Evaluation epigenetisch-basierter Therapiestrategien für diffuse intrinsische pontine Gliome:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen, Lahn
VVB Laufersweiler Verlag
2019
|
| Schriftenreihe: | Edition Scientifique
|
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | VII, 94 Seiten Illustrationen, Diagramme |
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ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.................................................................................................................................
1
TABELLEN
VERZEICHNIS.......................................................................................................................................
5
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
..................................................................................................................................
6
1.
EINLEITUNG
...............................................................................................................................................
7
1.1
ZIELE
DER
ARBEIT
............................................................................................................................
7
1.2
KLASSIFIKATION
UND
PATHOLOGISCHE
CHARAKTERISIERUNG
DER
DIFFUSEN
INTRINSISCHEN PONTINEN
GLIOME
.........................................................................................................................................
8
1.3
GENETISCHE
ABERRATIONEN
DER
DIFFUSEN
INTRINSISCHEN PONTINEN
GLIOME
....................................
9
1.4
HOCHDURCHSATZ-MEDIKAMENTENTESTUNG
ZUR
IDENTIFIKATION
NEUER
THERAPIEN
...........................
10
1.5
THERAPEUTISCHE
ANSAETZE
GEGEN
DIFFUSE
INTRINISCHEN
PONTINEN
GLIOMEN
..................................
11
1.6
MIKROTUBULI
ALS
TARGET
FUER
DIE
KREBSTHERAPIE
...........................................................................
12
1.7
DIE
ROLLE
DER
PI3K-INHIBITOREN
IN
TUMORZELLEN
......................................................................
14
1.8
RELEVANZ
FUER
DIE
VETERINAERMEDIZIN
...........................................................................................
15
1.9
FRAGESTELLUNG
..............................................................................................................................
16
2.
MATERIAL
...............................................................................................................................................
17
2.1
ZELLLINIEN
....................................................................................................................................
17
2.2
INHIBITOREN
..................................................................................................................................
17
2.3
GERAETE
.........................................................................................................................................
31
2.4
SOFTWARE
.....................................................................................................................................
32
2.5
VERBRAUCHSMATERIALIEN
..............................................................................................................
33
3.
METHODEN
.............................................................................................................................................
35
3.1.
METHODEN
ZUR
INHIBITORPRAEPARATION
FUER
DAS
PLATTENDESIGN
......................................................
35
3.2.
PLATTENDESIGN
FUER
HOCHDURCHSATZ-MEDIKAMENTENTESTUNG
.........................................................
35
3.3
PLATTENDESIGN
FUER
SYNERGISMUS-EXPERIMENTE
...........................................................................
37
3.4
INHIBITOR-DISPENSATION
AUF
MIKROTITERPLATTEN
..........................................................................
38
3.5
ZELLLINIEN UND
ZELLKULTUR
...........................................................................................................
39
3.6
PASSAGIEREN
UND
SPLITTEN
VON
ZELLEN
.........................................................................................40
3.7
KRYOKONSERVIERUNG
VON
ZELLEN
................................................................................................
40
3.8
BESTIMMUNG
DER
ZELLZAHL
...........................................................................................................
41
3.9
BESTIMMUNG
DER
ZELLDICHTE
.......................................................................................................
41
3.10
ZELLVIABILITAETSTEST
.......................................................................................................................
42
3.11
PI-FAERBUNG
UND
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
ZUR
ZELLZYKLUSANALYSE
...............................................
44
3.12
PROTEINBIOCHEMISCHE
METHODEN
...............................................................................................
45
3.12.1
ZELLLYSE
................................................................................................................................
45
V
3.12.2
PROTEINBESTIMMUNG
NACH
BRADFORD-ASSAY
..........................................................................
45
3.12.3
POLYACRYLAMID-GELELEKTROPHORESE
.......................................................................................
46
3.12.4
WESTERN
BLOT
.........................................................................................................................
46
4
ERGEBNISSE
...........................................................................................................................................
48
4.1
PRIMAERSCREEN
DER
KLINISCHEN
LIBRARY
GEGEN
DEN
DIPG-ZELLLINIEN
...........................................
48
4.2
PRIMAERSCREEN
DER
HDACI-LIBRARY
............................................................................................
49
4.3
EVALUATION
DER
BEIDEN
BESTEN
INHIBITOREN
AUS
DEM
PRIMAERSCREEN
..........................................
50
4.4
MORPHOLOGISCHE
VERAENDERUNG
DER
DIFFUSEN
INTRINSISCHEN
PONTINEN
GLIOMEN-ZELLEN
NACH
BEHANDLUNG
MIT
FOSBRETABULIN
...............................................................................................................
53
4.5
SYNERGISMUSBESTIMMUNG
VON
SECHS
INHIBITOREN
AUS
DER
KLINISCHEN
LIBRARY
..............................
54
4.6
ZELLZYKLUSANALYSE
UND APOPTOSE-UNTERSUCHUNG
DER
BEIDEN
BESTEN
INHIBITOREN
MITTELS
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.............................................................................................................................
56
4.6.1
ZELLZYKLUSANALYSE
UND APOPTOSE-UNTERSUCHUNG
MITTELS
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
NACH
BEHANDLUNG
MIT
FOSBRETABULIN
......................................................................................................
57
4.6.2
ZELLZYKLUSANALYSE
UND APOPTOSE-UNTERSUCHUNG
MITTELS
DURCHFLUSSZYTOMETRIE NACH
BEHANDLUNG
MIT
BAY-806946
.....................................................................................................
58
4.7
WESTERN-BLOT
ANALYSEN
...................................
60
4.7.1
VERAENDERUNG
DER
EXPRESSION
VON
BCL-2
NACH
BEHANDLUNG MIT
FOSBRETABULIN
...............
60
4.7.2
VERAENDERUNG
DER
EXPRESSION
VON
BCL-XL NACH
BEHANDLUNG
MIT
FOSBRETABULIN
..........
61
4.7.3
EINFLUSS
DER BEHANDLUNG
MIT FOSBRETABULIN
AUF
DIE
SPALTUNG
VON
POLY-(ADP-RIBOSE-)
POLYMERASE
....................................................................................................................................
62
4.7.4
BAY
80-6946
AKTIVIERT
DEN
PI3K/AKT-SIGNALWEG
..............................................................
63
5
DISKUSSION
..........................................................................................................................................
65
5.1
DIE
HOCHDURCHSATZ-MEDIKAMENTENTESTUNG
ERMOEGLICH
DIE
IDENTIFIZIERUNG
NEUARTIGER
ANSAETZE
65
5.2
UNTERSUCHUNG
DER
WIRKUNG
VON
FOSBRETABULIN
.......................................................................
66
5.3
UNTERSUCHUNG
DER
WIRKUNG VON
BAY
80-6946
(COPANLISIB)
................................................
69
6
ZUSAMMENFASSUNG
..............................................................................................................................
71
7
SUMMARY
............................................................................................................................................
73
8
ANHANG
................................................................................................................................................
74
VI
|
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