Zelluläre Wirkungen von Prostaglandin E2 und Prostaglandin D2 auf periphere und zentralnervöse Strukturen des Thermoregulationssystems der Ratte:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen, Lahn
VVB Laufersweiler Verlag
2017
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|---|---|
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N H A L T
A.
EINLEITUNG..................................................................................................1
B.
LITERATURUEBERSICHT...................................................................................
4
1. BILDUNG UND FUNKTIONEN VON PGE
2
IM ORGANISMUS
..............................................
4
1.1. SYNTHESE VON PGE
2
UND PGD
2
...........................................................................5
1.2. BESONDERHEITEN DER PGE
2
-SYNTHESE IM GEHIRN
................................................
8
1.3. PHYSIOLOGISCHE AUFGABEN VON PGE
2
UND PGD
2
...............................................
9
1.4. REZEPTOREN FUER PGE
2
UND PGD
2
........................................................................10
1.5. DIE ZENTRALE BEDEUTUNG VON PGE
2
FUER DIE FIEBERENTSTEHUNG
.........................
12
2. FUNKTIONELLE NEUROANATOMIE DES
THERMOREGULATIONSSYSTEMS...............................14
2.1. PERIPHERE
THERMOSENSOREN................................................................................
16
2.2. DAS ZENTRALE THERMOAFFERENTE SYSTEM
..............................................................
18
2.3. THERMOSENSITIVE UND THERMOINTEGRATIVE STRUKTUREN IM BEREICH DES
ANTERIOREN
HYPOTHALAMUS................................................................................................................19
2.4. EFFERENTE BAHNEN VOM HYPOTHALAMUS ZU DEN EFFEKTORORGANEN
....................
19
2.5. DIE AKTIVITAET DES THERMOREGULATIONSSYSTEM UNTER THERMONEUTRALEN
BEDINGUNGEN.................................................................................................................
22
2.6. DIE AKTIVITAET DES THERMOREGULATIONSSYSTEM UNTER KAELTEBELASTUNG
..............
22
2.7. MOEGLICHE ANGRIFFSPUNKTE FUER PGE
2
.................................................................23
3. SIGNALWEGE ZUR FIEBERENTSTEHUNG
...........................................................................
24
3.1. DER HUMORALE
SIGNALWEG...................................................................................24
3.1.1. EXOGENE UND ENDOGENE
PYROGENE.............................................................25
3.1.2. DER TRANSPORT DES FIEBERSIGNALS UEBER DIE BLUT-HIM-SCHRANKE
.............
28
3.2. DER NERVALE
SIGNALWEG......................................................................................31
3.2.1. DIE ROLLE DES NERVUS
VAGUS......................................................................
31
3.2.2. EVIDENZ FUER EINE BETEILIGUNG WEITERER SENSORISCHER AFFERENZEN
(N. TRIGEMINUS, AFFERENZEN VON HAUTNERVEN)
........................................................
32
4. ZELLKULTUR ALS ALTERNATIVE ZUM TIERVERSUCH
33
C. EIGENE
UNTERSUCHUNGEN........................................................................36
1. PUBLIKATION 1: PROSTAGLANDIN D
2
MODULATES CALCIUM SIGNALS INDUCED BY
PROSTAGLANDIN E
2
IN NEURONS OF RAT DORSAL ROOT
GANGLIA..................................................36
2. PUBLIKATION 2: EFFECTS OF PROSTAGLANDIN E
2
ON CELLS CULTURED FRORN THE RAT ORGANUM
VASCULOSUM LAMINAE TERMINALIS AND MEDIAN PREOPTIC NUCLEUS
.....................................
54
D. MATERIAL UND
METHODEN........................................................................88
1. M
ATERIAL.....................................................................................................................
88
1.1.
GERAETE..................................................................................................................88
1.2. GE- UND
VERBRAUCHSMATERIAL..............................................................................91
1.2.1.
ALLGEMEIN...................................................................................................
91
1.2.2.
TIERHALTUNG..................................................................................................92
1.2.3. ZELLKULTUR UND
CALCIUM-IMAGING..............................................................
92
1.2.4.
IMMUNZYTOCHEMIE.....................................................................................
93
1.2.5. TNF-A UND IL-6
BIOASSAYS........................................................................
94
1.3. CHEMIKALIEN UND
SUBSTANZEN.............................................................................94
1.4.
SOFTWARE..............................................................................................................96
2.
VERSUCHSTIERE............................................................................................................
96
3.
METHODEN...................................................................................................................97
3.1. PRIMAERE
ZELLKULTUR..............................................................................................97
3.1.1. PRIMAERE NEUROGLIALE ZELLKULTUR DES NUCLEUS MEDIANUS PRAEOPTICUS
(MNPO) UND DES ORGANUM VASCULOSUM LAMINAE TERMINALIS
(OVLT)..................99
3.1.2. ETABLIERUNG EINER PRIMAEREN NEUROGLIALEN ZELLKULTUR DER
SPINALGANGLIEN
(DORSAL ROOT GANGLION / D R G
).............................................................................
103
3.2. CA2+-RATIO IMAGING TECHNIK: MESSUNG DER INTRAZELLULAEREN
KALZIUMKONZENTRATION................................................................................................
107
3.2.1. GRUNDLAGEN DER CA2+-RATIO IMAGING TECHNIK
.......................................
107
3.2.2. LOESUNGEN UND
PUFFER...............................................................................
110
3.2.3. MESSSTAND
111
3.2.4. VERSUCHS
VORBEREITUNG
..............................................................................
112
3.2.5. VERSUCHSDURCH
FUEHRUNG.............................................................................
114
3.2.6.
MESSPROTOKOLLE.........................................................................................116
3.2.7. DATENEVALUIERUNG UND STATISTIK
...............................................................
120
3.3.
IMMUNZYTOCHEMIE............................................................................................122
3.3.1. GRUNDLAGEN DER
IMMUNZYTOCHEMIE........................................................122
3.3.2. LOESUNGEN UND
PUFFER...............................................................................
124
3.3.3.
ANTIKOERPER.................................................................................................124
3.3.4.
VERSUCHSPROTOKOLL....................................................................................
126
3.3.5. MIKROSKOPIE UND AUSWERTUNG
................................................................
127
3.4. ZYTOKIN BIOASSAYS: IL-6 UND
TNF-A................................................................127
3.4.1.
GRUNDLAGE.................................................................................................127
3.4.2. LOESUNGEN UND
PUFFER...............................................................................
128
3.4.3.
PROBENGEWINNUNG....................................................................................
129
3.4.4. IL-6 A
SSAY................................................................................................130
3.4.5. TNF-A A
SSAY............................................................................................130
3.4.6. AUSWERTUNG UND
STATISTIK..........................................................................
131
E. ERWEITERTE
DISKUSSION.........................................................................132
1. DIE BEEINFLUSSUNG PERIPHERER KAELTESENSOREN DURCH PGE
2
.................................
132
2. DIE MODULATION DER PGEZ-VERMITTELTEN BEEINFLUSSUNG PERIPHERER
KAELTESENSOREN
DURCH PGD
2
.....................................................................................................................135
3. DIREKTE REAKTIVITAET DES OVLT GEGENUEBER PGE
2
...................................................136
4. MODULATION DER STAERKE GLUTAMAT-INDUZIERTER CA2+-SIGNALE IN NEURONEN
DES MNPO
DURCH
PGE2......................................................................................................................139
5. MODULATION DER LPS-INDUZIERTEN PRODUKTION VON ZYTOKINEN DURCH PGE
2
IN
KULTUREN DES OVLT UND DES
MNPO..............................................................................
141
F.
ZUSAMMENFASSUNG...............................................................................144
G.
SUMMARY...............................................................................................146
H.
LITERATUR................................................................................................
148
I.
ANHANG...................................................................................................
179
1.
DANKSAGUNG.............................................................................................................179
2. ERKLAERUNG ZUR
DISSERTATION......................................................................................
180
|
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