - Aminosäuren......................... 60 Induktion von Arzneistoff metabolisierenden Enzymen............................................................ 1.5.4 36 1.9.3 1.4.2 1.5.3 35 35 Modelle (PBPK)....................................................... pulmonaler Applikation.................................... 1.4 34 22 2.1.1 1.5.5 First-Pass-Effekt................................................ 24 1.5.6 Bioaktivierung und Biotoxifizierung................. 25 1.5.7 Einfluss von Alter und Geschlecht auf die Gamma-Ammobuttersäure................................... 60 Biotransformation............................................. 25 Glutaminsäure....................................................... 61 Glycin..................................................................... 63 1.6 Ausscheidung.................................................. 26 1.6.1 Ausscheidung über den Gastrointestinaltrakt.................................. 27 1.6.2 Hepatische/biliäre Ausscheidung...................... 27 1.6.3 Renale Ausscheidung........................................ 28 1.6.4 Pulmonale Ausscheidung.................................. 29 1.7 Pharmakokinetische Parameter................... 29 1.7.1 AUC, Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz........ 29 1.7.2 Verteilungsvolumen.......................................... 30 1.7.3 1.7.4 Clearance........................................................... Eliminationshalbwertszeit................................. 31 32 2.1.2 β-Alanin, Asparaginsäure, Cystein, Taurin....... 63 2.1.3 Neurotransmitter - Purine.................................... 2.1.4 Neurotransmitter - Peptide.................................. 64 66 Endorphine und Enkephaline............................... 66 Substanz P.............................................................. 67 Somatostatin......................................................... 68 2.1.5 Endocannabinoide................................................ 69 2.1.6 Stickstoffmonoxid (N0), Kohlenstoffmonoxid (C0), Schwefelwasserstoff (H2S)..................................... 2.1.7 70 Mediatoren............................................................ 73 Histamin ............................................................... 73 VIII Inhaltsverzeichnis 2.1.8 2.1.9 Serotonin .............................................................. 75 Eicosanoïde .......................................................... 79 Kinine {Bradykinin, Kallidin).............................. 84 Plättchen-aktivierender Faktor (PAF)................ 84 Hormone................................................................ 85 85 Immunmediatoren (Zytokine)............................ 4 Nebenwirkungen.................................... 4.1 Arzneistoffspezifische, dosisabhängige Nebenwirkungen............................................ 117 4.2 Überempfindlichkeitsreaktionen................. 118 4.2.1 Antikörper-vermittelte Überempfindlichkeits 4.2.2 T-Lymphozyten-vermittelte reaktionen............................................................. 2.2 Rezeptor-vermittelte Pharmakonwirkungen.................................. 85 2.2.1 Rezeptoren............................................................ 85 2.2.2 Agonisten, Antagonisten..................................... 87 2.2.3 Intrazelluläre Rezeptoren.................................... 91 2.2.4 Membranständige Rezeptoren............................ 93 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren..................... 93 lonenkanäle.......................................................... Enzym-assoziierte Rezeptoren............................ Überempfindlichkeitsreaktionen....................... 122 Pseudoallergische Reaktionen............................ 124 4.2.4 Maßnahmen zur Vermeidung allergischer Reaktionen............................................................ 124 4.3 Hämatologische Störungen.......................... 124 94 4.4 Verlängerung des QT-Intervalls.................... 124 99 4.5 Arzneimittel-induzierte Leberschäden...... 125 125 2.3 Transportprotelne und Enzyme.................... 102 4.6 Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit........ Pharmakonwirkungen an Transportern............. 102 4.7 Nebenwirkungen in der Embryonal- und 2.3.2 Pharmakonwirkungen an Enzymen................... 103 Fetalzeit sowie in der Postnatal- und Dosis- bzw. Konzentrations-Wirkungs- Stillperiode..................................................... 126 Teratogene Wirkungen......................................... 128 Beziehungen................................................... 103 4.7.1 2.4.1 Pharmakologische Kenngrößen.......................... 105 4.7.2 Sonstige Nebenwirkungen in 2.4.2 Synergismus.......................................................... 106 4.7.3 Nebenwirkungen in der Postnatal- und 2.4.3 2.4.4 2.5 119 4.2.3 2.3.1 2.4 H7 Gewöhnung (Toleranzentwickiung) und der Schwangerschaft........................................... 128 Stillperiode........................................................... 128 4.8 Arzneimittelabhängigkeit............................. 129 5 Interaktionen............................................ ізі 5.1 Pharmakodynamische Interaktionen.......... 132 5.1.1 Additive QT-Intervall-Verlängerung................... 132 5.1.2 Hypo-und Hyperkaliämie................................... 133 Struktur-Wirkungs-Beziehungen 5.1.3 Serotoninsyndrom................................................ 133 bei Isomeren......................................................... 5.1.4 Erhöhtes Blutungsrisiko....................................... 134 5.1.5 Hypo-und Hyperglykämie.................................. 135 5.1.6 Gesteigerte antichollnerge Wirkung................... 135 5.1.7 Antagonisierung der Wirkung............................. 135 Pharmakokinetische Interaktionen.............. 136 Tachyphylaxie........................................................ 106 Dosierung.............................................................. 107 Beziehungen zwischen der chemischen Struktur und der pharmakologischen Wirkung........................................................... 2.5.1 Qualitative und quantitative Struktur-WirkungsBeziehungen......................................................... 2.5.2 2.6 3 3.1 3.1.1 108 108 109 Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik......................................... 109 Pharmakogenetik............................. 111 5.2 5.2.1 Interaktionen bei der Resorption....................... 137 Biotransformationsenzymen........................ 111 5.2.2 Interaktionen bei der Metabolisierung............. 137 Polymorphe CYP-Enzyme.................................... 112 5.2.3 Transporterbasierte Interaktionen..................... 141 Sonstige Interaktionen bei der Ausscheidung ... 144 Polymorphismen von 3.1.2 Polymorphe N-Acetyltransferase........................ 112 5.2.4 3.1.3 Seltenere Polymorphismen................................. 113 5.3 3.2 Polymorphismen nicht metabolisierender Enzyme................ 3.2.1 3.3 hohem Interaktionsrisiko.............................. 144 113 6 Gen- und Zelltherapie......................... 145 114 6.1 Gentherapie.................................................... 145 114 6.1.1 Einsatzgebiete der somatischen Gentherapie.... 145 6.1.2 Gentransfer mittels viraler Vektoren.................. 145 6.1.3 Gentherapeutika................................................... 147 Glucose-6-phosphat-DehydrogenaseMangel................................................................... 3.2.2 Arzneistoffgruppen mit Weitere Polymorphismen.................................... Genetische Varianten in der Pharmakodynamik.................................. 115 Inhaltsverzeichnis 6.1.4 Genome Editing.................................................. 147 6.2 Therapie mit Oligonucleotiden..................... 148 6.2.1 Antisense-Oligonucleotide................................ 148 6.2.2 microRNA und Antagomire............................... 150 6.2.3 RNA-Interferenz mittels SÍRNA........................... 150 6.2.4 Aptamere........................................................... 151 6.3 Stammzelltherapie......................................... 152 TEIL В Arzneimittelentwicklung und -bewertung....................................... 155 7.1 Präklinische Entwicklung.............................. 156 7.2 Klinische Prüfung........................................... 158 7.3 Prüfungsarten................................................. 160 7.4 Schein-, Schritt- und Sprunginnovationen 162 7.5 Evidenzbasierte Medizin............................... 163 7 NERVENSYSTEM Anatomische und physiologische Grundlagen des Nervensystems.... 9.6 Langzeit-Antipsychotika............................ 200 167 9.7 Therapiestrategie bei Schizophrenie....... .... 201 8.1 Nervengewebe................................................ 167 10 Antidepressiva................................ ... 202 8.1.1 Neuronen........................................................... 167 8.1.2 Neuroglia........................................................... 168 10.1 Affektive Störungen.................................... 202 10.2 Pathomechanistische Hypothesen............ .... 202 8.2 Erregung von Nervenzellen, Erregungs 10.3 Übersicht über Antidepressiva.................. .... 203 8 leitung und -Übertragung............................ 169 8.2.1 Ruhe- und Aktionspotenzial............................ 169 8.2.2 Erregungsauslösung an Sensoren...................... 170 8.2.3 Nervale Erregungsleitung und Informations übertragung....................................................... 171 8.2.4 Synaptische Erregungsübertragung.................. 171 8.2.5 Pharmakologische Beeinflussung der 8.3 10.4 Nichtselektive MonoaminWiederaufnahmehemmer.......................... .... 205 10.4.1 Tricyclische Antidepressiva............................ 205 10.4.2 Tetra cyclische Antidepressiva......................... 209 10.5 Selektive MonoaminWiederaufnahmehemmer......................... synaptischen Erregungsübertragung................. 173 Anatomie des Gehirns.................................... 173 8.4 Aufbau des Rückenmarks.............................. 176 8.5 Aufbau des peripheren Nervensystems....... 177 8.6 Funktionen des somatischen 10.5.1 Selektive Serotonin- 10.5.2 Selektive Noradrenalin- Wiederaufnahmehemmer (SSRI).................... Wiederaufnahmehemmer (SNRI)................... Nervensystems................................................ 8.7 10.5.3 10.5.4 Nervensystems................................................ 179 8.8 Darmnervensystem......................................... 180 9 Anti psych oti ka.................................. 183 9.1 Schizophrenie.................................................. 183 9.2 Pathomechanistische Hypothesen............... 184 9.3 Übersicht über Antipsychotika...................... 185 9.4 Klassische Antipsychotika.............................. 192 9.4.1 Phenothiazine und Phenothiazin-Analoga..... 192 9.4.2 Butyrophenone und Diphenylbutylpiperidine.... 194 11.1 9.5 Atypische Antipsychotika............................... 195 11.2 9.5.1 Clozapin, Olanzapin, Quetiapin, toxapin......... 195 9.5.2 Sulpirid, Amisulprid.......................................... 198 9.5.3 Risperidon, Paliperidon, Ziprasidon................. 9.5.4 Aripiprazol, Cariprazin, Sertindol...................... 10.6 211 211 Selektive Noradrenalin-DopaminWiederaufnahmehemmer (SNDRI)................. Funktionen des autonomen 209 Selektive Serotonin-NoradrenalinWiederaufnahmehemmer (SSNRI)................. 177 209 212 Noradrenerge und spezifisch serotonerge Antagonisten (NaSSA)........... 213 10.7 Monoaminoxidasehemmer....................... .... 214 10.8 Antidepressiva mit anderen Wirkprinzipien............................................. .... 215 10.9 Therapie der unipolaren Depression....... .... 217 11 Pharmakotherapie von bipolaren Störungen......................... .... 219 Bipolare Störungen.................................... 219 Übersicht über Arzneistoffe zur Therapie bipolarer Störungen............ .... 220 11.2.1 Lithiumsalze.................................................. 220 198 11.2.2 Antiepileptika................................................ 221 199 11.2.3 Antipsychotika............................................... 222 IX x Inhaltsverzeichnis 14.4.4 11.3 Therapiestrategie bei bipolaren Störungen........................................................ 223 11.3.1 Therapie der akuten Manie/Hypomanie............ 223 11.3.2 Therapie der akuten Depression......................... 223 224 11.3.3 12 12.1 12.2 Phasenprophylaxe................................................ 225 Angststörungen.............................................. 225 Übersicht über Arzneistoffe zur Therapie 225 12.2.1 Benzodiazepine.................................................... 226 12.2.2 Buspiron............................................................... 230 12.2.3 Hydroxyzin............................................................ 231 12.2.4 Opipramol............................................................. 231 12.2.5 Antidepressiva...................................................... 231 12.2.6 Pregaballn............................................................. 231 12.2.7 Niedrig dosierte Antipsychotika.......................... 232 Therapiestrategie bei Angststörungen........ 232 13 Hypnotika.................................................... Physiologische Grundlagen.......................... 233 13.2 Schtafstörungen............................................. 235 Übersicht über Hypnotika............................. 236 13.3.1 Benzodiazepine.................................................... 237 13.3.2 Zolpidem, Zopiclon .............................................. 238 13.3.3 Hj-Antihistaminika.............................................. 239 13.3.4 Sonstige chemisch definierte Hypnotika........... 239 13.3.5 Pflanzliche Schlafmittel....................................... 241 Therapiestrategie bei Schlafstörungen........ 242 13.4 Analgetika.................................................. 252 15.1 Pathophysiologie des Schmerzes................. 252 15.1.1 Schmerzursachen, Schmerztypen....................... 252 15.1.2 Schmerzentstehung und 15 Schmerzverarbeitung........................................... 253 15.1.3 Das endogene schmerzhemmende System....... 256 15.1.4 Plastizität des nozizeptiven Systems.................. 257 15.1.5 Schmerzreaktionen.............................................. 258 15.1.6 Schmerzbewertung.............................................. 258 15.1.7 Prinzipien der Schmerztherapie......................... 259 15.2 Pathophysiologie des Fiebers....................... 260 15.3 Nichtopioide Analgetika der WHO-Stufe 1.... 261 15.3.1 15.3.2 261 Acetylsalicylsäure (ASS)......................................... 265 Essigsäure-Derivate.............................................. 266 2-Arylpropionsäure-Derivate............................. 267 Oxicame.................................................................. 268 COX-2-selektive nichtsteroidale Anti p h logistika (Coxlbe).................................................................. 268 15.3.4 Sonstige nichtsteroidale Antiphlogistika........... 269 15.3.5 Antipyretische Analgetika ohne antiphlogistische Wirkung................................... 15.3.6 15.4 Psychostimulanzien, Analeptika von ADHS und Narkolepsie................. 243 14.1 Psychostimulanzien....................................... 243 14.1.1 Coffein.................................................................... 243 14.1.2 Amphetamine und verwandte Substanzen...... 244 14.2 Analeptika....................................................... 245 14.3 Pharmaka zur Therapie von ADHS................ 246 14.3.1 Methylphenidat, Dexamfetamin, 270 Paracetamol........................................................... 270 Metamizol, Phenazon und Propyphenazon...... 271 Analgetische Kombinationspräparate............... 272 Opioid-Analgetika........................................... 272 Zentrale und periphere Wirkungen von Opioiden......................................................... und Arzneimittel zur Behandlung 261 Nichtsteroidale Antiph logisti ka (NSAID)............ 15.3.3 15.4.1 14 Klassifizierung nichtopioider Analgetika.............................................................. 233 13.1 13.3 251 Pharmakotherapie von AngStStÖrungen ........................ von Angststörungen...................................... 12.3 Pitotisa nt................................................................. 272 15.4.2 Einteilung der Opioid-Analgetika...................... 273 15.4.3 Klinische Pharmakologie der Opioide................ 274 15.4.4 Opium..................................................................... 277 15.4.5 Schwach wirksame Opioide der WHO-Stufe 2................................................... 277 15.4.6 Stark wirksame Opioide der WHO-Stufe 3......... 278 15.5 Cannabinoide................................................. 282 15.5.1 Cannabinoidrezeptoren....................................... 282 15.5.2 Cannabishaltige Arzneimittel............................. 282 tlsdexamfetamin.................................................. 246 Atomoxetin........................................................... 247 15.6 Ziconotid.......................................................... 284 14.3.3 Guanfacin.............................................................. 248 15.7 Therapie neuropathischer Schmerzen........ 284 14.3.4 Strategie der ADHS-Therapie............................... 249 16 Migränemittel........................................... 287 14.4 Pharmakotherapie der Narkolepsie............ 249 14.4.1 Modafinil............................................................... 249 14.3.2 14.4.2 Methylphenidat.................................................... 250 14.4.3 Natriumoxybat...................................................... 250 16.1 16.2 Pathophysiologische Grundlagen der Migräne..................................................... 287 Therapie der akuten Migräneattacke.......... 288 Inhaltsverzeichnis 16.2.1 Triptane............................................................... 288 16.2.2 Ergotamin-Derivate............................................ 289 16.3 Medikamentöse Migräneprophylaxe........... 290 17 Lokalanästhetika................................. 293 17.1 Allgemeines zu Lokalanästhetika.............. 293 17.1.1 Lokalanästhetika vom Säureamidtyp................ 296 17.1.2 Lokalanästhetika vom Estertyp.......................... 296 21 Antiparkinsonmittel........................... 329 21.1 Pathophysiologische Grundlagen.............. 329 21.2 Übersicht über Antiparkinsonmittel.......... 331 21.2.1 Levodopa (ւ-Dopa)............................................. 331 21.2.2 COMT-Hemmer.................................................... 335 21.2.3 MAO-B-Hemmer................................................ 335 21.2.4 Dopaminerge Agonisten.................................... 336 21.2.5 Zentral wirksame Anticholinergika.................... 338 21.2.6 Amantadin.......................................................... 338 21.2.7 Budipin............................................................... 338 21.3 Strategie der Pharmakotherapie des idiopathischen Parkinson-Syndroms......... 339 Pharmaka gegen Spätdyskinesien und hyperkinetische Bewegungsstörungen...... 340 22 Antidementiva...................................... 342 Pathophysiologische Grundlagen.............. 342 343 18 Allgemeinanästhetika........................ 298 18.1 Allgemeines zu Anästhetika....................... 298 18.2 Injektionsanästhetika................................. 300 18.2.1 Thiopental........................................................... 300 18.2.2 Etomidat............................................................. 301 18.2.3 Propofol.............................................................. 302 18.2.4 Ketamin.............................................................. 302 18.2.5 4-Hydroxybutansäure........................................ 303 18.2.6 Opioide................................................................ 303 22.1 18.2.7 Benzodiazepine................................................... 304 22.2 Übersicht über Antidementiva................... 22.2.1 Acetylcholinesterasehemmer............................. 343 22.2.2 Memantin........................................................... 344 22.2.3 Ginkgo biloba..................................................... 344 22.2.4 Nootropika......................................................... 345 Therapie der Alzheimer-Demenz................ 346 23 Sympathomimetika............................. 347 23.1 Noradrenalin und Adrenalin...................... 347 18.3 Inhalationsanästhetika................................ 305 18.3.1 Lachgas................................................................ 306 18.3.2 Halogenierte Ether............................................. 307 18.3.3 Halogenierte Kohlenwasserstoffe..................... 307 Besondere Narkoseverfahren...................... 307 18.4.1 Balancierte Anästhesie...................................... 307 18.4.2 Total intravenöse Anästhesie............................. 307 19 Muskelrelaxanzien............................... յօտ 19.1 Anatomische und physiotogische Grundlagen................................................ 19.2 Peripher angreifende Muskelrelaxanzien.... 19.2.1 Nichtdepolarisierende (stabilisierende) 18.4 21.4 22.3 23.2 Direkte Sympathomimetika........................ 347 23.2.1 a-Adrenozeptor-Agonisten............................... 348 308 23.2.2 α,β-Adrenozeptor-Agonisten............................. 348 309 23.2.3 ß-Adrenozeptor-Agonisten............................... 348 23.3 Indirekte Sympathomimetika.................... 351 Sympatholytika..................................... 352 Muskelrelaxanzien............................................. 310 Depolarisierende Muskelrelaxanzien................ 312 24 19.2.3 Dantrolen............................................................ 313 24.1 a-Adrenozeptor-Antagonisten................... 352 19.2.4 Clostndium-botulmum-Toxin............................ 313 24.1.1 Selektive aļ-Adrenozeptor-Antagonisten........ 352 Zentral angreifende Muskelrelaxanzien..... 314 24.1.2 Mutterkornalkaloide.......................................... 353 24.1.3 Phenoxybenzamin............................................. 354 24.2 ß-Adrenozeptor-Antagonisten (Betablocker).............................................. 355 24.3 Antisympathotonika................................... 358 24.3.1 a2-Adrenozeptor-Agonisten.............................. 358 24.3.2 Reserpin.............................................................. 359 19.2.2 19.3 20 Antiepileptika (Antikonvulsiva)...... 315 20.1 Pathophysiologische Grundlagen.............. 315 20.2 Übersicht über Antiepileptika..................... 317 20.2.1 Natriumkanäle blockierende Antiepileptika.... 319 20.2.2 Calciumkanäle blockierende Antiepileptika..... 322 20.2.3 GABA-verstärkende Antiepileptika.................... 323 20.2.4 Sonstige Antiepileptika...................................... 325 25 Parasympathomimetika.................... збі 20.3 Therapiestrategie der Epilepsie.................. 327 25.1 20.3.1 Anfallskontrolle.................................................. 327 Muscarinrezeptor-Agonisten (m-Cholinozeptor-Agonisten).................... 361 20.3.2 Therapie des Status epilepticus......................... 328 Cholinesterasehemmer............................... 361 25.2 XI XII Inhaltsverzeichnis 25.2.1 Carbaminsäure-Derivate.................... 362 26.1.1 Belladonnaalkaloide........................................... 366 25.2.2 Organophosphorverbindungen......... 363 26.1.2 Quartäre Parasympatholytika............................. 366 26 Parasympatholytika............ 26.1.3 Tertiäre Parasympatholytika................................ 367 364 Übersicht über Muscarinrezeptor- 26.2 Muskulotrope und neurotrop-muskulotrope 26.1 Antagonisten .................................. TEIL C 27 371 28 Antihypertonika....................................... 376 28.1 Pathophysiologische Grundlagen................ 376 377 ACE-Hemmer (Angiotensin-KonversionsenzymHemmer)................................................................ 28.2.2 29.2 Übersicht über antihypertensiv wirkende Pharmaka........................................................ 28.2.1 368 GEFÄSSSYSTEM UND KREISLAUF Anatomische und physiologische Grundlagen des Gefäßsystems...... 28.2 Spasmolytika.................................................. 364 377 ATļ-Antagonisten (Angiotensin-ll-Typ-1- Hypotonie, orthostatische Dysregulation und Antihypotonika....................................... 395 30 Lipidsenker................................................. 396 30.1 Pathophysiologische Grundiagen................ 396 30.1.1 Lipoproteine.......................................................... 396 30.1.2 Cholesterol............................................................ 398 30.2 Übersicht über Lipidsenker........................... 398 30.2.1 Statine................................................................... 398 30.2.2 Cholesterol-Resorptionshemmer....................... 403 Rezeptor-Antagonisten)...................................... 380 30.2.3 PCSK9-Hemmer.................................................... 403 28.2.3 Aliskiren................................................................. 382 30.2.4 Ionenaustauscher und Omega-3-Fettsäuren .... 404 28.2.4 Calciumkanalblocker............................................ 382 30.2.5 Fibrate................................................................... 405 1,4-Dihydropyridine............................................ 383 30.2.6 Gentherapie bei tipoproteinlipase-Defizienz.... 406 Verapamil und Diltiazem..................................... 384 28.2.5 Diuretika................................................................ 384 28.2.6 Antihypertonika mit Wirkung am Sympathikus......................................................... 386 28.2.7 Vasodilatatoren.................................................... 386 Therapie der Hypertonie................................ 388 28.3.1 Bluthochdrucktherapie bei Diabetikern............ 388 28.3.2 Bluthochdrucktherapie in Schwangerschaft 28.3 28.3.3 28.4 und Stillzeit........................................................... 389 Hypertensive Krise, hypertensiver Notfall......... 389 Therapie der pulmonal 30.3 Empfehlungen zur Therapie von Hyperlipidämien..................................... 406 31 Gefäßtherapeutika........................... 408 31.1 Arterielle Durchblutungsstörungen............ 408 31.1.1 Periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) ... 408 Statine.................................................................... 409 Vasodilatatoren.................................................... 409 Thrombozytenaggregationshemmer.................. 410 31.1.2 Thrombangiitis obliterans.................................... 410 31.1.3 Morbus Raynaud................................................... 411 31.1.4 Zerebrale Durchblutungsstörungen.................... 411 arteriellen Hypertonie................................... 390 28.4.1 Prostacyclin und Analoga.................................... 390 31.2 Venenerkrankungen und ihre Folgen........... 411 28.4.2 Endothelinrezeptor-Antagonisten..................... 391 31.2.1 Tiefe Becken- und Beinvenenthrombose (TVT).... 411 28.4.3 PDE-5-Hemmer und Riociguat........................... 392 31.2.2 Lungenembolie.................................................... 413 29 Therapie von Schock und 31.3 HypOtOnUS .................................................. 393 29.1 Schock und Schocktherapie.......................... 393 29.1.1 Volumensubstitution........................................... 393 29.1.2 Die Hämodynamik beeinflussende Pharmaka... 393 29.1.3 Therapie des kardiogenen Schocks.................... 394 Erektile Dysfunktion......................................... 413 31.3.1 PDE-5-Hemmer................................................... 414 31.3.2 Weitere erektionsfördernde Pharmaka............. 415 Inhaltsverzeichnis TEIL D 32 33 33.1 HERZ Anatomische und physiologische Grundlagen des Herzens................. 419 Koronartherapeutika....................... 424 Pathophysiologische Grundlagen der koronaren Herzkrankheit (KHK)............ 424 33.1.1 Stabile Angina pectoris..................................... 424 33.1.2 Akutes Koronarsyndrom .................................... 425 33.2 34.3.3 ß-Adrenozeptor-Antagonisten ......................... 440 34.3.4 Aldosteronrezeptor-Antagonisten.................... 441 34.3.5 Diuretika............................................................ 441 34.3.6 Sacubitril/Valsa rta n........................................... 441 34.3.7 Ivabradin........................................................... 442 34.3.8 Digitalisglykoside.............................................. 442 34.4 Stufenplan zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion................ Übersicht über Koronartherapeutika 444 (Antianginosa)................................................. 426 33.2.1 NO-Donatoren................................................... 427 erhaltener linksventrikulärer 33.2.2 ß-Adrenozeptor-Antagonisten......................... 430 Ejektionsfraktion............................................ 445 33.2.3 Calciumkanalblocker.......................................... 431 Therapie der akuten Herzinsuffizienz........ 446 33.2.4 lf-Kanalblocker.................................................. 431 33.2.5 Ranoiazin .......................................................... 432 Antia rrhyth mika................................ 448 33.2.6 Trapldil............................................................... 432 35.1 Pathophysiologische Grundlagen................ 448 33.2.7 Thrombozytenaggregationshemmer................. 433 35.1.1 Erregungsbildungsstörungen............................ 448 33.2.8 Statine............................................................... 433 35.1.2 Erregungsleitungsstörungen............................. 449 33.3 Medikamenten-beschichtete Stents............ 433 35.2 Übersicht über Antia rrhyth mika.................. 450 33.4 Therapie des akuten Koronarsyndroms...... 433 35.2.1 Klasse-I-Antiarrhythmika................................. 450 33.5 Sekundärprophylaxe der koronaren 35.2.2 Klasse-Il-Antiarrhythmika............................... 452 35.2.3 Klasse-Ill-Antiarrhythmika.............................. 453 35.2.4 Klasse-IV-Antiarrhythmika .............................. 455 35.2.5 Sonstige Antiarrhythmika................................. 455 35.3 Antiarrhythmische Therapie Herzkrankheit (KHK)....................................... 34 Therapie der Herzinsuffizienz........ 34.1 Pathophysiologie und Symptome 434 435 der Herzinsuffizienz....................................... 435 34.2 Präventive Maßnahmen................................. 438 34.3 Pharmaka zur Therapie der chronischen Herzinsuffizienz.............................................. 439 34.3.1 ACE-Hemmer..................................................... 439 34.3.2 ATļ-Antagonisten .............................................. 439 TEIL E 36 34.5 34.6 35 Therapie der Herzinsuffizienz mit bei Vorhofflimmern........................................ 456 35.3.1 Rhythmus-regulierende Therapie.................... 456 35.3.2 Frequenz-regulierende Therapie..................... 456 35.4 Pharmakotherapie bradykarder Herzrhythmusstörungen............................... 457 BLUT 37 Physiologische Grundlagen des Blutes................................................ 461 36.1 Zelluläre Bestandteile.................................... 461 36.1.1 Erythrozyten...................................................... 461 36.1.2 Leukozyten........................................................ 464 36.1.3 Thrombozyten................................................... 465 36.2 Blutplasma, Blutserum.................................. 466 36.3 Hämostase (Blutstillung)............................... 467 36.3.1 Primäre und sekundäre Hämostase................. 467 36.3.2 Hämorrhagische Diathese................................. 470 36.3.3 Thrombose und Embolie................................... 470 Thrombozytenaggregations hemmer.................................................... 472 37.1 Hemmstoffe der Cyclooxygenase-1............. 472 37.2 ADP-Rezeptor-Antagonisten........................ 474 37.3 Phosphodiesterasehemmer (PDE-Hemmer)................................................ 476 37.4 Glykoprotein-(GP-)llb/llla-Antagonisten .... 477 37.5 Anhang: sonstige Antith rom boti ka............ 478 38 Antikoagulanzien............................. 479 Antikoagulanzien im Überblick..................... 479 38.1 XIII XIV Inhaltsverzeichnis 38.2 38.2.1 38.2.2 Parenterale Antikoagulanzien...................... 479 Antithrombin-vermittelteThrombin- und/ 479 39.2.2 Vitamin К.......................................................... 494 39.2.3 Blutgerinnungsfaktoren................................... 495 Fondaparinux................................................... 483 39.2.4 Fibrinogen......................................................... 497 Danaparoid....................................................... 483 39.2.5 Thrombopoetinrezeptor-Agonisten.................. 497 Direkte parenterale Thrombin- 40 484 Argatroban........................................................ 484 Orale Antikoagulanzien.................................. 484 38.3.1 Direkte orale Antikoagulanzien (DOAK).............. 484 38.3.2 Vitamin-K-Antagonisten (Cumarine)............... 486 38.3.3 Orale Antikoagulation bei Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern............................. Fibrinolytika (Thrombolytika)....................... TEUF 498 40.1 Antianämika................................................... 498 40.1.1 Eisenmangelanämie......................................... 498 Eisenpräparate.................................................. 498 40.1.2 Renale Anämie................................................. 499 40.1.3 Makrozytäre Anämien....................................... 500 40.2 492 492 Antianämika und Volumenersatzmittel......................... 490 Fibrinolytika und Antihämorrhagika.............................. 41 494 479 Hirudine............................................................ 39.1 494 Antifibrinolytika................................................ Heparine........................................................... 484 39 Antihämorrhagika........................................... 39.2.1 oder Faktor-Xa-Hemmung............................... Inhibitoren....................................................... 38.3 39.2 Vitamin-B12-Mangel-Anämie.......................... 500 Folsäuremangel-Anämie................................... 501 Volumenersatzmittel....................................... 501 40.2.1 Kristalloide Lösungen........................................ 502 40.2.2 Kolloidale Lösungen......................................... 502 42.4 Kombinationspräparate................................ 521 42.5 Stufenschema der Asthmatherapie............. 521 42.6 Therapie des Status asthmaticus................. 522 43 Pharmakotherapie der C0PD.......... 524 RESPIRATIONSTRAKT Anatomische und physiologische Grundlagen des Respirationstrakts.................................. 507 41.1 Ventiiationsstörungen.................................. 509 41.1.1 Obstruktive Ventilationsstörungen................... 509 41.1.2 Restriktive Ventilationsstörungen.................... 510 43.1 Pathophysiologische Grundlagen................ 524 41.1.3 Surfactant......................................................... 510 43.2 Grundlagen der COPD-Therapie................... 525 511 43.2.1 Bronchospasmolytika........................................ 525 Quartäre Muscarinrezeptor-Antagonisten........ 525 42 Therapie des Asthma bronchiale.... 42.1 Pathophysiologische Grundlagen................ 511 ß2-Sympathomimetika...................................... 526 42.2 Grundlagen der Asthmatherapie................ 513 Theophyllin....................................................... 526 42.2.1 Kausale Therapie.............................................. 514 43.2.2 Inhalative Glucocorticoïde............................... 527 Allergenspezifische Immuntherapie................. 514 43.2.3 Roflumilast........................................................ 527 Omalizumab...................................................... 515 43.3 Therapiealgorithmus der C0PD..................... 527 42.2.2 Symptomatische Therapie................................ 515 43.4 Sonstige Therapieoptionen.......................... 527 42.3 Antiasthmatika............................................... 515 42.3.1 Bronchospasmolytika....................................... 515 44 Therapie der Lungenfibrose.......... 529 ß2-Sympathomimetika...................................... 515 44.1 Pathophysiologische und klinische Muscarinrezeptor-Antagonisten 42.3.2 (Parasympatholytika)........................................ 516 Theophyllin....................................................... 517 Antientzündlich wirkende Pharmaka............... 518 Glucocorticoïde................................................. 518 Montelukast...................................................... 520 lnterleukin-5-Antikörper................................. 520 Cromoglicinsäure............................................... 520 Grundlagen..................................................... 529 44.2 Pirfenidon....................................................... 529 44.3 Nintedanib...................................................... 530 45 Antiallergika.................................... 531 45.1 Pathophysiologie der allergischen 45.2 Rhinitis............................................................ 531 Hļ-Antihistaminika....................................... 531 Inhaltsverzeichnis 45.3 Therapiestrategie bei allergischer Rhinitis .... 535 47.1 Pathophysiologische Grundlagen.......... 47.2 Arzneistoffe zur Therapie 46 Antitussiva und Expektoranzien.... 537 46.1 Antitussiva....................................................... 537 46.2 Expektoranzien............................................... 538 47 Pharmakotherapie der Mukoviszidose............................ TEIL G 48 540 47.2.1 Sekretolytische Inhalativa........................... 540 47.2.2 Antibiotika.................................................. 541 47.2.3 CFTR-Modulatoren....................................... 541 51 Laxanzien, Prokinetika und Antidiarrhoika........................................... 566 51.1 Laxanzien........................................................ 566 51.1.1 Quellstoffe......................................................... 566 GASTROINTESTINALTRAKT 545 48.1 Mundhöhle, Pharynx und Ösophagus........ 545 48.2 Magen.............................................................. 545 48.2.1 Anatomie des Magens....................................... 545 48.2.2 Magenmotilität und-entleerung..................... 545 48.2.3 Magensaftsekretion.......................................... 546 48.3 Dünndarm........................................................ 548 48.4 Dickdarm.......................................................... 548 48.5 Leber und Gallenwege................................... 549 48.6 Pankreas........................................................... 550 48.7 Verdauung........................................................ 551 48.8 Resorption........................................................ 551 49 Ulkustherapeutika............................ 552 49.1 Pathophysiologische Grundlagen................ 49.2 Pharmaka zur Therapie der Ulkus- und 552 Refluxkrankheit............................................... 552 Protonenpumpen-inhibitoren (PPI).................. 553 49.2.2 H2-Antihistaminika........................................... 555 49.2.3 Antazida............................................................. 556 49.2.4 Sucralfat............................................................. 557 49.2.5 Prostagiandin-E-Derivate................................. 557 49.2.6 Parasympatholytika.......................................... 557 49.2.7 der Mukoviszidose................................... ..... 540 Anatomische und physiologische Grundlagen des Gastrointestinal trakts.............................................................. 49.2.1 540 51.1.2 Osmotisch wirkende Laxanzien......................... 567 51.1.3 Wasserbindende Laxanzien............................... 568 51.1.4 Antiresorptiv und hydragog wirkende Laxanzien.......................................................... 568 51.1.5 Selektive 5-HT4-Rezeptor-Agonisten............... 569 51.1.6 Peripher wirksame OpioidrezeptorAntagonisten.................................................... 570 51.1.7 Rektale Entleerungshilfen................................ 570 51.1.8 Behandlungsstrategie der chronischen Obstipation....................................................... 571 51.2 Prokinetika..................................................... 571 51.3 Antidiarrhoika................................................ 572 51.3.1 Loperamid und Racecadotril............................. 572 51.3.2 Probiotika......................................................... 573 51.3.3 Adsorbenzien und Adstringenzien.................... 574 51.3.4 Antibiotika........................................................ 574 51.3.5 Behandlungsstrategie der Diarrhö.................... 574 51.4 Therapie des Reizdarmsyndroms................. 575 51.5 Sonstige Magen-Darm-Mittel...................... 577 51.5.1 Die Magen- und Darmmotilität hemmende 51.5.2 Verdauungsenzyme zur Substitutionstherapie Pharmaka.......................................................... Eradikationstherapie von Helicobacter pylori (HP)..................................... 558 49.3 Gastritis und Gastritisbehandlung............... 558 50 Therapie chronisch entzündlicher Darmerkrankungen................................ 560 50.1 Pathophysiologische Grundlagen................ 560 50.2 Arzneistoffe zur Therapie von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn.............. 577 (Digestiva)......................................................... 577 51.6 Anhang: Antiadiposita................................... 577 51.6.1 Resorptionsvermindernde Antiadiposita.......... 577 51.6.2 Appetitvermindernde Antiadiposita................ 577 52 Antiemetika....................................... 579 52.1 Pathophysiologische Grundlagen................ 579 52.2 Übersicht über antiemetisch wirkende 562 Pharmaka........................................................ 579 52.2.1 Hļ-Antihistaminika........................................... 580 52.2.2 Prokinetika........................................................ 580 XV XVI Inhaltsverzeichnis 52.3 Anhang: Antivertigmosa................................ 585 53 GallentherapeutiUa............................... 587 53.1 Gallensäuren und Analoga........................... 587 583 53.1.1 Chenodesoxycholsäure........................................ 588 Glucocorticoïde.................................................... 583 53.1.2 Ursodesoxycholsäure........................................... 588 Therapeutischer Einsatz von Antlemetika.......... 584 53.1.3 Obeticholsäure...................................................... 589 Pflanzliche GaHentherapeutika.................... 589 52.2.3 Antlpsychotlka...................................................... 581 52.2.4 5-HT3-Antagomsten (Setrone)........................... 581 52.2.5 Neurokinin-l-ťNKj-jRezeptor-Antagonisten.... 581 52.2.6 Mļ-Rezeptor-Antagonlsten................................. 583 Cannabinoide....................................................... 52.2.8 52.2.9 52.2.7 53.2 TEIL H 54 NIERE UND ELEKTROLYTHAUSHALT, UROGENITALTRAKT Anatomische und physiologische 56.1.3 Hypo-und Hypercalcämle................................... 619 620 Grundlagen der Niere......................... 593 56.1.4 Hypo- und Hypermagneslämle.......................... 54.1 Aufbau eines Nephrons................................. 593 56.2 Therapeutische Anwendung vonKalium-, 54.2 Glomeruläre Filtration, Primärharnbildung 594 54.3 Tubuläre Transportprozesse, Endharnbildung............................................. 595 54.3.1 Tubuläre Resorption............................................. 596 54.3.2 Tubuläre Sekretion................................................ 598 54.4 Regulation der Nierenfunktion.................... 598 54.4.1 Regulation der glomerulären Filtrationsrate.... 599 54.4.2 Regulation der Wasserausscheidung.................. 599 54.4.3 Regulation der Na+-Ausscheidung.................... 600 54.4.4 Regulation des Säure-BasenGleichgewichts..................................................... 601 55 Diuretika.................................................. 602 55.1 Übersicht über Diuretika............................... 602 55.2 Thiazide und Thiazid-Analoga..................... 605 Calcium- und Magnesiumsalzen................. 621 56.2.1 Kaliumpräparate................................................... 621 56.2.2 Calciumpräparate.................................................. 621 56.2.3 Magnesiumpräparate........................................... 621 56.3 Säure-Basen-Haushalt.................................. 621 56.3.1 Regulation des Säure-Basen-Haushalts........... 622 56.3.2 Störungen des Säure-Basen-Haushalts............. 622 56.3.3 Therapie von Störungen des Säure-BasenHaushalts............................................................... 622 57 Prostatamittel.......................................... 624 57.1 Anatomische Grundlagen.............................. 624 57.2 Pathophysiologische Grundlagen des benignen Prostatasyndroms (BPS)....... 624 57.3 Übersicht über Prostatamittel...................... 625 57.3.1 dj-Adrenozeptor-Antagonisten.......................... 625 55.3 Schleifendiuretika.......................................... 607 57.3.2 Testosteron-5a-Reduktase-lnhibitoren............ 625 55.4 Kaliumsparende Diuretika............................ 610 57.3.3 Tadalafil................................................................. 626 55.4.1 Aldosteronrezeptor-Antagonisten..................... 610 57.3.4 Phytopharmaka.................................................... 626 55.4.2 Triamteren, Amilorid............................................ 611 57.4 Pharmakotherapie des benignen 55.5 Diuretika mit spezieHen Indikationen........ 612 55.5.1 Carboanhydratasehemmer.................................. 612 55.5.2 Osmodluretika....................................................... 613 55.5.3 Tolvaptan............................................................... 55.6 55.6.1 55.6.2 Therapie des Diabetes insipidus renalls............ 614 56 Prostatasyndroms........................................... 627 58 Inkontinenzbehandlung.................... 628 613 58.1 Anatomie der Harnblase............................... 628 Anhang: Antidiuretika.................................. 614 58.2 Therapie des Diabetes Insipidus centralis......... 614 58.3 Therapie von Störungen des 58.3.1 Elektrolyt- und Säure-BasenHaushalts................................................ Pharmaka zur Therapie der Beiastungsinkontinenz.......................... біб 628 Pharmaka zur Therapie der Dranginkontinenz................................... 629 Orale Inkontinenzbehandlung............................ 629 Muscarinrezeptor-Antagomsten......................... 629 Mirabegron............................................................ 630 56.1 Elektrolythaushalt......................................... 616 58.3.2 Injektionsbehandlung mit Botulinumtoxin..... 630 56.1.1 Hypo-und Hypernatriämie................................. 616 58.3.3 Therapiestrategie der Dranginkontinenz........... 631 56.1.2 Hypo-und Hyperkaliämie.................................. 618 Inhaltsverzeichnis TEIL I 59 ENDOKRINES SYSTEM Hormone des hypothalamisch- 60.6 Insulinunabhängige Antidiabetika............. 673 60.6.1 Metformin......................................................... 673 60.6.2 Glitazone........................................................... 676 60.6.3 a-Glucosidase-lnhibitoren............................... 676 60.6.4 SGtT-2-lnhibltoren (Gliflozlne)........................ 677 60.7 Strategien der Therapie des Diabetes hypophysären Systems......................... бзѕ 59.1 Grundlagen der Hormonwirkung................. 635 59.2 Hypothalamus................................................. 641 59.3 Hypothalamushormone................................ 641 59.4 Hypophyse....................................................... 643 59.5 Hypophysenvorderlappenhormone............ 643 60.7.1 Therapie des Typ-l-Dlabetes........................... 679 59.5.1 Thyrotropin (TSH)............................................... 644 60.7.2 Therapie des Тур-2-Diabetes........................... 679 59.5.2 Corticotropin (ACTH)........................................... 644 61 Schilddriisenhormone und 59.5.3 Melanotropin (MSH).......................................... 645 59.5.4 Gonadotropine.................................................. 645 59.5.5 Prolactin (LTH)................................................... 645 59.5.6 Somatropin (STH)............................................... 645 mellitus............................................................ 679 -therapeutika............................................ 68i 61.1 Anatomische Grundlagen.............................. 681 61.2 Schilddrüsenhormone................................... 681 684 61.3 Störungen der Schilddrüsenfunktion.......... der Adenohypophyse..................................... 647 61.3.1 Struma.............................................................. 684 59.6.1 Hypophysenvorderlappeninsuffizienz.............. 647 61.3.2 Hypothyreose.................................................... 685 59.6.2 Hypophysärer Minderwuchs.............................. 647 61.3.3 Hyperthyreose................................................... 686 59.6.3 Hypophysärer Riesenwuchs und Akromegalie ... 648 61.4 Thyreostatika.................................................. 687 59.7 Hypophysenhinterlappenhormone............. 648 61.4.1 Thiouracile und Mercaptoimidazole................. 687 59.7.1 Adiuretin und Analoga...................................... 648 61.4.2 Perchlorate........................................................ 688 61.4.3 lodid und elementares lod............................... 689 61.5 Radioiod.......................................................... 689 61.6 Therapiestrategien bei Hyperthyreosen..... 689 62 Calciumhomöostase, 59.6 59.8 Funktionsstörungen Regulation der Bildung von Sexualhormonen............................................ 59.8.1 650 Gonadotropin-Releasinghormon und Analoga als Arzneistoffe.................................................. 651 59.8.2 Gonadotropine als Pharmaka............................ 654 60 Antidiabetika............................................. 656 60.1 Anatomische und physiologische Knochenstoffwechsel und 62.1 Grundlagen..................................................... 656 60.1.1 Anatomie des Pankreas..................................... 656 60.1.2 Pankreashormone............................................. 656 Insulin................................................................ 656 Glucagon............................................................ 60.1.3 Regulation des Blutzuckerspiegels................... Osteoporosemittel................................. 62.2 62.3 660 Anatomische Grundlagen der Nebenschilddrüsen................................. 691 Parathyrin (Parathormon)............................. 691 Störungen der Nebenschilddrüsen funktion ........................................................... 658 69i 692 62.3.1 Hypoparathyreoidismus................................... 692 62.3.2 Hyperparathyreoidismus................................... 692 60.1.4 Hypoglykämie................................................... 660 60.1.5 Hyperglykämie - Diabetes mellitus.................. 661 62.4 Calcitonin......................................................... 694 60.2 Übersicht über Antidiabetika....................... 665 62.5 Osteoporose..................................................... 695 666 62.5.1 Formen der Osteoporose................................... 695 62.5.2 Physiologie des Knochenstoffwechsels............ 696 62.5.3 Einteilung der Osteoporosemittel..................... 697 62.5.4 Arzneimittel mit hemmender Wirkung 60.3 Insuline und Insulin-Analoga...................... 60.3.1 Insulinbehandlungsformen.............................. 668 60.4 Insulinotrope Antidiabetika......................... 669 60.4.1 Sulfonylharnstoffe............................................. 669 60.4.2 Glinide............................................................... 670 60.5 Inkretinbasierte Antidiabetika..................... 671 60.5.1 GtP-l-Rezeptor-Agonisten (Inkretinmimetika) 671 60.5.2 DPP-4-lnhibitoren (Gtiptine)........................... 673 62.5.5 auf den Knochenabbau.................................... 697 Bisphosphonate................................................ 697 Denosumab....................................................... 701 Arzneimittel mit stimulierender Wirkung auf den Knochenaufbau.................................. 701 XVII XVIII Inhaltsverzeichnis 62.5.6 und -therapie....................................................... 63 63.1 63.1.1 Glucocorticoïde und Minéralocorticoïde................................. 65.2 704 Anatomie der Nebennieren................................. 704 Nebennierenrindenhormone............................. 63.1.3 Physiologische Bedeutung der Glucocorticoïde.............................................. 725 Struktur, Biosynthese, Abbau von Estrogenen und Progesteron........................ 725 65.3 Wirkungen der Estrogene............................. 727 65.4 Estrogene und Antiestrogene 704 pathophysiologische Grundlagen................ Anatomische und physiologische Grundlagen.................................................... 702 Anatomische, physiologische und 63.1.2 63.1.4 65.1 Strategie der Osteoporoseprophylaxe als Arzneistoffe............................................... 728 704 65.4.1 Estrogene ohne organselektive 705 65.4.2 Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM).................................................................... 729 Tibolon................................................................... 730 agonistiche Wirkung........................................... Physiologische Bedeutung 728 der Minéralocorticoïde......................................... 708 65.4.3 63.1.5 Nebennierenrinden-Androgene........................ 709 65.4.4 Antiestrogene........................................................ 731 63.1.6 Störungen der Nebennierenrindenfunktion..... 710 65.5 Wirkungen der Gestagene............................ 733 63.2 Glucocorticoïde als Arzneistoffe................... 712 65.6 Gestagene und Antigestagene 63.3 Minéralocorticoïde als Arzneistoffe............. 717 63.4 Therapie von Funktionsstörungen der Nebennierenrinde................................... 64 717 Männliche Sexualhormone und davon abgeleitete Pharmaka......... 7i9 64.1 Physiologische Grundlagen.......................... 719 64.1.1 Biosynthese und Kinetik der Androgene........... 719 64.1.2 Androgenwirkungen............................................ 719 64.2 Androgene als Arzneistoffe.......................... 721 64.2.1 Testosteron und Testosteron-Derivate............... 721 64.2.2 Anabolika.............................................................. 721 Antiandrogene als Arzneistoffe..................... 722 64.3.1 Androgenrezeptor-Antagonisten....................... 722 64.3.2 5a-Reduktasehemmer......................................... 723 64.3 64.3.3 65 Androgen-Biosynthese-Inhibitor...................... Weibliche Sexualhormone und davon abgeleitete Pharmaka......... TEIL J 725 734 65.6.1 Gestagene............................................................. 734 65.6.2 Antigestagene....................................................... 735 65.6.3 Selektive Progesteronrezeptor- 65.7 65.8 Modulatoren (SPRM)............................................. 735 Der ovarielle und menstruelle Zyklus.......... 736 Hormonelle Steuerung von Schwangerschaft, Geburt und Laktation.................................... 737 65.9 Gynäkologische Erkrankungen.................... 737 65.10 Hormonelle Kontrazeptiva............................ 738 65.11 Hormonersatztherapie in der Postmenopause....................................... 743 Pharmakotherapie von Zyklusstörungen... 744 65.13 Uteruswirksame Substanzen........................ 744 65.13.1 Oxytocin................................................................. 744 65.13.2 Carbetocin............................................................. 745 65.13.3 Prostaglandin-Derivate....................................... 745 65.13.4 Mutterkornalkaloide............................................ 746 65.13.5 Tokolytika.............................................................. 746 67 Impfstoffe.................................................... 760 67.1 Aktive Immunisierung................................... 760 67.1.1 Standardimpfungen............................................. 763 67.1.2 Indikationsimpfungen......................................... 765 65.12 IMMUNSYSTEM 66 Grundlagen der Immunabwehr.... 66.1 Angeborene (unspezifische) humorale Abwehr.......................................... 66.2 723 als Arzneistoffe............................................... 751 751 Angeborene (unspezifische) zelluläre Abwehr............................................................ 753 66.3 Adaptive (spezifische) humorale Abwehr... 754 66.4 Adaptive (spezifische) zelluläre Abwehr..... 757 67.2 Passive Immunisierung (Serumprophylaxe) ....................................... 766 Inhaltsverzeichnis 68 70.5.1 Immunstimulanzien und -modulatoren........................................... Synthetische DMARD (sDMARD)............................ Konventionelle synthetische DMARD 769 (csDMARD)............................................................... 68.1 Zytokine............................................................ 769 68.2 Körperfremde Immunstimulanzien............ 774 69 Immunsuppressiva................................. 776 69.1 Übersicht über Immunsuppressiva.............. 776 69.1.1 Calclneurin-Inhibitoren...................................... 776 69.1.2 TOR-Inhibitoren.................................................... 779 796 796 Target-spezifische synthetische DMARD (tsDMARD)............................................................... 799 70.5.2 Biologische DMARD (bDMARD).............................. 801 70.6 Chondroprotektiva.......................................... 806 70.7 NSAID zur lokalen Applikation...................... 807 70.8 Differenzialtherapeutischer Einsatz von 69.1.3 Glucocorticoïde..................................................... 780 Antirheumatika bei entzündlichen 69.1.4 Belatacept.............................................................. 780 rheumatischen Erkrankungen...................... 807 69.1.5 Zytostatika.............................................................. 781 70.9 Gichttherapeutika.......................................... 809 69.1.6 Antikörper.............................................................. 782 70.9.1 69.2 69.3 Anwendung von Immunsuppressiva........... Transplantationen.......................................... 70 Therapie der chronischen Gicht.......................... 811 U ri koštati ka............................................................ 812 U ri kosu rika............................................................. 813 U ri ko lyti ka............................................................. 815 Therapie der multiplen Sklerose.... 8i6 71.1 Pathophysiologische Grundiagen................ 816 71.2 Therapie des akuten Schubs......................... 817 71.3 Arzneistoffe zur verlaufsmodifizierenden 71 Erkrankungen des rheumatischen 788 Rheumatoide Arthritis (RA).................................. 788 70.1.2 Seronegative Spondyloarthritiden..................... 790 70.1.3 Kollagenosen......................................................... 791 70.1.4 Vaskulitiden........................................................... 792 70.1.5 Degenerative Gelenkerkrankungen.................... 793 70.1.6 Extraartikuläre Rheumaformen.......................... 793 70.2 Antirheumatika im Überblick....................... 793 70.3 Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAID)...... 794 70.4 Glucocorticoïde................................................ 794 70.5 Basistherapeutika (DMARD)........................... 795 TEIL К Therapie.......................................................... 71.3.1 817 Dimethylfumarat, Glatirameracetat, Teriflunomid.......................................................... 817 71.3.2 Fingo!і mod, Cladribin.......................................... 818 71.3.3 Natalizumab, Alemtuzumab, Ocrellzumab, Mitoxantron........................................................... 819 71.4 Therapiestrategie bei MS.............................. 821 71.5 Therapie von Begleitsymptomen................. 821 72.3.2 Verlust wachstumshemmender Signale: 72.3.3 Störung des programmierten Zelltods............... 832 72.3.4 Unbegrenzte Zellteilung...................................... 832 72.3.5 Stimulation der Gefäßneubildung..................... 833 72.3.6 Invasion und Metastasierung............................. 835 72.3.7 Reprogrammierung TUMORERKRANKUNGEN Pathophysiologie der Tumorentstehung....................... 825 Proto-Onkogene, Onkogene und Epigenetik............................................... 825 72.2.1 Proto-Onkogene und Onkogene......................... 825 72.2.2 Epigenetische Regulation der Genexpression .... 827 72.3 Charakteristische Eigenschaften 72.3.1 Von Wachstumsfaktoren unabhängiges von Tumorzellen............................................. Wachstum............................................................... der Zellzyklus und seine Kontrolle..................... 825 Häufigkeit und Relevanz von Tumorerkrankungen............................... 72.2 70.9.3 788 Formenkreises................................................. 72.1 810 787 70.1.1 72 Therapie des akuten Gichtanfalls....................... Antirheumatika und Gichttherapeutika................................... 70.1 809 70.9.2 787 Immunsuppressive Therapie bei Pathophysiologische Grundlagen von Hyperurikämie und Gicht............................. des Energiestoffwechsels.................................... 72.3.8 72.4 836 Entzündungsprozesse und Tumorentwicklung......................................... 828 835 Verlust der Kontrolle durch das Immunsystem................................................ 828 829 837 XIX XX Inhaltsverzeichnis 72.5 72.6 Muttiple Zellveränderungen 73.3 Kinase-Inhibitoren......................................... 872 als Voraussetzung der Tumorentstehung... 73.3.1 BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren.................. 873 73.3.2 EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren........................ 874 73.3.3 ALK-Tyrosinkinase-Inhibitoren.......................... 877 73.3.4 Multikinasehemmer............................................. 878 73.3.5 JAK-Tyrosinkinase-Inhibitoren........................... 880 838 Das Tumorgewebe und seine Gewebe umgebung (tumor microenvironment)....... 72.7 Bösartige Tumorarten................................... 72.8 Therapeutische Maßnahmen 838 840 73.3.6 Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren.................... 880 bei malignen Tumoren................................. 841 73.3.7 PI3K-Lipidkinasehemmer.................................... 881 72.8.1 Prinzipien der polymodalen Tumortherapie.... 841 73.3.8 mTOR-Serin/Threonin-Kmasehemmer.............. 882 72.8.2 Resistenzentwicklung.......................................... 841 73.3.9 BRAF-Serin/Threonin-Kinasehemmer............... 883 72.8.3 Arten derTumorchemotherapie.......................... 842 73.3.10 MEK-Tyrosin/Threonin-Kinasehemmer.............. 884 72.8.4 Allgemeine Nebenwirkungen der Zytostatika .... 843 73.3.11 CDK4/6-lnhibitoren............................................. 884 72.8.5 Kontraindikationen der Zytostatika................... 844 73.4 Weitere Signalweg-Inhibitoren................... 885 Onkologika......................................... 845 73.4.1 Hedgehog-Signalweg- lnhibitoren.................... 885 BCL· 2-inhibitor.................................................... 885 73 73.1 Zytostatika...................................................... 845 73.4.2 73.1.1 Antimetaboliten................................................... 845 73.5 Monoklonale Antikörper............................... 886 Folsäure-Antagonisten........................................ 845 73.5.1 Antikörper gegen den EGF-Rezeptor.................. 888 Antagonisten von Purin- und Pyrimidinbasen.. 846 73.5.2 HER2 -Antikörper.................................................. 889 Alkylanzien........................................................... 851 73.5.3 Antikörper gegen VEGF, VEGF-Rezeptor 2 Sti ckstofflost- De rivate.......................................... 851 Ethylenimin-Derivate (Aziridine)........................ 854 73.5.4 Antikörper gegen CD20-, CD22- und CD33- Sulfonsäurealkylester........................................... 855 N-Nitrosoharnstoff-Derivate............................... 855 Platinkomplexe..................................................... 856 73.1.2 Sonstige Alkylanzien............................................ 857 73.1.3 Topoisomerase-Hemmstoffe............................... 859 73.1.4 Mitosehemmstoffe............................................... 861 Vincaalkaloide, Eribulin....................................... 861 Taxane.................................................................... 862 Zytostatisch wirksame Antibiotika..................... 863 Actinomycine......................................................... 73.1.5 73.2 73.2.1 und PDGF-Rezeptor............................................. 890 Oberflächenantigene........................................... 891 73.5.5 CD30-Antikörper Brentuximabvedotin.............. 893 73.5.6 Antikörper gegen CD38- und SLAMF7 (CD319)Oberflächenantigene........................................... 893 73.5.7 Gangliosid GD2-Antikörper................................. 894 73.5.8 Bispezifischer Antikörper.................................... 894 73.5.9 Checkpoint-Inhibitoren....................................... 895 73.5.10 Sonstige Antikörper.............................................. 897 863 73.6 Zellbasierte Therapieformen........................ 897 Anthracycline......................................................... 864 73.6.1 Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen Sonstige zytostatisch wirksame Antibiotika...... 865 (CAR-T-Zellen)....................................................... 897 73.6.2 Genetisch verändertes T-Zell-Präparat.............. 899 Sonstige Immuntherapieformen................. 899 Onkologika mit unterschiediichen Wirkmechanismen......................................... 867 73.7 Differenzierungsinduktoren................................ 867 73.8 Hormone und Hormon-Antagonisten........ 901 Retinoide............................................................... 867 73.8.1 GnRH-Analoga und GnRH-Antagonisten........... 901 Bexaroten.............................................................. 867 73.8.2 Estrogene............................................................... 902 73.8.3 Antiestrogene........................................................ 902 Arsentrioxid........................................................... 867 73.2.2 Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid.......... 868 Selektive Estrogenrezeptor-Modulatorén 73.2.3 Mifamurtid............................................................ 869 (SERM).................................................................... 902 Estrogenrezeptor-Antagonist.............................. 903 73.2.4 Proteasom-Inhibitoren........................................ 869 73.2.5 Asparaginase........................................................ 870 73.2.6 Enzyminhibitoren Im Zellkern............................ 870 Rlbonucleosiddiphosphat-ReduktaseHemmstoffe.......................................................... 870 Poly-ADP-Ri bose-Polymerase-Hemmstoffe..... 871 Histon-Deacetylase-Inhibitoren......................... 872 Aromatasehemmer............................................... 904 73.8.4 Gestagene............................................................. 904 73.8.5 Antiandrogene...................................................... 905 73.8.6 Glucocorticoïde.................................................... 906 73.9 Supportive Pharmakotherapie in 73.10 der Onkologie................................................. 906 Stammzelltransplantation............................ 907 Inhaltsverzeichnis 73.11 Photodynamische Therapie........................... 907 73.12 Radioaktive Isotope....................................... 907 73.13 Pharmakotherapie ausgewählter Tumorerkrankungen...................................... 908 73.13.1 Mammakarzinom.................................................. 908 73.13.2 Prostatakarzinom.................................................. 909 73.13.3 Kolonkarzinom...................................................... 909 73.13.4 Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom................ 910 Melanom.............................................................. 911 73.13.6 Multiples Myelom............................................... 912 73.13.7 Chronisch lymphatische Leukämie................... 913 73.13.8 Chronisch myeloische Leukämie....................... 913 73.13.9 Akute Leukämien................................................ 913 73.14 Strategien zur individualisierten 73.13.5 Tumortherapie............................................... 914 73.15 Kombinationstherapie mit Zytostatika..... 915 Anatomische, physiologische und pathophysiologische Grundlagen 76.4.2 Methotrexat (MTX)................................................. 940 76.4.3 Ciclosporin.............................................................. 940 der Haut....................................................... 921 76.4.4 Apremilast.............................................................. 940 76.4.5 Acitretin................................................................. 940 74.1 Aufbau der Haut.............................................. 921 76.4.6 Biologika................................................................ 941 74.1.1 Epidermis............................................................... 921 74.1.2 Dermis und Subkutis............................................. 922 76.5 Phototherapie mit Psoralenen (PUVA)......... 943 74.1.3 Anhangsorgane der Haut..................................... 922 76.6 Behandlungsstrategie der Psoriasis........... 943 74.2 Krankheitssymptome der Haut..................... 923 77 74.3 Grundlagen der Therapie von Therapie von Infektionenund Tumoren der Haut................................... 946 77.1 Häufige Hautinfektionen............................. 946 77.1.1 Bakterielle Infektionen durch S. aureus........... 946 77.1.2 HPV-induzierte Warzen....................................... 947 77.1.3 Parasitosen der Haut........................................... 948 Tumorerkrankungen der Haut...................... 949 TEIL L 74 HAUT Hauterkrankungen......................................... 75 924 Therapie von Dermatitiden, Urtikaria und Angioödem................... 925 75.1 Dermatitiden................................................... 925 75.1.1 Topische Glucocorticoïde...................................... 925 77.2 77.2.1 Aktinische Keratose und kutanes 75.1.2 Anti p ru rigi n osa...................................................... 928 75.1.3 Neurodermitis........................................................ 929 Plattenepithelkarzinom...................................... 950 Topische Therapie................................................. 931 77.2.2 Basalzellkarzinom................................................. 951 Systemische Therapie............................................ 931 77.2.3 Malignes Melanom............................................... 952 Stufentherapie der Neurodermitis...................... 932 77.2.4 Hautkrebsprävention durch Lichtschutz........... 952 Allergisches Kontaktekzem.................................. 932 Lichtschäden.......................................................... 952 Lichtschutz............................................................. 953 Lichtschutzsubstanzen......................................... 953 75.1.4 75.2 Urtikaria und Angioödem.............................. 933 Urtikaria................................................................. 933 Angioödem............................................................. 933 76 Therapie der Psoriasis vulgaris....... 935 76.1 Pathophysiologische Grundlagen................ 935 76.2 Übersicht über Antipsoriatika...................... 76.3 78 Therapie von Akne, Alopezie und Hirsutismus...................................... 956 78.1 Akne................................................................. 956 78.1.1 Pathophysiologische Grundlagen...................... 956 936 78.1.2 Übersicht Uber Aknetherapeutika...................... 956 Topische Antipsoriatika................................. 937 78.1.3 Retinoide............................................................... 957 76.3.1 Glucocorticoïde..................................................... 937 78.1.4 Benzoylperoxid...................................................... 957 76.3.2 Vitamin D3 und Analoga....................................... 937 78.1.5 Azelainsäure.......................................................... 958 76.3.3 Dithranol................................................................ 938 78.1.6 Antibiotika............................................................. 958 76.3.4 Calcineurin-Inhibitoren....................................... 938 78.1.7 Antiandrogene Hormone..................................... 958 76.3.5 Tazaroten................................................................ 938 78.1.8 Behandlungsstrategie der Akne.......................... 959 76.4 Systemische Antipsoriatika............................ 939 78.2 76.4.1 Fumarsäureester.................................................... 939 Androgenetische Alopezie und Hirsutismus...................................................... 959 XXI XXII Inhaltsverzeichnis TEIL M 79 AUGE Anatomische und physiologische 80.1.7 Carboanhydratasehemmer.................................. 971 Strategie der Glaukomtherapie........................... 971 Grundlagen des Auges....................... 9бз 80.1.8 79.1 Anatomie des Auges...................................... 963 80.2 79.2 Pupillenreaktionen und intraokuiärer Druck................................................................ 966 79.3 Funktion der Photosensoren........................ 967 80 Ophthalmika............................................... 968 Arzneistoffe zur Therapie der Makuladegeneration..................................... 972 80.2.1 Therapie der trockenen AMD............................... 972 80.2.2 Therapie der feuchten AMD................................. 972 Sonstige Ophthaimika..................................... 973 80.3 80.3.1 Mydriatika............................................................. 973 Lokalanästhetische Ophthalmika....................... 974 80.1 Glaukommittel............................................... 968 80.3.2 80.1.1 Pathophysiologische Grundlagen...................... 968 80.3.3 Anti і nfektive Ophthalmika.................................. 974 969 80.3.4 Antiphlogistische Ophthalmika........................... 975 969 80.3.5 Antiallergische Ophthalmika............................... 975 Sympathomimetika als Dekongestiva................ 975 80.1.2 80.1.3 Übersicht über Antiglaukomatosa...................... Prostaglandin-Analoga....................................... 80.1.4 ß-Adrenozeptor- Antagonisten........................... 970 80.3.6 80.1.5 a2-Adrenozeptor֊Agonisten............................... 970 80.3.7 Dexpanthenol....................................................... 976 971 80.3.8 Filmbildner........................................................... 976 Makrolide und Analoga........................................ 1011 80.1.6 Parasympathomimetika (Miotika)...................... TEIL N INFEKTIONSKRANKHEITEN 81 Infektionskrankheiten....................... 979 81.1 infektionskrankheiten in Deutschland....... 979 81.2 Armutsbedingte und vernachlässigte tropische Infektionskrankheiten................. 82.4.4 82 1014 1014 Oxazolidinone........................................................ 1014 980 82.5 81.3 Clindamycin........................................................... Streptogramine..................................................... Meilensteine in der Entwicklung von Antiinfektiva........................................... 981 Antibiotika.............................................. 982 82.1 Grundlagen.................................................... 983 82.1.1 Wirkungsspektrum, Wirkungstyp, Wirkstärke.... 983 82.1.2 Resistenz................................................................ 984 82.1.3 Persistenz.............................................................. 986 82.2 Übersicht über Antibiotika............................ 987 82.3 Antibiotika mit Angriff an Antibiotika mit Wirkung auf Nucleinsäuren................................................ 1015 82.5.1 Fluorchinolone (Gyrasehemmer)........................ 1015 82.5.2 Folsäure-Antagonisten........................................ 1019 82.5.3 Nitroverbindungen............................................... 1022 82.6 An der Zellmembran angreifende Antibiotika...................................................... 1024 82.6.1 Daptomycm............................................................ 1024 82.6.2 Polymyxine........................................................... 1025 82.7 Lokaiantibiotika............................................. 1025 Multiresistente Erreger (MRE)....................... 1028 der Zellwandsynthese................................... 988 82.8 Betalactame......................................................... 989 82.8.1 MRSA....................................................................... 1028 Penicilline.............................................................. 993 82.8.2 Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE)..... 1029 Cephalosporine..................................................... 999 82.8.3 Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhö Carbapeneme........................................................ 1002 Monobactame....................................................... 1003 82.3.2 Glykopeptide und lipoglykopeptide.................. 1003 82.3.3 Fosfomycin............................................................ 1005 82.3.1 82.4 Antibakterielle Hemmstoffe der ribosomalen Proteinsynthese............................................. 1006 82.4.1 Aminoglykoside.................................................... 1007 82.4.2 Tetracycline........................................................... 1010 82.4.3 Makrolide, Lincosamide, Streptogramine.......... 1011 (CDAD).................................................................... 82.8.4 1029 Multiresistente gramnegative Bakterien (MRGN)................................................................... 1029 82.9 Prinzipien der Antibiotikatherapie............. 1030 82.9.1 Allgemeine Anwendungskriterien für Antibiotika....................................................... 82.9.2 1030 Maßnahmen gegen eine zunehmende Resistenzentwicklung........................................... 1032 Inhaltsverzeichnis 84.4.3 Hepatitisi............................................................ 1064 82.10 Therapiebeispiele bakterieller Erkrankungen.................................................... 1032 HCV-Protease-lnhibitoren 82.10.1 Pneumonie.......................................................... 1032 (NS3/4A֊lnhibitoren)........................................... 1066 1067 82.10.2 Harnwegsinfektionen........................................... 1034 NS5A-lnhibitoren................................................. 82.10.3 Lyme-Borreliose................................................... 1035 HCV-Polymerase-Inhibitoren 82.10.4 Bakterielle Meningitis......................................... 1036 (NS5B-lnhibitoren)............................................... 82.10.5 Infektiöse Endokarditis........................................ 1037 DAA-Kombinationen............................................ 1069 1038 Ribavirin............................................................... 1069 Therapie der chronischen Hepatitis C.................. 1070 82.10.6 Sepsis................................................................... 82.10.7 Sexuell übertragene bakterielle Erkrankungen....................................................... 1038 84.4.4 Hepatitis D............................................................ 1071 84.4.5 Hepatitis E............................................................ 1071 84.5 Antiretrovirale Virostatika................................ 1071 84.5.1 HIV und AIDS........................................................ 1071 84.5.2 Entry- Inhibitoren (Eintrittshemmer).................. 1073 82.11 Antibiotika in der Schwangerschaft............... 1039 82.12 Anhang: Steckbrief Antibiotika...................... 1040 83 Antitu berku loti ka...................................... i04i 83.1 Mykobakterien................................................... 1041 83.2 Übersicht über Antituberkulotika.................. 1041 83.3 Orale Erstrang-Antituberkulotika.................. 1042 83.3.1 Isoniazid.............................................................. 1042 83.3.2 Pyrazinamid.......................................................... 1044 83.3.3 Rifamycine........................................................... 1045 83.3.4 Ethambutol.......................................................... 1046 83.4 Orale Zweitrang-Antituberkulotika................ 1046 84.5.3 83.5 Reserve-Antituberkulotika gegen multiresistente Tuberkulose........................... 83.6 Tuberkulosetherapie......................................... 83.7 Sonstige antimykobakteriell wirksame Antiinfektiva...................................................... 83.7.1 1047 1073 Fusionshemmer................................................... 1074 Nudeosidische Reverse-Transkriptase- Inhibitoren (NTRTI).............................................. 84.5.5 1074 Nudeotid-analoge Reverse-Transkrlptase1077 Nicht-nucleosidische Reverse-TranskriptaseInhibitoren (NNRTI).............................................. 1078 84.5.6 Integrase-Inhibitoren (INI).................................. 1080 84.5.7 HlV-Protease- lnhibitoren(PI).............................. 1081 84.5.8 HlV-lnfektion und deren antiretrovirale Therapie (ART)..................................................... 1084 Antimykotika................................................ Ю89 Azol-Antimykotika............................................ 1089 1048 85 1050 Antiinfektiva gegen atypische 85.1 85.1.1 1050 85.1.2 83.7.2 Antiinfektiva gegen Lepra.................................... 1050 84 Virostatika...................................................... 1052 84.1 Übersicht über Virostatika................................ 1052 85.4 84.2 Influenzaviren hemmende Virostatika........ 1054 lokale Azol-Antimykotika(Imidazole).................. Systemische Azol-Antimykotika (Triazole)........ Terbinafin und Naftifin................................... 1094 85.3 Amorolfin........................................................... 1094 Polyen-Antimykotika....................................... 1095 85.4.1 Amphotericin В.................................................... 1095 Nystatin und Natamycin...................................... 1096 85.5 Echinocandine.................................................. 1097 85.6 Flucytosln.......................................................... 1098 85.7 Griseofulvin....................................................... 1099 85.8 Sonstige Antimykotika zur lokalen 84.2.1 Neuraminidasehemmer....................................... 84.2.2 Amantadin........................................................... 1056 84.2.3 Pharmakotherapie der Influenza........................ 1056 84.3 Antiherpetika.................................................... 1057 84.3.1 Nucleosid-Analoga .............................................. 1057 84.3.2 Foscarnet und Cidofovir....................................... 1059 84.3.3 Therapie von Herpes-Infektionen (Beispiele).... Anwendung....................................................... 1060 85.9 Virostatika mit Wirkung gegen 1061 84.4.1 HepatitisA........................................................... 1061 84.4.2 Hepatitise............................................................ 1062 1062 Nucleosid- und Nudeotid-Analoga.................... 1063 Therapie der chronischen Hepatitis В................. 1063 85.10 1099 Pharmaka mit Wirkung gegen Pneumocystis jirovecii..................................... Hepatitisviren.................................................... 1090 1091 85.2 1054 85.4.2 Peginterferon alfa-2a.......................................... Korezeptor-Antagonisten..................................... Inhibitoren (NRTI)................................................ 84.5.4 Mykobakteriosen.................................................. 84.4 1067 1099 Therapie oberflächlicher und systemischer Mykosen...................................... 85.10.1 Tinea.................................................................... 85.10.2 Mukokutane Pilzinfektionen(Kandidosen)....... 85.10.3 Systemmykosen................................................... 1100 1100 1101 1101 XXIII XXIV Inhaltsverzeichnis 86 Antiprotozoika...................................... поз 86.1 Malaria............................................................ ПОЗ 86.1.1 Einteilung der Malariamittel............................ 1104 86.1.2 4-Aminochinoline und Arylaminoalkohole..... 1105 86.1.3 86.1.4 Artemisinin-Derivate........................................ Artemisininbasierte Kombinationspräparate... 87.2.3 Ivermectin......................................................... 1120 87.2.4 Lokal im Darm wirkende Anthelminthika......... 1120 87.3 Pharmakotherapie ausgewählter Wurmkrankheiten.......................................... 1121 1107 87.3.1 Oxyuriasis (Madenwurmbefall)......................... 1121 1108 87.3.2 Zystizerkose....................................................... 1122 Echinokokkose.................................................. 1122 86.1.5 Proguanil und Pyrimethamin........................... 1109 87.3.3 86.1.6 Atovaquon........................................................ 1110 87.3.4 Lymphatische Filariose...................................... 1123 Schistosomiasis (Bilharziose)............................ 1123 Desinfektionsmittel 86.1.7 Primaquin........................................................ 1110 87.3.5 86.1.8 Prophylaxe und Therapie der Malaria............... 1111 88 86.2 Sonstige durch Protozoen verursachte und Antiseptika.................................... 1124 Tropenkrankheiten........................................ 1113 88.1 Desinfektionsmittel........................................ 1124 86.2.1 Trypanosomiasis............................................... 1113 88.1.1 Halogene.......................................................... 1124 86.2.2 Leishmaniosen................................................. 1114 88.1.2 Silberverbindungen.......................................... 1125 86.2.3 Amöbiasis......................................................... 1115 88.1.3 Oxidationsmittel............................................... 1125 86.3 Toxoplasmose................................................. 1115 88.1.4 Alkohole und Aldehyde.................................... 1125 88.1.5 N-haltige Heterocyclen..................................... 1126 88.1.6 Phenole............................................................. 1126 88.1.7 Quartäre Ammoniumverbindungen und 86.4 Trichomoniasis............................................... 1116 87 Anthelminthika..................................... ni7 87.1 Würmer (Helminthen)................................... 1117 87.2 Anthelminthika.............................................. 1117 87.2.1 Albendazol und Mebendazol............................ 1117 87.2.2 Praziquantel..................................................... 1119 TEIL О 89 Kontrastmittel und 1133 Röntgenkontrastmittel................................. 1133 89.1.1 Bariumsulfat..................................................... 1133 89.1.2 Wasserlösliche iodhaltige Röntgenkontrastmittel...................................... TEIL P 90 1127 Anwendung von Desinfektionsmitteln......... 1128 88.2.1 Instrumenten-, Flächen-, Wäsche- und Händedesinfektion........................................... 1128 88.2.2 Wundantiseptika............................................... 1128 89.1.3 Fettlösliche iodhaltige Röntgenkontrastmittel..... 1135 89.2 Kontrastmittel für DIAGNOSTIKA Radiopharmaka.................................... 89.1 88.2 Biguanide.......................................................... die Kernspintomographie............................. 1135 89.3 Kontrastmittel für die Sonographie............ 1137 89.4 Radiopharmaka für die Positronen- 1133 Emissions-Tomographie (PET)...................... 1138 MIKRONÄHRSTOFFE Vitamine................................................... 90.1 Fettlösliche Vitamine..................................... 90.1.1 Vitamin A (Retinol, Retinal, Retinylester) 1143 1143 und Retinoide................................................... 1144 90.1.2 Vitamin D (Calciferole)...................................... 1148 90.1.3 Vitamin E (Tocopherole, Tocotrienole).............. 1150 90.1.4 Vitamin К (Phyllochinone)................................ 1151 90.2 Wasserlösliche Vitamine................................ 1153 90.2.1 Vitamin В]. (Thiamin)........................................ 1153 90.2.2 Vitamin B2 (Riboflavin)..................................... 1154 90.2.3 Vitamin B3 (Nicotinamid).................................. 1155 90.2.4 Vitamin B5 (Pantothensäure)............................ 1156 90.2.5 Vitamin B6 (Pyridoxin)....................................... 1156 90.2.6 Vitamin B9 (Folsäure)........................................ 1157 90.2.7 Vitamin B12 (Cobalamine)................................. 1159 90.2.8 Vitamin C (Ascorbinsäure)................................. 1160 90.2.9 Vitamin H (Biotin).............................................. 1161 90.3 Anhang: Essenzielle Spurenelemente und essenzielle Fettsäuren.......................... 1162 90.3.1 Eisen und andere Spurenelemente.................. 1162 90.3.2 Essenzielle Fettsäuren....................................... 1164 Inhaltsverzeichnis TEIL Q 91 VERGIFTUNGEN Toxikologie................................................... 1169 91.8 Tierische Gifte................................................. 1192 91.8.1 Schlangengifte................................................... 1192 91.8.2 Insektengifte..................................................... 1193 91.9 Schwermetalle................................................ 1193 91.1 Allgemeinmaßnahmen bei Vergiftungen... 1170 91.1.1 Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen............. 1170 91.1.2 Verhinderung der Giftresorption....................... 1170 91.1.3 Beschleunigung der Giftelimination................. 1171 91.9.1 Antidote bei Schwermetallvergiftungen........... 1193 91.1.4 Behandlung mit Antidoten............................... 1173 91.9.2 Blei.................................................................... 1195 91.9.3 Quecksilber........................................................ 1197 Genussgifte........................................................ 1173 91.9.4 Cadmium........................................................... 1198 Alkoholvergiftung.............................................. 1173 91.9.5 Thallium............................................................. 1199 Alkoholkinetik................................................... 1174 91.9.6 Eisen.................................................................. 1199 Akute und chronische Alkoholvergiftung.......... 1175 91.9.7 Aluminium........................................................ 1200 Alkoholentwöhnungsmittel............................... 1175 Tabakrauchen und Nicotin................................. 1177 91.10 Radionuklide................................................... 1200 Akute Nicotinvergiftung..................................... 1177 91.11 Säuren und Laugen........................................ 1201 Chronische Schädigung durchRauchen.............. 1178 91.12 Seifen und Detergenzien (Tenside).............. 1202 Raucherentwöhnungsmittel............................. 1178 91.13 Organische Lösemittel.................................... 1202 Gasförmige Verbindungen.............................. 1180 91.13.1 Nicht halogenierte Kohlenwasserstoffe........... 1203 91.3.1 Lungenreizstoffe................................................ 1180 91.13.2 Halogenierte Kohlenwasserstoffe..................... 1203 91.3.2 Kohlenmonoxid................................................. 1180 91.13.3 Alkohole............................................................ 1205 91.3.3 Kohlendioxid...................................................... 1181 91.3.4 Stickstoffoxide (N0X)........................................... 1181 91.14 Karzinogene.................................................... 1206 91.14.1 Aromatische und polycyclische aromatische 91.2 91.2.1 91.2.2 91.3 91.3.5 Blausäure und Cyanide...................................... 1182 91.3.6 Schwefelwasserstoff........................................... 1182 91.4 Methämoglobinbildner................................. 1183 91.5 Bakterientoxine.............................................. 91.5.1 Lebensmittelvergiftung durchEnterotoxine....... 91.5.2 Lebensmittelvergiftung durch Kohlenwasserstoffe........................................... 1207 91.14.2 Aromatische Amine........................................... 1208 91.14.3 N-Nitroso-Verbindungen.................................. 1208 1184 91.14.4 Sonstige alkylierende Substanzen.................... 1209 1184 91.14.5 Karzinogene Naturstoffe................................... 1210 91.14.6 Anorganische krebserregende Stoffe................ 1210 91.15 Nanopartikel................................................... 1211 Botulinumtoxine................................................ 1185 91.6 Giftpilze............................................................ 1186 91.6.1 Knollenblätterpilze........................................... 1186 Quellenverzeichnis........................................ 1212 91.6.2 Fliegen- und Pantherpilz.................................. 1187 Publikationen und Bücher............................................ 1212 91.6.3 Sonstige Giftpilze............................................... 1187 Internetquellen .............................................................. 1215 91.7 Pflanzengifte................................................... 1188 AWMF-Leitlinien............................................................. 1216 91.7.1 Alkaloide............................................................ 1188 Sonstige Leitlinien ......................................................... 1217 91.7.2 Glykoside........................................................... 1191 91.7.3 Pflanzliche Proteine.......................................... 1191 Sachregister.................................................... 1219 91.7.4 Pflanzensäuren.................................................. 1192 XXV
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