Effekte von TRPA1-Agonisten auf die Methacholin-induzierte Atemwegskonstriktion bei der Maus:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen, Lahn
VVB Laufersweiler Verlag
2016
|
| Schriftenreihe: | Edition Scientifique
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | V, 105 Seiten 21 cm x 14.6 cm, 129 g |
| ISBN: | 9783835964983 3835964984 |
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1
LITERATURUEBERSICHT.....................................................................................................................
1
1.1 OBERE UND UNTERE
ATEMWEGE..............................................................................................
1
1.1.1 DIE TRACHEA UND DER
BRONCHIALBAUM..........................................................................1
1.1.2
LUNGE.............................................................................................................................
3
1.1.3 INNERVATION DER UNTEREN
ATEMWEGE.............................................................................3
1.2 TRANSIENT REZEPTOR POTENTIAL (TRP)
KANAELE......................................................................
7
1.3 TRP-KANAELE IN DEN
ATEMWEGEN........................................................................................
8
1.3.1 TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL ANKYRIN 1 (TRPA1)
....................................................
9
1.4 ZIEL DER A
RBEIT....................................................................................................................16
2 MATERIAL UND
METHODEN.............................................................................................................17
2.1
VERSUCHSTIERE....................................................................................................................
17
2.2 RETROGRADES MARKIEREN DER SENSORISCHEN, ATEMWEGS-INNERVIERENDEN
NEURONE
...........
18
2.3 ENTNAHME DES
GEWEBES.....................................................................................................
19
2.3.1 TOETUNG DER
TIERE..........................................................................................................19
2.3.2 PRAEPARATION DES PROXIMALEN UND DISTALEN GANGLIONS DES N. VAGUS
SOWIE
DER
SPINALGANGLIEN.....................................................................................................
19
2.3.3 PRAEPARATION DER TRACHEA UND DES THORAXPAKETS
......................................................
20
2.4
ORGANBAD............................................................................................................................21
2.4.1 WIRKUNG DES TRPA 1 -AGONISTEN CA AUF MURINE
TRACHEALSTUECKE...........................22
2.4.2 ERSTELLUNG DER DOSISKURVEN FUER TRPA 1
-AGONISTEN................................................23
2.4.3 UNTERSUCHUNG DER BEDEUTUNG VON TRPA1 BEI DER BEOBACHTETEN RELAXION
........
23
2.4.4 AUSWERTUNG DER
ORGANBADVERSUCHE.........................................................................
25
2.5
IMMUNHISTOCHEMIE............................................................................................................27
2.5.1
PROBENAUFARBEITUNG....................................................................................................29
2.5.2 IMMUNHISTOCHEMISCHE
INKUBATION...........................................................................
29
2.6
KALZIUMIMAGING................................................................................................................
30
2.6.1 DISSOZIATION VON
ZELLEN..............................................................................................
32
2.6.2 KALZIUMMESSUNGEN IN DEN DISSOZIIERTEN
NEURONEN................................................32
2.6.3 AUSWERTUNG DER
KALZIUMIMAGINGVERSUCHE..............................................................33
2.7 POLYMERASEKETTENREAKTION
(PCR).....................................................................................35
2.7.1 CDNA-SYNTHESE AUS EINZELZELLEN MITTELS
CELLPICKING.............................................37
2.7.2
LASER-MIKRODISSEKTION..............................................................................................
37
2.7.3 CDNA-SYNTHESE AUS GANZEN GEWEBESTUECKEN
..........................................................
38
2.7.4 ANSETZEN DES MASTERMIX UND DURCHFUEHRUNG DER PCR
...........................................
39
2.7.5
GELELEKTROPHORESE......................................................................................................
40
3
ERGEBNISSE.................................................................................................................................41
3.1 WIRKUNG VON TRPA 1 -AGONISTEN AUF MURINE TRACHEALSTUECKE
.......................................
41
3.1.1 WIRKUNG DES TRPA 1-AGONISTEN CA AUF MURINE TRACHEALSTUECKE
.........................
41
3.1.2 WIRKUNG DES TRPA 1-AGONISTEN CA AUF VORKONTRAHIERTE MURINE
TRACHEALSTUECKE.........................................................................................................
41
3.1.3 REPETITIVE BRONCHOKONSTRIKTION MIT MCH UND RELAXATION MIT CA
......................
43
3.1.4 WIRKUNG ELEKTROPHILER UND NICHT-ELEKTROPHILER TRPA 1-AGONISTEN AUF
VORKONTRAHIERTE
TRACHEALSTUECKE...............................................................................
44
3.2 ROLLE VON TRPA1 BEI DER BRONCHODILATATORISCHEN WIRKUNG VON CA
..........................
49
3.2.1 FUNKTIONSKONTROLLE DES TRPA 1-BLOCKERS HC-030031 MITTELS
KALZIUMIMAGING.......................................................................................................
49
3.2.2 EINFLUSS VON TRPA 1-BLOCKERN AUF DIE CA-VERMITTELTE
BRONCHODILATATION
........
50
3.2.3 ROLLE DER ATEMWEGSINNERVIERENDEN C-FASER-NEURONE BEI DER WIRKUNG
DES
TRPA 1-AGONISTEN C A
.............................................................................................
54
3.3 UNTERSUCHUNG MOEGLICHER SIGNALWEGE FUER DIE CA-INDUZIERTE
BRONCHODILATATION
.......
60
3.3.1 WIRKUNG DES COX-INHIBITORS INDOMETHACIN AUF DIE
BRONCHODILATATORISCHE
WIRKUNG VON
CA......................................................................................................
60
3.3.2 WIRKUNG DES NKI-REZEPTOR- ANTAGONISTEN RP-67580 AUF DIE
BRONCHODILATATORISCHE WIRKUNG VON C A
................................................................
61
3.3.3 WIRKUNG DES KALIUMKANAL-BLOCKER IBERIOTOXIN AUF DIE DIKTATORISCHE
WIRKUNG VON CA
......................................................................................................
63
3.3.4 WIRKUNG DES NOS-INHIBITORS L-NNA AUF DIE BRONCHODILATATORISCHE
WIRKUNG VON
CA......................................................................................................
64
3.3.5 WIRKUNG DES NATRIUMKANAL-BLOCKERS TETRODOTOXIN AUF DIE
BRONCHODILATATORISCHE WIRKUNG VON C A
................................................................
66
3.3.6 WIRKUNG DES SS-ADRENOREZEPTORENBLOCKERS PROPRANOLOL AUF DIE
BRONCHODILATATORISCHE WIRKUNG VON C A
................................................................
67
3.3.7 NACHWEIS DES TRP V 3 -REZEPTORS IN DEN ATEMWEGEN UND
ATEMWEGSINNERVIERENDEN
NEURONEN........................................................................69
4
DISKUSSION................................................................................................................................
75
4.1 WIRKUNG VON CA AUF ISOLIERTE
TRACHEALSTUECKE.................................................................75
4.2 ROLLE VON TRPA1 BEI DER BEOBACHTETEN WIRKUNG VON C A
...........................................
77
4.2.1 AETIOLOGIE DER TRPA1 -ABHAENGIGEN BRONCHOKONSTRIKTION
........................................
78
4.2.2 UNTERSUCHUNG DER AETIOLOGIE DER
BRONCHODILATATION................................................ 80
4.3
SCHLUSSFOLGERUNG...............................................................................................................
84
5
ZUSAMMENFASSUNG.....................................................................................................................86
6 S
UMMARY...................................................................................................................................
87
7
ABBILDUNGSVERZEICHNIS.............................................................................................................
88
8
TABELLENVERZEICHNIS..................................................................................................................
90
9
LITERATURVERZEICHNIS..................................................................................................................
91
10
VEROEFFENTLICHUNGEN..................................................................................................................104
11
DANKSAGUNG............................................................................................................................
105
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