Prävalenz und klinische Bedeutung von TERT-Translokationen beim Neuroblastom:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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| Veröffentlicht: |
Köln
[2019]
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
......................................................................................
9
1.
EINLEITUNG
....................................................................................................
11
1.1
INZIDENZ,
AETIOLOGIE
UND
RISIKOFAKTOREN
DES
NEUROBLASTOMS
..............
11
1.2
KLINISCHES
BILD
.....................................................................................
12
1.3
VERLAUF,
STADIEN
UND
RISIKOKLASSIFIKATION
DES
NEUROBLASTOMS
..........
12
1.4
THERAPIE
DES
NEUROBLASTOMS
..............................................................
14
1.5
GENETISCHE
VERAENDERUNGEN
BEIM
NEUROBLASTOM
...............................
15
1.5.1
PROGNOSTISCH
RELEVANTE
GENETISCHE
VERAENDERUNGEN
...................
15
1.5.2
DIE
ROLLE
VON
TERT
IN
DER
TUMORPROGRESSION
............................
17
1.5.3
TERT-
TRANSLOKATIONEN
BEI
HOCHRISIKO-NEUROBLASTOMEN
...........
19
1.5.4 TERT-
TRANSLOKATIONEN
FUEHRTEN
ZU
EINER
ERHOEHTEN
EXPRESSION
VON
TERT
.......................................................................................................
19
1.6
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
......................................................................
21
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
..............................................................................
22
2.1
METHODISCHES
VORGEHEN
DER
ARBEIT
.....................................................
22
2.2
DIE
PATIENTENKOHORTE
..........................................................................
23
2.2.1
AUFBAU
DER
KOHORTE
......................................................................
23
2.2.2
PATIENTENMATERIAL
.........................................................................
26
2.3
BREAK-APART
FLUORESZENZ
IN
SITU
HYBRIDISIERUNG
(FISH)
.....................
27
2.3.1
ANFERTIGUNG
DER
PRAEPARATE
...........................................................29
2.3.2
AUSWERTUNG
DER
PRAEPARATE
AM
FLUORESZENZ-MIKROSKOP
...........
30
2.4
BILDER
....................................................................................................
31
2.5
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.....................................................................
32
2.6
VALIDIERUNG
DER
FISH-DATEN
...............................................................
32
2.6.1
WHOLE
GENOME
SEQUENCING
(WGS)
...........................................
33
6
2.6.2
CANCER
GENOME
SEQUENCING
......................................................33
2.7
MICROARRAY-BASIERTE
GENEXPRESSIONS-ANALYSEN
.................................
33
3.
ERGEBNISSE
..................................................................................................
35
3.1
PRAEVALENZ
VON
TERT-
TRANSLOKATIONEN
BEIM
NEUROBLASTOM
..............
35
3.2
ASSOZIATION
VON
TERT-
TRANSLOKATIONEN
UND
MYCN-
STATUS
..............36
3.3
VALIDIERUNG
DER
FISH-ERGEBNISSE
.......................................................
37
3.4
AUSGESCHLOSSENE
FAELLE
.......................................................................
37
3.5
TERT-
TRANSLOKATIONSMUSTER
...............................................................
38
3.6
FISH-BILDER
...........................................................................................
39
3.7
KRANKHEITSVERLAUF
BEI
NEUROBLASTOMEN
MIT
TERT-
TRANSLOKATION
....
44
3.8
MULTIVARIATE
ANALYSEN
..........................................................................48
3.9
TERT-
EXPRESSION
IN
DEN
RISIKOGRUPPEN
...........................................
51
4.
DISKUSSION
...................................................................................................
53
4.1
TERT-
TRANSLOKATIONEN
BEIM
NEUROBLASTOM
......................................
53
4.2
TERT-
TRANSLOKATIONEN
TRETEN
GEHAEUFT
IN
DER
HOCHRISIKO-GRUPPE
DER
NEUROBLASTOME
AUF
........................................................................................
53
4.3
TERT-
TRANSLOKATIONEN
SIND
MIT
EINEM
SCHLECHTEN
UEBERLEBEN
ASSOZIIERT
.........................................................................................................
54
4.4
ASSOZIATIONEN
VON
TERT-
TRANSLOKATIONEN
UND
MYC/V-AMPLIFIKATIONEN
55
4.5
TERT-
TRANSLOKATIONEN
ALS
RISIKOMARKER
FUER
DEN
KLINISCHEN
VERLAUF
57
4.6
TERT-
TRANSLOKATIONEN
SIND
MIT
EINER
ERHOEHTEN
TERT-EXPRESSION
ASSOZIIERT
.......................................................................................................
58
4.7
TERT-INHIBITION
ALS
THERAPEUTISCHES
ZIEL
........................................... 59
4.8
STAERKEN
UND
LIMITATIONEN
DER
ARBEIT
.................................................. 60
4.9
FAZIT
.....................................................................................................
61
5.
ZUSAMMENFASSUNG
...................................................................................62
7
6.
LITERATURVERZEICHNIS
....................................................................................64
7.
VORABVEROEFFENTLICHUNG
VON
ERGEBNISSEN
...................................................
75
8.
ANHANG
........................................................................................................
77
8.1
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.........................................................................
77
8.2
TABELLENVERZEICHNIS
.............................................................................
77
9.
LEBENSLAUF
..................................................................................................
78
|
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