Untersuchung der Expression des Proteinase-aktivierten Rezeptors 2 auf neuroendokrinen Tumoren verschiedener Entität und Lokalisation:
Gespeichert in:
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Jena
[2018]
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1
ZUSAMMENFASSUNG..................................................................................................6
2
EINLEITUNG.................................................................................................................
8
2.1 PROTEINASE-AKTIVIERTE REZEPTOREN
..........................................................................
8
2.1.1 DEFINITION UND BESONDERHEITEN
........................................................................
8
2.1.2
STRUKTURMERKMALE.............................................................................................8
2.1.3
AKTIVIERUNGSMECHANISMUS.............................................................................10
2.1.4 PAR-FUNKTION AUF MOLEKULARER EBENE
...........................................................
12
2.2 PHYSIOLOGISCHE UND PATHOPHYSIOLOGISCHE FUNKTIONEN VON
PAR2.........................15
2.2.1 KARDIOVASKULAERES
SYSTEM...............................................................................15
2.2.2 ZENTRALES
NERVENSYSTEM................................................................................16
2.2.3
BRONCHIALSYSTEM.............................................................................................16
2.2.4
GASTROINTESTINALTRAKT.......................................................................................17
2.2.5
ENTZUENDUNGSREAKTIONEN.................................................................................18
2.2.6 PAR2 IN
TUMOREN...........................................................................................19
2.3 NEUROENDOKRINE TUMORE
......................................................................................
20
2.3.1 DEFINITION UND KLASSIFIKATION
..........................................................................
20
2.3.2 EPIDEMIOLOGIE UND PROGNOSE
........................................................................
23
2.3.3 SYMPTOMATIK UND DIAGNOSTIK
.........................................................................
24
2.3.4
THERAPIE.........................................................................................................25
3 ZIELE DER
ARBEIT......................................................................................................28
4 MATERIAL UND
METHODEN..........................................................................................30
4.1
MATERIALIEN...........................................................................................................30
4.1.1
TUMORMATERIAL................................................................................................30
4.1.2 PUFFER UND LOESUNGEN
.....................................................................................
30
4.1.3 SUBSTANZEN FUER DIE
IMMUNHISTOCHEMIE.........................................................
32
4.1.4. KITS FUER DIE IMMUNHISTOCHEMIE
.....................................................................
32
4.1.5. ANTIKOERPER FUER DIE IMMUNHISTOCHEMIE
................................
32
4.1.6 GERAETE UND SONSTIGE
MATERIALIEN...................................................................
33
4.2.
METHODEN.............................................................................................................33
4.2.1
IMMUNHISTOCHEMIE.........................................................................................33
4.2.1.1
ENTPARAFFINIERUNG.........................................................................................34
4.2.1.2 BLOCKIERUNG DER ENDOGENEN
PEROXIDASE....................................................34
4.2.1.3 DEMASKIERUNG DER ANTIGENE ZUR VERSTAERKUNG DER SIGNALINTENSITAET
...........
35
4.2.1.4 PH-PUFFERUNG UND UEBERFUEHRUNG IN DIE
FAERBESYSTEME.................................35
4.2.1.5 BINDUNG DER ANTIKOERPER
..............................................................................
35
4.2.1.6 GEGENFAERBUNG MIT MAYER S
HAEMATOXYLIN.................................................... 37
4.2.2 AUSWERTUNG DER IMMUNHISTOCHEMIE
............................................................
37
4.2.2.1 LICHMIKROSKOPISCHE AUSWERTUNG
................................................................
37
4.2.2.2 AUSWERTUNG DES PROTEINASE-AKTIVIERTEN REZEPTORS 2 MITTELS DES
IRS.........37
4.3
STATISTIK...............................................................................................................
39
5
ERGEBNISSE...........................................................................................................40
5.1 ALLGEMEINE PATIENTENDATEN
..................................................................................
40
5.2 KLINISCHE
DATEN.....................................................................................................44
5.2.1
TNM-KLASSIFIKATION.........................................................................................44
5.2.2
GRADING..........................................................................................................46
5.2.3
STAGING...........................................................................................................47
5.3
IMMUNHISTOCHEMIE................................................................................................48
5.3.1 EXPRESSION DES PROTEINASE-AKTIVIERTEN-REZEPTORS 2 AUF TUMORGEWEBE,
GEFAESSEN UND NORMALGEWEBE
........................................................................
48
5.3.2 PAR2-EXPRESSION IN GEP-NEN
.....................................................................
48
5.3.3 PAR2-EXPRESSION IN BP-NEN
........................................................................
50
5.3.4 PAR2-EXPRESSION AUF TUMORGEFAESSEN
..............
............................................
52
5.4. STATISTISCHE
ANALYSEN...........................................................................................53
5.4.1
KORRELATIONEN..................................................................................................53
5.4.1.1 KORRELATION ZWISCHEN DER PAR2-EXPRESSION, DER KI-67-EXPRESSION
UND
DEM GESAMTUEBERLEBEN DER PATIENTEN
........................................................
53
5.4.1.2 KORRELATIONEN ZWISCHEN DER PAR2-EXPRESSION, DER TUMORGROESSE, DEM
LYMPHKNOTENSTATUS, DEM GRADING UND DEM STAGING DER TUMORE
.............
55
5.4.2 VERGLEICHE ZWISCHEN DEN VERSCHIEDENEN TUMORENTITAETEN UND ZWISCHEN
PRIMAERTUMOREN UND METASTASEN
...................................................................
58
5.4.2.1 VERGLEICH DER PAR2-EXPRESSION IM TUMORGEWEBE ZWISCHEN DEN
UNTERSCHIEDLICHEN ENTITAETEN UND
LOKALISATIONEN.........................................58
5.4.2.2 VERGLEICH DER PAR2-EXPRESSION IM TUMORGEWEBE ZWISCHEN
PRIMAERTUMOREN UND METASTASEN
...................
.
...........................................
60
5.4.2.3 VERGLEICH DER PAR2-EXPRESSION AUF DEN TUMORGEFAESSEN ZWISCHEN DEN
UNTERSCHIEDLICHEN TUMOR-ENTITAETEN UND LOKALISATIONEN
...............................
62
5.4.2A VERGLEICH DER PAR2-EXPRESSION AUF DEN TUMORGEFAESSEN ZWISCHEN
PRIMAERTUMOREN UND METASTASEN
.................................................................
63
5.5
UEBERLEBENSKURVEN...............................................................................................
63
6.
DISKUSSION............................................................................................................
67
6.1. ALLGEMEINE
PATIENTENDATEN..................................................................................67
6.2 EXPRESSION DES PROTEINASE-AKTIVIERTEN REZEPTORS 2 IN NEUROENDOKRINEN
TUMOREN...............................................................................................................
69
6.3
KORRELATIONEN........................................................................................................70
6.3.1 KORRELATION ZWISCHEN DER PAR
2
-EXPRESSION, DEM KI-67-LNDEX UND DEM
GESAMTUEBERLEBEN DER PATIENTEN
...................................................................
70
6.3.2 KORRELATION ZWISCHEN DER PAR
2
-EXPRESSION, DER TNM-KLASSIFIKATION, DEM
GRADING UND DEM STAGING DER TUMORE
..........................................................
71
6.4 VERGLEICH DER PAR2-EXPRESSION ZWISCHEN DEN UNTERSCHIEDLICHEN
LOKALISATIONEN
UND ENTITAETEN UND ZWISCHEN PRIMAERTUMOREN UND
METASTASEN..............................71
6.4.1 PAR2-EXPRESSION IM TUMORGEWEBE
..............................................................
71
6.4.2 PAR2-EXPRESSION AUF DEN TUMORGEFAESSEN
.....................................................
72
7
SCHLUSSFOLGERUNGEN..............................................................................................73
8
LITERATURVERZEICHNIS...............................................................................................75
9
ANHANG...................................................................................................................
82
|
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