Die Rolle von Pannexin-1 in einem akuten murinen myokardialen Modell der Ischämie und Reperfusion: Untersuchungen an der Pannexin-1-defizienten Maus
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Gießen, Lahn
VVB Laufersweiler Verlag
2017
|
Schriftenreihe: | Edition Scientifique
|
Schlagworte: | |
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Beschreibung: | 128 Seiten 21 cm x 14.8 cm, 202 g |
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
...............................................................................
XIII
ABBILDUNGSVERZEICHNIS..............................................................................
XVIII
TABELLENVERZEICHNIS.......................................................................................
XX
1
EINLEITUNG...............................................................................................................1
1.1 DIE KORONARE HERZKRANKHEIT UND DIE ROLLE DER
PANNEXINE........................1
1.2 KOMMUNIKATION IST ALLES: DER STOFFAU STAU SCH ZWISCHEN DEN ZELLEN
.......
3
1.3 PANNEXINE - KLEINE POREN VON GROSSER BEDEUTUNG
....................................
4
1.3.1 STRUKTUR DER PANNEXINE
...................................................................
4
1.3.2
GENEXPRESSION.................................................................................6
1.3.3 AKTIVIERUNG UND FUNKTIONEN VON P A N X L
...........................................
7
1.3.3.1 FUNKTION IM RAHMEN DER KALZIUMAUSBREITUNG
...............
8
1.3.3.2 FUNKTION IM RAHMEN
VON INFLAMMATION UND APOPTOSE
....................................
10
1.3.3.3 FUNKTION IM
GEHIRN..........................................................11
1.3.3.4 FUNKTION IM KARDIOVASKULAEREN SYSTEM
..........................
11
1.3.3.5 REGULATION VON P A N X
L....................................................14
1.4 DIE GENETISCH MODIFIZIERTE MAUS ALS VERSUCHSOBJEKT
..........................
15
1.4.1 DIE GENERIERUNG TRANSGENER
MAEUSE..............................................16
1.5 ZIEL DER
ARBEIT............................................................................................18
2 MATERIAL UND METHODEN
....................................................................................
20
2.1 SYSTEMATISCHER UND ZEITLICHER AUFBAU DER
VERSUCHSREIHE....................20
2.2
VERSUCHSTIERE............................................................................................
21
2.2.1 DIE PANX7-DEFIZIENTE M
AUS...........................................................21
2.2.2
GENOTYPISIERUNGEN.........................................................................
23
2.2.2.1
DNA-PRAEPARATION............................................................23
2.2.2.2 POLYMERASE-KETTENREAKTION
ZUR AMPLIFIKATION DER ISOLIERTEN DNA
..............................
24
2.2.2.3
GELELEKTROPHORESE...........................................................25
2.2.3 TIERHALTUNG
.....................................................................................
26
2.2.3.1
ZUCHT................................................................................26
2.2.3.2
VERSUCHSTIERE..................................................................27
2.2 3.3 GENEHMIGUNG
................................................
28
2.3 FUNKTIONELLE NICHT-INVASIVE UNTERSUCHUNGEN
MITTELS
ECHOKARDIOGRAPHIE........................................................................28
2.3.1
GRUNDLAGEN.....................................................................................
28
2.3.2 DURCHFUEHRUNG
..................................................................................
28
2.3.3
AUSWERTUNG.....................................................................................
32
2.4 DURCHFUEHRUNG EINER ISCHAEMIE UND REPERFUSION
......................................
33
2.4.1 HINTERGRUND UND BEDEUTUNG DES CLOSED-CHEST-MODELLS
............
33
2.4.2 ANLAGE EINER LIGATUR UM DIE LAD (VOR-OP)
.................................
33
2.4.3 INDUKTION DER ISCHAEMIE BEI GESCHLOSSENEM THORAX
....................
35
2.4.4 EVANS BLUE- UND TTC-FAERBUNG
ZUR VORBEREITUNG EINER INFARKTPLANIMETRIE
.....................................
36
2.4.5 INFARKTPLANIMETRIE ZUR ERMITTLUNG DER
INFARKTGROESSE.......................37
2.5 AUFZEICHNUNG EINES TELEMETRISCHEN ELEKTROKARDIOGRAMMS
...................
38
2.5.1 DAS EKG - GRUNDLAGEN UND UNTERSCHIEDE
ZWISCHEN MENSCH UND MAUS
.........................................................
38
2.5.2 AUFBAU DER
MESSEINHEIT.................................................................41
2.5.3 IMPLANTATION VON
EKG-TRANSMITTERN..............................................41
2.5.4 AUFZEICHNUNG DER 24H-EKGS
.........................................................
43
2.5.5 MANUELLE GRUNDAUSWERTUNG DER 24H-EKGS
.................................
43
2.5.6
ARRHYTHMIEN-DETEKTION....................................................................44
2.5.7 AUSWERTUNG VON ZEITEN UND
STRECKEN...........................................44
2.5.6 ERMITTLUNG DER HEART RATE VARIABILITY
..........................................
47
2.5.8.1 ANALYSE DER TIME
DOMAIN...............................................49
2.5.6.2 ANALYSE DER FREQUENCY
DOMAIN.....................................51
2.5.9 UNTERSUCHUNG DER HEART RATE TURBULENCE
..................................
52
2.5.9.1 TURBULENCE ONSET UND TURBULENCE SLOPE......................53
2.6 INVASIVE LV-FUNKTIONSANALYSE MITTELS DRUCK-VOLUMEN-KATHETER
..........
55
2.6.1 DURCHFUEHRUNG
..................................................................................
55
2.6.2
AUSWERTUNG.....................................................................................
58
2.7 PARAFFINEINBETTUNG FUER DIE HISTOLOGISCHE
UNTERSUCHUNG..........................58
2.7.1 VORBEREITUNG FUER DIE EINBETTUNG
....................................................
58
2.7.2 ANFERTIGUNG DER HISTOLOGISCHEN SCHNITTE
.......................................
59
2.7.3 FAERBUNG DER HISTOLOGISCHEN
SCHNITTE............................................59
2.7.4 MIKROSKOPIE DER HISTOLOGISCHEN SCHNITTE
......................................
59
2.8 STATISTISCHE
AUSWERTUNG...........................................................................
60
3
ERGEBNISSE.........................................................................................................69
3.1
TIERDATEN....................................................................................................
69
3.2 ERGEBNISSE DER
EKG-AUSWERTUNG............................................................69
3.2.1 ERGEBNISSE DER
ARRHYTHMIEN-DETEKTION........................................69
3.2.2 ERGEBNISSE DER ZEITEN- UND STRECKENANALYSE
.............................
72
3.2.3 ERGEBNISSE DER HEART RATE
VARIABILITY..........................................74
3.2.4 ERGEBNISSE DER HEART RATE TURBULENCE-ANALYSE
NACH MYOKARDIALER
ISCHAEMIE.......................................................... 77
3.3 ERGEBNISSE DER ECHOKARDIOGRAPHISCHEN UNTERSUCHUNG
........................
79
3.4 ERGEBNISSE DER UNTERSUCHUNGEN MIT DEM
MILLAR-KATHETER.....................82
3.5 ERGEBNISSE DER
INFARKTPLANIMETRIE............................................................83
3.6 ERGEBNISSE DER PARAFFINEINBETTUNGEN
......................................................
85
4
DISKUSSION.........................................................................................................
86
4.1 DISKUSSION DER P A /IX FA-MAUS ALS TRANSGENES
TIERMODELL......................86
4.2 DISKUSSION DER METHODIK EINER EXPERIMENTELLEN
ISCHAEMIE UND REPERFUSION
.......................................................................
87
4.3 DISKUSSION DER ELEKTROPHYSIOLOGISCHEN BEFUNDE
....................................
89
4.3.1 DISKUSSION DER ARRHYTHMIEN BEI PANX1+/+-
UND PA/7XTA-MAEUSEN
.....................................................................
89
4.3.2 DISKUSSION DER ZEITEN- UND STRECKENANALYSE
..............................
91
4.3.3 DISKUSSION DER HEART RATE VARIABILITY IM RAHMEN DER ISCHAEMIE
UND REPERFUSION IN PANX1+/+- UND PA/IX7 A-MAEUSEN...................94
4.4 DISKUSSION DER HAEMODYNAMISCHEN
BEFUNDE...........................................99
4.4.1
ECHOKARDIOGRAPHIE.........................................................................
99
4.4.2 DISKUSSION DER UNTERSUCHUNGEN
MIT DEM
DRUCK-VOLUMEN-KATHETER...............................................101
4.5 DISKUSSION DER INFARKTPLANIMETRIE
...........................................................
102
4.6 DISKUSSION DER HISTOLOGISCHEN
BEFUNDE.................................................103
4.7
AUSBLICK....................................................................................................
105
5
LITERATURVERZEICHNIS..........................................................................................107
6 EIDESSTATTLICHE
ERKLAERUNG.................................................................................
126
7
DANKSAGUNG......................................................................................................
127
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