Holdings: Ventrikuläres Remodeling als neuartiger Therapieansatz für die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

Ventrikuläres Remodeling als neuartiger Therapieansatz für die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion:

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Bibliographic Details
Main Author:	Klein, Franziska Judith (Author)
Format:	Thesis Book
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Published:	Freiburg im Breisgau [2019]
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adam_text	I NHALT 1 EINLEITUNG ........................................................................................................................... 1 1.1 D AS S YNDROM H ERZINSUFFIZIENZ .................................................................................. 2 1.1.1 DEFINITION ........................................................................................................................ 2 1.1.2 KLASSIFIKATION ................................................................................................................. 3 1.1.3 KATEGORISIERUNG ............................................................................................................. 4 1.1.3.1 RUECKWAERTS - UND VORWAERTSVERSAGEN DES HERZENS ................................................... 4 1.1.3.2 AKUTE UND CHRONISCHE HERZINSUFFIZIENZ ................................................................ 4 1.1.3.3 LINKS - UND RECHTSHERZINSUFFIZIENZ ........................................................................ 5 1.1.3.4 DIFFERENZIERUNG BASIEREND AUF DER LINKSVENTRIKULAEREN EJEKTIONSFRAKTION ........ 5 1.1.3.4.1 BEGRIFFSVERWENDUNG ............................................................................................. 6 1.2 H ERZINSUFFIZIENZ MIT ERHALTENER E JEKTIONSFRAKTION ........................................ 6 1.2.1 DEFINITION ........................................................................................................................ 6 1.2.2 EPIDEMIOLOGIE ................................................................................................................. 6 1.2.2.1 RISIKOFAKTOREN UND KOMORBIDITAETEN ...................................................................... 7 1.2.2.2 PROGNOSE ..................................................................................................................... 8 1.2.3 KLINISCHES ERSCHEINUNGSBILD ........................................................................................ 9 1.2.4 PHYSIOLOGIE UND PATHOPHYSIOLOGIE ............................................................................... 9 1.2.4.1 MYOKARDIALES REMODELING. .......................... 10 1.2.5 DIAGNOSESTELLUNG .......................................................................................................... 12 1.2.6 THERAPIEANSAETZE UND STUDIEN .................................................................................... 14 1.3 H YPOTHESE ...................................................................................................................... 16 1.3.1 HERZFREQUENZEFFEKTE IN NATUERLICHEN MODELLEN ......................................................... 17 1.3.2 HERZFREQUENZEFFEKTE IN KARDIALEN KRANKHEITSBILDERN ............................................ 19 1.4 B IOMARKER ...................................................................................................................... 20 1.4.1 BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (BNP) ............................................................................... 21 1.4.2 NORADRENALIN ................................................................................................................ 21 1.4.3 GALECTIN-3 ..................................................................................................................... 22 1.5 T IERMODELLE .................................................................................................................. 22 2 MATERIAL UND METHODEN ......................................................................................... 25 2.1 V ERSUCHSTIERE .............................................................................................................. 25 2.2 H YPERTROPHIEMODELL ................................................................................................. 26 2.2.1 LINKSVENTRIKULAERER MASSENINDEX .............................................................................. 26 2.2.2 ABHAENGIGKEIT DER KAMMERVERGROESSERUNG VOM HYPERTROPHIEGRAD ....................... 27 2.3 S CHRITTMACHERIMPLANTATION UND -I NTERVENTION ................................................ 27 2.3.1 VERSUCHSREIHE 1 ........................................................................................................... 27 2.3.2 VERSUCHSREIHE 2 ............................................................................................................ 28 2.3.3 VERSUCHSREIHE 3 ............................................................................................................ 29 2.3.4 ECHOKARDIOGRAPHIE ..................................................................................................... 30 2.4 B LUTPROBEN .................................................................................................................... 31 2.4.1 ZEITPUNKTE DER BLUTPROBENGEWINNUNG ..................................................................... 31 2.4.2 ALLGEMEINES PRINZIP DES ENZYME LINKED IMMUNOSORBENT ASSAYS (ELISA) ...... 32 2.4.2. 1 KOMPETITIVER ELISA ............................................................................................. 32 2.4.2.1.1 IMMOBILISIERTES ANTIGEN ..................................................................................... 33 2.4.2.1.2 IMMOBILISIERTER ANTIKOERPER ................................................................................ 33 2.4.2.2 VERSUCHSAPPARATUR UND MATERIALIEN ................................................................... 34 2.4.23 BNP-ASSAY ............................................................................................................. 36 2.4.2.4 NORADRENALIN-ASSAY ............................................................................................. 38 2.4.2.4.1 PRAEPARATION DER REAGENZIEN .............................................................................. 38 2.4.2.4.2 EXTRAKTION UND AZYLIERUNG ................................................................................. 38 2.4.2.4.3 ENZYMATISCHE KONVERSION .................................................................................. 39 2.4.2.4.4 ELISA .................................................................................................................. 39 2.4.2.5 GALECTIN-3-ASSAY....................................................................................................40 2.5 A NALYSE ........................................................................................................................... 41 2.5.1 STANDARDKURVEN .......................................................................................................... 41 2.5.1.1 BNP-ASSAY ............................................................................................................. 41 2.5.1.2 NORADRENALIN-ASSAY ............................................................................................. 42 2.5.1.3 GALECTIN-3-ASSAY................................................................................................... 43 2.6 S TATISTIK ......................................................................................................................... 44 3 ERGEBNISSE ...................................................................................................................... 45 3.1 V ERSUCHSREIHE 1 (D OSISFINDUNG ) ........................................................................... 45 3.1.1 ECHOKARDIOGRAPHISCHE DATEN .................................................................................... 45 3.1.1.1 LINKSVENTRIKULAERE VOLUMINA ................................................................................ 45 3.1.1.2 LINKSVENTRIKULAERE DURCHMESSER , WANDDICKEN UND LINKSVENTRIKULAERE MASSE.. 46 3.1.1.3 EJEKTIONSFRAKTION UND DIASTOLISCHE FUNKTION (E/E * ) ........................................ 48 3.1.2 BIOMARKER-PLASMAKONZENTRATIONEN .......................................................................... 49 3.1.2.1 BNP-PLASMAKONZENTRATION .................................................................................. 49 3.1.2.2 NORADRENALIN-PLASMAKONZCNTRATION .................................................................... 49 3.1.2.3 GALECTIN-3-PLASMAKONZENTRATION ......................................................................... 50 3.2 V ERSUCHSREIHE 2 (D OSISBESTAETIGUNG ) .................................................................. 50 3.2.1 ECHOKARDIOGRAPHISCHE DATEN .................................................................................... 50 3.2.1.1 HYPERTROPHIEMODELL. 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ERSUCHSREIHE 3 (K ARDIOMYOPATHIEKONTROLLE ) ................................................. 56 3.3.1 ECHOKARDIOGRAPHISCHE DATEN .................................................................................... 56 3.3.1.1 HYPERTROPHIEMODELL. ............................................................................................. 56 3.3.1.2 SCHRITTMACHERINTERVENTION ................................................................................... 56 3.3.1.2.1 LINKSVENTRIKULAERE VOLUMINA UND EJEKTIONSFRAKTION .......................................... 56 3.3.1.2.2 LINKSVENTRIKULAERE DURCHMESSER, WANDDICKEN UND LINKSVENTRIKULAERE MASSE... 58 3.3.2 BIOMARKER-PLASMAKONZENTRATIONEN .......................................................................... 59 3.3.2.1 BNP-PLASMAKONZENTRATION .................................................................................. 59 3.3.2.2 NORADRENALIN-PLASMAKONZENTRATION .................................................................... 60 3.4 K UMULATIVE D ATEN ....................................................................................................... 61 3.4.1 PHYSIOLOGIE UND ANATOMIE .......................................................................................... 61 3.4.2 ECHOKARDIOGRAPHISCHE DATEN .................................................................................... 62 3.4.2.1 HYPERTROPHIEMODELL. ............................................................................................. 62 3.4.2.2 SCHRITTMACHERINTERVENTION ................................................................................... 63 3.4.2.2.1 LINKSVENTRIKULAERE VOLUMINA .............................................................................. 64 3.4.2.2.2 LINKSVENTRIKULAERE DURCHMESSER, WANDDICKEN UND LINKSVENTRIKULAERE MASSE... 65 3.4.2.2.3 DIASTOLISCHE FUNKTION (E/E) 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............................................................................................................ 71 4.2.2 DOSISBESTAETIGUNG ..................................................................................................... 73 4.2.3 KARDIOMYOPATHIEKONTROLLE ........................................................................................ 73 4.2.4 KUMULATIVE ERGEBNISSE .............................................................................................. 75 4.2.4.1 DIASTOLISCHE FUNKTION ........................................................................................... 75 4.2.4.2 ABHAENGIGKEIT DER KAMMERVERGROESSERUNG VOM HYPERTROPHIEGRAD ..................... 76 4.3 B IOMARKER -P LASMASPIEGEL ........................................................................................ 77 4.3.1 VERSUCHSREIHE 1 ............................................................................................................ 77 4.3.2 VERSUCHSREIHE 2 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................................................................................................................................ 90 7.1 P UBLIKATIONSVERZEICHNIS ........................................................................................... 90 7.2 E IDESSTATTLICHE V ERSICHERUNG ................................................................................ 90 8 DANKSAGUNG ..................................................................................................................... 91
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