Holdings: Rezeptor-vermittelte RNAi-Therapie von nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomzellen

Rezeptor-vermittelte RNAi-Therapie von nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomzellen:

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Main Author:	Gumnior, Annika 1991- (Author)
Format:	Thesis Book
Language:	German
Published:	Münster 2018
Subjects:	Hochschulschrift
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Physical Description:	98 Blätter Illustrationen 30 cm

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 4 1.1 NICHT-KLEINZELLIGES LUNGENKARZINOM (NSCLC) 4 1.1.1 EPIDEMIOLOGIE, HISTOLOGIE & SYMPTOMATIK 4 1.1.2 THERAPIE DES NSCLC 5 1.1.3 VERAENDERUNG DER MOLEKULARGENETISCHEN ZUSAMMENSETZUNG VON NSCLC-ZELLEN 8 1.2 RNA-INTERFERENZ 13 1.2.1 PRINZIP UND PERSPEKTIVEN 13 1.2.2 TRANSPORT VON SIRNAS IN EINE ZELLE 15 1.3 ZIELSETZUNG 19 2 MATERIAL UND METHODEN 20 2.1 MATERIAL 20 2.1.1 GERAETE UND VERBRAUCHSMATERIAL 20 2.1.2 CHEMIKALIEN 23 2.1.3 ANTIKOERPER 25 2.1.4 SIRNAS/ESIRNAS 25 2.1.5 ZELLLINIEN 26 2.1.6 KITS 26 2.1.7 PLASMIDE 27 2.2 METHODEN BEZUEGLICH DER VERWENDUNG VON CETUXIMAB ALS CARRIER 28 2.2.1 BILDUNG DES CETUXIMAB-SULFO-SMCC-PROTAMIN-KOMPLEXES 28 2.2.2 INTERNALISIERUNGSANALYSE DES CETUXIMAB-SULFO-SMCC-PROTAMIN- KOMPLEXES MITTELS DURCHFLUSSZYTOMETRIE 29 2.2.3 KOPPLUNG DER SIRNAS AN DEN EGFR-ANTIKOERPER-SULFO-SMCC-PROTAMIN-KOMPLEX 30 2.2.4 BANDSHIFT ZUR KONTROLLE DER SIRNA-KOPPLUNGSFAEHIGKEIT DES EGFR-ANTIKOERPER-SULFO-SMCC-PROTAMIN-KOMPLEXES 32 2.2.5 SIRNA-LNTERNALISIERUNG 33 2.2.6 ERMITTLUNG DES KNOCK-DOWNS AUF MRNA-EBENE 35 2.2.7 COLONY FORMING ASSAY 36 2.3 METHODEN ZUR VERWENDUNG DES ANTIKOERPERS GR11L 38 2.3.1 BILDUNG DES GR11 L-SULFO-SMCC-PROTAMIN-KOMPLEXES UND KOPPLUNG AN SIRNA 38 2.3.2 REZEPTOREXPRESSIONSANALYSE MITTELS DURCHFLUSSZYTOMETRIE 38 2.3.3 SIRNA-LNTERNALISIERUNG 39 2.3.4 COLONY FORMING ASSAYS 40 2.4 TRANSFEKTION DER ZELLLINIE SKLU1 40 2.5 ZELLKULTUR 40 3 ERGEBNISSE 42 3.1 BEHANDLUNG VON NSCLC-ZELLLINIEN MIT CETUXIMAB-ESIRNA-KOMPLEXEN 42 3.1.1 INTERNALISIERUNG DES EGF-REZEPTORS NACH BEHANDLUNG MIT DEM CETUXIMAB-SULFO-SMCC-PROTAMIN-KONJUGAT 42 3.1.2 ERMITTLUNG DER ESIRNA-KOPPLUNGSFAEHIGKEIT DES CETUXIMAB-SULFO-SMCC- PROTAMIN-KONJUGATS 45 3.1.3 NACHWEIS DER ANTIKOERPER-VERMITTELTEN SIRNA-LNTERNALISIERUNG IN NSCLC-ZELLEN 46 3.1.4 ERMITTLUNG DES KNOCK-DOWNS VON KRAS AUF MRNA-EBENE NACH ANTIKOERPER-KRAS-ESIRNA-BEHANDLUNG 51 3.1.5 COLONY FORMING ASSAYS 53 3.1.6 UEBERPRUEFUNG DER CETUXIMAB-SENSITIVITAET DER ZELLLINIE HCC827 IM COLONY FORMING ASSAY 59 3.2 NUTZUNG VON ANTI-IGF-1R-ANTIKOERPER-ESIRNA-KOMPLEXEN FUER DIE BEHANDLUNG VON NSCLC-ZELLEN 62 3.2.1 EXPRESSION DES IGF-1R REZEPTORS AUF DER NSCLC-ZELLLINIE HCC827 62 3.2.2 NACHWEIS DER IGF-1R-ANTIKOERPER-VERMITTELTEN SIRNA-LNTERNALISIERUNG 63 3.2.3 KNOCKDOWN VON EGFR MITTELS IGF-1R-ANTIKOERPER-ESIRNA-KOMPLEXEN 64 3.3 TRANSFEKTION DER ZELLLINIE SKLU1 MIT FLUORESZENZMARKERN 66 4 DISKUSSION 68 4.1 RNA-INTERFERENZ UND IHRE LOKALER EINSATZ BEI TUMORERKRANKUNGEN 68 4.2 SYSTEMISCHE ADMINISTRATION VON SIRNAS: HINDERNISSE UND MOEGLICHKEITEN 70 4.3 AKTUELLE STUDIENERGEBNISSE SYSTEMISCHER RNAI-BASIERTER TUMORBEHANDLUNGEN: TUMORZELL- UNSPEZIFISCHE UND -SPEZIFISCHE ANSAETZE 72 4.4 EIN ZELL-SPEZIFISCHER ANSATZ: REZEPTOR-VERMITTELTE RNAI-THERAPIE 75 4.5 DIE SUCHE NACH RNAI-ZIELGENEN 77 4.6 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 81 5 LITERATURVERZEICHNIS 83 6 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 94 7 TABELLENVERZEICHNIS 95 8 LEBENSLAUF 96 9 DANKSAGUNG 98
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