Verfügbarkeit: Der Immunmodulator L-MTP-PE induziert die Ausreifung und Aktivierung dendritischer Zellen zu potenten Antigen-präsentierenden Zellen

Der Immunmodulator L-MTP-PE induziert die Ausreifung und Aktivierung dendritischer Zellen zu potenten Antigen-präsentierenden Zellen:

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Kemmerich, Christoph 1990- (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Münster 2018
Schlagworte:	Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITU N G ......................................................................................................................................... 1 1.1 OSTEOSARKOM.............................................................................................................................1 1.1.1 LOKALISATION......................................................................................................................2 1.1.2 METASTASEN UND REZIDIVE..............................................................................................2 1.1.3 THERAPIE........................................................................................................................... 3 1.1.4 PROGNOSE.......................................................................................................................... 4 1.1.5 THERAPIEOPTIMIERUNGSSTUDIEN...................................................................................... 5 1.1.6 EINFLUSS DER IMMUNAKTIVIERUNG BEIM OSTEOSARKOM.................................................7 1.2 LIPOSOMALES MURAMYLTRIPEPTID-PHOSPHATIDYLETHANOLAMIN ............................................ 9 1.2.1 L-MTP-PE: PHARMAKOLOGIE.............................................................................................9 1.2.2 L-MTP-PE: WIRKMECHANISMUS....................................................................................10 1.2.3 IN VITRO DATEN ZUR ANTITUMORWIRKUNG VON L-MTP-PE..............................................12 1.2.4 IN VIVO DATEN ZUR ANTITUMORAKTIVITAET VON L-MTP-PE ............................................. 13 1.2.5 ZULASSUNGSSTUDIEN FUER L-MTP-PE ............................................................................... 13 1.2.6 ZULASSUNGSSTATUS FUER L-MTP-PE..................................................................................14 1.3 DENDRITISCHE ZELLEN............................................................................................................... 15 1.3.1 EINTEILUNG....................................................................................................................... 15 1.3.2 ANTIGENAUFNAHME UND -PROZESSIERUNG......................................................................16 1.3.3 AKTIVIERUNG UND MATURIERUNG VON DCS.....................................................................17 1.3.4 ANTIGENPRAESENTATION UND T-ZELL-AKTIVIERUNG ......... ................................................. 19 1.3.5 INTERAKTION MIT ZYTOTOXISCHEN T-ZELLEN.....................................................................19 1.3.6 INTERAKTION MIT T-HELFERZELLEN....................................................................................20 1.3.7 DIE ROLLE DER DCS IN DER IMMUNABWEHR VON TUMOREN .......................................... 21 1.3.8 IMMUNTOLERANZMECHANISMEN VON TUM OREN .......................................................... 23 2 ZIELSETZUNG DER A RB E IT............................................................................................................... 24 3 M ATE RIA L UND M E TH O D E N ..........................................................................................................25 3.1 M ATERIALIEN ............................................................................................................................. 25 3.1.1 LABORGERAETE....................................................................................................................25 3.1.2 LABORMATERIALIEN..........................................................................................................26 3.1.3 REAGENZIEN.....................................................................................................................27 3.1.4 PROGRAMME UND SOFTWARE 3.1.5 ANTIKOERPERLISTE.............................................................................................................. 29 3.1.6 ANTIKOERPER FUER ELISPOT................................................................................................29 3.2 M ETH OD EN ............................................................................................................................... 30 3.2.1 KRYOKONSERVIERUNG UND AUFTAUEN VON ZELLLINIEN....................................................30 3.2.2 ZELLZAHLBESTIMMUNG.................................................................................................... 30 3.2.3 BIOLOGISCHES M A TE RIA L.................................................................................................. 31 3.2.3.1 ISOLIERUNG CD14-POSITIVER ZELLEN...........................................................................31 3.2.3 2 GENERIERUNG UND AUSREIFUNG VON DCS....................................................................32 3.2.4 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSEN VON DCS ........................................................... 33 3.2.4.1 DIREKTE FAERBUNG....................................................................................................... 34 3.2.4 2 INTRAZELLULAERE FAERBUNG VON IL-12P40......................................................................34 3.2.5 STIMULATION VON T-ZELLEN MIT ANTIGENPRAESENTIERENDEN MDC ............................... 35 3.2.6 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSE DES T-ZELL PHAENOTYPS.......................................37 3.2.6.1 DIREKTE FAERBUNG............................................................................................................37 3 .2 .6 2 FAERBUNG CD4+-CD25HI*H-REGULATORISCHER T-ZELLEN ............................................... 37 3.2.7 EXPANSIONSANALYSEN..................................................................................................... 38 3.2.8 ELISPOT-ANALYSE LNTERFERON-Y PRODUZIERENDER EFFEKTOR-ZELLEN .......................... 39 3.2.9 ZYTOTOXIZITAETSASSAY MIT VZV- UND STEAPL-SPEZIFIISCHEN EFFEKTOR ZELLEN .......... 40 3.2.10 STATISTIK.......................................................................................................................... 41 4 ERGEBNISSE..................................................................................................................................... 42 4.1 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSEN DENDRITISCHER ZELLEN .............................................. 42 4.1.1 EXPRESSION VON CD83, CD80, CD86 UND CCR7......................................................... 42 4.1.2 INTRAZELLULAERE MESSUNG VON LNTERLEUKIN-12 ............ .................................................45 4.2 EXPANSIONSANALYSEN..............................................................................................................47 4.2.1 EXPANSION VZV-SPEZIFISCHER EFFEKTORZELLEN............................................................. 47 4.2.2 EXPANSION STEAPL-SPEZIFISCHER EFFEKTORZELLEN.......................................................48 4.3 INTERFERON-Y-ELISPOT-ASSAY................................................................................................50 4.3.1 INTERFERON-Y-ELISPOT-ASSAY MIT VZV-PEPMIX DCS ................................................. 50 4.3.2 INTERFERON-Y-ELISPOT-ASSAY MIT STEAPL-PEPMIX DCS...........................................52 4.4 ZYTOTOXIZITAETS-ASSAY GEGEN AUTOLOGE VZV-PEPMIX-PBMC UND AUTOLOGE STEAP1- PEPMIX-PBMC..................................................................................................................................... 55 4.5 IMMUNPHAENOTYPISIERUNG VZV- UND STEAP1- SPEZIFISCHER EFFEKTORZELLEN ................... 56 4.5.1 IMMUNPHAENOTYP VZV-SPEZIFISCHER EFFEKTORZELLEN ................................................. 57 4.5.2 IMMUNPHAENOTYP STEAPL-SPEZIFISCHER EFFEKTORZELLEN...........................................58 5 DISKUSSION..................................................................................................................................... 61 6 LITERATURVERZEICHNIS.......................................................................................................................I 7 LEBENSLAUF.......................................................................................................................................IX 8 A NHANG.............................................................................................................................................XI 8.1 ABBILDUNGSVERZEICHNIS......................................................................................................... XI 8.2 TABELLENVERZEICHNIS..............................................................................................................XII
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