Ventrikuläres Remodeling als neuartiger Therapieansatz für die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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Freiburg im Breisgau
[2019]
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NHALT
1
EINLEITUNG
...........................................................................................................................
1
1.1
D
AS
S
YNDROM
H
ERZINSUFFIZIENZ
..................................................................................
2
1.1.1
DEFINITION
........................................................................................................................
2
1.1.2
KLASSIFIKATION
.................................................................................................................
3
1.1.3
KATEGORISIERUNG
.............................................................................................................
4
1.1.3.1
RUECKWAERTS
-
UND
VORWAERTSVERSAGEN
DES
HERZENS
...................................................
4
1.1.3.2
AKUTE
UND
CHRONISCHE
HERZINSUFFIZIENZ
................................................................
4
1.1.3.3
LINKS
-
UND
RECHTSHERZINSUFFIZIENZ
........................................................................
5
1.1.3.4
DIFFERENZIERUNG BASIEREND
AUF
DER
LINKSVENTRIKULAEREN
EJEKTIONSFRAKTION
........
5
1.1.3.4.1
BEGRIFFSVERWENDUNG
.............................................................................................
6
1.2
H
ERZINSUFFIZIENZ
MIT
ERHALTENER
E
JEKTIONSFRAKTION
........................................
6
1.2.1
DEFINITION
........................................................................................................................
6
1.2.2
EPIDEMIOLOGIE
.................................................................................................................
6
1.2.2.1
RISIKOFAKTOREN
UND
KOMORBIDITAETEN
......................................................................
7
1.2.2.2
PROGNOSE
.....................................................................................................................
8
1.2.3
KLINISCHES
ERSCHEINUNGSBILD
........................................................................................
9
1.2.4
PHYSIOLOGIE
UND
PATHOPHYSIOLOGIE
...............................................................................
9
1.2.4.1
MYOKARDIALES
REMODELING.
..........................
10
1.2.5
DIAGNOSESTELLUNG
..........................................................................................................
12
1.2.6
THERAPIEANSAETZE
UND
STUDIEN
....................................................................................
14
1.3
H
YPOTHESE
......................................................................................................................
16
1.3.1
HERZFREQUENZEFFEKTE
IN
NATUERLICHEN
MODELLEN
.........................................................
17
1.3.2
HERZFREQUENZEFFEKTE
IN
KARDIALEN
KRANKHEITSBILDERN
............................................
19
1.4
B
IOMARKER
......................................................................................................................
20
1.4.1
BRAIN
NATRIURETIC
PEPTIDE
(BNP)
...............................................................................
21
1.4.2
NORADRENALIN
................................................................................................................
21
1.4.3
GALECTIN-3
.....................................................................................................................
22
1.5
T
IERMODELLE
..................................................................................................................
22
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.........................................................................................
25
2.1
V
ERSUCHSTIERE
..............................................................................................................
25
2.2
H
YPERTROPHIEMODELL
.................................................................................................
26
2.2.1
LINKSVENTRIKULAERER
MASSENINDEX
..............................................................................
26
2.2.2
ABHAENGIGKEIT
DER
KAMMERVERGROESSERUNG
VOM
HYPERTROPHIEGRAD
.......................
27
2.3
S
CHRITTMACHERIMPLANTATION
UND
-I
NTERVENTION
................................................
27
2.3.1
VERSUCHSREIHE
1
...........................................................................................................
27
2.3.2
VERSUCHSREIHE
2
............................................................................................................
28
2.3.3
VERSUCHSREIHE
3
............................................................................................................
29
2.3.4
ECHOKARDIOGRAPHIE
.....................................................................................................
30
2.4
B
LUTPROBEN
....................................................................................................................
31
2.4.1
ZEITPUNKTE
DER
BLUTPROBENGEWINNUNG
.....................................................................
31
2.4.2
ALLGEMEINES
PRINZIP
DES
ENZYME
LINKED
IMMUNOSORBENT
ASSAYS
(ELISA)
......
32
2.4.2.
1
KOMPETITIVER
ELISA
.............................................................................................
32
2.4.2.1.1
IMMOBILISIERTES
ANTIGEN
.....................................................................................
33
2.4.2.1.2
IMMOBILISIERTER
ANTIKOERPER
................................................................................
33
2.4.2.2
VERSUCHSAPPARATUR
UND
MATERIALIEN
...................................................................
34
2.4.23
BNP-ASSAY
.............................................................................................................
36
2.4.2.4
NORADRENALIN-ASSAY
.............................................................................................
38
2.4.2.4.1
PRAEPARATION
DER
REAGENZIEN
..............................................................................
38
2.4.2.4.2
EXTRAKTION
UND
AZYLIERUNG
.................................................................................
38
2.4.2.4.3
ENZYMATISCHE
KONVERSION
..................................................................................
39
2.4.2.4.4
ELISA
..................................................................................................................
39
2.4.2.5
GALECTIN-3-ASSAY....................................................................................................40
2.5
A
NALYSE
...........................................................................................................................
41
2.5.1
STANDARDKURVEN
..........................................................................................................
41
2.5.1.1
BNP-ASSAY
.............................................................................................................
41
2.5.1.2
NORADRENALIN-ASSAY
.............................................................................................
42
2.5.1.3
GALECTIN-3-ASSAY...................................................................................................
43
2.6
S
TATISTIK
.........................................................................................................................
44
3
ERGEBNISSE
......................................................................................................................
45
3.1
V
ERSUCHSREIHE
1
(*D
OSISFINDUNG
*
)
...........................................................................
45
3.1.1
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
DATEN
....................................................................................
45
3.1.1.1
LINKSVENTRIKULAERE
VOLUMINA
................................................................................
45
3.1.1.2
LINKSVENTRIKULAERE
DURCHMESSER
,
WANDDICKEN
UND
LINKSVENTRIKULAERE
MASSE..
46
3.1.1.3
EJEKTIONSFRAKTION
UND
DIASTOLISCHE
FUNKTION
(E/E
*
)
........................................ 48
3.1.2
BIOMARKER-PLASMAKONZENTRATIONEN
..........................................................................
49
3.1.2.1
BNP-PLASMAKONZENTRATION
..................................................................................
49
3.1.2.2
NORADRENALIN-PLASMAKONZCNTRATION
....................................................................
49
3.1.2.3
GALECTIN-3-PLASMAKONZENTRATION
.........................................................................
50
3.2
V
ERSUCHSREIHE
2
(*D
OSISBESTAETIGUNG
*
)
..................................................................
50
3.2.1
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
DATEN
....................................................................................
50
3.2.1.1
HYPERTROPHIEMODELL.
.............................................................................................
50
3.2.1.2
SCHRITTMACHERINTERVENTION
...................................................................................
51
3.2.1.2.1
LINKSVENTRIKULAERE
VOLUMINA
..............................................................................
51
3.2.1.2.2
LINKSVENTRIKULAERE
DURCHMESSER,
WANDDICKEN
UND
LINKSVENTRIKULAERE
MASSE...
51
3.2.1.2.3
EJEKTIONSFRAKTION
UND
DIASTOLISCHE
FUNKTION
(E/EJ
........................................
53
3.2.2
BIOMARKER-PLASMAKONZENTRATIONEN
..........................................................................
54
3.2.2.1
BNP-PLASMAKONZENTRATION
..................................................................................
54
3.2.2.2
NORADRENALIN-PLASMAKONZENTRATION
....................................................................55
3.2.2.3
GALECTIN-3-PLASMAKONZENTRATION
.........................................................................
55
3.3
V
ERSUCHSREIHE
3
(K
ARDIOMYOPATHIEKONTROLLE
)
.................................................
56
3.3.1
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
DATEN
....................................................................................
56
3.3.1.1
HYPERTROPHIEMODELL.
.............................................................................................
56
3.3.1.2
SCHRITTMACHERINTERVENTION
...................................................................................
56
3.3.1.2.1
LINKSVENTRIKULAERE
VOLUMINA
UND
EJEKTIONSFRAKTION
..........................................
56
3.3.1.2.2
LINKSVENTRIKULAERE
DURCHMESSER,
WANDDICKEN
UND
LINKSVENTRIKULAERE
MASSE...
58
3.3.2
BIOMARKER-PLASMAKONZENTRATIONEN
..........................................................................
59
3.3.2.1
BNP-PLASMAKONZENTRATION
..................................................................................
59
3.3.2.2
NORADRENALIN-PLASMAKONZENTRATION
....................................................................
60
3.4
K
UMULATIVE
D
ATEN
.......................................................................................................
61
3.4.1
PHYSIOLOGIE
UND
ANATOMIE
..........................................................................................
61
3.4.2
ECHOKARDIOGRAPHISCHE
DATEN
....................................................................................
62
3.4.2.1
HYPERTROPHIEMODELL.
.............................................................................................
62
3.4.2.2
SCHRITTMACHERINTERVENTION
...................................................................................
63
3.4.2.2.1
LINKSVENTRIKULAERE
VOLUMINA
..............................................................................
64
3.4.2.2.2
LINKSVENTRIKULAERE
DURCHMESSER,
WANDDICKEN
UND
LINKSVENTRIKULAERE
MASSE...
65
3.4.2.2.3
DIASTOLISCHE
FUNKTION
(E/E)
.............................................................................
66
3.4.2.3
ABHAENGIGKEIT
DER
KAMMERVERGROESSERUNG
VOM
HYPERTROPHIEGRAD
...................
67
3.4.3
BIOMARKER-PLASMAKONZENTRATIONEN
..........................................................................
68
3.4.3.1
BNP-PLASMAKONZENTRATION
..................................................................................
68
3.4.3.2
NORADRENALIN-PLASMAKONZENTRATION
....................................................................
69
3.4.3.3
GALECTIN-3-PLASMAKONZENTRATION
.........................................................................
69
4
DISKUSSION
........................................................................................................................
70
4.1
I
NTERPRETATION
DES
H
YPERTROPHIEMODELLS
..........................................................
70
4.2
I
NTERPRETATION
DER
S
CHRITTMACHERINTERVENTION
.............................................
71
4.2.1
*DOSISFINDUNG
*
............................................................................................................
71
4.2.2
*DOSISBESTAETIGUNG
*
.....................................................................................................
73
4.2.3
KARDIOMYOPATHIEKONTROLLE
........................................................................................
73
4.2.4
KUMULATIVE
ERGEBNISSE
..............................................................................................
75
4.2.4.1
DIASTOLISCHE FUNKTION
...........................................................................................
75
4.2.4.2
ABHAENGIGKEIT
DER
KAMMERVERGROESSERUNG
VOM
HYPERTROPHIEGRAD
.....................
76
4.3
B
IOMARKER
-P
LASMASPIEGEL
........................................................................................
77
4.3.1
VERSUCHSREIHE
1
............................................................................................................
77
4.3.2
VERSUCHSREIHE
2
............................................................................................................
77
4.3.3
VERSUCHSREIHE
3
............................................................................................................
77
4.3.4
KUMULATIVE
DATEN
.......................................................................................................
78
4.4
L
IMITATIONEN
..................................................................................................................
79
4.5
A
USBLICK
..........................................................................................................................
80
5
ZUSAMMENFASSUNG
.......................................................................................................
81
6
LITERATUR
..........................................................................................................................
82
7
ANHANG
................................................................................................................................
90
7.1
P
UBLIKATIONSVERZEICHNIS
...........................................................................................
90
7.2
E
IDESSTATTLICHE
V
ERSICHERUNG
................................................................................
90
8
DANKSAGUNG
.....................................................................................................................
91
|
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