Aktivierte Mikroglia triggern Inflammasomaktivierung und lysosomale Destabilisierung in menschlichen Retinalen Pigmentepithelzellen:
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Köln
[2018]
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS...................................................................................
.
......................8
1.
EINLEITUNG......................................................................................................................
11
1.1. ALTERSABHAENGIGE
MAKULADEGENERATION.....................................................................11
1.2.
EPIDEMIOLOGIE..........................................................................................................
13
1.3. AMD
KLASSIFIZIERUNG................................................................................................
13
1.4. THERAPEUTISCHE
ANSAETZE..........................................................................................
14
1.5. VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR
(VEGF)..............................................................15
1.6. ANATOMIE VON RETINA UND
MAKULA...........................................................................
16
1.7. BETROFFENE
STRUKTUREN:.............................................................................................19
1.8. RETINALES
PIGMENTEPITHEL........................................................................................
19
1.9. LIPOFUSCIN,
AMYLOID-SS.............................................................................................
21
1.10.
DRUSEN..................................................................................................................23
1.11. KOMPLEMENTSYSTEM / KOMPLEMENTFAKTOR H
(CFH).............................................24
1.12. IMMUNSYSTEM UND
MIKROGLIA...............................................................................24
1.13. PATHOGEN RECOGNITION RECEPTORS
(PRRS).............................................................. 25
1.14. NLRP3
INFLAMMASOM...............................................................................
27
1.14.1.
LEU-LEU-O-ME................................................................................................29
1.14.2.
INFLAMMASOMAKTIVIERUNG.............................................................................
31
1.14.3.
BLAULICHT-BESTRAHLUNG...................................................................................31
1.15.
INFLAMMATION....................................................... 34
1.15.1.
PYROPTOSE......................................................................................................35
1.15.2.
HYPOXIE.........................................................................................................
35
1.16.
ZYTOKINE...............................................................................................................
36
1.16.1.
IL-LSS.............................................................................................................
36
1.16.2. IL-6,
IL-8.......................................................................................................
37
1.16.3.
GM-CSF.........................................................................................................
38
1.16.4.
CCL-2.............................................................................................................38
1.16.5.
CASPASE-1......................................................................................................38
1.17.
AUTOPHAGIE..........................................................................................................
39
1.17.1. REACTIVE OXYGEN
SPECIES...............................................................................
40
1.18. NIL ROT FAERBUNG - LIPIDNACHWEIS VIA
FLUORESZENZ............................................... 42
1.19.
VERSUCHSDESIGN....................................................................................................42
1.19.1. VERWENDETE
ZELLLINIEN...................................................................................43
1.20.
ZIELSETZUNG..........................................................................................................
46
2.
VEROEFFENTLICHUNG...........................................................................................................
47
3.
DISKUSSION.....................................................................................................................53
3.1.
UEBERSICHT.................................................................................................................53
3.2.
INFLAMMASOM..........................................................................................................
53
3.3. PHALLOIDIN / NIL ROT FAERBUNG
...................................................................................
54
3.4. AUTOPHAGIE VIA LC3
DETEKTION.................................................................................
55
3.5. INFLAMMATORISCHE MEDIATOREN /
ZYTOKINE...............................................................56
3.6. AUSWIRKUNG DES
INFLAMMASOMS..............................................................................56
3.7. METHODISCHE
PROBLEME...........................................................................................
57
3.8.
AUSBLICK..................................................................................................................
58
3.8.1. PRIMAERE
ZELLEN..................................................................................................58
3.8.2.
SV-40-RPE........................................................................................................58
3.8.3.
HIPSC-RPE......................................................................................................
59
3.8.4. THERAPEUTISCHE OPTIONEN
..................................................................................
59
4.
ZUSAMMENFASSUNG.........................................................................................................
61
5. ANHANG: ABBILDUNGSVERZEICHNIS
....................................................................................
62
6. LITERATU
RZEICHNIS...........................................................................................................
62
7.
LEBENSLAUF......................................................................................................................
74
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