Verfügbarkeit: Entwicklung humanisierter Mausmodelle zur Untersuchung der Aktivität immunmodulatorischer Antikörper am Beispiel des agonistischen αCD137-Antikörpers

Entwicklung humanisierter Mausmodelle zur Untersuchung der Aktivität immunmodulatorischer Antikörper am Beispiel des agonistischen αCD137-Antikörpers:

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Ipsen Escobedo, Andrea (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Erlangen ; Nürnberg [2018]
Schlagworte:	Antikörper Immunreaktion Immunmodulator Antigen CD137 Hochschulschrift
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Beschreibung:	V, 136 Seiten Illustrationen, Diagramme 21 cm

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ZUSAMMENFASSUNG ........................................................................................................................... 1 SUMMARY ............................................................................................................................................ 2 A EINLEITUNG ................................................................................................................................. 3 A.1 DAS IMMUNSYSTEM .................................................................................................................... 3 A.1.1 HUMANE IMMUNGLOBULINE UND FC REZEPTOREN ................................................................. 3 A.2 DIE ENTSTEHUNG MALIGNER ERKRANKUNGEN ................................................................................ 5 A.3 NEUE THERAPIEMOEGLICHKEITEN - DIE IMMUNTHERAPIE .............................................................. 6 A.3.1 ZYTOKINE ............................................................................................................................... 6 A. 3.2 ADOPTIVER ZELLTRANSFER ......................................................................................................... 7 A.3.3 MONOKLONALE ANTIKOERPER ..................................................................................................... 7 A.4 DAS HUMANISIERTE MAUSMODELL .............................................................................................. 13 B FRAGESTELLUNG ........................................................................................................................ 16 C ERGEBNISSE ............................................................................................................................. 17 C. 1 CHARAKTERISIERUNG DER CD137-EXPRESSION IN DER HUMANISIERTEN MAUS UND IM MENSCHEN17 C. 2 EFFEKTE EINER 3PG/G ACD137-BEHANDLUNG IN DER HUMANISIERTEN MAUS .............................. 20 C. 2.1 EINFLUSS VON 3PG/G ACD1 37 AUF DIE LEUKOZYTENZAHLEN ................................................ 20 0.2.2 BESTIMMUNG DER CD 137- EXPRESSION AUF HUMANEN LEUKOZYTENPOPULATIONEN NACH EINER 3 PG/G ACD137-BEHANDLUNG ............................................................................................ 32 C. 2. 3 CHARAKTERISIERUNG DES AKTIVIERUNGSSTATUS HUMANER T-ZELLEN NACH EINER 3PG/G ACD137- BEHANDLUNG ....................................................................................................................... 39 0.3 EFFEKTE EINER 6PG/G ACD137-BEHANDLUNG IN DER HUMANISIERTEN MAUS ............................ 44 0.3.1 EINFLUSS VON 6PG/G ACD1 37 AUF DIE LEUKOZYTENZAHLEN ............................................... 44 0.3.2 BESTIMMUNG DER CD137-EXPRESSION AUF HUMANEN LEUKOZYTENPOPULATIONEN NACH EINER 6 PG/G ACD137-BEHANDLUNG ........................................................................................... 55 0.3.3 CHARAKTERISIERUNG DES AKTIVIERUNGSSTATUS HUMANER T-ZELLEN NACH EINER 6PG/G ACD137- BEHANDLUNG .......................................................................................................................62 0.3.4 BESTIMMUNG DER PROLIFERIERENDEN ZELLEN NACH EINER 6PG/G ACD137-BEHANDLUNG ..... 67 0.4 ANALYSE ZELLULAERER INFILTRATE IN DER LEBER NACH ACD137-LNJEKTION ..................................... 69 0.5 ETABLIERUNG EINES HUMANEM MELANOMMODELLS IN DER HUMANISIERTEN MAUS ................... 73 0.5.1 INDUKTION UND CHARAKTERISIERUNG SUBKUTANER TUMORE .................................................. 73 0.5.2 INDUKTION UND CHARAKTERISIERUNG INTRAVENOESER TUMORE ................................................ 75 0.6 EFFEKTIVITAET DES ACD137-ANTIKOERPERS IM SUBKUTANEN MELANOMMODELL IN DER HUMANISIERTEN MAUS .................................................................................................................................... 78 D DISKUSSION ........................................................................................................................... 80 D. 1 WIRKUNG UND NEBENWIRKUNG DES ACD137-ANTIKOERPERS IN DER HUMANISIERTEN MAUS ....... 80 D. 2 ABHAENGIGKEIT DER ACD 137- AKTIVITAET VON FCY-REZEPTOREN ................................................. 90 D. 3 ETABLIERUNG EINES HUMANEN MELANOMMODELLS ZUR TESTUNG EINER ACD137-THERAPIE .... 94 D.4 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK ........................................................................................ 98 IV E MATERIAL UND METHODEN .....................................................................................................100 EL MATERIAL ................................................................................................................................. 100 E. 1.1 CHEMIKALIEN, PLASTIK- UND VERBRAUCHSMATERIALIEN ...................................................... 100 E. 1.2 KOMMERZIELLE KITS .......................................................................................................... 100 E. 1.3 PUFFER UND LOESUNGEN ...................................................................................................... 101 E. 1.4 HUMANE ANTIKOERPER ........................................................................................................ 102 E. 1.5 MURINE ANTIKOERPER ........................................................................................................... 102 E.1.6 GERAETE .............................................................................................................................. 102 E.1.7 SOFTWARE .......................................................................................................................... 103 E.2 METHODEN ............................................................................................................................. 103 E.2.1 VERSUCHSTIERHALTUNG ....................................................................................................... 103 E.2.2 ZELLKULTUR .......................................................................................................................... 103 E.2. 3 TIEREXPERIMENTELLE METHODEN ....................................................................................... 103 E.2.4 ENZYMATISCHER VERDAU VON HUMANEN IGG-PRAEPARATEN ............................................... 104 E.2.5 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN ..................................................................................... 106 E.2. 6 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE UNTERSUCHUNGEN .................................................................. 108 E.2. 7 EDU-MARKIERUNG PROLIFERIERENDER ZELLEN ....................................................................... 109 E.2.8 STATISTISCHE AUSWERTUNG ............................................................................................... 110 QUELLENVERZEICHNIS ......................................................................................................................... 111 ANHANG ............................................................................................................................................. 127 ABBILDUNGSVERZEICHNIS .................................................................................................................... 127 TABELLENVERZEICHNIS ........................................................................................................................ 130 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS .................................................................................................................. 131 ARTIKEL IN FACHZEITSCHRIFTEN ............................................................................................................ 133 VORTRAEGE UND POSTERPRAESENTATIONEN ............................................................................................. 133 DANKSAGUNG 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